Как определяют значение резус-фактора? Какие современные методики применяются в лабораториях? Что такое резус-конфликт?

Как определить резус-фактор крови: методы анализа и интерпретация результатов

Наверное, каждый знает, что кровь человека имеет определенные характеристики. Первое, что приходит на ум, — это группа: I, II, III, IV. Вторая важная характеристика — резус-фактор. Но если о значении группы крови большинство имеет хотя бы базовое представление, то значение слова «резус» для многих остается непонятным.

Что же это за понятие и почему оно важно для каждого человека?

Что такое резус-фактор и почему о своем «статусе» нужно знать?

На самом деле, все довольно просто.

Наша кровь состоит из клеток, эритроцитов, на поверхности которых может быть специфический белок (антиген) — тот самый резус — либо его может не быть. В первом случае говорят о том, что кровь резус-положительная, во втором — резус-отрицательная. По статистике, 80–85% населения Земли имеют этот специфический белок. Люди, у которых антиген отсутствует, имеют одну важную особенность: при переливании (трансфузии) им «положительной» крови или при беременности, в случае вынашивания плода с противоположным резусом, организм может начать «атаку» на инородный белок. Это чревато серьезными осложнениями, вплоть до гибели пациента (при переливании) или ребенка (при вынашивании).

Поэтому резус-фактор нельзя не учитывать при планировании материнства или в экстремальных жизненных ситуациях, когда человеку необходимо стать донором или реципиентом крови.

Как узнать свой резус-фактор: положительный vs отрицательный

Поскольку резус — свойство крови, для того, чтобы определить его наличие или отсутствие, проводят анализ именно этого биоматериала.

Самый известный метод исследования — определение резус-фактора цоликлонами. В лабораторных условиях небольшое количество крови смешивают со специальной сывороткой. Если при этом начинается склеивание эритроцитов (агглютинация), резус считают положительным, в противоположном случае — отрицательным.

Есть и более совершенные методы, например гель-фильтрация. Кровь помещают в пробирку со специальным гелем с реагентами. При отрицательном резусе она проходит до самого дна, при положительном — начинается процесс склеивания и биоматериал остается в верхней части колбы. Данный метод более чувствительный и наглядный и в настоящее время применяется почти в 60% мировых клиник.

Ошибки при определении резус-фактора в современных условиях чрезвычайно редки, но все же встречаются. Они могут иметь технический характер, в частности, к ним приводит использование старых образцов крови, непрофессионализм персонала поликлиники (путаница с пробирками, неверная оценка результатов). Встречаются и ошибки по биологическим причинам: при некоторых заболеваниях печени, почек в крови могут присутствовать посторонние белки или бактерии, способные исказить результат.

Когда проводят определение резус-фактора крови

Несмотря на то, что наличие специфического белка на поверхности эритроцитов является очень важным показателем, многие люди живут, не зная свой статус. Проверить резус-фактор можно и без направления врача, однако в ряде случаев анализ обязателен:

  • при подготовке к материнству и беременности;
  • при гемолитической болезни новорожденных;
  • при подготовке к хирургической операции, поскольку потенциально может понадобиться переливание крови или трансплантация;
  • если человек выступает донором или реципиентом крови, костного мозга или органов.

Подготовка к исследованию и забор биоматериала

Процедура взятия образца биоматериала ничем не отличается от обычного (например, общего) анализа крови: медсестра собирает в пробирку немного венозной крови (в некоторых клиниках — капиллярной), запечатывает и маркирует пузырек. Процедура практически безболезненна для пациента и отнимает всего несколько минут.

Если анализ будет проходить в частной лаборатории или клинике, то с правилами подготовки к нему обычно можно ознакомиться на сайте соответствующего медцентра. Обычно соблюдения строгого режима перед исследованием не требуется, однако желательно, чтобы с последнего приема пищи прошло не менее четырех часов. В случае приема лекарств лучше уточнить у медиков, не повлияют ли они на результат теста: некоторые лекарственные средства, например, препараты метилдопа, способны искажать показатели.

Как расшифровать результаты

Анализ на резус-фактор — один из самых быстрых в исполнении. По результатам исследования пациент получает бланк, в котором стоит отметка Rh+ либо Rh-. Первый вариант означает наличие специфического белка, то есть положительный резус, второй — отрицательный.

Внимательного отношения требует лишь отрицательный резус. Во-первых, следует сообщать о нем в случае хирургических вмешательств, переливаний крови. Врачи обычно назначают контрольный анализ резуса непосредственно перед операцией или трансфузией, и если его результаты не совпали с данными предыдущих исследований, то это повод провести тест повторно.

Во-вторых, особенное значение отрицательный резус-фактор имеет для женщин, планирующих материнство. Если отец ребенка резус-положителен, плод может также иметь специфический белок в крови. В этом случае возможен резус-конфликт: организм матери может начать «атаку» на ребенка, что вызывает ряд тяжелых последствий, вплоть до гибели малыша.

Какие еще анализы могут потребоваться при определении резус-принадлежности и почему?

Отсутствие в крови специфического белка резуса в настоящий момент не является препятствием для вынашивания здорового ребенка. При первой беременности вероятность конфликта невелика даже при разных резусах матери и малыша. Однако по правилам, чтобы обезопасить плод, при отрицательном резусе будущей маме (если отец ребенка при этом резус-положителен) придется сдать ряд дополнительных анализов.

В первую очередь, это анализ на резус-антитела. Исследование необходимо для того, чтобы выявить, произошел ли резус-конфликт, начал ли организм матери «атаковать» плод. Анализ сдается несколько раз в течение беременности: при постановке на учет, а начиная с 18-20-ой недель — ежемесячно. Если организм начал вырабатывать антитела, женщине вводят специальные препараты, предотвращающие резус-конфликт. В сложных случаях может понадобиться госпитализация будущей мамы.

Существуют способы, позволяющие узнать резус-фактор плода на ранних стадиях беременности. Подобные исследования проводят, например, по крови матери, с использованием методов молекулярно-генетических исследований. Если белок отсутствует, то нет необходимости в профилактике — конфликта в этом случае не произойдет. Однако даже в этом случае специалисты не рекомендуют женщинам отказываться от дополнительного наблюдения и анализов на антитела: при определении резуса плода вероятность ошибки выше, чем у стандартных исследований.

Где можно сдать кровь на резус-фактор и группу крови?

Узнать о наличии или отсутствии в крови специфического белка довольно просто: в настоящий момент такое исследование проводят практически в любом медицинском центре. Это и государственные больницы, и частные клиники и лаборатории, а также пункты сдачи крови. На последних мы не будем останавливаться подробно, так как все-таки это не специализированные учреждения для сдачи анализов и не каждый может похвастаться отсутствием противопоказаний для донорства.

В городских и муниципальных больницах исследование на резус-фактор проводят бесплатно (при наличии полиса ОМС), однако только по направлению терапевта. Недостатком также можно считать очереди и необходимость забирать результаты лично. Многие жалуются на длительные сроки ожидания результатов, использование устаревших методов исследования и низкую квалификацию персонала в отдельных клиниках.

Частные медцентры и лаборатории проводят анализ гораздо быстрее (как правило, от нескольких часов до 1–2 суток), а результаты можно узнать онлайн, по телефону или получить по электронной почте. Обычно в таких центрах не приходится тратить время на ожидание своей очереди и получать направление. Оборудование в частных клиниках часто совершеннее и современнее, чем в государственных. Из недостатков — услуга платная: цена анализа крови на резус-фактор обычно составляет несколько сотен рублей.

Резус-фактор, как и группу крови, должен знать каждый: в экстремальных ситуациях это знание может спасти жизнь человеку или его близким. В обязательном порядке свой резус необходимо узнать женщинам, планирующим рождение малыша. Чтобы быть уверенным в достоверности анализа, лучше выбирать надежные клиники и лаборатории, работающие в соответствии с требованиями мировых стандартов.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Как определяют значение резус-фактора? Какие современные методики применяются в лабораториях? Что такое резус-конфликт?

Rh, Rh type, Rh typing, Rh-factor, rhesus factor.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Резус-фактор – это белок, находящийся на поверхности эритроцитов у некоторых людей. Кровь тех, у кого он есть, называют резус-положительной, у кого нет – резус-отрицательной. Наличие или отсутствие этого белка является индивидуальной особенностью, а не патологией. Положительный резус-фактор встречается у 85 % людей, соответственно, отрицательный – у 15 %.

Особое значение резус-фактор имеет во время беременности. Если у матери положительный резус, то ее кровь будет в любом случае совместима с кровью ребенка, если отрицательный – возможны варианты: в том случае, когда у отца ребенка тоже отрицательный резус-фактор, кровь матери будет совместима с кровью плода, потому что и ребенок унаследует отрицательный резус, когда же у отца положительный резус-фактор, а у матери отрицательный, с вероятностью в 50 % может возникнуть несовместимость крови матери и ребенка – резус-конфликт, который грозит осложнениями.

Происходит это следующим образом: когда кровь плода попадает в кровоток матери, на его положительный резус в ее организме начинают вырабатываться антитела, так как белки на молекулах эритроцитов воспринимаются организмом матери как нечто чужеродное. Это не опасно для женщины, однако антитела через плаценту проникают в кровоток плода, что грозит ему негативными последствиями: антитела “приклеиваются” к эритроцитам плода и могут вызывать их слипание. Этот процесс называется гемолизом. Гемолиз во время беременности может привести к нарушениям развития плода и в некоторых случаях к выкидышу, а после рождения – к так называемой гемолитической желтухе новорождённых, при которой в крови младенца разрушается значительное количество эритроцитов. При этом кожа новорождённого желтеет, так как продукты распада эритроцитов окрашены именно в желтый цвет. Чаще всего поражается головной мозг, может развиться водянка. В тяжелых случаях младенцу требуется переливание крови.

Для чего используется исследование?

  • Для определения возможного резуса-конфликта между матерью и плодом. Если определяется его высокая вероятность, женщине назначаются инъекции сыворотки, содержащей антирезус-иммуноглобулин, который связывается с эритроцитами плода и “скрывает” их от иммунной системы матери, что препятствует выработке антител к эритроцитам плода.
  • Чтобы подобрать донора для безопасного переливания крови. Важно убедиться, что донорская кровь совместима с кровью реципиента. Если в донорской крови или ее компонентах есть антитела к белку, содержащемуся на эритроцитах реципиента, может развиться тяжелая трансфузионная реакция, вызванная разрушением эритроцитов в сосудистом русле. В настоящее время разрешено переливание только той крови, которая совпадает по группе и по резус-фактору у донора и у реципиента.

Когда назначается исследование?

  • При беременности, чтобы подтвердить группу крови, резус-фактор и антирезусные антитела женщины. Эта информация имеет огромное значение при ведении беременности.
  • При донорстве крови. Чаще всего переливание крови необходимо при:
    • тяжелой анемии,
    • кровотечении, возникшем у пациента во время или после операции,
    • тяжелых травмах,
    • значительных кровопотерях,
    • онкологических заболеваниях и побочных эффектах химиотерапии,
    • нарушении свертываемости крови, в частности гемофилии.

Что означают результаты?

Если у женщины резус-отрицательная кровь и положительный результат на антирезусные антитела, необходимо определение группы крови и резус-фактора отца ребенка. Если у отца отрицательный резус-фактор, дальнейшего обследования не требуется, если положительный – проводится дальнейшее наблюдение за динамикой уровня антирезусных антител в крови матери. При его повышении следует принять своевременное решение о терапии.

  • Несовместимость матери и плода по резус-фактору в настоящее время не является препятствием для рождения здорового ребенка.
  • Во время первой беременности резус-конфликта обычно не происходит, так как антитела вырабатываются медленно и в небольших количествах. При повторной беременности и последующих вероятность резус-конфликта возрастает.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач-терапевт, врач общей практики, гематолог, трансфузиолог, хирург.

Определение группы крови и резус принадлежности

Крайне важное значение для клинической практики имеет определение антигенов эритроцитов – идентификация группы крови и резус-фактора. Группа крови человека определяется наличием на поверхности эритроцита антигенов и является индивидуальным признаком. Эритроцитарные поверхностные антигены эритроцитов определяет фенотип эритроцитов или группу крови человека.

В настоящее время известно более 200 антигенов эритроцитов, поэтому группа крови может отличаться в зависимости от количества используемых антисывороток для идентификации антигенов на поверхности эритроцитов. Эритроцитарные антигены, идентифицированные в популяции в 1% случаев, считаются редкими.

Основной системой идентификации групп крови является система АВО, в которой группа крови характеризуется наличием на поверхности эритроцитов антигенов А, В, АВ или их отсутствием (О), т.е. четыре группы крови. В некоторых руководствах встречается дополнительная маркировка групп крови: О (I); А(II); В (III) и АВ (IV).

Выявление в 1901 г. эритроцитарных антигенов положило начало изучению допустимости смешивания эритроцитов разных групп, т.е. совместимости гемотрансфузий. В крови (сыворотке) каждого индивидуума циркулируют антитела (называемые так же агглютинины), активные в отношении чужеродных антигенов. Взаимодействие антиген-антитело приводит к агглютинации (слипанию) и разрушению эритроцитов. В крови индивидуумов с группой крови А циркулируют антитела против антигенов В. Индивидуумы с группой крови В имеют антитела, против антигенов А. При группе крови О в сыворотке определяются антитела анти-А, анти-В, тогда как при группе крови АВ ни антитела А, ни антитела В в сыворотке не определяются.

Таким образом, индивидуумы с группой крови АВ являются универсальными реципиентами иногрупной крови.

Индивидуумы с группой крови О, эритроциты которых не имеют на поверхности ни А, ни В антигенов, являются универсальными донорами.

Антитела к эритроцитарным антигенам А или В являются генетически детерминированными, в соответствии с группой крови эритроцитов, тогда как антитела к другим поверхностным антигенам эритроцитов являются приобретенными. Пациенты, получающие трансфузии, со временем накапливают антитела, что может осложнять подбор требуемой группы крови. Для таких пациентов важно выполнять типирование группы крови с оценкой возможно большего спектра антител сыворотки.

Группа крови оценка совместимости

Для оценки совместимости групп крови и возможности трансфузий необходимо исследование реакции антител сыворотки донора и эритроцитов реципиента, а также эритроцитов донора и антител сыворотки реципиента.

При совместимости групп крови смешивание эритроцитов и сыворотки не приводит к изменению состава и окраски реакционной капли.

При несовместимости групп смешивание эритроцитов донора и сыворотки пациента вызывает реакцию агглютинации – образование в капле неоднородностей в виде слипшихся эритроцитов, точечно насыщающих поле реакции.

Резус-фактором (Rh) называют антиген D, который может располагаться на поверхности эритроцитов. Наличие или отсутствие этого антигена на поверхности эритроцитов индивидуума определяет такую характеристику группы крови, как резус положительная или резус отрицательная (Rh+ или Rh–). Примерно 85% популяции людей имеют резус-положительную группу крови (Rh+).

В отличие от антител к антигенам АВ, антитела к антигену D не присутствуют в крови. При контакте крови резус-положительной группы с резус-отрицательной, происходит сенсибилизация и синтез анти-резусных антител. Такая реакция развивается, например, при беременности Rh– матери Rh+ плодом. Выход фетальных клеток во время родов в кровоток матери активизирует синтез антирезусных антител. В случае пересечения антирезусными антителами плацентарного барьера и попадания в кровь плода, развивается гемолитическая желтуха новорожденного, обусловленная разрушением эритроцитов.

Определение резус фактора необходимо для каждого индивидуума в дополнение к определению группы крови. Отмечено, что выраженность структуры эритроцитарного антигена различна у здоровых людей и тем более у иммуноскомпроментированных больных, беременных женщин.

В настоящее время определение групп крови, резус фактора, продукции антиэритроцитарных антител выполняется в автоматическом режиме стандартизированными методами, позволяющими одномоментно проводить как типирование групп крови, определение продукции антител, так и совместимости возможных трансфузий. Визуальное отображение полученной карты для каждого пациента может быть востребовано в течение всей жизни пациента, она хранится в базе данных лаборатории.

Показания к исследованию: Любое стационарное лечение, беременность.

Условия взятия и хранения образца

Для исследования используется венозную кровь, взятую с ЭДТА или без консервантов. Взятие крови производится натощак, или не менее чем через 8 ч после последнего приема пищи. Образец крови может храниться при температуре от 4–8 °С не более 24 ч.

Результаты исследования

Группа крови системы АВО:

  • 0 (I) – первая группа;
  • A (II) – вторая группа;
  • B (III) – третья группа;
  • AB (IV) – четвертая группа крови.

При выявлении подтипов (слабых вариантов) групповых антигенов результат выдается с соответствующим комментарием, например, «выявлен ослабленный вариант А2, необходим индивидуальный подбор компонентов крови».

Резус принадлежность

  • Rh (+) положительная;
  • Rh (–) отрицательная.

При выявлении слабых и вариантных подтипов антигена D выдается комментарий: «выявлен слабый резус-антиген, рекомендуется при необходимости выполнять трансфузию резус-отрицательных компонентов крови».

Резус-конфликт

Термин «резус-фактор» происходит от названия обезьян макак-резус, у которых в крови был обнаружен особый антиген. Наличие или отсутствие резус-фактора в эритроцитах людей обуславливает их принадлежность к резус-положительной (Rh+) или резус-отрицательной (Rh-) группе крови.

Резус-конфликт. Что делать

Установлено, что 86% людей европеоидной расы относятся к резус-положительным (индейцев и азиатов – 99%), а 14% — к резус-отрицательным (у африканцев – 7%). Резус-принадлежность не меняется в течение жизни человека. Кровь резус-положительных и резус-отрицательных людей несовместима: при попадании в кровь резус-отрицательного человека крови с резус-фактором, последний вызывает образование антител (ответную иммунную реакцию), что обычно приводит к такому тяжелому состоянию как анафилактический шок. Поэтому резус-отрицательным пациентам можно переливать только резус-отрицательную кровь, а резус-положительным – любую.

При зачатии ребёнка очень важно, какой резус фактор у женщины. Если у неё положительный резус-фактор, а у мужчины также положительный или даже отрицательный, то это не приведёт ни к каким последствиям. Сложности возникнут только лишь в том случае, если у женщины отрицательный резус фактор, а у мужчины положительный и если ребёнок, что бывает примерно в половине случаев, унаследует резус-фактор отца, т.е. будет иметь резус-положительную кровь.

Именно в этой ситуации есть риск развития резус-конфликта. Его основой является то, что кровь ребёнка окажется несовместимой с кровью матери: резус-фактор, который присутствует в крови ребёнка, начинает попадать в организм матери и её организм начинает воспринимать ребёнка, как чужеродный объект и вырабатывает на него защитные антитела. Эти антитела, безвредные для матери, начинают проникать в кровь ребёнка и уничтожать его эритроциты.

Когда эритроциты разрушаются, из них выделяется билирубин. В больших количествах он вызывает повреждение печени, почек, головного мозга плода, называемое гемолитической болезнью, которая может стать причиной преждевременных родов или выкидышей и отрицательно сказаться на здоровье ребёнка – вплоть до рождения мёртвого плода. В этой связи при теоретической возможности такой непереносимости плода, женщину проверяют по этому направлению достаточно рано, уже на восьмой неделе беременности, причём особенно тщательно – если в прошлом у неё были аборты, выкидыши или ей проводилось переливание крови.

Как мы уже писали, вероятность того, что ребёнок унаследует положительный резус-фактор отца, составляет около 50%. Но даже если это случится, врачи нашей Клиники в состоянии предупредить резус-конфликт. Для этого беременной придётся чаще контролировать своё здоровье и здоровье своего ребёнка. В течение беременности женщина должна будет регулярно сдавать кровь на антитела, а врач будет анализировать, как изменяется их количество. Во время беременности, после родов или прерванной беременности женщине необходимо ввести антирезус-иммуноглобулин. Этот препарат связывает антитела в крови женщины и выводит их из её организма.
Как быть, если у беременной обнаружены антитела и количество их нарастает?
Это свидетельствует о начале резус-конфликта. В таком случае необходимо лечение в специализированном перинатальном центре, где и женщина, и ребенок будут под постоянным наблюдением. Если удастся довести беременность до 38 недель, выполняют плановое кесарево сечение. Если нет — прибегают к внутриутробному переливанию крови: через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы.

Сразу после родов определяют резус-фактор у младенца. Если он положительный, то не позднее 72 часов после родов матери вводят антирезус-D-глобулин, который предупредит развитие резус-конфликта в последующую беременность.

Такую же профилактику иммуноглобулином резус-отрицательные женщины должны проводить в течение 72 часов после:

Как определяют значение резус-фактора? Какие современные методики применяются в лабораториях? Что такое резус-конфликт?

Генетические особенности резус-фактора и возможности диагностики

В составе системы группы крови Резус (Rhesus, Rh) выделяют 5 антигенов с наибольшим значением для клинической практики: D (резус-фактор), C, с, E и е. Белки, формирующие эти антигены, кодируются 2 генами: RHD (антиген D) и RHCE (антигены C, с, E и е). Эти гены и получающиеся с них белки очень похожи. Такое сходство осложняет генотипирование по этим генам. Дело в том, что для оценки риска развития резус-конфликта нужно знать вероятность появления Rh+ эмбриона у каждой пары, планирующей беременность. Для расчета этой вероятности необходимо установить генотип отца и матери по гену RHD.

В первую очередь в группу риска попадают женщины с отрицательным резус-фактором. Если партнер тоже имеет резус-отрицательный статус, то беременность точно будет протекать без развития резус-конфликта и дополнительные обследования такой паре не нужны. В первую очередь в группу риска попадают женщины с отрицательным резус-фактором. Если партнер тоже имеет резус-отрицательный статус, то беременность точно будет протекать без развития резус-конфликта и дополнительные обследования такой паре не нужны.

Если отец является гомозиготой, то есть обе гомологичные хромосомы несут полноценный ген RHD, то вероятность получения Rh+ эмбриона в такой паре равна 100%, так как для положительного резус-фактора нужна хотя бы одна хромосома с этим геном, которая обязательно придет от гомозиготного Rh+ отца. В этом случае врач-генетик ничего не сможет предложить в качестве способа предотвращения резус-конфликта и паре следует обратиться к врачу, ведущему беременность. Врач составит индивидуальный план профилактики резус-конфликта.

Если же у мужчины на одной из хромосом отсутствует ген RHD, то существует 50% вероятность того, что среди эмбрионов будут резус-отрицательные, с которыми беременность будет протекать без осложнений со стороны резус-фактора.

Однако большое сходство последовательностей генов RHD и RhCE усложняет не только диагностику по этим генам и группе крови Rhesus, но и оценку рисков по развитию резус-конфликта. У других млекопитающих есть только один ген, который больше похож на человеческий RhCE. Предположительно у человека ген RHD появился в качестве дубликата RhCE и со временем немного изменился, найдя свою функцию в организме. Таким образом, одной из главных особенностей генетической диагностики резус-фактора является анализ нескольких локусов этого гена. Дело в том, что из-за схожести генов анализ одного локуса с большой для диагностического теста вероятностью может дать ложноположительный ответ, то есть вместо гетерозиготы по делеции RHD гена мы увидим гомозиготу с двумя копиями RHD из-за того, что в анализ сделает ложный вклад ген RhCE. Для точной диагностики в нашей лаборатории используется современная методика MLPA, основанная на анализе сразу большого количества точек в этих генах, что позволяет не только точно диагностировать отсутствие/наличие гена RHD, но и выявить его другие особенности, о которых расскажем дальше в следующей статье на нашем сайте. С помощью этого метода можно с высокой точностью генотипировать будущих родителей и проводить инвазивную пренатальную диагностику при естественной беременности для того, чтобы вовремя приступить к профилактическим мерам по устранению развития резус-конфликта.

При преимплантационной диагностике эмбрионов (ПГД) для еще большей уверенности мы проводим анализ двумя различными способами. В первую очередь, с помощью разработанной в нашей лаборатории тест-системы для прямого анализа мутации: мы генотипируем именно наличие/отсутствие делеции гена RHD. Однако при ПГД используется очень маленькое количество биоматериала, что может привести к ложным результатам, поэтому результаты прямого анализа мутации в нашей лаборатории всегда дополняются проверкой групп сцепления. Дело в том, что в геноме человека есть такие последовательности, короткие повторы нуклеотидов, длина которых очень отличается у разных людей. Поэтому если узнать длину нескольких таких повторов у одного человека, его с высокой вероятностью можно будет отличить от всех других людей на Земле по набору длин этих участков. Причем по длинам этих участков мы можем различать не только людей, но и гомологичные хромосомы одного человека. Поэтому мы подбираем такие вариабельные участки, которые наиболее близко расположены к гену, чтобы избежать эффектов рекомбинации, узнаем длины этих участков у родителей и получаем четыре набора длин, описывающих каждую из четырёх родительских хромосом – две маминых и две папиных. Это такая характеристика каждой хромосомы. При этом мы уточняем, на какой из отцовских хромосом находится опасный для беременности резус-отрицательной женщины ген RhD. Косвенная диагностика заключается в том, чтобы посмотреть, какие хромосомы получил эмбрион от родителей и вычислить, получил ли он ту отцовскую хромосому, на которой находится ненужный нам ген, или нет. Соответственно, если женщина резус-отрицательна, а ее партнер гетерозиготный резус-положительный носитель гена RHD, то для профилактики резус-конфликта мы отбираем такие эмбрионы, у которых нет гена RHD ни на одной из хромосом. Двойная проверка результата двумя независимыми тест-системами, основанными на разных принципах, позволяет получить высокоточный достоверный результат даже на малых количествах биоматериала, с которыми приходиться работать в рамках ПГД.

О редких вариантах гена RHD и точности биохимического и генетического анализа статуса по резус-фактору, а также о том, как обезопасить себя и свою семью в таких случаях, мы расскажем в следующей статье на нашем сайте.

Как определяют значение резус-фактора? Какие современные методики применяются в лабораториях? Что такое резус-конфликт?

Резус конфликт при беременности

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание – агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада – билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
– любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
– внематочная беременность;
– роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
– осложнение беременности или родов – преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
– любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
– иммунизация при переливании крови;
– использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы.
– УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
– допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
– кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные:
– амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
– кордоцентез – пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Публикации в СМИ

Резус-конфликт

Резус-конфликт — наличие у донора и реципиента, чаще у беременной и плода, антигенных различий по резус-фактору; может обусловливать возникновение посттрансфузионных реакций и осложнений или гемолитическую болезнь новорождённого. Статистические данные.

Частота — 1,5% всех беременностей осложнено сенсибилизацией по Rh-Аг.
Этиология • Переливание Rh-положительной крови Rh-отрицательному пациенту • Контакт матери с фетальным Rh-Аг до или во время родов.
Генетические аспекты. Комплекс наследуемых аутосомных полипептидных Rh-Аг. По крайней мере, три близко связанных локуса на хр. 2 несут набор аллелей: Dd, Cd, Ee. Лица с экспрессией Аг D (также названного Rho, или Rho [D]) считаются Rh-положительными, так же как и имеющие слабый вариант D (Du). Лица с недостатком Аг D — Rh-отрицательные. АТ у лиц, испытывающих недостаток определённого Аг, могут синтезироваться к Аг C, c, D, E, или e; только Аг D обладает выраженной иммуногенностью. Изоиммунизация к Rh-Аг по наследству не передаётся. Rh-ноль синдром (*268150). При отсутствии всех резусных Аг развивается компенсированная гемолитическая анемия, стоматоцитоз. МКБ-10. T80.4 Реакция на Rh-несовместимость; P55.0 Резус-изоиммунизация плода и новорождённого.
Факторы риска • Трансфузии несовместимой по Rh-Аг крови • Любая беременность Rh-положительным плодом у Rh-отрицательной женщины (см. Эритробластоз плода) • Фето-материнские трансфузии.
Эпидемиология. Существует зависимость распределения Rh-Аг от расовой принадлежности. Почти все американские индейцы и азиаты (99%) имеют Rh-положительную кровь. У 7% афроамериканцев и 13% белых американцев кровь Rh-отрицательная. 15% средиземноморской популяции и меньшие доли других рас Rh-отрицательны. Риск изоиммунизации Rh-Аг резус-положительного плода в течение или после беременности — около 15%.

Иммунологические аспекты Rh-сенсибилизации. При первичном проникновении чужеродного Аг организм синтезирует IgM. Сенсибилизация эритроцитарными Аг возможна в родах (поступление в кровоток матери пуповинной крови) или при вынашивании плода. При последующих воздействиях Аг в результате вторичного иммунного ответа синтезируются IgG. Другие иммуноглобулины (IgЕ, IgD, IgA) также синтезируются в ответ на чужеродные Аг, но только IgG вследствие невысокой молекулярной массы способны проникать через гематоплацентарный барьер. Прямой зависимости между тяжестью состояния плода и выраженностью Rh-изоиммунизации беременной нет.
Причины сенсибилизации • Внематочная беременность • Самопроизвольный аборт на сроке беременности более 32 дней • Переливание Rh-положительной крови в прошлом • Внутриутробная сенсибилизация (известная под названием «бабушкина» теория) — Rh-отрицательная беременная сенсибилизирована при её рождении Rh-положительными клетками крови матери • Рождение Rh-положительного ребёнка Rh-отрицательной матерью при групповой совместимости по системе АВ0 (в 16% случаев беременные сенсибилизированы, в 2% индукция синтеза АТ происходит во время родов, в 7% — в течение 6 мес после родов, в 7% АТ обнаруживают при повторной беременности Rh-положительным плодом) • Рождение у беременной в прошлом детей с гемолитической болезнью новорождённых.
Степень сенсибилизации не зависит от количества клеток плода, проникших в кровоток женщины • Частота сенсибилизации индивидуальна, и она всегда успевает развиться в течение одной или двух беременностей. После первой беременности изоиммунизация происходит в 10% случаев. Если женщина с Rh-отрицательной кровью не сенсибилизирована во время первой беременности, то при следующей беременности Rh-положительным плодом риск иммунизации также составляет 10% • Замедленное поступление Аг от плода к беременной снижает частоту и напряжённость гуморального иммунного ответа • Низкая скорость перехода АТ от беременной к плоду уменьшает их повреждающее действие • Сила иммунного ответа беременной зависит от совместимости по другим системам: АВ0-несовместимость смягчает иммунный ответ.

Клиническая картина • Гемолитическая реакция при гемотрансфузии у реципиента Rh-несовместимой крови • Гемолитическая болезнь новорождённого (см. Эритробластоз плода).
Диагностика, лечение, профилактика, прогноз — см. Эритробластоз плода, Реакция трансфузионная гемолитическая.
Дифференциальная диагностика • Несовместимость по системе AB0 • Другая изоиммунизация по системе групп крови (редкие факторы) • Наследственный сфероцитоз • Энзимопатии эритроцитов.
Синонимы • Rh-изоиммунизация • Rh-аутоиммунизация • Rh-сенсибилизация • Rh-несовместимость

МКБ-10 • P55 Гемолитическая болезнь плода и новорождённого • P56 Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью • P57 Ядерная желтуха

Примечания • Rh-фактор (Аг системы резус, изоантиген системы резус) — система из шести изоантигенов эритроцитов человека, обусловливающих фенотипические различия • Rh-АТ (резус — вид обезьян из рода макак) — АТ, направленные против одного из изоантигенов Rh-фактора или их комбинации.

Код вставки на сайт

Резус-конфликт

Резус-конфликт — наличие у донора и реципиента, чаще у беременной и плода, антигенных различий по резус-фактору; может обусловливать возникновение посттрансфузионных реакций и осложнений или гемолитическую болезнь новорождённого. Статистические данные.

Частота — 1,5% всех беременностей осложнено сенсибилизацией по Rh-Аг.
Этиология • Переливание Rh-положительной крови Rh-отрицательному пациенту • Контакт матери с фетальным Rh-Аг до или во время родов.
Генетические аспекты. Комплекс наследуемых аутосомных полипептидных Rh-Аг. По крайней мере, три близко связанных локуса на хр. 2 несут набор аллелей: Dd, Cd, Ee. Лица с экспрессией Аг D (также названного Rho, или Rho [D]) считаются Rh-положительными, так же как и имеющие слабый вариант D (Du). Лица с недостатком Аг D — Rh-отрицательные. АТ у лиц, испытывающих недостаток определённого Аг, могут синтезироваться к Аг C, c, D, E, или e; только Аг D обладает выраженной иммуногенностью. Изоиммунизация к Rh-Аг по наследству не передаётся. Rh-ноль синдром (*268150). При отсутствии всех резусных Аг развивается компенсированная гемолитическая анемия, стоматоцитоз. МКБ-10. T80.4 Реакция на Rh-несовместимость; P55.0 Резус-изоиммунизация плода и новорождённого.
Факторы риска • Трансфузии несовместимой по Rh-Аг крови • Любая беременность Rh-положительным плодом у Rh-отрицательной женщины (см. Эритробластоз плода) • Фето-материнские трансфузии.
Эпидемиология. Существует зависимость распределения Rh-Аг от расовой принадлежности. Почти все американские индейцы и азиаты (99%) имеют Rh-положительную кровь. У 7% афроамериканцев и 13% белых американцев кровь Rh-отрицательная. 15% средиземноморской популяции и меньшие доли других рас Rh-отрицательны. Риск изоиммунизации Rh-Аг резус-положительного плода в течение или после беременности — около 15%.

Иммунологические аспекты Rh-сенсибилизации. При первичном проникновении чужеродного Аг организм синтезирует IgM. Сенсибилизация эритроцитарными Аг возможна в родах (поступление в кровоток матери пуповинной крови) или при вынашивании плода. При последующих воздействиях Аг в результате вторичного иммунного ответа синтезируются IgG. Другие иммуноглобулины (IgЕ, IgD, IgA) также синтезируются в ответ на чужеродные Аг, но только IgG вследствие невысокой молекулярной массы способны проникать через гематоплацентарный барьер. Прямой зависимости между тяжестью состояния плода и выраженностью Rh-изоиммунизации беременной нет.
Причины сенсибилизации • Внематочная беременность • Самопроизвольный аборт на сроке беременности более 32 дней • Переливание Rh-положительной крови в прошлом • Внутриутробная сенсибилизация (известная под названием «бабушкина» теория) — Rh-отрицательная беременная сенсибилизирована при её рождении Rh-положительными клетками крови матери • Рождение Rh-положительного ребёнка Rh-отрицательной матерью при групповой совместимости по системе АВ0 (в 16% случаев беременные сенсибилизированы, в 2% индукция синтеза АТ происходит во время родов, в 7% — в течение 6 мес после родов, в 7% АТ обнаруживают при повторной беременности Rh-положительным плодом) • Рождение у беременной в прошлом детей с гемолитической болезнью новорождённых.
Степень сенсибилизации не зависит от количества клеток плода, проникших в кровоток женщины • Частота сенсибилизации индивидуальна, и она всегда успевает развиться в течение одной или двух беременностей. После первой беременности изоиммунизация происходит в 10% случаев. Если женщина с Rh-отрицательной кровью не сенсибилизирована во время первой беременности, то при следующей беременности Rh-положительным плодом риск иммунизации также составляет 10% • Замедленное поступление Аг от плода к беременной снижает частоту и напряжённость гуморального иммунного ответа • Низкая скорость перехода АТ от беременной к плоду уменьшает их повреждающее действие • Сила иммунного ответа беременной зависит от совместимости по другим системам: АВ0-несовместимость смягчает иммунный ответ.

Клиническая картина • Гемолитическая реакция при гемотрансфузии у реципиента Rh-несовместимой крови • Гемолитическая болезнь новорождённого (см. Эритробластоз плода).
Диагностика, лечение, профилактика, прогноз — см. Эритробластоз плода, Реакция трансфузионная гемолитическая.
Дифференциальная диагностика • Несовместимость по системе AB0 • Другая изоиммунизация по системе групп крови (редкие факторы) • Наследственный сфероцитоз • Энзимопатии эритроцитов.
Синонимы • Rh-изоиммунизация • Rh-аутоиммунизация • Rh-сенсибилизация • Rh-несовместимость

МКБ-10 • P55 Гемолитическая болезнь плода и новорождённого • P56 Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью • P57 Ядерная желтуха

Примечания • Rh-фактор (Аг системы резус, изоантиген системы резус) — система из шести изоантигенов эритроцитов человека, обусловливающих фенотипические различия • Rh-АТ (резус — вид обезьян из рода макак) — АТ, направленные против одного из изоантигенов Rh-фактора или их комбинации.

Ссылка на основную публикацию