Назначение к проведению анализа крови АЦЦП, что он показывает, нормы и отклонения

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 7 – 500 Ед/мл.

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 – 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

Ревматоидный артрит.
Ювенильный идиопатический артрит.
Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.

Антикератиновые антитела (АКА)
Антиперинуклеарный фактор
Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
С-реактивный белок, количественно
Ревматоидный фактор

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Литература

Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО “Издательство Фолиант”, 2001. – 416 с.
Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
Журнал “Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией” № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.

Anti-CCP: для чего нужен анализ на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду

Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики.

Что такое цитруллин

Цитруллин – обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является нестандартной аминокислотой, так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модификации аргининовых остатков – реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.

Цитруллинирование – это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция цитруллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревматоидным артритом (РА) выявляются аутоантитела, направленные против белков, содержащих цитруллин.

Определение содержания антител к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-CCP) в крови

Физиологическая роль

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинированный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа.

В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость

Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5-1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. К числу традиционных тестов серологической диагностики РА относят определение рефматоидного фактора (РФ).

Однако определение РФ имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями. Так, классический IgM-РФ выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым полиартериитом и болезнью Бехтерева, 10-15% больных с псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, туберкулезом, саркоидозом, хроническим активным гепатитом. При наличии суставного синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с инфекционным эндокардитом, 45-70% – с первичным билиарным циррозом печени, 20-75% – с гепатитом В или С, 15-65% – с другими вирусными инфекциями, 5-25% – с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов становятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА, и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10-15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у пациентов с этим тяжелым заболеванием.

Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП положительных пациентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ.

Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани. Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ).

Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита.

Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагноза предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих антител не отражают изменения активности заболевания.

Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест непригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Показания к назначению

Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразна в сочетании с РФ).
Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Интерпретация результата

Ревматоидный артрит (клиническая чувствительность – 70,6%, специфичность общая – 98,2%).
В некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Исследуемый материал: сыворотка крови.

Метод определения: иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i.

Температурный режим хранения и транспортировки:

Анализ крови АЦЦП

Что значит АЦЦП? Это исследование, которое позволяет обнаружить антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП). Лаборанты Юсуповской больницы определяют anti ccp при ревматоидном артисте. Для тестирования применяют метод рассеивания лазерного луча в жидкой среде.

Для лечения пациентов, страдающих ревматоидным артритом, в клинике терапии созданы все необходимые условия:

Уютные палаты с европейским уровнем комфорта;
Современная диагностическая аппаратура ведущих мировых производителей;
Использование современных лекарственных препаратов, которые обладают высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов;
Индивидуальный подход к выбору тактики лечения каждого пациента.

Цитруллинированный пептид является белком человеческого организма. При нарушении работы иммунной системы его начинают «атаковать» антитела, которые вырабатываются иммунной системой. Их обнаружение свидетельствует о наличии у пациента аутоиммунных заболеваний – ревматоидного артрита или системной красной волчанки.

Анализ крови на АЦЦП имеет следующие преимущества по сравнению с ревматоидным фактором, который также используют для диагностики данных заболеваний:

Обладает высокой специфичностью (отсутствуют прочие факторы, которые могут привести к появлению в крови АЦЦП);
Появляется до клинических проявлений заболевания;
Даёт положительный результат даже при серонегативном варианте ревматоидного артрита (у таких пациентов результат анализа на ревматоидный фактор отрицательный);
Концентрация АЦЦП позволяет оценить тяжесть заболевания и прогноз.

Наличие антител к цитруллинированному пептиду является одним из факторов прогрессирования болезни. Концентрация антител к цитруллинированному пептиду 17 Ед/мл и выше расценивается как позитивный тест.

Показания для назначения анализа

Анализ крови АЦЦП ревматологи Юсуповской больницы назначают со следующими целями:

Обнаружения ревматоидного артрита на начальной стадии заболевания, менее шести месяцев;
Обнаружения заболевания на ранних стадиях – от 6 до 12 месяцев;
Обнаружения серонегативных форм болезни, при которых отрицательный ревматоидный фактор;
Дифференциальной диагностики артрита и других заболеваний, которые связаны с поражением суставов;
Оценки риска развития деформаций сустава у пациентов на ранней стадии болезни;
Назначения наиболее эффективной терапии.

Для контроля эффективности лечения тест не пригоден, поскольку на фоне большинства базисных и симптоматических противоревматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Исследование обладает самой высокой специфичностью для распознавания артрита — 98%. Анализ крови АЦЦП позволяет выявить у пациента недуг на самых ранних стадиях его развития, когда появляются ранние симптомы. Уровень АЦЦП при ревматоидном артрите повышен. Другие анализы на ревмопробы выявляют патологический процесс намного позже. Данное исследование используют для дифференциальной диагностики эрозивной и неэрозивной формы артрита. Расшифровку анализа крови АЦЦП проводят специалисты Юсуповской больницы, что исключает неточную трактовку результатов исследования.

Необходимость ранней диагностики

Ревматоидный артрит – самое распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, внесуставными проявлениями болезни. При поражении тканей суставов у пациента появляются следующие симптомы:

Боль в суставах;
Отёчность и покраснение кожи в области больного соединения;
Ограничения движений;
Нарушение функции конечности;
Утренняя скованность.

При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует. Это приводит к развитию деформаций и ограничению движения. На ранней стадии патологического процесса возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Ревматолог обращает внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие АЦЦП. Ранняя диагностика ревматоидного артрита позволяет назначить оптимальное лечение и предотвратить разрушение суставов. Тяжёлые случаи заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета Юсуповской больницы. В его работе принимают участие профессора и врачи высшей категории. Ведущие ревматологи коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов.

Как проводится анализ

АЦЦП определяют в сыворотке крови. Специальная подготовка к анализу АЦЦП не нужна. Взятие крови проводят натощак, поэтому между последним приёмом пищи и сдачей анализа должно пройти не менее восьми часов (желательно 12 часов). Пациенту разрешают пить только воду. Сок, кофе, чай употреблять нельзя.

Кровь на анализ АЦЦП берут из вены. Для проведения тестов используют сыворотку крови. Для этого кровь центрифугируют. Полученную сыворотку хранят одну неделю при температуре от +2 до +8 о С. Исследование проводят в пробирке. Для проведения анализа применяют метод рассеивания луча лазера в жидкой среде.

Где сдать анализ крови на АЦЦП? Для того чтобы выполнить исследование по доступной цене, звоните по телефону Юсуповской больницы. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после первичного осмотра назначит необходимые исследования, в том числе и анализ крови на АППЦ.

АЦЦП анализ крови: что это, нормы у здоровых пациентов и при ревматоидном артрите, причины повышения, диагностика и лечение

С реди множества патологических процессов иммунного характера, чаще всего встречается т.н. ревматоидный артрит. Это хроническое воспалительное заболевание суставов, интересно его происхождение.

Организм воспринимает нормальные клетки как нечто чужеродное и старательно атакует, уничтожая цитологические структуры суставов. Состояние плохо поддается коррекции, особенно на развитых стадиях.

Возникает вопрос, при чем тут АЦЦП? Дело в том, что это самая точная и информативная методика диагностики патологического процесса. Она применяется параллельно с исследованиями С-реактивного белка и ревматоидного фактора.

АЦЦП в анализе крови — это специфический маркер ревматоидного артрита, повышение которого, часто наблюдается задолго до начала болезни (примерно за 1-2 года). Можно сказать, что методика используется для раннего скрининга патологического процесса. Когда лечение особенно эффективно.

Реже АЦЦП применяют чтобы диагностировать прочие аутоиммунные заболевания. Но в основном же речь идет о ревматоидном артрите. Способ ориентирован на узкий перечень расстройств.

Суть метода и роль ЦЦП в организме

В основе диагностики лежит способ биохимического исследования образца крови. Суть методики можно описать так.

В организме постоянно происходят трансформации, в основном на молекулярном уровне. Эти сложные процессы обеспечивают нормальную жизнедеятельность. АЦЦП (anti-CCP, A-CCP) расшифровывается как антитела к циклическому цитруллинированному пептиду.

За сложным названием скрывается жизненно важное вещество. Речь идет о необходимой аминокислоте, которая обеспечивает синтез белков, пусть и косвенным образом.

То есть без циклического цитрулинированного пептида невозможно создание «строительного материала» для тела. Это своего рода фундаментальная структура.

Организм строго следит, чтобы концентрация циклического цитруллинированного пептида (ЦЦП) не росла выше определенной нормы. Поскольку это опасно для печени, почек и всего организма в целом.

Дело в том, что синовиальная сумка, то есть та структура, которая прикрывает хрящ, сама способна вырабатывать это вещество.

Организм воспринимает избыток соединения как нечто чужеродное. Иммунная система синтезирует антитела, которые разрушают вещество. Тем самым концентрация циклического цитруллированного пептида падает, а вот количество соединений (антител), которые синтезировала защитная система тела, серьезно растет.

Интересно, что АЦЦП косвенно подтверждает и другие расстройства. Но не со стопроцентной точностью. Потому методику считают узконаправленной и полезной только в рамках ревматоидного артрита.

Интенсивность увеличения показателя зависит от силы иммунного ответа, развитости основного расстройства.

На какие заболевания укажет анализ

АЦЦП-анализ крови – это такое исследование, которое позволяет выявить пять основных аутоиммунных патологических процессов:

Артрит ревматоидного происхождения. Проще говоря, аутоиммунная форма воспалителения в суставах. Методика настолько чувствительная, что позволяет обнаружить отклонение за годы до появления первых симптомов.
Системная красная волчанка. Воспалительный процесс генерализованного характера.
Болезнь Крона. Поражение пищеварительного тракта. Часто АЦЦП при этом состоянии оказывается в рамках клинической нормы. Даже когда расстройство протекает агрессивно.
Тиреоидит Хашимото. Воспалительный процесс со стороны щитовидной железы. Сам по себе встречается довольно редко.
Болезнь Шегрена. Аутоиммунная патология системного уровня. Поражает соединительную ткань. В том числе и хрящевую. Отсюда интенсивная выработка специфических веществ и ревматоидного фактора .

Такова суть анализа. Он позволяет диагностировать аутоиммунные патологические процессы. Быстро, безопасно и качественно.

Показания к проведению

Оснований пройти исследование на АЦЦП довольно много:

Исследование антител к циклическому цитруллинированному пептиду показано при длительных суставных болях. Особенно, если присутствуют подозрения на расстройства аутоиммунного характера. Вопрос остается за врачом.

Также методику применяют в рамках верификации диагноза. То есть когда есть все основания подозревать артрит, но прочих способов недостаточно для выявления болезни, подтверждения догадок.

Отечность суставов. Изменение объема межклеточной жидкости на местном уровне. Развивается в результате воспалительного процесса. Сопровождается и прочими симптомами. Как правило, отечность появляется не сразу, а спустя несколько часов от пробуждения или к вечеру.

Особенно хорошо заметны изменения при поражении суставов ног. Поскольку нижние конечности испытывают колоссальные нагрузки.

Скованность по утрам. После того, как пациента просыпается. Больные описывают это состояние как тугой носок или грубая перчатка, которая не дает нормально шевелиться.
Снижение двигательной активности одного или сразу ряда суставов. В зависимости от того, насколько распространен патологический процесс. Как правило, все начинается с мелких хрящей, например, пальцев рук. Затем симптомы расходятся и на большие суставные структуры, будь то колени или локти. Реже плечи.
Покраснение тканей. Местная гиперемия сопровождает ревматоидный артрит, хотя возможны и другие варианты. Например, подагра, псориатические формы, инфекции, рожистые воспаления и прочие. Вопрос решается анализом АЦЦП, поскольку он растет только при аутоиммунных процессах.
Рост локальной температуры. Серьезный. Почти всегда указывает на ревматоидный артрит.
Профилактический осмотр. Ранний скрининг патологического процесса. Воспаления пока еще нет, симптомов также. Но, если в лабораторном анализе обнаружились изменения по типу роста АЦЦП, это повод «бить тревогу».

Почти со стопроцентной гарантией имеет место аутоиммунная форма воспаления суставов. Оставшиеся доли процента приходятся на прочие расстройства. Они названы выше.

Показаний довольно много. В основном речь идет о симптомах воспалительных аутоиммунных процессов.

Подготовка и сдача

Чтобы пройти исследование АЦЦП, достаточно за несколько дней отказаться от некоторых бытовых моментов.

Курение. Одна из наиболее опасных привычек с точки зрения анализа. Вызывает повышенную концентрацию антител к ЦЦП. Правда, явление временное. Поэтому от курения стоит отказаться за двое-трое суток. Иначе не миновать ложных результатов. А значит и неадекватных действий со стороны врача.
Прием спиртного. Алкоголь «работает» примерно тем же образом. Возможно и другое состояние. Этанол, обладает способностью снижать концентрацию вещества — следовательно, результат будет ложноотрицательным. Значит ревматоидный артрит останется без внимания.

Особенно рискуют алкоголики на второй стадии зависимости и далее. От спиртного отказываются за несколько суток до исследования. Желательно, чтобы продукты метаболизма этанола успели выйти.

Физические нагрузки. Интенсивная механическая активность создает риски. Во время занятий, даже не в полную силу, развиваются проблемы. В кровь выбрасывается огромное количество кортизола, адреналина, катехоламинов. Они угнетают работу иммунитета и не позволяют клинической картине проявиться в полной мере. Потому от физических нагрузок отказываются примерно за 3-4 суток.
Перегрев, перепады температуры. Например, при посещении бани, сауны и резком выходе на холодный воздух. Это вредно, поскольку иммунитет опять же угнетается. Следовательно, концентрация антител к циклическому цитруллинированному пептиду может снизиться. Перегреваться и переохлаждаться нельзя в течение 3 суток до анализа.
Отказ от некоторых препаратов. Только с разрешения врачей. Поскольку самовольное назначение может принести осложнения. На результаты влияют такие средства, как противовоспалительные, особенно гормонального ряда. Также мочегонные, иммуносупрессоры, оральные контрацептивы.

Вопрос сложный. Перед исследованием стоит уточнить действие препаратов, сообщить о проводимом лечении врачу. Тому, кто будет расшифровывать итоги диагностики.

За 30-40 минут до процедуры нужно соблюдать спокойствие. Иначе гормоны коры надпочечников исказят результаты.

Сдача анализа довольно простая:

К назначенному времени пациент приходит в клинику или лабораторию.
Специалист забирает немного крови из вены. Помещает образец в пробирку.
Маркирует ее и отправляет в лабораторию.
Затем, спустя 1-2 дня больной получает результаты на руки. Или же итоги отправляют доктору, которые ведет пациента.

На все нужно несколько минут. Затем дело за лабораторией. С точки зрения техник, больной не заметит разницы между анализом на АЦЦП и простой биохимией.

Нормальные значения

Адекватный показатель зависит от применяемого метода диагностики.

Стандартный ИФА способ ориентирует на 3-5 единиц на литр. Все что выше — уже подозрения на ревматоидный артрит.
Если применяется хемилюминесценция нормой АЦЦП будет значение до 16-17 ед/л.
Когда используют современные анализаторы — результат до 30 единиц считается допустимым.

Справедливы эти выкладки для людей любого пола и возраста.

Норма при ревматоидном артрите

Норма АЦЦП при ревматоидном артрите — от 30 до 90 единиц (при проведении анализа с помощью новых методик). Все что выше — говорит об острой фазе патологического процесса.

Показатель динамический, поэтому кровь сдают регулярно. Раз в несколько недель или чаще. По потребности.

Причины повышения

Как уже было сказано, концентрация АЦЦП в анализе меняется в результате аутоиммунных процессов. Основной из них — это ревматоидный артрит.

Болезнь поражает молодых людей и пациентов от 50 лет. То есть существует два основных пика, когда начинается патологический процесс.

Ученые до сих пор не знают, что становится причиной развития расстройства. Предполагается, что виной всему перенесенные инфекционные болезни и чрезмерная сенсибилизация организма. Когда тело становится крайне восприимчивым к любому раздражителю. Иммунитет «перестраховывается» и атакует здоровые клетки — это случайный сбой.

Заболевание сопровождается тяжелыми симптомами: болями в конечностях, нарушением двигательной активности, ростом температуры. Как местной так и общей.

При длительном течении начинаются критические изменения. Анкилозы. То есть участки сращения суставов. Подвижность становится нулевой. Страшные деформации ставят крест на функциях конечностей. Потому так важно начать терапию как можно раньше.

Как лечить ревматоидный артрит?

Используют гормональные лекарственные средства. Преднизолон в качестве золотого стандарта и основной меры.
При неэффективности назначают Дексаметазон. Он в разы мощнее предыдущего препарата.
При нулевой действенности показан самый мощный из ряда глюкокортикоидов — Бетаметазон.

Чаще всего проводят инъекции препарата прямо в суставную полость. Это безопаснее и эффективнее перорального приема таблеток.

Если полезный результат так и не наступает либо он слабый, показаны иммуносупрессоры. Вроде Метотрексата и аналогичных. Только короткими курсами. чтобы не погубить защитные силы организма.

Ревматоидный артрит редко проходит полностью. Чаще всего болезнь затихает — наступает ремиссия. Затем, при определенных условиях, начинается обострение — рецидив. Важно не допускать такого и следовать всем рекомендациям врачей.

Есть и другие аутоиммунные болезни, которые провоцируют увеличение концентрации АЦЦП.

Тиреоидит Хашимото

Воспаление щитовидной железы. Часто его путают с раком или узловым зобом. Реже с диффузными изменениями небольшого органа. Нарушение сопровождается всеми симптомами дисфункции.

Обнаруживаются боли в области шеи, ощущение распирания.
Пациент жалуется на ком в горле.
Во время сна, в запущенных случаях, развивается одышка. Поскольку увеличенный орган давит на трахею, перекрывает дыхательные пути.
Растет концентрация Т3, Т4. ТТГ, как правило, остается в норме.
Скачет артериальное давление, нарушается работа сердца.
Также меняется температура тела.

Тиреоидит проявляет себя как гиперфункция, реже гипофункция щитовидной железы.

Лечение стандартное. Диета с низким содержанием йода, препараты группы глюкокортикоидов с постепенным наращиванием дозировки до эффективной. Быстро увеличивать количество фарм. средства нельзя. Это опасно.

Болезнь Крона

Классическая патология пищеварительной системы. Сопровождается аутоиммунным воспалением желудочно-кишечного тракта. Причем начиная с ротовой полости и слизистой оболочки тканей нижележащих отделов. Тех, которые можно назвать начальными.

Симптомы тяжелые. Как правило, болезнь Крона сопровождается болями в животе и ростом АЦЦП в крови. Также наблюдается интенсивный понос, рвота.

Если расстройство не лечить, почти со стопроцентной гарантией в перспективе пары лет начнется некроз отдельных участков пищеварительного тракта. Потому так важно не запускать болезнь.

Терапия проводится большими дозами иммуносупрессоров. Например, Метотрексатом. Систематически пациенты получают глюкокортикоиды: Дексаметазон, Преднизолон. Курсами, не постоянно. По крайней мере, при довольно легких формах расстройства.

Обязательная мера коррекции патологического процесса — специальная щадящая диета. Рекомендации стоит получить у гастроэнтеролога.

АЦЦП при болезни Крона повышается не всегда, поэтому нужны и другие исследования. Только так можно говорить о патологии или ее отсутствии.

Системная красная волчанка

Комплексное и крайне опасное заболевание. Сопровождается грубыми поражениями соединительной ткани организма.

Симптоматика довольно типична:

Появляется красная сыпь. Обычно в области лица.
Также развиваются язвенные дефекты слизистой полости рта, возможно поражение наружных половых органов.
Нарушается нормальное зрение. Причина тому — расстройство целостности конъюнктивы и слезных желез.
Возникают изменения со стороны внутренних органов.

Причины пока неизвестны, по крайней мере, точно. Есть предположение, что основным виновником можно считать перенесенные вирусные заболевания.

Триггером, (спусковым механизмом) становится стресс.

На фоне системной красной волчанки показатели АЦЦП растут существенно, однако никаких изменений со стороны суставов нет. На ранней стадии — точно. Позже — возможна путаница. Особенно, если волчанка проходит в относительно легкой форме.

Лечение проводится с применением ударных доз иммуносупрессоров и глюкокортикоидов.

Болезнь Шегрена

Может быть самостоятельным заболеванием, но чаще же входит в структуру других расстройств — например, той же системной красной волчанки или ревматоидного артрита (РА). В таком случае — считается его обострением. Необходимо параллельное лечение болезни Шегрена и основногодиагноза.

Симптоматика касается поражения органов и желез. Нарушение протекает с изменениями всех систем.

Это потенциально фатальное состояние. Лечение идентично предыдущему описанному.

Дополнительные обследования

Вспомогательные мероприятия назначают, чтобы поставить верный диагноз. Список примерно такой.

Устный опрос и сбор анамнеза. Важно выявить симптоматику, жалобы пациента на здоровье, свое состояние. Также определить вектор диагностики.
Измерение концентрации антител.
УЗИ суставов.
Ультразвуковое исследование органов пищеварительного тракта.
МРТ/КТ хрящевых структур.

В основном, этого достаточно. Если необходимо, назначают дополнительные процедуры.

АЦЦП — это маркер аутоиммунных процессов в организме. В основном его используют для определения ревматоидного артрита. Но не только. Речь о тонкой, чувствительной методике.

Ревматологическое обследование

Скидки для друзей из социальных сетей!

Эта акция – для наших друзей в Фейсбуке, Твиттере, ВКонтакте, Ютуб, Яндекс.Дзене и Инстаграм! Если вы являетесь другом или подписчиком страницы.

Для жителей районов Савеловский, Беговой, Аэропорт, Хорошевский

В этом месяце жителям районов Савеловский, Беговой, Аэропорт, Хорошевский» предоставляется скидка 5% на ВСЕ мед.

Гуляев Сергей Викторович

Врач-ревматолог, терапевт, нефролог

Кандидат медицинских наук

“Men’s Health”, медицинский блог (август 2016г.)

Если ваши суставы опухают и болят по ночам, врач-ревматолог предложит вам проверить ревматологический профиль. Это обследование поможет поставить точный диагноз, проследить динамику заболевания и назначить правильное лечение.

При подозрении на ревматическую болезнь используют следующие исследования:

анализ крови на уровень мочевой кислоты;
анализ крови на антинуклеарные антитела;
исследование крови на ревматоидный фактор;
исследование крови на АЦЦП (антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду);
анализ крови на С-реактивный белок.

Анализ крови на уровень мочевой кислоты

Мочевая кислота – это окончательный продукт распада пуринов. Ежедневно человек получает пурины вместе с продуктами питания, преимущественно с мясными продуктами. Затем с помощью определенных ферментов, пурины перерабатываются с образованием мочевой кислоты.

В нормальных физиологических количествах мочевая кислота нужна организму, она связывает свободные радикалы и защищает здоровые клетки от окисления. Кроме того, она так же, как и кофеин, стимулирует клетки головного мозга. Однако повышенное содержание мочевой кислоты имеет вредные последствия, в частности может приводить к подагре и некоторым другим заболеваниям.

Исследование уровня мочевой кислоты дает возможность диагностировать нарушение обмена мочевой кислоты и связанные с этим заболевания.

Когда нужно провести обследование:

при впервые возникшей атаке острого артрита в суставах нижних конечностей, возникшей без очевидных причин;
при рецидивирующих атаках острого артрита в суставах нижних конечностей;
если у вас в роду есть родственники страдающие подагрой;
при сахарном диабете, метаболическом синдроме;
при мочекаменной болезни;
после проведения химиотерапии и/или лучевой терапии злокачественных опухолей (и особенно лейкозов);
при почечной недостаточности (почки выводят мочевую кислоту);
в рамках общего ревматологического обследования, необходимого для выяснения причины воспаления сустава;
при продолжительном голодании, посте;
при склонности к чрезмерному употреблению спиртных напитков.

Уровень мочевой кислоты

Уровень мочевой кислоты определяют в крови и в моче.

Мочевая кислота в крови называется урекемия, в моче – урикозурия. Повышенное содержание мочевой кислоты – гиперурикемия, пониженный уровень мочевой кислоты – гипоурикемия. Патологическое значение имеет только гиперурикемия и гиперурикозурия.

Концентрация мочевой кислоты в крови зависит от следующих факторов:

количества пуринов, поступающих в организм с едой;
синтеза пуринов клетками организма;
образования пуринов вследствие распада клеток организма из-за болезни;
функции почек, выводящих мочевую кислоту вместе с мочой.

В обычном состоянии наш организм поддерживает уровень мочевой кислоты в норме. Увеличение ее концентрации так или иначе связано с обменными нарушениями.

Нормы содержания мочевой кислоты в крови

У мужчин и женщин может наблюдаться различная концентрация мочевой кислоты в крови. Норма может зависеть не только от пола, но и возраста человека:

у новорожденных и детей до 15 лет – 140-340 мкмоль/л;
у мужчин до 65 лет – 220-420 мкмоль/л;
у женщин до 65 лет – 40- 340 мкмоль/л;
у женщин старше 65 лет – до 500 мкмоль/л.

Если превышение нормы происходит в течение длительного времени, то кристаллы соли мочевой кислоты (ураты) откладываются в суставах и тканях, вызывая различные болезни.

Гиперурикемия имеет свои признаки, но может протекать и бессимптомно.

Причины повышения содержания мочевой кислоты:

прием некоторых лекарственных препаратов, например мочегонных;
беременность;
интенсивные нагрузки у спортсменов и людей, занимающихся тяжелым физическим трудом;
длительное голодание или употребление продуктов, содержащих большое количество пуринов;
некоторые болезни (например, эндокринные), последствия химиотерапии и облучения;
нарушенный обмен мочевой кислоты в организме из-за дефицита некоторых ферментов;
недостаточное выделение мочевой кислоты почками.

Как снизить концентрацию мочевой кислоты

Те, кто болен подагрой, знают, сколько неприятностей может доставить повышенная концентрация мочевой кислоты. Лечение этого недуга должно быть комплексным и обязательно включать прием препаратов, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (ингибиторы ксантиноксидазы). Рекомендуется употребление большего количества жидкости и снижение потребления продуктов богатых пуринами.

Важно также постепенно избавиться от лишнего веса, поскольку ожирение обычно ассоциируется с повышением мочевой кислоты. Диета должна быть составлена так, чтобы количество продуктов, богатых пуринами было ограничено (красное мясо, печень, морепродукты, бобовые). Очень важно отказаться от алкоголя. Необходимо ограничить употребление винограда, томатов, репы, редьки, баклажанов, щавеля – они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Зато арбуз, наоборот, выводит мочевую кислоту из организма. Полезно употреблять продукты, ощелачивающие мочу (лимон, щелочные минеральные воды).

Антинуклеарные антитела (АНА)

С помощью АНА теста можно определить наличие в крови антинуклеарных антител (антител к ядерным антигенам).

АНА – это группа специфических аутоантител, которые производит иммунная система нашего организма в случае аутоиммунных нарушений. Антитела оказывают повреждающее действие на клетки организма. При этом человек испытывает различные болезненные симптомы, например боль в мышцах и суставах, общую слабость и др.

Обнаружение в сыворотке крови антител принадлежащих к группе АНА (например, антител к двуспиральной ДНК) помогает выявить аутоимунное заболевание, контролировать течение болезни и эффективность его лечения.

Исследование крови на АЦЦП

Анализ крови на С-реактивный белок

Исследование крови на АЦЦП

Когда необходим анализ крови на антинуклеарные антитела

Выявление антинуклеарных антител может быть признаком следующих аутоиммунных заболеваний:

полимиозит;
дерматомиозит;
системная красная волчанка;
смешанное заболевание соединительной ткани;
склеродермия;
синдром и болезнь Шегрена;
синдром Рейно;
аутоиммунный гепатит

Как выполняется тест на антинуклеарные антитела

Кровь на антинуклеарные антитела берется из вены на локтевом сгибе, натощак. Перед исследованием можно не придерживаться никакой диеты.

В некоторых случаях, для того чтобы дифференцировать различные аутоиммунные заболевания, могут потребоваться дополнительные уточняющие тесты на аутоантитела из группы антинуклеарных антител, так называемый иммуноблот АНА.

Что обозначают данные теста

Антинуклеарные антитела (другое название – антинуклеарный фактор) указывают на наличие какого-то аутоиммунного нарушения, однако не указывают точно на болезнь, вызвавшую его, поскольку тест на АНА является скрининговым исследованием. Цель любого скрининга – выявить людей с повышенным риском того или иного заболевания.

У здорового человека с нормальным иммунитетом антинуклеарных антител в крови быть не должно или их уровень не должен превышать установленные референсные значения.

Нормальное значение АНА подразумевает титр антител, не превышающий значение 1: 160. Ниже этого значения анализ считается отрицательным.

Положительный анализ на антинуклеарные антитела (1:320 и более) указывает на повышение антинуклеарных антител, и наличие у человека заболевания аутоиммунной природы.

В настоящее время для выявления антинуклеарных антитела используются две методики: непрямую реакцию иммунофлюоресценции с использованием так называемой клеточной линии Нер2 и иммуноферментный анализ. Оба теста дополняют друг друга, в связи с чем их рекомендуют выполнять одновременно.

Можно выделить следующие виды антинуклеарных тел АНА в реакции непрямой иммунофлюоресненции:

гомогенная окраска – может быть при любом аутоиммунном заболевании;
пятнистая или крапчатая окраска может быть при системной красной волчанки, склеродермии, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, полимиозите и смешанном заболевании соединительной ткани;
периферическая окраска – характерна для системной красной волчанки;

При положительном анализе на антинуклеарные антитела необходимо провести иммуноблот антинуклеарных антител для уточнения типа аутоиммунного заболевания и постановки диагноза.

Ревматоидный фактор

Исследование крови на ревматоидный фактор направлено на выявление специфических антител класса IgM к антителам класса IgG.

Лабораторный тест на ревматоидный фактор является скрининговым исследованием, направленным на выявление аутоиммунных нарушений. Главная задача исследования на ревматоидный фактор – выявление ревматоидного артрита, болезни и синдрома Шегрена и ряда других аутоиммунных болезней.

Анализ на ревматоидный фактор может потребоваться при следующих симптомах:

боли и отечность в суставах;
ограничение подвижности в суставах;
чувство сухости в глазах и во рту;
кожные высыпания по типу кровоизлияний;
слабость, упадок сил.

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ревматоидный артрит – наиболее распространённое хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Для чего используется исследование?

При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

Ревматоидный артрит.
Ювенильный идиопатический артрит.
Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.

Антикератиновые антитела (АКА)
Антиперинуклеарный фактор
Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
С-реактивный белок, количественно
Ревматоидный фактор

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Литература

Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.

Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

АЦЦП: что это в крови, норма и отклонения в анализе, о чем говорит повышение

Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

Концентрация АТ, RU/ml*	Расшифровка
Менее 30 RU/ml	Антител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно»
Интервал: 30 – 90 RU/ml	Содержание АТ низкое, результат – слабоположительный
Более 90 RU/ml	Высокая концентрация IgG – «положительно»

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Сегодня – это самый новый метод диагностики РА

Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).

Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:

Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
Определение качества (эффективности) лечения.

Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).

Как нашли антигены-мишени

Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).

При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).

Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).

В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.