Нужно ли сдавать анализы крови на кариотип, если не получается завести ребенка?

Как уберечь пациентов от «хождения по кругу» репродуктивных потерь: опыт кариотипирования

Генетические причины репродуктивных расстройств бесплодия встречаются у 5-10% женщин и 5-20% мужчин. Среди них в 10-13% случаев овариальной дисфункции составляют аномалии хромосом; частой причиной азооспермии будет синдром Клайнфельтера, а сбалансированные структурные аномалии хромосом – встречаться у 5% пар с невынашиванием.

Невыявленная хромосомная патология обрекает пациентов на «хождение по кругу репродуктивных потерь» годами, применяя неэффективное лечение. Как решить эту проблему и помочь пациентам выбрать приемлемый для пары путь и определить репродуктивные прогнозы, для кого важны такие исследования и когда врачу гинекологу нужно обратить внимание не только на пациентку, но и на пациента – рассказала к. мед. н. Татьяна Тутченко во время доклада на школе-конференции «Профилактика онкологических заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ)», которая состоялась 30 сентября.

Как исследуют кариотип?

Кариотип – это набор хромосом человека, которые можно оценить двумя способами:

Кого обследовать?

Основными показаниями к определению кариотипа в практике гинеколога является:

  • преждевременная яичниковая недостаточность (особенно у женщин до 30 лет);
  • мужское бесплодие вследствие азооспермии;
  • подготовка к ЭКО у пары с бесплодием неясного генеза;
  • невынашивание беременности.

Одной из причин преждевременной яичниковой недостаточности может быть хромосомная патология, а именно – синдром Шерешевского-Тернера. Ошибочно полагать, что женщины с синдромом Шерешевского-Тернера всегда имеют характерный внешний вид: низкорослость, проблемы развития, отсутствие менструации. Они составляют только половину женщин, которые с этим хромосомным расстройством. Вторая половина – имеют мозаичную форму и другие варианты, при которых клиника будет очень сглаженной, и единственным симптомом, который приведет их к врачу, будет какое-то из проявлений преждевременной яичниковой недостаточности.

Клиника синдрома Тернера вариабельна: может быть выражена с детства или незаметна. Сегодня есть достаточно сведений о женщинах с мозаичной формой синдрома Тернера, которые были успешными в различных областях деятельности: от спорта и до искусства.

Обследуя пару с бесплодием, мы думаем не только о женщине, но и о мужчине. Большинство мужчин с синдромом Клайнфельтера ведут нормальную жизнь и не знают о своих хромосомных изменениях. Причинами обращения к врачу, зачастую, являются олиго- или азооспермия и бесплодие. Однако, как и с синдромом Тернера, не следует думать, что все мужчины с синдромом Клайнфельтера обладают особыми евнухоидными чертами, как правило, это – привлекательные мужчины, с нормально развитыми умственными способностями и единственным фактором, побуждающим исследовать вопрос генетических причин репродуктивного расстройства будет азооспермия. Итак, всем мужчинам с азоо- и олигоспермией важно провести кариотипирование, чтобы предотвратить проблемы со здоровьем, развивающиеся с возрастом.

Кариотипирование будет важным также для бесплодной пары, когда у женщины и мужчины исключили все возможные репродуктивные нарушения, и они собираются применить экстакорпоральное оплодотворение (ЭКО). В таком случае им обязательно рекомендуется определить все ли в порядке с кариотипом.

Следующей категорией пациентов, для которых необходимо проводить такое исследование – это пара с двумя или более потерями беременности в анамнезе, обратившаяся к врачу, чтобы предотвратить потерю беременности в будущем. Первое исследование, которое следует провести – это кариотипирование. Ведь 5-6% мужчин и женщин с потерями беременности будут со сбалансироваными хромосомными перестройками, хотя и внешне они не отличаются от людей с нормальным кариотипом. Однако, вследствие нарушения расхождения хромосом при образовании половых клеток, они имеют повышенный риск:

  • невынашивания беременности;
  • бесплодия;
  • рождения больного ребенка.

У таких пар частой является робертсоновская транслокация, когда 2 хромосомы теряют свои короткие плечи и соединяются длинные плечи. У носителя этой транслокации кариотип сбалансирован. Но потомки будут иметь несбалансированный кариотип.

Имея информацию по кариотипированию врач генетик сможет разработать для такой пары репродуктивный прогноз:

Мы видим прогноз для пары, где гамета женщины с робертсоновской транслокацией сочетается с гаметой здорового мужчины. С таким прогнозом пара имеет возможность выбирать тактику своих действий в будущем:

  • экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с обследованием эмбриона;
  • донорские яйцеклетка или сперматозоид;
  • усыновление;
  • решение об отсутствии детей;
  • естественная беременность с последующей инвазионной диагностикой.

Кариотипирование также важно выполнять для пар с замершей беременностью или самопроизвольным выкидышем. Для них важно понимать «почему», «какова причина»?

Выяснить причину замирания беременности можно, исследовав продукт зачатия. Ворсины хориона часто являются некротизированными и не всегда можно сделать кариотипирование, однако в ДІЛА предусмотрели такую ситуацию и по умолчанию предлагается исследование FISH методом на 8 хромосом, который существенно повышает информативность исследования.

Таким образом, потребность в исследовании кариотипа пациенток гинеколога и их мужчин возникает довольно часто.

Обследованные

Исследование

Показания

Ожидаемые результаты

Кариотипирование (материал – кровь)

Различные проявления преждевременной яичниковой недостаточности (первичная/вторичная аменорея, олиго-/ановуляция на фоне сниженного овариального резерва)

Неклассические варианты синдрома Шерешевского-Тернера или другие аномалии Х-хромосомы

Кариотипирование (материал – кровь)

Кариотипирование супружеской пары (материал – кровь)

Бесплодие неясного генеза перед ЭКО

Сбалансированы структурные аномалии или другая хромосомная патология

Сбалансированы структурные аномалии

Продукты зачатия (материал замершей беременности первого триместра)

Кариотипирование или FISH, 8 хромосом:

13, 15, 16, 18, 21, 22, Х и Y (материал – абортус)*

* FISH выполняется по умолчанию в случае, когда кариотипирование материала сделать невозможно

Первая беременность, которая не развивается (при желании пары начать исследование причин)

Анеуплоидии, полиплоидии спонтанного характера или вследствие сбалансированных структурных аномалий родителей

Генетический анализ перед зачатием: исследование кариотипа по лимфоцитам

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/05/analiz-na-geneticheskie-otklonenija-pered-beremennostju.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/05/analiz-na-geneticheskie-otklonenija-pered-beremennostju.jpg” title=”Генетический анализ перед зачатием: исследование кариотипа по лимфоцитам”>

Светлана Онегова, акушер-гинеколог. Редактор А. Герасимова

  • Запись опубликована: 27.05.2019
  • Время чтения: 1 mins read

Самые тяжело диагностируемые и практически не поддающиеся лечению заболевания – генетические. Узнать, что ожидает будущего ребенка в плане здоровья, можно сдав анализ на кариотип.

Эти нарушения сопровождают человечество много веков. Яркие признаки наследственных патологий определяются даже на старинных портретах царских особ. Неприятная черта хромосомных аномалий – возможность их скрытого существования. Многие из нас имеют различные отклонения в генах, но абсолютно не подозревают об этом.

Проблема возникает, когда у внешне здоровых супругов рождается особенный ребенок с тяжелыми генетическими отклонениями. Избежать такой ситуации можно, пройдя в период подготовки к беременности кариотипирование – исследование хромосом на различные аномалии.

Такой анализ позволяет прочитать генетический код родителей и выявить возможность возникновения наследственных нарушений. Не зря в некоторых странах перед вступлением в брак так обследуют все потенциальные супружеские пары.

Как наследуются хромосомные патологии

Эти заболевания детям передаются от родителей, хромосомы которых имеют измененные участки. Причем в большинстве случаев мама и папа даже не знает о существовании у них особенности, которая однажды дает о себе знать рождением больного ребенка. Чтобы выяснить причины этого явления, нужно понять, как происходит наследование болезней.

Существует несколько вариантов передачи таких заболеваний:

  • Аутосомно-доминантный , при котором патология возникает, если хотя бы у одного родителя есть дефектный ген. Вероятность рождения больного ребёнка в этой паре составляет 50%. Пример – хорея Хантингтона, при которой наблюдаются непроизвольные движения и судороги.
  • Аутосомно-рецессивный – вариант, при котором больной ребенок появится, если одинаковый «дефектный» ген есть у обоих родителей. К этой группе относится большое количество заболеваний, при которых поражается нервная система, обмен веществ или наблюдается неправильное развитие органов.
  • Кодоминантный – в этом случае нарушение проявляется частично. Например, такой болезнью является серповидно-клеточная анемия, при которой красные кровяные клетки имеют форму серпа и не могут полноценно переносить кислород к тканям. У ребёнка с кодоминантным типом болезни в крови обнаруживаются как нормальные эритроциты, так и измененные.
  • Сцепленный с полом . Такими недугами страдают только мальчики или девочки. Самый известный вариант – гемофилия, при которой не сворачивается кровь. Заболевание наблюдалось у сына последнего российского императора и у многих европейских королей и царей. Женщины являются только носителями – болезнь у них не проявляется.

Во всех случаях родители могут быть вполне здоровы и даже не знать о своей генетической особенности. Поэтому выявить нарушение можно только с помощью анализа.

Генетические аномалии широко распространены. Об этом говорит факт, что 48% доноров полового материала отсеивается из-за имеющихся мутаций, которые могут привести к рождению больных детей. Причем у 30% из них обнаруживаются серьезные хромосомные патологии, о которых они не знали.

Как кариотипирование по лимфоцитам выявляет наследственные болезни

Человеческий организм состоит из клеток, каждая из которых содержит ядро, в котором находятся хромосомы. В норме их 23 пары, одна половина из которых достается от мамы, а вторая – от папы. Хромосома напоминает по форме неровную букву Х с различающейся верхней и нижней частью.

Верхняя и нижняя часть хромосомы состоит из двух одинаковых частей – сестринских хроматид, имеющих в норме одинаковое строение. Они образуют плечи, соединенные перетяжкой – центромерой. Одно плечо у хромосомы короткое, другое – длинное.

Мужской и женский хромосомный набор отличаются всего одной хромосомой: Y – у мужчин и X – у женщин, которые определяют пол.

Совокупность хромосомных признаков называется кариотипом, а определение его особенностей – кариотипированием. При этом исследовании определяется число и строение хромосом, а также выявляются различные отклонения, приводящие к врожденным патологиям.

Как проводится анализ

Для исследования берется кровь, из которой извлекаются кровяные клетки – лимфоциты. Затем из них отбираются те, которые находятся в состоянии деления (митоза). После этого в течение трех суток на образец воздействуют специальным раствором, усиливающим деление клеток, и наблюдают за этим процессом.

В определенный момент образцы изымают и окрашивают, чтобы хорошо рассмотреть хромосомный набор. Каждый участок хромосом обследуется и изучается на предмет возможных «поломок». Существует несколько вариантов таких сбоев:

  • Дисомия – удвоение хромосомы – и трисомия – утроение.
  • Моносомия – утрата одной половинки из сестринской пары.
  • Делеция – отсутствие части хромосомы, иногда достаточно большой ее части.
  • Дупликация – удвоение какого-то фрагмента.
  • Инверсия – поворот части хромосомы на 180 градусов.
  • Транслокация – аномалия, при которой участки хромосомы меняются местами.

Такие мутации у их обладателей имеют разные внешние проявления – от незаметных до вызывающих тяжелые болезни, сопровождающиеся умственной отсталостью и нарушением физического развития.

Показания к кариотипированию

Такую процедуру желательно пройти любой паре, планирующей обзаводиться потомством, но существуют случаи, когда кариотипирование особенно необходимо:

  • Мужское и женское бесплодие. У таких пациентов могут обнаруживаться аномалии в половой хромосоме.
  • Первичная аменорея – отсутствие месячных в течение всей жизни. Такое нарушение бывает связано с поломкой в половых хромосомах.
  • Недоразвитие репродуктивных органов также может быть обусловлено неблагоприятной генетикой.
  • Выкидыши, замирания беременностей, неудачные попытки ЭКО. Зародыши, имеющие генетические аномалии, не развиваются и отторгаются организмом. Генетическое обследование позволит выявить причину такой ситуации и избежать рождения нездорового потомства.
  • Мертворождение – появление на свет детей с множественными пороками, которые могут быть вызваны тяжелыми наследственными патологиями.
  • Подготовка к ЭКО – в этом случае также нужно провериться на генетические отклонения, чтобы выбрать наиболее подходящую репродуктивную технологию. Парам с генетическими нарушениями, приводящими к рождению больных детей, рекомендуется сделать ЭКО с предимплантационной диагностикой эмбриона. В этом случае зародыши перед подсадкой проверяют на хромосомные болезни.

Анализ делают и детям при подозрении на наследственные патологии. Показанием к его проведению являются:

  • Врожденные пороки развития.
  • Необычная внешность.
  • Странное поведение, умственная отсталость, задержка развития.
  • Нарушение обмена веществ и функции внутренних органов.
  • Неправильно развитый половой аппарат. Иногда только генетический анализ может определить пол ребенка.

В некоторых случаях у детей и взрослых обнаруживается так называемый мозаицизм. При этом нарушении одна часть клеток имеет нормальный набор хромосом, а другая – изменённый. Например, пациенты с мозаичным синдромом Дауна могут иметь достаточно гармоничную внешность и практически не отличаться от здоровых людей.

Как расшифровать результат анализа

Нормальный хромосомный набор человека содержит 46 хромосом, 2 из которых половые – XX или XY. Поэтому нормальный хромосомный набор здорового человека обозначается:

  • 46,XY – у мужчины;
  • 46,XX – у женщины.

Для удобства каждой хромосоме присваивается определенный номер. Это нужно, чтобы в дальнейшем было понятно, где находится дефект. Длинное хромосомное плечо обозначают буквой q, а короткое – t.

Поэтому, например, дефект на 5 хромосоме у женщины обозначается 46XX5t, где 46ХХ указывает на женский хромосомный набор, а обозначение 5t говорит, что пострадало короткое плечо 5 хромосомы. Такая генетическая аномалия называется синдромом кошачьего крика. Больные дети имеют особое строение гортани, поэтому не плачут, а издают звуки, похожие на мурлыканье кошки. Заболевание сопровождается изменением черт лица и умственной отсталостью.

Что делать, если хромосомный анализ показал вероятность рождения больного ребенка

Все зависит от конкретного заболевания, вероятности наследования и отношения к этому вопросу у будущих родителей. Но в любом случае такой паре нужна консультация репродуктолога.

Некоторые пары все-таки решают рискнуть и родить ребенка, не прибегая к репродуктивным технологиям. В этом случае они оценивают всю важность принятого решения и рождение особенного малыша для них не будет неожиданностью.

Более разумный выход – ЭКО с предимплантационной диагностикой. В этом случае зачатие происходит вне организма женщины, зародыши исследуют на генетику, а потом подсаживают в матку.

Поскольку кариотип не меняется в течение жизни, такой анализ достаточно пройти один раз. Исследование кариотипа по лимфоцитам периферической крови позволит узнать свои хромосомные особенности и максимально сократить риск появления больного ребенка.

Кариотипирование супругов. Анализ на кариотип

Кариотип и кариотипирование супругов

Кариотипирование супругов – это углубленное лабораторное обследование для выявления изменений кариотипа, которое сдает пара в тех случаях, когда необходимо понять причину бесплодия, невынашивания беременности, а также заранее исключить генетические проблемы перед протоколом ЭКО и планированием беременности.

Кариотип – хромосомный набор человека с совокупностью признаков. Генетический фактор занимает достаточно большой процент среди супружеских пар с бесплодием, невынашиванием беременности, а также в группах мужчин с тяжелым нарушением сперматогенеза.
Анализ на кариотип сдают один раз в жизни. Поскольку это важный генетический анализ, то рекомендуется сдавать в специализированных центрах. В нашей лаборатории кариотипирование проводят высококвалифицированные лабораторные генетики. Анализируется материал всех 23 пар хромосом. Результат выдается согласно международной цитогенетической номенклатуре.

В норме результаты кариотипа выглядят следующим образом:
46, XX – нормальный женский кариотип;
46, XY – нормальный мужской кариотип.
Изменения кариотипа могут представлять собой изменения количества хромосом (анеуплоидии) либо структуры хромосом (или аберрации: транслокации, инверсии и др.). Внешне здоровый человек может быть носителем хромосомных аномалий, которые могут являться причиной бесплодия, невынашивания беременности или рождения у супружеских пар детей с пороками развития.

46, XX – нормальный женский кариотип 46, XY – нормальный мужской кариотип

46, XY, +21 – дополнительная хромосома 21 (синдром Дауна)

  • бесплодие в паре, в особенности наличие мужского фактора бесплодия;
  • привычное невынашивание беременности;
  • наличие выкидышей неясного генеза в анамнезе;
  • наличие случаев анэмбрионии, рождения ребенка с множественными врожденными пороками развития (ВПР) или мертворождение;
  • аменорея первичная или вторичная;
  • наличие хромосомных аномалий у родственников супругов;
  • планирование ЭКО;
  • неудачные попытки ЭКО;
  • прогноз здоровья для будущего потомства.
  • Цитогенетический
  • Молекулярно-генетический (Хромосомный микроматричный анализ)

Классическим методом определения кариотипа является цитогенетический. Также этим методом выполняют кариотипирование супругов. Метод основан на культивировании клеток крови с последующим приготовлением и фотографированием препаратов окрашенных хромосом. Метод ХМА представляет собой современную молекулярную технологию исследования кариотипа и показан при задержке развития и роста человека, наличием врожденных пороков развития (ВПР) у детей, аутизме, подозрении на микроделеционные синдромы.

В Лаборатории ЦИР кариотипирование супругов проводят цитогенетическим методом:

  • Определение кариотипа без аберраций экспертного уровня
  • Определение кариотипа (+фото) без аберраций экспертного уровня
  • Определение кариотипа с аберрациями

При кариотипировании без аберраций специалист анализирует под микроскопом 12-15 клеток. Анализ определяет количественные изменения числа хромосом. При этом будут обнаружены регулярные аберрации, которые встречаются в большом проценте клеток или во всех клетках. Обнаружение нерегулярных мутаций, которые являются следствием неблагоприятных факторов на организм (радиация, химические воздействия и др.) могут быть не обнаружены при таком количестве исследуемого материала.
При выполнении анализа кариотипа без аберраций (+фото) будет приложена фотография хромосом для наглядной оценки результата врачом-генетиком.
Кариотипирование с аберрациями – это расширенное генетическое обследование, при котором подробно анализируется 100 клеток, и рассчитывается процент аберраций. Исследование важно для супругов с бесплодием и невынашиванием беременности. Этот анализ способен выявлять возможные следы действия вредных факторов на геном человека. Из-за трудоемкости анализа (на исследование одного человека уходит целый рабочий день специалиста очень высокой квалификации) немногие медицинские центры делают анализ на аберрации. Заключение представляет собой результат кариотипа согласно международной цитогенетической номенклатуре хромосом человека вместе с указанием обнаруженных аберраций в определенной хромосоме.

Что такое аберрации?

Аберрации – изменения количества и структуры хромосом. Из количественных хромосомных аберраций различают анеуплоидии и полиплоидии. Из структурных:

  • Инверсия – поворот участка хромосомы на 180 ○ ;
  • Делеция – выпадение участка хромосомы;
  • Транслокация – перенос части одной хромосомы на другую;
  • Дупликация – удвоение участка хромосомы;
  • И др.

Аберрации могут носить регулярный или нерегулярный характер. Регулярные аберрации обнаруживаются в большом проценте клеток или во всех клетках. Они возникают в момент зачатия или в первые дни после зачатия. Нерегулярные мутации чаще всего являются свидетельством действия на организм неблагоприятных факторов (радиация, химические вредности и пр.).

Почему экспертного уровня?
Мы являемся одной из немногих клиник, работающих более 20 лет в области репродукции. В нашей лаборатории цитогенетики кариотипирование проводится специалистами высокого уровня, где идет просмотр каждой хромосомы.

Как сдать анализ на кариотип. Подготовка.

Смотрите также:
“Замершая” беременность: каковы причины? Какое значение имеет генетический фактор в развитии “замершей” беременности?

Анализ на кариотип (кариотипирование). Как интерпретировать анализ на кариотип? Отвечает Гузов И.И.

ГЕНЫ и БЕРЕМЕННОСТЬ. Генетические причины невынашивания беременности.

Мозаичность кариотипа
Выявление мозаицизма кариотипа зависит от процентного содержания его (если есть) в кариотипе и от выбранной методики анализа. Однозначно при ХМА более вероятно обнаружение мозаицизма в пределах разрешающей способности (наличие более 25% в кариотипе). Также можно обнаружить мозаицизм при наличии его в исследуемых клетках в Определении кариотипа с аберрациями цитогенетическим методом. В связи с ограничениями цитогенетического метода если процент мозаицизма мал, то, скорее всего, его можно не увидеть.

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

Однако для диагностики ряда заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями, существует более современная технология исследования кариотипа – хромосомный микроматричный анализ. Анализ на кариотип выполняется молекулярно-генетическим методом aCGH (микроматричная сравнительная геномная гибридизация), который в отличие от классического цитогенетического метода, имеет высокую разрешающую способность, позволяющую обнаружить более мелкие структурные изменения кариотипа.

Этот анализ показан в следующих случаях:

  • задержка психомоторного развития;
  • задержка роста;
  • задержка/нарушение полового созревания;
  • аутизм и аутические расстройства;
  • множественные ВПР (врожденные пороки развития);
  • наследственные заболевания в семье;
  • судорожные состояния;
  • выяснение причин тяжелых осложнений беременности (потеря беременности, антенатальная гибель плода, мертворождение);
  • подозрение на микроделеционные синдромы;
  • при синдроме внезапной смерти ребенка.

ХМА проводится с использованием олигонуклеотидных микроматриц. Анализируется материал всех 23 пар хромосом. Разрешающая способность ХМА составляет 40 тыс. пар нуклеотидов по основной структуре и 20 тыс. пар нуклеотидов в таргетных областях, т.е. в тех зонах, где высока вероятность определить мутацию. Это и позволяет проводить исследование на гораздо большее количество синдромов, по сравнению с обычным цитогенетическим исследованием кариотипа. К ограничениям анализа относится невозможность выявления мозаицизма, полиплоидии, сбалансированных транслокаций, а также микроделеций и микродупликаций за границами разрешающей способности метода.

Методы диагностики хромосомной патологии

Потеря беременности: что делать дальше?

Статья адресована женщинам, которые столкнулись с проблемой невынашивания беременности, пережили самопроизвольный выкидыш или получили врачебное заключение о неразвивающейся беременности.

Какой толк от изучения абортного материала? Почему гинекологи и репродуктологи уделяют этому вопросу столько внимания? Как анализ кариотипа абортуса приблизит пациентку к заветной цели – рождению здорового малыша? Вы сами сумеете дать ответы на эти вопросы, когда прочитаете эту статью хотя бы до середины.

Один секретный секрет, или Как мы теряем беременность и не замечаем этого

Разумеется, потеря уже «зарегистрированной» беременности не проходит незамеченной. Но большинство потерь беременностей женщины и впрямь не замечают и никак не фиксируют. Ведь у них начались месячные – потому они и знать не знают, что были беременны и перестали таковыми быть!

Поясню. Из-за хромосомных аномалий потеря оплодотворенной яйцеклетки может произойти на этапе ее имплантации в матку или даже по дороге туда (30% случаев). Потеря может случиться и тогда, когда имплантация в матку уже произошла (есть задержка месячных), но какой-то хромосомный сбой обусловил некачественное прикрепление – и с небольшим опозданием месячные все же пришли и «смыли» реальную картину происшедшего (30% случаев). Месячные в этом случае могут быть чуть обильнее, чем всегда, но необязательно. Женщина списывает задержку на стресс или изменение климата и не подозревает, что: 1. была беременна; 2. потеряла беременность по причине хромосомной аномалии. Еще 10% беременностей заканчиваются самопроизвольным выкидышем на разных сроках, причем две трети из них – по генетическим же причинам (и только 30% беременностей заканчиваются родами).

Если потеря беременности произошла на сроке до 5 недель, то в 75% случаев причиной тому стал генетический сбой.

И вот перед нами женщина, которая потеряла одну (или более) клинически подтвержденную беременность и задается вопросом: почему именно я? что со мной стало не так? А «не так» – оно не «стало», оно уже было. Но причины сбоя никто не замечал, не анализировал, не изучал.

Найти и проанализировать доселе скрытые причины сбоев позволяет цитогенетическое исследование кариотипа абортуса и кариотипирование лимфоцитов крови родителей.

Что такое кариотип абортуса и кариотип крови? Определение кариотипа, кариотипирование – это определение хромосомного набора плода. Оно проводится с использованием клеток тканей абортного материала (кариотип абортуса) или с использованием крови (кариотип крови) родителей. Наличие качественных или количественных отклонений в хромосомном наборе и «генной начинке» помогает врачам определить, где и когда происходит сбой, ведущий к выкидышу.
Какданные кариотипа абортусапомогут выносить следующую беременность и родить здорового ребенка? Проведя кариотип абортуса, мы можем понять причины выкидыша. И прогнозировать течение и исход следующей беременности. Приведу примеры.

    Если цитогенетический анализ выявляет триплоидию (несовместимый с жизнью набор аномалий), то есть все основания считать, что следующая беременность будет удачной. Дело в том, что риск повторения триплоидии у детей от тех же родителей достаточно низким.

    Кариотипирование помогает выяснить причину, когда женщине поставлен диагноз «привычное невынашивание» (т.е. у нее 3 клинически доказанных потерянных беременности и более) и высокие шансы потерять следующую беременность. В этом случае необходимо также провести кариотипирование лимфоцитов крови обоих родителей: возможно, это они являются носителями структурной хромосомной перестройки и источниками проблемы. Дальнейшие решения остаются за мужчиной и женщиной, но благодаря этому исследованию можно хотя бы понять причину сбоя.

    Это только два показательных случая, а перечисление всех примеров (диагноз+прогноз) могло бы вылиться в полноценный курс лекций. Давайте перейдем к следующему важному вопросу.

    Достаточно ли цитогенетического исследования? Нужно ли сдавать и другие анализы, если вам дали заключение «самопроизвольный выкидыш» или «неразвивающаяся беременность»? Да, достаточно. Нет, не нужно.

    Теперь подробнее. В чем преимущество цитогенетического исследования – так это в его самодостаточности. Конечно, в стационарах после потери беременности женщинам часто навязывают кучу других анализов. Чтобы понять, насколько это оправдано – посмотрим на цифры статистики Клиники Нуриевых: из общего числа исследований абортуса только 24 % показали нормальный кариотип (т.е. беременность прервалась не по генетическим причинам). Остальные 86% прерываний вызваны генетическими аномалиями, причем 7% от этого количества имели аномалии структурные. Соответственно, и анализы, назначенные в женских консультациях, чаще всего — ненужные.

    Отметим еще раз, что если это потеря первой или второй беременности, то нет необходимости даже в цитологическом исследовании — природа проводит свой естественный отбор и, к сожалению, в последние годы такие потери становятся нормальной статистикой.

    Генетические анализы при планировании беременности

    Исследования помогут выявить возможные патологии, оценить риски повторного невынашивания и вероятность неполноценного развития плода.

    Кариотипирование одного или обоих супругов

    Кариотипирование — это исследование количественного набора хромосом, а также их структурных перестроек (хромосомных аберраций). Перестройки могут быть внутри- и межхромосомными, могут сопровождаться нарушением порядка фрагментов хромосом (делеции, дупликации, инверсии, транслокации). Хромосомные перестройки подразделяют на:

    • Сбалансированные. Иинверсии, реципрокные транслокации не приводят к потере или добавлению генетического материала, поэтому их носители, как правило, фенотипически нормальны.
    • Несбалансированные. Делеции и дупликации меняют дозовое соотношение генов, и, как правило, их носительство сопряжено с существенными отклонениями от нормы.

    У здорового человека должно быть 22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом (ХХ или ХУ). Для пар, страдающих от бесплодия, кариотипирование назначается скорее перестраховки, его назначение более оправдано при привычном невынашивании, особенно если оно было связано с доказанной анеуплоидией эмбриона/ов.

    У пациентов с бесплодием хромосомные перестройки встречаются редко. С привычным невынашиванием сбалансированные перестройки встречаются чаще, но занимают всего лишь 4–5% в структуре причин привычного невынашивания. При этом у таких пациентов всегда есть шанс на рождение здорового ребенка без проведения дорогостоящего обследования и лечения. Без соответствующих исследований и лечения риски повторного невынашивания и рождения ребенка с тяжелыми проявлениями несбалансированной транслокации существуют, но они достаточно низкие.

    Так как анализ проводится на коммерческой основе, пара должна понимать, что выявление нарушений кариотипа повлечет за собой рекомендацию делать предимплантационную генетическую диагностику эмбрионов (ПГД) на конкретную хромосомную поломку, а также для исключения численных хромосомных нарушений у эмбрионов.

    Скрининг одного или обоих супругов на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний

    Этот скрининг можно смело предлагать всем парам. Почему? Все мы — носители хотя бы нескольких моногенных заболеваний. Как правило, мы об этом не знаем, так как второй ген из парной хромосомы от другого родителя без поломок, и болезнь себя никак не проявляет. Если же супруги носители одного и того же заболевания, то риск рождения больного ребёнка составляет 25%.

    В связи с этим некоторые банки донорских клеток тестируют всех своих доноров на носительство наиболее распространенных в популяции моногенных заболеваний. Очевидно, что скрининг тоже перестраховка, и что риск рождения больного ребёнка низкий (не выше 1 на 1000). Но если вдруг в результате проведения ЭКО с применением донорских клеток или у совершенно здоровой пары родится ребёнок с неизлечимым генетическим заболеванием с тяжелыми проявлениями, то последствия будут плачевны.

    Если вы еще сомневаетесь, стоит ли вам проходить это тестирование, исключите хотя бы носительство СМА, спинальной мышечной атрофии! В основную панель включены также нейросенсорная тугоухость, муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром.

    Генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF

    При тяжёлых формах мужского бесплодия (азооспермии или значительной олигозооспермии, менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы неоднократно) обычно назначают дополнительные генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF.

    При выявлении носительства муковисцидоза рекомендовано обследовать и партнершу на это же заболевание (помним, что при наличии у партнеров одинаковой мутации, вероятность рождения больного ребенка у пары — 25%).

    При выявлении мутации AZF рекомендовано ЭКО с и перенос эмбрионов женского пола, так как мальчик унаследует такую же мутацию (Y хромосома неизбежно достанется ему от больного отца), и ребенок тоже будет бесплодным.

    Обследование на повторы в гене FMR1 (синдром хрупкой )

    При низком овариальном резерве (АМГ менее 1 нг/мл) у женщин до 35 лет и преждевременной недостаточности яичников (прекращение месячных до 40 лет), женщину обычно обследуют на повторы в гене FMR1 (это синдром ломкой (хрупкой) ). Назвали этот синдром так, потому что при специальном окрашивании выглядит нетипично, как будто один кусок от неё отделился, хотя физически она цельная.

    При выявлении повторов в данном гене рекомендовано проведение для переноса эмбрионов женского пола (у мальчиков почти в 3 раза выше риск развития синдрома , проявляющийся умственной отсталостью).

    При привычном невынашивании или многократных неудачах ЭКО иногда ещё предлагают провести . При этом множественные (от ) совпадения по HLA (главному комплексу гистосовместимости) самостоятельной причиной бесплодия и привычного невынашивания беременности не являются, хотя и могут вносить некоторый вклад в развитие иммунных причин обоих заболеваний.

    Надо сказать, что при бесплодии и привычном невынашивании ни одно генетическое исследование не является строго обязательным. Они проводятся за счет средств пациента, и являются профилактическими мерами, то есть направлены на снижение риска повторного невынашивания и рождения больного потомства.

    Бесплодие — не приговор! Чек-ап для супружеской пары

    Отсутствие беременности — серьезная проблема. Но в 21-м веке зачать и родить здорового ребенка сможет практически любая женщина. Главное — вовремя обратиться за лечением.

    Мы в браке уже 3 года, хотим детей. Но не получается. У какого врача начинать лечение?

    В медицине говорят о бесплодии, если в течение 1-3 лет пара не предохраняется, а беременность не наступает. Это преследует около 10% семей. Если вам кажется, что это ваша проблема, придется вместе обратиться к врачу-репродуктологу. К лечению подключается также гинеколог для женщин и андролог или уролог для мужчин.

    Если вам или супругу больше 35 лет, рекомендуется еще до зачатия пройти обследование, которое позволит оценить состояние репродуктивной системы. Для дам есть базовый комплекс лабораторных исследований, а представителям сильного пола рекомендуется гормональный профиль.

    По статистике примерно в 60-65% случаев лечиться приходится женщине. Однако угадать без обследования обоих супругов никто не сможет.

    У меня больная щитовидка. Может ли это быть причиной того, что я бездетна?

    Причин бесплодия может быть множество. Среди них гинекологические заболевания, связанные как с воспалением, так и с новообразованиями. К бесплодию приводят запущенные инфекции, передаваемые половым путем. Избыточная или недостаточная масса тела, стрессы, тяжелая физическая нагрузка тоже могут осложнить зачатие.

    60% случаев первичного женского бесплодия имеет эндокринные причины. «Первичное» означает, что у женщины никогда не было детей. То есть в невозможности зачать ребенка виноваты гормоны яичников, надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

    К счастью, эндокринное бесплодие вполне обратимо — достаточно нормализовать гормональный фон. Правда, определить его причину при осмотре и по внешним признакам довольно сложно: гормональный дисбаланс может себя и не проявлять. Поэтому репродуктолог и гинеколог обязательно отправят вас на анализы.

    Лабораторные тесты для оценки уровней половых гормонов сдаются в определенные дни цикла. Для экономии времени удобно прийти к врачу с уже готовыми анализами.

    Собираюсь к гинекологу, чтобы начать лечение по поводу бесплодия. Какие тесты можно сдать заранее, до приема у врача?

    Лабораторные тесты можно сдавать по отдельным показателям или комплексом. Второй вариант экономичнее. Панель комплекса учитывает, какие конкретные анализы востребованы в клинической практике для постановки того или иного диагноза.

    При подозрении на женское гормональное бесплодие назначают комплекс «Планирование беременности, базовый» . Анализы сдаются на 3-5 день менструального цикла. В комплекс входят основные гормоны репродуктивной системы женщины:

    • ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) вырабатывается гипофизом (железой, расположенной в мозге) . Он влияет на созревание фолликулов, содержащих яйцеклетки, и на синтез женских половых гормонов (эстрогенов) в яичниках.
    • ЛГ (лютеинизирующий гормон) также синтезируется гипофизом. Он регулирует овуляцию и выработку эстрогенов. Вместе с ФСГ управляет яичниками.
    • Пролактин — тоже гормон гипофиза. Он управляет работой молочных желез, запуская процесс лактации. Избыток пролактина вне беременности может указывать на сбои в работе гипофиза.
    • Эстрадиол (Е2) — основной женский половой гормон. Его уровень меняются в зависимости от стадии менструального цикла. Без нормального содержания эстрогена в крови невозможна овуляция и оплодотворение.

    Я записалась на прием в платную клинику. Хочу подготовить все анализы, чтобы не приходить к врачу дважды. Какие дополнительные лабораторные исследования могут понадобиться при лечении бесплодия?

    Часто необходимо оценить вторую фазу менструального цикла, во время которой оплодотворенная яйцеклетка должна закрепиться в матке и начать развиваться. Без правильного гормонального фона она не сможет этого сделать, и беременности не будет. Для оценки назначают комплекс «Планирование беременности (гормоны) — лютеиновая фаза», который надо сдавать за 5-7 дней до менструации или на 19-21 день. Сюда входят следующие исследования:

    • ТТГ (тиреотропный гормон) вырабатывается гипофизом и регулирует работу щитовидной железы. Щитовидная железа регулирует многие процессы в организме, в том числе работу репродуктивной системы.
    • Прогестерон — половой гормон, который отвечает за подготовку матки к беременности и развитие плода на раннем сроке.
    • 17-ОН-прогестерон — предшественник половых и некоторых других гормонов.
    • ДГЭА-сульфат (дегидроэпиандростерон сульфат)
    • Свободный тестостерон — мужской гормон, который у женщин присутствует в минимальном количестве. Его избыток может быть причиной бесплодия, причину повышения тестостерона у женщин определяют дополнительно.

    Эти анализы также нужен женщинам, у которых ранее были проблемы с вынашиванием беременности, а также при подозрении на избыток мужских гормонов (при сильном акне, избыточном росте волос на лице и теле, лишнем весе).

    Конечно, удобно прийти на прием с уже готовыми лабораторными исследованиями. Иначе после первого осмотра вам все равно придется их сдать, причем, возможно, надо будет еще и ждать нужного дня цикла. Сдав анализы заранее, вы сэкономите время и быстрее выясните причину бесплодия.

    Как родить здорового ребенка: основы пренатальной генетической диагностики

    Практически все женщины, за исключением редких индивидуумов, заинтересованы в рождении здорового ребенка. Понятие «здоровый ребенок» может иметь разные нюансы, но в целом речь идет об отсутствии отклонений в развитии будущего ребенка — как физическом, так и умственном. Важную роль в этом играет профилактика и раннее выявление пороков развития, которые могут быть спонтанными (случайными) на фоне нормального набора хромосом или же закономерными, то есть следствием генетических и хромосомных отклонений.

    Еще в недалеком прошлом у плода, находящегося в утробе матери, выявить пороки развития, особенно совместимые с жизнью, было невозможно. С появлением УЗИ и внедрением его в практику акушеров-гинекологов 60–70 % пороков развития теперь можно обнаружить до 20–21 недели беременности.

    Природный контроль нормального зачатия

    Однако в связи с тем, что возраст женщин, планирующих беременность, значительно увеличился и в развитых странах достиг в среднем 30 лет, повысилась и частота осложнений беременности, связанных с патологическим зачатием. Чаще всего природа отбраковывает большинство зачатий, сопровождающихся отклонениями в наборе хромосом (моносомии, трисомии) и с генными мутациями, связанными с серьезными нарушениями обмена веществ. Но такие виды трисомий, как 13, 18 и 21, встречаются чаще всего, причем такая беременность может прогрессировать в некоторых случаях до родов. Поэтому так важно помнить, что с возрастом частота хромосомных отклонений, как и пороков развития, увеличивается.

    В природе существует несколько уровней контроля качества зачатого материала. Первый уровень контроля наблюдается до имплантации и в первую неделю имплантации — это называют биохимической беременностью. В данный период отсеивается до 60–70 % всех оплодотворенных яйцеклеток, и так происходит у большинства млекопитающих.

    Второй уровень контроля качества зачатий проходит на фоне клинической беременности до вступления в силу формирующейся плаценты (до лютеоплацентарного сдвига в выработке прогестерона, который наблюдается в 6–7 недель). Спонтанные потери беременности после имплантации встречаются в 25–31 % случаев, причем 80 % спонтанных абортов наблюдаются в первом триместре, и большая часть их произойдет до 6–8 недель беременности, что чаще всего бывает связано с плохой имплантацией дефектного плодного яйца. До 50 % потерь беременности возникает из-за хромосомных аномалий (в первом триместре — около 55–60 %, во втором — 35 %, а в третьем — 5 %).

    Третий уровень контроля качества зачатий наблюдается после 8 недель и происходит обычно до 13–14 недель. Как показывают исследования, после 10 недель чаще теряются беременности из-за пороков развития на фоне нормального набора хромосом. К таким поражениям относят пороки развития нервной трубки, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

    Однако причиной потери беременности могут быть отклонения не только со стороны плода, но и со стороны матери — пороки строения и функции плаценты, определенные заболевания женщины. Чем больше прогрессирует беременность, тем меньше срабатывают механизмы проверки качества зачатого потомства, поэтому женщина может доносить до срока нормального родоразрешения плод с разными пороками развития.

    Методы диагностики пороков развития плода

    В прошлом из-за отсутствия диагностических методов поздние потери беременности встречались намного чаще, как и мертворождение, и смерть новорожденных из-за хромосомных аномалий и пороков развития. Чем позже прерывается беременность, тем больше риск возникновения осложнений, которые могут негативно повлиять на организм матери. Поэтому и врачей, и женщин давно уже интересует вопрос раннего выявления нарушений зачатия, чтобы принять решение о прерывании беременности или ее сохранении своевременно, а также выбрать тактику оказания помощи новорожденному с определенными пороками развития заранее (например, провести операцию сразу после рождения).

    Современное акушерство использует в своей работе пренатальные (до рождения) скрининговые тесты, которые заключаются в выявлении определенных веществ в крови матери, уровень которых может меняться при ряде хромосомных аномалий и пороках развития. Определены также УЗИ-признаки на ранних сроках беременности, по которым можно заподозрить дефектное зачатие. Однако скрининги не являются диагностическими методами, потому что с их помощью невозможно определить набор хромосом плода и отклонения в них.

    С помощью пренатальных диагностических методов обследования можно поставить диагноз, то есть определить конкретное нарушение развития и хромосомный набор (кариотип) плода. Хотя диагностических методов много, но чаще всего под пренатальной диагностикой понимают генетическую, целью которой является определение кариотипа ребенка.

    До сих пор стандартный метод пренатальной диагностики предполагает забор ворсин хориона, забор околоплодных вод (амниоцентез) и забор крови плода (кордоцентез). Все эти три вида получения материала для диагностики — инвазивные, то есть связаны с проникновением инструментов в полость матки, поэтому сопряжены с риском потери беременности.

    В последние годы появился новый метод диагностики — определение свободных фрагментов ДНК (cfDNA) из клеток плода в крови матери (или слизи канала шейки матки). Однако из-за дороговизны он пока что не внедрен в повседневную практику врачей.

    Порядок пренатального диагностического консультирования

    Ошибочно многие женщины считают, что пренатальные скрининги и диагностика заключаются только в определении уровня некоторых биохимических маркеров крови или определении кариотипа ребенка. В реальности пренатальное диагностическое консультирование (это более точное название для данного процесса) начинается с опроса семейной пары и сбора семейной истории, уточнения этнического происхождения женщины и мужчины, сбора генетической, акушерской, медицинской истории их прошлого с учетом желания женщины прервать беременность в случае обнаружения серьезных отклонений в развитии ребенка и хромосомных аномалий. Ведь далеко не все женщины пожелают прервать беременность при наличии ребенка, пораженного синдромом Дауна, например. И здесь могут сыграть роль как личные предпочтения, так и религиозные взгляды. Поэтому до того, как посылать беременную женщину на проведение пренатальных скринингов и диагностических тестов, важно знать, насколько результаты такого обследования важны для самой женщины, а не ее врача.

    Также необходимо учитывать, что многие женщины, как и семейные пары в целом, не осознают, с какими трудностями им придется столкнуться в случае рождения ребенка-инвалида с пороками развития или хромосомными аномалиями. Пренатальное консультирование социальными работниками, а также встречи с семьями, где есть дети с аналогичными отклонениями в развитии, поможет оценить мужчине и женщине будущий уровень ответственности, занятости, финансовых затрат на уход за такими детьми и их воспитание.

    Пренатальное диагностическое консультирование можно разделить на три этапа:

    1) консультирование до проведения скрининговых и диагностических тестов, которое состоит из опроса, сбора информации о прошлых беременностях, рождении здоровых и больных детей и других важных фактов;

    2) пренатальные скрининги, обсуждение полученных результатов, выбор диагностических методов обследования;

    3) постскрининговое консультирование, которое включает обсуждение полученных результатов диагностики и выработку определенной тактики: сохранение или прерывание беременности, заблаговременное построение отношений со специалистами, лечебными и другими учреждениями, социальными службами, помощь которых потребуется после рождения ребенка. В обязанности врача также входит объяснение рисков потери беременности при проведении ряда инвазивных пренатальных диагностических методов.

    Существуют также разные уровни пренатальной диагностики, которые следует обсудить с семейной парой с учетом их истории, этнической принадлежности, акушерской истории и других важных факторов.

    В целом можно выделить семь уровней, или категорий, инвазивной пренатальной диагностики в зависимости от ее целей.

    А (или I) — количественное определение хромосом 13, 18, 21, Х и Y.

    В (или II) — простое кариотипирование (определение количества хромосом и грубые их нарушения).

    Первые два уровня кариотипирования используются наиболее часто в акушерской практике при получении положительного результата пренатального скрининга и отсутствии отягощенной семейной и акушерской истории, а также у беременных женщин старше 35 лет (показанием для кариотипирования в таких случаях служит возраст матери).

    С (или III) — кариотипирование с более детальным анализом определенных хромосом на основании семейной и акушерской истории (целенаправленная специфическая проверка определенных хромосом). Например, del(22q11.2) — синдром Ди Джорджи, del(7q11.23) — синдром Уильямса и др.

    D (или IV) — кариотипирование с поиском отклонений в хромосомах при наличии определенных дефектов развития у плода (например, при обнаружении порока сердечно-сосудистой системы).

    E (или V) — кариотипирование с детальным генотипированием, т. е поиск отклонений в генах, который может быть проведен с учетом семейной истории или по личной просьбе родителей. Например, в роду имеются случаи рождения детей с пороками развития.

    Однако далеко не для всех наследственных заболеваний имеются данные о видах мутаций в генах, поскольку это новое направление в генетике и атласы связи изменений в генах и заболеваний только начали создаваться, поэтому не всегда можно определить наличие генетической связи между больными детьми и существующей беременностью.

    F (или VI) — кариотипирование с целенаправленным генотипированием, когда известно, что один или оба родителя страдают передаваемым через определенные гены и хромосомы недугом, то есть аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным заболеванием.

    G (или VII) — определение пола плода, в частности генетических аномалий, связанных с X-хромосомой.

    Существование нескольких уровней инвазивной пренатальной диагностики помогает не только выбрать правильное направление поиска хромосомной или генетической аномалии, но и объяснить семейной паре необходимость проведения такой диагностики.

    Часто определение уровня хромосомной и генетической диагностики важно не только для беременных женщин, но и для тех, кто потерял одного или нескольких детей с отклонениями в развитии и врожденными пороками. Самая серьезная ошибка при трагических случаях — это умышленное игнорирование (часто медперсоналом) необходимости провести как вскрытие умершего ребенка (или плода), так и кариотипирование с учетом клинических и патологоанатомических находок. Также совершенно ложна тактика обвинения в потере беременности и ребенка «скрытых инфекций» у женщины и направление ее на объемное дорогостоящее обследование в поисках модных коммерческих диагнозов.

    Риски при проведении пренатальной инвазивной диагностики

    Чрезвычайно важно и абсолютно необходимо перед инвазивной пренатальной диагностикой ознакомить женщину с уровнями риска потери беременности при ее проведении. Решение женщины и ее согласие на проведение кариотипирования плода должно базироваться на понимании ею риска потери беременности. И зачастую индивидуальный риск поражения плода хромосомными аномалиями, который вычислили по биохимическим маркерам пренатального скрининга, может быть намного ниже риска потери беременности при проведении пренатальной диагностики. Каждая женщина должна знать, что любая процедура имеет побочные эффекты и осложнения, а также ограничения в получении достоверных результатов.

    Уровень осложнений при проведении инвазивной пренатальной диагностики зависит от диагностического метода (вида материала для кариотипирования), срока беременности, возраста женщины, осложнений беременности.

    Забор ворсин хориона (плаценты) обычно проводится в первом триместре (10–14 недель) через шейку матки, но также возможен и до 32 недель беременности через переднюю стенку живота. Этот вид диагностики имеет следующие уровни потерь беременности:

    • потеря беременности с одним плодом — 2 %, до 24 недель — 1,3 %; потеря беременности с двумя плодами — 3,84 %, до 20 недель — 2,75 %;
    • исход беременности после процедуры:
      • выкидыши — 1,6–2,4 %;
      • внутриутробная гибель плода — 0,4–0,5 %;
      • прерывание беременности по показаниям — 3,8–10,1 %;
      • роды живым ребенком — 87,6–94,3 %;
    • возраст и процедура:
      • потеря беременности у женщин до 30 лет — 1,5 %, 30–34 года — 1,7 %, старше 34 лет — 2 %.

    Амниоцентез, или забор околоплодных вод, проводят с 15 до 38 недель беременности, и он имеет следующие уровни риска:

    • потеря беременности с одним плодом — 1,9 %, до 24 недель беременности — 1,3 %; потеря беременности с двумя плодами — 3,07 %, до 24 недель — 2,54 %;
    • исход беременности после процедуры:
      • выкидыши — 1,2–1,5 %;
      • внутриутробная гибель плода — 0,5–0,9 %;
      • прерывание по показаниям — 2,5–5,7 %;
      • роды живым ребенком — 92,1–95,5 %;
    • возраст и процедура:
      • потеря беременности у женщин старше 35 лет до 24 недель беременности — 0,17 %, до 28 недель беременности — 0,5 %;
      • потеря беременности у женщин до 30 лет — 1,5 %, 30–34 года — 1,3 %, старше 34 лет — 1,4 %.

    Забор крови из пуповины путем ее прокола (кордоцентез) для пренатальной генетической диагностики проводится очень редко. Обычно образцы такой крови требуются при подозрении на анемию плода с последующим проведением ему внутриутробного переливания крови, что может наблюдаться при иммунной и неиммунной водянке плода. Кордоцентез проводят также с целью определения уровня тромбоцитов и последующего их введения при необходимости. Если в истории имеется наличие генетического заболевания, связанного с нарушением обмена веществ, получение образца крови необходимо для проведения ее биохимического анализа и подтверждения генной мутации.

    Кордоцентез не должен проводиться только с целью кариотипирования, особенно простого, так как он сопровождается высокими рисками потери беременности.

    Поскольку кордоцентез проводят чаще всего между 18 и 24 неделями беременности, уровень потери беременности составляет от 1 до 25 % (зависит от состояния плода). Серьезными осложнениями такой процедуры бывают кровотечение из-за повреждения пуповины (20–30 % случаев) и замедление сердечного ритма у плода, или брадикардия (5–10 %).

    Определение свободных фрагментов ДНК (cfDNA) клеток плода в крови матери — это новый метод диагностики с наименьшим уровнем осложнений и потерь беременности, однако он имеет ограничения в диагностике мутаций генов, потому что у ребенка есть только половина набора хромосом, полученных от матери. Степень поражения плода каким-то генетическим заболеванием при наличии такой же мутации у матери определяется путем исключения, что снижает уровень достоверности результатов.

    В направлении разработки методик определения ДНК плода в крови и других жидкостях матери трудится много ученых, однако до сих пор нет четких рекомендаций, как нужно вести такую беременность, какие методы диагностики должны быть предложены беременной в случае обнаружения отклонений в ДНК плода.

    Стоимость пренатальной диагностики

    Еще один аспект описанной выше диагностики, о котором часто умалчивают врачи, — это стоимость процедур. Пренатальное диагностическое консультирование недешево даже в тех странах, где оно частично или полностью покрывается государственной или частной страховкой. Необоснованное направление женщины на пренатальное консультирование и обследование может серьезно повлиять на ее отношение к беременности, создать по-настоящему стрессовую ситуацию в ее жизни, привести к финансовым трудностям и отказу от других, более важных и необходимых видов обследования и лечения.

    Поэтому всем врачам важно понимать и сообщать об этом всем пациентам, что пренатальное генетическое консультирование не обязательная процедура и что оно должно проводиться только по желанию и осознанному согласию беременной женщины.

    В целом же пренатальная диагностика безопасна, поэтому она должна стать неотъемлемой частью оказания помощи беременным женщинам, однако, как и любое назначение, ее нельзя делать без показаний, использовать для запугивания и дальнейшего получения доходов.

    Ссылка на основную публикацию