Фармакодинамика Дуплекора, клиническая эффективность, фармакокинетика, инструкция по применению и побочные действия

Дуплекор® (20 мг/5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активные вещества: аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 10 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 10 мг/10 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 20 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 20 мг/10 мг

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксикрахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полисорбат 80, кальция оксид

    состав пленочной оболочки Опадрай II 85F 18422 белый:

    спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк

    Описание

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ3» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/5 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ5» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/10 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ4» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/5 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ6» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/10 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, прочие комбинации. Аторвастатин и амлодипин.

    Код АТХ C10BX03

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктаз – приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.

    Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

    Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкоронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

    Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 – 30 часов.

    Особые популяции пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

    Пациенты детского возраста

    Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Стах приблизительно в 16 раз, AUC – в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).

    После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 – 12 часов. Абсолютная биодоступность 64 – 80 %. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.

    Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 7 – 8 дней регулярного приема лекарственного средства.

    Метаболизм и выведение:

    Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30 – 50 часов.

    Особые популяции пациентов

    Возраст, сердечная недостаточность

    Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T½). У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T½. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Нарушения функции почек

    Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.

    Нарушения функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.

    Фармакодинамика

    Комбинированный препарат: аторвастатин – гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

    Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.

    Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа «печеночных» ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц. Снижает концентрации общего холестерина (30 – 46 %), холестерина ЛПНП (41 – 61 %), аполипопротеина В (34 – 50 %) и триглицеридов (14 – 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т. е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

    Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т. е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. Механизм действия амлодипина, включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).

    Показания к применению

    – лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина при следующих заболеваниях:

    – первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

    гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

    гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными

    Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

    Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учётом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.

    В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/5 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/10 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/5 мг или одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки.

    Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг/10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2 – 4 недели и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг/10 мг/сутки. При ИБС рекомендуемая доза 10 мг/5 мг один раз в сутки.

    Пациенты пожилого возраста

    Коррекции дозы препарата Дуплекор® не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции дозы препарата не требуется.

    Побочные действия

    Часто (от ≥ 1/100 до 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.

    Во время лечения

    – рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

    – если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор®, следует осуществлять контроль активности КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы лечение, следует прекратить.

    – если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы, лечение следует прекратить.

    В случае исчезновения симптомов и возвращении к норме активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор® с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.

    Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

    Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

    Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор®, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.

    Передозировка

    Сведений о передозировке препарата нет.

    Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

    Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.

    Лечение: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата.

    Следует проводить оценку функции печени и определять активность креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПА/Ал/ПВХ.

    По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

    Условия хранения

    В оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте, при температуре от 15 0С до 25 0С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    Не использовать после истечения срока годности!

    Условия отпуска из аптек

    Наименование и страна организации-производителя

    «Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния

    Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

    ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

    Наименование и страна организации упаковщика

    «Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

    Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

    E-mail: info@richter.kz

    Телефон: 8-(727) – 258-26-22, 8-(727) – 258-26-23

    Дуплекор : инструкция по применению

    • Лекарственная форма •
    • Состав •
    • Описание •
    • Фармакотерапевтическая группа •
    • Фармакологические свойства •
    • Показания к применению •
    • Способ применения и дозы •
    • Побочные действия •
    • Противопоказания •
    • Лекарственные взаимодействия •
    • Особые указания •
    • Передозировка •
    • Форма выпуска и упаковка •
    • Условия хранения •
    • Срок хранения •
    • Условия отпуска из аптек •
    • Наименование и страна организации-производителя •

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активные вещества: аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 10 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 10 мг/10 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 20 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 20 мг/10 мг

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксикрахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полисорбат 80, кальция оксид

    состав пленочной оболочки Опадрай II 85F 18422 белый:

    спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк

    Описание

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ3» и диаметром около 9.0 мм (для дозировки 10 мг/5 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ5» и диаметром около 9.0 мм (для дозировки 10 мг/10 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ4» и диаметром около 15.5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/5 мг).

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ6» и диаметром около 15.5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/10 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, прочие комбинации. Аторвастатин и амлодипин.

    Код АТХ C10BX03

    Фармакологические свойства

    Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктаз – приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.

    Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

    Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

    Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 – 30 часов.

    Особые популяции пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на
    10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

    Пациенты детского возраста

    Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Сmах приблизительно в 16 раз, AUC – в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).

    После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 – 12 часов. Абсолютная биодоступность 64 – 80 %. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.

    Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 7 – 8 дней регулярного приема лекарственного средства.

    Метаболизм и выведение:

    Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30 – 50 часов.

    Особые популяции пациентов

    Возраст, сердечная недостаточность

    Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T½). У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T½. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Нарушения функции почек

    Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.

    Нарушения функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.

    Комбинированный препарат: аторвастатин – гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

    Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуется из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.

    Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа «печеночных» ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц. Снижает концентрации общего холестерина (30 – 46 %), холестерина ЛПНП (41 – 61 %), аполипопротеина В (34 – 50 %) и триглицеридов (14 – 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т. е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

    Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т. е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. Механизм действия амлодипина включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).

    Показания к применению

    – лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина при следующих заболеваниях:

    – первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

    – гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

    – гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными

    Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

    Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учётом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.

    В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/5 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/10 мг, одна таблетка препарата Дуплекор®
    20 мг/5 мг или одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки.

    Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 10 мг/5 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2 – 4 недели и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг/10 мг/сутки. При ИБС рекомендуемая доза 10 мг/5 мг один раз в сутки.

    Пациенты пожилого возраста

    Коррекции дозы препарата Дуплекор® не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза

    Фармакодинамика Дуплекора, клиническая эффективность, фармакокинетика, инструкция по применению и побочные действия

    Регистрационный номер:
    Торговое наименование: ТРИАЗАВИРИН®
    Международное непатентованное или группировочное наименование: риамиловир
    Лекарственная форма: капсулы

    Состав
    1 капсула содержит:
    Действующее вещество:
    Риамиловир (ТРИАЗАВИРИН®)
    – 250 мг
    Вспомогательные вещества:
    Кальция стеарат
    – 2 мг
    Масса содержимого капсулы – 252 мг
    Состав оболочки капсул
    Капсула (корпус) № 1: титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель солнечный закат желтый (Е110), желатин медицинский.
    Капсула (крышечка) № 1: титана диоксид (Е171), краситель азорубин (Е122), желатин медицинский.
    Масса капсулы с содержимым – 328 мг

    Описание
    Твердые желатиновые капсулы размера № 1, корпус желтого и крышечка красного цвета. Содержимое капсул – мелкокристаллический порошок или гранулы желтого или
    желто-зеленого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа
    Противовирусное средство.
    Код АТХ: J05AX.

    Фармакологические свойства
    Фармакодинамика
    Действующее вещество препарата ТРИАЗАВИРИН® – риамиловир – синтетический аналог оснований пуриновых нуклеозидов (гуанина) с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении PНK-содержащих вирусов.
    Основным механизмом действия препарата ТРИАЗАВИРИН® является ингибирование синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов.
    Фармакокинетика
    После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Cmax) достигается в среднем через 1–1,5 ч. Cmax при рекомендуемом режиме дозирования составляет в среднем 4,8 мкг/мл. Величина AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») крови составляет 12,8 мкг/ч*мл. Период полувыведения (T1/2) – 1–1,5 ч. Почками в неизмененном виде выводится от 15 до 45 % риамиловира. Средняя величина расчетного клиренса составляет 246 мл/мин.

    Показания к применению
    В составе комплексной терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых пациентов.

    Противопоказания
    – повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    – беременность;
    – период грудного вскармливания;
    – детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены);
    – почечная/печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не определены).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Ввиду отсутствия строго контролируемых исследований у человека применение препарата во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
    Применение препарата во время грудного вскармливания не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы
    ТРИАЗАВИРИН® принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Капсулу следует проглатывать целиком, не рекомендуется разжевывать, раздавливать капсулу.
    Прием препарата необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (проявления клинических симптомов гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций).
    Рекомендуемая доза:
    при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: по 1 капсуле (250 мг)
    3 раза в сутки в течение 5 последовательных дней.
    Максимальная разовая доза: 1 капсула (250 мг). Максимальная суточная доза: 3 капсулы (750 мг).
    Если в течение 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

    Побочное действие
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышение количества эозинофилов в крови.
    Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (сыпь).
    Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические явления (тошнота, рвота, вздутие живота, пастообразный стул, метеоризм, изжога, боль в животе, диарея, сухость во рту).
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение в моче эритроцитов, лейкоцитов, плоского эпителия, наличие бактерий в моче.
    Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови.
    Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость.
    Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
    Передозировка
    Симптомы: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, боли в желудке.
    Лечение: симптоматическая терапия. При проявлении данных симптомов необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами, не проводились.
    Если Вы применяете любые лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением лекарственного препарата ТРИАЗАВИРИН® проконсультируйтесь с врачом.

    Особые указания
    Препарат ТРИАЗАВИРИН® содержит красители солнечный закат желтый (Е110) и азорубин (Е122), которые могут вызывать аллергические реакции.
    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
    Не изучалось, однако, исходя из спектра нежелательных реакций, влияния на указанные виды деятельности не ожидается.

    Форма выпуска
    Капсулы, 250 мг.
    По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона.

    Условия хранения
    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок годности
    5 лет.
    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска
    Отпускают без рецепта.

    Инструкция по применению

    Детралекс® 1000 мг 30 и 60 таблеток

    Детралекс® суспензия

    Детралекс® 1000 мг 18 таблеток

    Детрагель® 40г и 80г

    Общая информация

    Скачать инструкцию по применению препарата Детралекс® 1000 мг 30 и 60 таблеток.

    ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
    ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    СОСТАВ

    Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Действующее вещество:

    1000 мг очищенной микронизированной флавоноидной фракции, состоящей из диосмина 900 мг (90 %) и флавоноидов, в пересчете на гесперидин 100 мг (10 %).

    Вспомогательные вещества:

    Вода очищенная, желатин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия тип А, тальк.

    Оболочка пленочная:

    Натрия лаурил сульфат, макрогол 6000, премикс для пленочной оболочки оранжево-розового цвета, состоящий из: глицерола, магния стеарата, гипромеллозы, макрогола 6000, магния стеарата, красителя железа оксида красного, титана диоксида, красителя железа оксида желтого.

    ОПИСАНИЕ

    Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с риской с обеих боковых сторон. Вид таблетки на изломе: от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.

    Фармакологические свойства

    ФАРМАКОДИНАМИКА

    Детралекс® обладает венотонизирующим и ангиопротективным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики. Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс® был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров:

    • – венозной емкости,
    • – венозной растяжимости,
    • – времени венозного опорожнения.

    Оптимальное соотношение ″доза-эффект″ наблюдается при приеме 1000 мг в день. Детралекс® повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс® отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс® при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.

    ФАРМАКОКИНЕТИКА

    Основное выделение препарата происходит с калом. С мочой, в среднем, выводится около 14 % принятого количества препарата. Период полувыведения составляет 11 часов. Препарат подвергается активному метаболизму, что подтверждается присутствием феноловых кислот в моче.

    ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

    Венотонизирующее и венопротекторное средство.

    КОД АТХ: С05СА53

    Показания и противопоказания

    ПОКАЗАНИЯ

    Детралекс® показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов).

    Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности:

    • – боль;
    • – судороги нижних конечностей;
    • – ощущение тяжести и распирания в ногах;
    • – “усталость” ног.

    Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности:

    • – отеки нижних конечностей;
    • – трофические изменения кожи и подкожной клетчатки;
    • – венозные трофические язвы.

    Симптоматическая терапия острого и хронического геморроя.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    Повышенная чувствительность к активным компонентам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

    Беременность и период грудного вскармливания (опыт применения ограничен или отсутствует).

    Детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

    ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

    Беременность:

    Данные о применении очищенной микронизированной флавоноидной фракции у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

    Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

    В качестве предупредительной меры предпочтительно не применять препарат Детралекс® во время беременности.

    Период грудного вскармливания:

    Неизвестно, проникает ли очищенная микронизированная флавоноидная фракция (метаболиты) в грудное молоко человека.

    Не исключен риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Детралекс®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

    Влияние на репродуктивную функцию:

    Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

    Способ применения и дозы

    Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности

    1 таблетка в сутки, предпочтительно утром, во время приема пищи. Таблетки следует проглатывать, запивая водой. Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.

    Рекомендуемая доза при остром геморрое

    3 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером) в течение последующих 3 дней.

    Рекомендуемая доза при хроническом геморрое

    1 таблетка в сутки.

    Побочные эффекты препарата

    Побочные эффекты препарата Детралекс®, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, диспепсия, тошнота, рвота). Во время приёма препарата Детралекс® сообщалось о следующих побочных эффектах, в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

    Инструкция по применению КРЕАТИНФОСФАТ (CREATINFOSFAT)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета, с возможной агрегацией частиц.

    1 фл.
    креатинфосфат динатрия1 г
    (в виде креатинфосфата­ динатрия тетрагидрата)

    флаконы стеклянные (1) – коробки картонные.

    Фармакологическое действие

    Креатинфосфат (фосфокреатин) играет ключевую роль в энергетическом обеспечении механизма мышечного сокращения. В миокарде и в скелетных мышцах креатинфосфат является запасной формой биохимической энергии, которая используется для ресинтеза АТФ, за счет гидролиза обеспечивает энергией процесс сокращения мышц. При ишемии мышечной ткани содержание креатинфосфата в миоцитах быстро снижается, что является одной из ведущих причин нарушения сократимости. Креатинфосфат улучшает метаболизм миокарда и мышечной ткани, замедляет снижение сократительной способности сердечной мышцы при ишемии, обладает кардиопротекторным действием на ишемизированный миокард.

    Экспериментальные кардиофармакологические исследования подтвердили метаболическую роль креатинфосфата и его защитные свойства по отношению к миокарду:

    а) введение креатинфосфата в/м оказывает дозозависимый защитный эффект при различных кардиомиопатиях, индуцированных изопреналином у крыс и голубей, тироксином у крыс, эметином у морских свинок, р-нитрофенолом у крыс;

    б) креатинфосфат оказывает положительное инотропное действие на изолированном сердце лягушки, морской свинки, крысы, а также в условиях дефицита глюкозы, кальция или передозировки калия;

    в) креатинфосфат противодействует отрицательному инотропному эффекту, индуцированному аноксией на изолированном предсердии морской свинки;

    г) добавление креатинфосфата в кардиоплегические растворы усиливает защиту миокарда на различных экспериментальных моделях, как на изолированном органе, так и in vivo:

    • на сердце крысы при сердечно-легочном шунтировании и ишемической остановке сердца перфузия с кардиоплегическими растворами с добавлением креатинфосфата в состояниях, как нормы, так и при гипотермии, защищает сердце от ишемического повреждения; этот защитный эффект при добавлении калия, магния и прокаина является оптимальным при концентрации креатинфосфата 10 ммоль/л;
    • на работающем изолированном сердце крысы, в условиях региональной ишемии (перевязка на 15 мин левой передней нисходящей коронарной артерии), предишемическое инфузионное введение креатинфосфата (10 ммоль/л) оказывает защитное действие против развития реперфузионной аритмии;
    • на изолированном сердце собаки и in vivo (на нормальном и гипертрофическом сердце) после остановки сердца с помощью гиперкалиевых растворов перфузия кардиоплегических растворов с креатинфосфатом выполняет защитную роль; при этом регистрируется снижение деградации АТФ и креатинфосфата, сохранение структуры митохондрий и сарколеммы, улучшение функционального восстановления после реперфузионной аритмии;
    • на сердце свиньи in vivo в условиях шунтирования кровообращения добавление креатинфосфата в кардиоплегические растворы обеспечивает наилучшую защиту миокарда;

    д) креатинфосфат выполняет защитную роль при экспериментальном инфаркте миокарда и при коронарной окклюзии:

    • у собак во время экспериментального инфаркта миокарда, полученного путем перевязки огибающей артерии, введение креатинфосфата (200 мг/кг болюсно с последующей инфузией 5 мг/кг/мин) стабилизирует гемодинамические параметры, оказывает антиаритмический и противофибрилляторный эффекты, предупреждает снижение сократительной функции сердца при ишемии, тем самым ограничивая расширение зоны инфаркта;
    • у крыс в условиях наложения коронарной лигатуры креатинфосфат снижает частоту и продолжительность фибрилляции желудочков;
    • в/в вливание креатинфосфата уменьшает область инфаркта у кроликов и кошек после перевязки коронарной артерии;

    е) кардиопротекторное действие креатинфосфата связанно со стабилизацией сарколеммы, сохранением клеточного пула адениннуклеотидов для ингибирования ферментов нуклеотидного катаболизма, препятствуя деградации фосфолипидов в ишемическом миокарде, может улучшить микроциркуляцию в ишемических зонах и ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

    Фармакокинетика

    У кроликов после однократного в/м введения креатинфосфата C max креатинфосфата в кровотоке, составляющее 25-28% от введенной дозы, наблюдается через 20-40 мин после введения. Концентрация креатинфосфата медленно снижается и через 250 мин после введения в кровотоке содержится 9% экзогенного креатинфосфата. После однократного в/м введения креатинфосфата наблюдается также повышение уровня АТФ. Эффект обнаруживается через 40 мин после введения и продолжается до 250 мин. При этом максимальное увеличение концентрации АТФ на 25% происходит через 100 мин после введения креатинфосфата. После в/в введения у кроликов креатинфосфат остается в кровотоке с постепенным уменьшением содержания в течение 30 мин. В этом случае также происходит увеличение в крови концентрации АТФ на 24% с возвращением к нормальному уровню через 300 мин.

    У людей в условиях однократного в/в введения Т 1/2 креатинфосфата начинается от 0.09 до 0.2 ч. После введения креатинфосфата в дозе 5 г путем медленной инфузии содержание креатинфосфата в крови составляет около 5 нмоль/мл через 40 мин, а через 40 мин после введения креатинфосфата в дозе 10 г содержание креатинфосфата в крови составляет около 10 нмоль/мл. После в/м введения креатинфосфат появляется в кровотоке уже через 5 мин, достигая через 30 мин C max – около 10 нмоль/мл для дозы 500 мг и около 11-12 нмоль/мл для дозы 750 мг. Через 60 мин после введения концентрация креатинфосфата в крови снижается до 4-5 нмоль/мл. Через 120 мин после введения остаточное содержание экзогенного креатинфосфата составляет 1-2 нмоль/мл.

    Показания к применению

    В составе комбинированной терапии следующих заболеваний:

    • острого инфаркта миокарда;
    • хронической сердечной недостаточности;
    • интраоперационной ишемии миокарда;
    • интраоперационной ишемии нижних конечностей;
    • метаболических нарушений миокарда в условиях гипоксии;
    • в спортивной медицине для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам.

    Режим дозирования

    Препарат вводят только внутривенно (в/в, струйно или капельно) в соответствии с назначением врача в течение 30-45 мин по 1 г 1-2 раза/сут.

    Креатинфосфат вводят в максимально короткие сроки с момента проявления признаков ишемии, что улучшает прогноз заболевания.

    Содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий или 5% раствора глюкозы для инфузий. Интенсивно встряхивают флакон до полного растворения. Как правило, полное растворение лекарственного средства занимает не менее 3 мин.

    Креатинфосфат применяют в составе кардиоплегических растворов в концентрации 10 ммоль/л (

    2.1 г/л) для защиты миокарда во время операции на сердце. Добавляют в состав раствора непосредственно перед введением.

    Острый инфаркт миокарда

    1 сутки:

    • 2-4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.

    2 сутки:

    • 2-4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут.

    3 сутки:

    • 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 минут) 2 раза/сут. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза/сут можно проводить в течение 6 дней. Наилучшие результаты лечения регистрировались у больных, которым первое введение препарата осуществляли не позднее чем через 6–8 ч от появления клинических проявлений заболевания.

    Хроническая сердечная недостаточность

    В зависимости от состояния пациента можно начать лечение “ударными” дозами по 5-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4-5 г/ч в течение 3-5 дней, а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 мин) 1-2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза/сут в течение
    2-6 недель или сразу начать в/в капельное введение поддерживающих доз препарата Креатинфосфат (1-2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель).

    Интраоперационная ишемия миокарда

    Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 мин по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней после него. Во время хирургического вмешательства Креатинфосфат добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2.5 г/л непосредственно перед введением.

    Интраоперационная ишемия нижних конечностей

    2-4 г препарата Креатинфосфат в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4-5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.

    Метаболические нарушения миокарда в условиях гипоксии

    Препарат вводят в/в 1-2 г/сут в виде болюсной инъекции или инфузии.

    Для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам Креатинфосфат следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) в течение 3-4 недель.

    Побочные действия

    При применении по показаниям в рекомендованных дозах побочное действие не выявлено.

    Возможно:

    • снижение АД при быстром в/в введении.

    Противопоказания к применению

    • индивидуальная повышенная чувствительность к препарату;
    • хроническая почечная недостаточность – для применения в высоких дозах (5-10 г/сут);
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Данных об эффективности и безопасности применения препарата при беременности и в период лактации нет.

    В качестве предупредительной меры предпочтительно не применять креатинфосфат во время беременности и лактации. Если пациентка беременна, планирует забеременеть или кормит грудью, ей следует сообщить об этом врачу перед использованием препарата Креатинфосфат.

    Применение при нарушениях функции почек

    В высоких дозах (5-10 г/сут) препарат противопоказан при хронической почечной недостаточности.

    Применение у детей

    Особые указания

    Быстрое в/в введение креатинфосфата в высоких дозах (более 1 г) может вызвать падение АД.

    Введение препарата в высоких дозах (5-10 г/сут) может приводить к увеличению количества фосфатов с потенциально возможным влиянием на метаболизм кальция и на секрецию гормонов, которые регулируют гомеостаз, функцию почек, метаболизм пуринов. Такие дозы следует использовать только в определенных редких случаях и кратковременно.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Сообщений о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и использовать механическое оборудование не имеется.

    Передозировка

    Данных о случаях передозировки препарата не имеется.

    Лекарственное взаимодействие

    При применении в составе комбинированной терапии Креатинфосфат способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных средств и средств с положительным инотропным действием.

    Условия отпуска из аптек

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

    Срок годности препарата

    Контакты для обращений

    ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

    Представительство в Минске
    Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью “Фармлэнд”

    220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
    Тел./факс: (375-17) 293-31-90
    E-mail: mail@pharmland.by
    http://www.pharmland.by

    Адрес производства:
    222603 Минская область, г. Несвиж
    ул. Ленинская, д. 124, к. 3
    Тел.: (375-1770) 5-93-59

    В справочнике Видаль собраны более 5000 описаний лекарственных средств, зарегистрированных в Республике Беларусь, включая информацию из Справочников Видаль “Лекарственные препараты в Беларуси” за 2007 – 2021 годы.

    Чтобы получить свободный и неограниченный доступ к справочнику лекарственных средств и материалам на сайте, Вам нужно зарегистрироваться. Регистрация на сайте доступна специалистам в области медицины и фармации.

    Фармакодинамика Дуплекора, клиническая эффективность, фармакокинетика, инструкция по применению и побочные действия

    Интеллект
    на защите здоровья

    Цитофлавин, раствор для внутривенного введения

    усиливает интенсивность аэробного гликолиза, улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание

    Цитофлавин. Раствор для внутривенного введения

    Регистрационный номер: P N003135/01

    Торговое наименование: ЦИТОФЛАВИН® (CYTOFLAVIN®)

    Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

    Состав:

    Действующие вещества: янтарная кислота – 100 г, никотинамид – 10 г, инозин – 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) – 2 г;
    вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) – 165 г, натрия гидроксид – 34 г, вода для инъекций – до 1,0 л.

    Описание: прозрачная жидкость жёлтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® веществ. ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах. ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани. ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

    Фармакокинетика

    При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

    Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения – около 60 л, общий клиренс – около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество – в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения – около 40 л, общий клиренс – около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах – преимущественно в неизменённом виде.

    Показания к применению

    У взрослых в комплексной терапии:
    – инфаркта мозга;
    – последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
    – токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения, для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.

    У детей
    У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28–36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:
    – при церебральной ишемии.

    Противопоказания

    Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания. Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

    С осторожностью

    При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    ЦИТОФЛАВИН® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    У взрослых
    ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100–200 мл 5–10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Скорость введения 3–4 мл/мин.
    1. При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8–12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
    2. При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
    3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8–12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии – в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания – однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.
    4. Для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста препарат вводят в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Курс лечения – 7 дней по схеме: первое введение – за сутки до операции; второе – интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 минут от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата «ЦИТОФЛАВИН® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой» по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8–10 часов в течение 25 дней.

    У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения – первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.

    Побочное действие

    По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

    – очень частые (≥ 1/10);
    – частые (≥ 1/100 – < 1/10);
    – нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100);
    – редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000);
    – очень редкие ( < 1/10000);
    – частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
    Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
    Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия.
    Нарушения психики: очень редко – психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
    Нарушения со стороны сердца: очень редко – тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений.
    Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – затруднение дыхания (одышка), удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезия в носу, дизосмия, бронхоспазм.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипестезия полости рта, диспепсия.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница, ангионевротический отёк, потливость.
    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены.
    Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – учащённое дыхание.
    Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    Передозировка

    Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

    Особые указания

    Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
    – находящимся на искусственной вентиляции лёгких – при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
    – при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску – при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
    У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.
    Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.

    Форма выпуска

    Раствор для внутривенного введения в ампулах по 10 мл из коричневого стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

    Условия хранения

    В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

    Условия отпуска

    Отпускают по рецепту.

    Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А, т./ф.: (812) 710-82-25.

    Взаимодействие Гизаара с другими препаратами, механизм действия в инструкции по применению, побочные эффекты и фармакокинетика

    Автор статьи: Марина Дмитриевна

    Гизаар – комбинированный препарат, который применяется для терапии осложненной артериальной гипертензии. Он содержит в составе два действующих вещества: лозартан и гидрохлортиазид. В справочнике фармакологии АТХ гизаар обозначается кодом C09DA01.


    Медикаментозный препарат «Гизаар»

    Форма выпуска и состав

    Гизаар выпускается в таблетках овальной формы, покрытых оболочкой из пленки желтого цвета. Действующие вещества препарата:

    • Лозартан калия – 50 мг;
    • Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

    Дополнительные компоненты: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, лактоза водная, целлюлоза микрокристаллическая.

    В состав пленки, составляющей оболочку таблетки, входят гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза, алюминиевый лак хинолиновый желтый, титана диоксид, воск карнаубский.

    Передозировка

    Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

    Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

    Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

    Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. В случае, если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

    Противопоказания

    Применение Гизаара ограничено следующими противопоказаниями:

    • Гиперчувствительность к любому из компонентов в составе препарата;
    • Анурия;
    • Выраженные изменения почечной функции – при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту;
    • Значительные нарушения функции печени;
    • Непереносимость лактозы;
    • Нарушение всасывания в кишечнике глюкозы и галактозы;
    • Возраст до 18 лет.

    С осторожностью следует применять Гизаар при таких заболеваниях и состояниях, как:

    • Почечная недостаточность – клиренс кретинина 30-50 мл/минуту;
    • Стеноз почечных артерий;
    • Нарушение водно-электролитного баланса крови;
    • Сахарный диабет;
    • Гиперкальциемия;
    • Гиперурикемия, подагра;
    • Бронхиальная астма;
    • Гиповолемия;
    • Системные поражения соединительной ткани;
    • Одновременное назначение противовоспалительных нестероидных препаратов.

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

    Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг.

    Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

    Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не проникает через ГЭБ.

    Около 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

    Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

    Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а около 6% дозы — в виде активного метаболита.

    После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

    Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14C, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% — в кале.

    Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

    Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

    У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

    Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

    Особые указания

    Гизаар сочетается с другими антигипертензивными средствами.

    Входящий в состав препарата лозартан может вызвать преходящее нарушение почечной функции, исчезающее после отмены лекарства.

    Действующее вещество способствует повышению содержания креатинина и мочевины в крови у больных со стенозом почечных артерий, после прекращения терапии показатели нормализуются.

    При применении Гизаара такой его компонент, как гидрохлоротиазид, вызывает симптоматическую гипотензию в случае возникновения у пациента рвоты или жидкого стула. В подобной ситуации требуется контроль уровня электролитов сыворотки крови и своевременное выявление таких клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса, как обезвоживание, гипонатриемия, гипомагниемия или гипокалиемия.

    Гизаар может способствовать нарушению толерантности к глюкозе, при наличии сахарного диабета иногда требуется коррекция дозировки инсулина.

    Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция с мочой, что вызывает некоторое увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия требует проведения обследования с целью выявления скрытого нарушения функции паращитовидных желез – гиперпаратиреоза.

    Побочные действия

    При клинических исследованиях наиболее часто были отмечены нежелательные реакции в виде слабости, головокружения, утомляемости.

    Постмаркетинговый опыт применения препарата определил дополнительные побочные эффекты:

    • Пищеварительная система: редко – диарея, гепатит;
    • Иммунопатологические и аллергические реакции: анафилактические реакции, отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей или другие симптомы ангионевротического отека, включая отек лица, губ, языка и/или глотки; редко – васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха);
    • Дерматологические реакции: крапивница, повышенная фото- и светочувствительность;
    • Дыхательная система: возможно – кашель;
    • Лабораторные показатели: редко – незначительная гиперкалиемия (не требует отмены препарата), преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы.

    Аналоги

    Синонимами препарата, имеющими идентичные действующие компоненты, являются Гизаар Форте, Вазотенз Н, Кардомин Плюс-Сановель, Лозартан-Н Рихтер, Лозап Плюс, Лориста Н, Презартан Н, Гизортан, Лозарел Плюс.

    Аналогичным действием обладают такие лекарственные средства, как:

    • Атаканд Плюс;
    • Валз Н;
    • Вальсакор Н160;
    • Кардосал Плюс;
    • Ко-Диован;
    • Коапровель;
    • Микардис Плюс;
    • Теветен плюс;
    • Ордисс Н;
    • Кандекор Н;
    • Ванатекс Комби и другие.

    Медикаментозное взаимодействие

    Применение лекарства Гизаар от давления с некоторыми другими препаратами может быть опасно:

    • этиловый спирт, опиоиды, гидрохлоротиазид, производные барбитуровой кислоты повышают вероятность резкого падения артериального давления;
    • Гизаар усиливает гипогликемический эффект инсулина и противодиабетических средств;
    • одновременный прием других антигипертензивных средств, антагонистов кальция может привести к усилению гипотензивного действия;
    • литийсодержащие медикаменты вызывают интоксикацию литием.

    Гизаар

    Гизаар – лекарственный комбинированный препарат, оказывающий антигипертензивное и диуретическое действие.

    Форма выпуска и состав

    Гизаар выпускается в таблетках овальной формы, покрытых оболочкой из пленки желтого цвета. Действующие вещества препарата:

    • Лозартан калия – 50 мг;
    • Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

    Дополнительные компоненты: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, лактоза водная, целлюлоза микрокристаллическая.

    В состав пленки, составляющей оболочку таблетки, входят гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза, алюминиевый лак хинолиновый желтый, титана диоксид, воск карнаубский.

    Показания к применению

    Согласно прилагаемой инструкции, Гизаар применяется для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которые:

    • Нуждаются в комбинированной терапии;
    • Имеют гипертрофированный левый желудочек.

    Противопоказания

    Применение Гизаара ограничено следующими противопоказаниями:

    • Гиперчувствительность к любому из компонентов в составе препарата;
    • Анурия;
    • Выраженные изменения почечной функции – при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту;
    • Значительные нарушения функции печени;
    • Непереносимость лактозы;
    • Нарушение всасывания в кишечнике глюкозы и галактозы;
    • Возраст до 18 лет.

    С осторожностью следует применять Гизаар при таких заболеваниях и состояниях, как:

    • Почечная недостаточность – клиренс кретинина 30-50 мл/минуту;
    • Стеноз почечных артерий;
    • Нарушение водно-электролитного баланса крови;
    • Сахарный диабет;
    • Гиперкальциемия;
    • Гиперурикемия, подагра;
    • Бронхиальная астма;
    • Гиповолемия;
    • Системные поражения соединительной ткани;
    • Одновременное назначение противовоспалительных нестероидных препаратов.

    Способ применения и дозировка

    В соответствии с инструкцией, Гизаар следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи.

    Начальная дозировка – 1 таблетка в сутки. Для достижения стойкого терапевтического эффекта прием препарата требуется продолжать не менее 3 недель. В случае необходимости дозу лекарства увеличивают до 2 таблеток в сутки однократно.

    Побочные действия

    При применении Гизаара возможны следующие побочные явления:

    • Слабость и утомляемость, головокружение;
    • Ангионевротический отек губ, глотки или языка, отек гортани и ой щели с развитием обструктивного синдрома;
    • Васкулиты;
    • Гепатит;
    • Диарея;
    • Кашель;
    • Крапивница, повышенная свето- и фотосенсибилизация.

    Особые указания

    Гизаар сочетается с другими антигипертензивными средствами.

    Входящий в состав препарата лозартан может вызвать преходящее нарушение почечной функции, исчезающее после отмены лекарства.

    Действующее вещество способствует повышению содержания креатинина и мочевины в крови у больных со стенозом почечных артерий, после прекращения терапии показатели нормализуются.

    При применении Гизаара такой его компонент, как гидрохлоротиазид, вызывает симптоматическую гипотензию в случае возникновения у пациента рвоты или жидкого стула.

    В подобной ситуации требуется контроль уровня электролитов сыворотки крови и своевременное выявление таких клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса, как обезвоживание, гипонатриемия, гипомагниемия или гипокалиемия.

    Гизаар может способствовать нарушению толерантности к глюкозе, при наличии сахарного диабета иногда требуется коррекция дозировки инсулина.

    Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция с мочой, что вызывает некоторое увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия требует проведения обследования с целью выявления скрытого нарушения функции паращитовидных желез – гиперпаратиреоза.

    Аналоги

    Синонимами препарата, имеющими идентичные действующие компоненты, являются Гизаар Форте, Вазотенз Н, Кардомин Плюс-Сановель, Лозартан-Н Рихтер, Лозап Плюс, Лориста Н, Презартан Н, Гизортан, Лозарел Плюс.

    Аналогичным действием обладают такие лекарственные средства, как:

    • Атаканд Плюс;
    • Валз Н;
    • Вальсакор Н160;
    • Кардосал Плюс;
    • Ко-Диован;
    • Коапровель;
    • Микардис Плюс;
    • Теветен плюс;
    • Ордисс Н;
    • Кандекор Н;
    • Ванатекс Комби и другие.

    Сроки и условия хранения

    Согласно инструкции, Гизаар следует хранить при температуре, не превышающей 20 °C. Срок годности лекарственного препарата составляет 3 года с момента изготовления.

Ссылка на основную публикацию