Фармакодинамика Небилета, фармакокинетика, инструкция по применению, показания к назначению

Небилет ® (Nebilet ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Небилет ®

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной насечкой для деления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 141.75 мг, крахмал кукурузный – 46 мг, натрия кроскармеллоза – 13.8 мг, гипромеллоза 15 мПа×с – 4.6 мг, полисорбат 80 – 0.46 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 16.1 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.69 мг, магния стеарат – 1.15 мг.

7 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета 1 -адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β 1 -адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β 1 -адренорецепторов;
• L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности РААС (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность небиволола после приема внутрь составляет в среднем 12% у лиц с “быстрым” метаболизмом (эффект “первого прохождения” через печень) и является почти полной у лиц с “медленным” метаболизмом.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола – 97.9%.

Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Выводится почками (38%) и через кишечник (48%). У лиц с “быстрым” метаболизмом T 1/2 гидроксиметаболитов – 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у лиц с “медленным” метаболизмом: гидроксиметаболитов – 48 ч, энантиомеров небиволола – 30-50 ч. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0.5% от количества препарата, принятого внутрь.

Показания активных веществ препарата Небилет ®

• артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС составляет 2.5-5 мг. Препарат можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг.

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1.25 мг небиволола 1 раз/сут может быть увеличена сначала до 2.5-5 мг, а затем – до 10 мг 1 раз/сут.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз/сут.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 ч находится под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно, АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомы усугубления течения хронической сердечной недостаточности).

Побочное действие

Частота побочных эффектов: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1% и 0.01% и Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезии; нечасто – депрессия, кошмарные сновидения, спутанность сознания; очень редко – обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор, диарея; нечасто – диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, острая сердечная недостаточность, AV-блокада, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь эритематозного характера, зуд; очень редко – усугубление течения псориаза; в отдельных случаях – ангионевротический отек.

Прочие: нечасто – бронхоспазм; редко – сухость глаз.

Противопоказания к применению

• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая в/в введения препаратов, обладающих инотропным действием);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• СССУ, включая синоатриальную блокаду;
• AV-блокада II и III степени (без искуственного водителя ритма);
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
• кардиогенный шок;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• выраженные нарушения функции печени;
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
• миастения;
• депрессия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
• повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата.

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, сахарном диабете, гиперфункции щитовидной железы, аллергических заболеваниях в анамнезе, псориазе, хронической обструктивной болезни легких, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, а также пациентам в возрасте старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного (в связи с возможным развитием у плода и новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). Если лечение препаратом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. Лечение необходимо прервать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо установить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.

Небиволол выводится с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).

При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке – не более 110 уд./мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд./мин.

При решении вопроса о применении препарата у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных с сахарным диабетом).

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм.

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось. Исследования фармакодинамики небиволола показали, что препарат не оказывает влияния на психомоторную функцию. В период лечения препаратом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость.

Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV-проводимости.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВП не установлено.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).

Инструкция по применению НЕБИЛЕТ (NEBILET)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, с крестовидной насечкой для деления на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 80 (E433), гипромеллоза (E464), крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия (E468), целлюлоза микрокристаллическая (E460), кремния диоксид высокодисперсный (E551), магния стеарат (Е572).

14 шт. – блистеры (1) – упаковка.
14 шт. – блистеры (2) – упаковка.

Фармакологическое действие

Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол). Она объединяет два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным блокатором β 1 -адренорецепторов: этот эффект относят за счет SRRR-энантиомера (D-энантиомера);
• обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.

При одноразовом и повторном приемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке – как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией. Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не появляется.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторов еще не полностью выяснено.

У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75.2 года), страдающих устойчивой хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции изгнания левого желудочка (ФИЛЖ) или без такового (средний показатель ФИЛЖ 36±12.3% со следующим распределением: ФИЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФИЛЖ 35%-45% у 25% пациентов, ФИЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которые длились на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации, происходящих по причине сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности): Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение: 4.2%). Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность: 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования. Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение:

• 2.3%).

У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4.1% по сравнению с 6.6%, относительное снижение на 38%).

Исследования in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обнаруживает собственной симпатомиметической активности.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего мембраны действия.

У здоровых пробандов небиволол не оказывает существенного влияния на способность к максимальной физической нагрузке или на выносливость.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях токсичности в отношении генетического аппарата и исследованиях канцерогенности, на опасность для человека не указывают.

Фармакокинетика

После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.

Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично – с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе C max в плазме неизмененного небиволола у метаболизмом индивидуумов с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница C max в плазме составляет 1.3-1.4-кратную величину. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу Небилета следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента:

• лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения T 1/2 энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 ч. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.

Устойчивое состояние уровня в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток.

При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98.1%, а для RSSS-небиволола – 97.9%.

Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0.5% от дозы.

Небилет: описание, инструкция, цена

Небилет, известный на международном рынке как Небиволол – препарат, выпускаемый немецкой фармацевтической компанией BERLIN-CHEMIE, рекомендованный пациентам, страдающим от артериальной гипертензии, а также используемый в качестве средства, обеспечивающего профилактику стенокардических приступов, возникающих при ишемических болезнях сердца.

Фармакологическое действие

Небилет представляет собой кардиоселективный бета1-адреноблокатор третьего поколения, оказывающий гипотезивное, антиангинальное и антиаритмическое влияние, а также обладающий вазодилатирующими свойствами. Активный состав сформирован из рацемата, включающего две разновидности энантиомеров – L (RSSS) и D (SRRR) небиволола. Приём препарата позволяет снизить уровень артериального давления как в спокойном состоянии, так и при физических нагрузках, а также при воздействии стрессовых ситуаций. В процессе активного действия элементы выборочно блокируют бета1-адренорецепторы, что обуславливает их дальнейшую недоступность для катехоламинов, и способствует выделению эндотелиального оксида азота, выступающего вазодилатирующим фактором.

Возникновение гипотензивного эффекта обуславливается снижением активности ангиотензиновой системы, но при этом не зависит напрямую от активного состояния ренина, содержащегося в плазме крови. Устойчивое влияние формируется за 10-14 дней, стабильный эффект проявляется спустя 30-60 дней. Препарат регулирует потребность миокарда в кислородном поступлении, что ведет к нормализации частоты сердечных сокращений и уменьшает общую нагрузку, способствует увеличению физической выносливости и минимизирует вероятность стенокардических приступов.

Возникновение антиаритмического эффекта связано с подавлением компонентами препарата патологического сердечного автоматизма, а также снижением показателей AV-проводимости.

Фармакокинетика

Прием препарата характеризуется стремительной абсорбцией активных компонентов из желудочно-кишечного тракта, интенсивность которой не зависит от специфики принятой пищи. При быстром метаболизме показатель биодоступности составляет около 12%, при медленном – до 95%. В ходе метаболического процесса формируются амино- и гидроксипроизводные, что обуславливается частичным Н-деалкилированием, а также процессами гидроксилирования, как в ациклической, так и в ароматической форме. Образовавшиеся метаболиты взаимодействуют с глюкуроновой кислотой, после чего выводятся через почки (38%) и кишечник (48%) в форме O/N глюкуронидов.

Показания к применению

Стоимость таблеток небилет, реализуемых в аптеках города по рецепту, обуславливает их доступность при наличии следующих медицинских показаний:

• Диагностированная артериальная гипертензия.
• Наличие ишемических патологий сердца.
• Как вспомогательное средство – при выявлении сердечной недостаточности.

Основной формой выпуска являются упакованные в блистер таблетки, имеющие одностороннюю риску, в одной единице которых содержится пять миллиграммов небиволола. Назначаемая дневная доза препарата, в зависимости от лечебного плана, варьируется от двух с половиной до пяти миллиграммов, при этом допускается применение Небилета как в качестве монотерапевтического средства, так и в виде составляющего элемента комбинированного комплекса. При наличии показаний допускается удвоение ежедневно принимаемой дозы.

Для пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности, а также представителей старшей возрастной группы (свыше 65 лет), начальная суточная доза не должна превышать два с половиной миллиграмма.

Цикл лечения предусматривает наращивание принимаемой дозы до оптимального уровня, поддерживающего целевой эффект. Подбор осуществляется под строгим медицинским контролем, и обуславливается индивидуальными показателями переносимости. Прием препарата назначается ежедневно, в установленное время суток, и осуществляется вне зависимости от приема пищи, перорально.
Побочные эффекты и противопоказания

Перечень негативных проявлений, способных возникнуть при неправильной дозировке препарата, включает в себя:

• в рамках центральной и периферической нервной системы – головные боли, повышенную утомляемость, депрессивное состояние, потерю концентрации, нарушения сна, возникновение галлюцинаций;
• в рамках пищеварительной системы – позывы к рвоте, образование запора или диареи, ощущение сухости в полости рта;
• в рамках сердечно-сосудистой системы – возникновение отеков, нарушения сердечного ритма, брадикардию и кардиалгию, формирование AV-блокады, а также сердечную недостаточность и ортостатическую гипотензию.

Кроме того, возможно возникновение бронхоспазмов, развитие ринита и проявление аллергических реакций, в том числе фотодерматоза и гипергидроза.

К числу факторов, исключающих возможность назначения препарата, относятся:

• диагностированная бронхиальная астма;
• хронические патологии сердца в острой и декомпенсационной форме;
• заболевания печени и выявленный метаболический ацидоз;
• патологии сосудистой системы, артериальная гипотензия;
• атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
• непереносимость компонентов, входящих в состав средства.

Небилет не рекомендован к употреблению лицам, не достигшим совершеннолетия; требует особой осторожности при наличии сахарного диабета, заболеваний щитовидки, псориазе и иных патологиях. Итоговое решение о назначении принимается врачом после проведения комплексного обследования.

Лечение на стадии беременности и лактации допускается только под строгим медицинским контролем, что обуславливается вероятностью влияния активных элементов на ребенка. Употребление препарата прекращается за 2-3 дня до наступления родовой фазы, и предусматривает наблюдение за младенцем на протяжении аналогичного периода.

Особые указания

Завершение цикла приёма проводится в постепенной форме, и предусматривает десятидневный срок. На начальных стадиях рекомендован ежедневный контроль за показаниями артериального давления и сердечного ритма. Нормальными показателями ЧСС считаются не более 60 уд/мин в спокойном, и не выше 110 уд/мин в активном состоянии. Практика показывает, что пациенты, относящиеся к категории курильщиков, демонстрируют меньшую восприимчивость к действию активных компонентов.

Использование препарата в сочетании с анестетиками способно спровоцировать кардиодепрессивный эффект, а также влияет на развитие артериальной гипотензии, что обуславливает необходимость уведомления лечащего специалиста о приеме таблеток.

Стоимость и условия хранения

Купить небилет по минимальной цене в аптеках Санкт-Петербурга можно только при наличии соответствующего рецепта. Стоимость стандартного блистера №14 (т.е. четырнадцать таблеток в упаковке) варьируется от 535 до 900 рублей. Для хранения препарата рекомендуется выбрать недоступное для детей сухое и теплое место, с поддерживаемой температурой в диапазоне от 15 до 30 о С. Заявленный производителем срок годности составляет 36 месяцев.

Кетамин (50 мг/мл) (Ketamine)

Инструкция

• русский
• қазақша

• Скачать или отправить файл
  

  Торговое название

  Международное непатентованное название

  Лекарственная форма

  Раствор для инъекций 50 мг/мл

  Состав

  1 мл препарата содержит

  активное вещество – кетамина гидрохлорид 57,6 мг (в пересчете на кетамин 50 мг),

  вспомогательные вещества: бензетония хлорид, натрия хлорид, вода для инъекций.

  Описание

  Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

  Фармакотерапевтическая группа

  Анестетики. Анестетики общие. Анестетики общие другие. Кетамин

  Код АТХ N01AX03

  Фармакологические свойства

  Фармакокинетика

  Кетамин быстро распределяется в хорошо снабженных сосудами тканях, включая мозг и плаценту. Исследования на животных показали, что кетамин в значительной мере концентрируется в жировой ткани, печени и легких. Прекращение анестезирующего эффекта возникает частично вследствие перераспределения из ЦНС в периферические ткани, частично путем биотрансформации в печени в активные метаболиты. Время полувыведения составляет приблизительно 2-3 часа. Выводится почками, большей частью в виде конъюгированных метаболитов.

  Фармакодинамика

  Кетамин – быстродействующий общий анестетик для внутривенного и внутримышечного использования с выраженным фармакологическим действием. Препарат вызывает так называемую диссоциативную анестезию, характеризующуюся каталепсией, амнезией и выраженным обезболиванием, которые могут сохраняться в период выхода из наркоза. При применении Кетамина глоточно-гортанные рефлексы остаются в норме; тонус скелетных мышц может быть в норме или в разной степени повышаться.

  Происходит незначительная стимуляция сердечной и дыхательной систем, а иногда возникает угнетение дыхания.

  Кетамин вызывает седативный и гипнотический эффекты, амнезию и выраженную аналгезию. Состояние анестезии, которое вызывает Кетамин, называется “диссоциативная анестезия” в связи с тем, что он выборочно прерывает ассоциативные связи в головном мозге до того, как блокирует проприоцептивную глубокую чувствительность. Он может селективно угнетать таламо-неокортикальную систему перед тем, как существенно притупить центры и связи мозга (активируя ретикулярную формацию и лимбическую систему). Многочисленные теории пытаются объяснить эффект Кетамина, включая связывание с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA) в центральной нервной системе, взаимодействием с опиатными рецепторами и взаимодействием с норадреналином, серотонином и мускариновыми холинергическими рецепторами. Активность рецепторов NMDA может быть ответственной за аналгетический так же, как и психиатрический эффекты Кетамина. Кетамин имеет симпатомиметическую активность, что приводит к тахикардии, гипертонии, повышенному потреблению кислорода миокардом и мозгом, усилению мозгового кровообращения и повышению внутричерепного и внутриглазного давления. Кетамин также является мощным бронходилататором. Клинические эффекты, которые наблюдались после введения Кетамина, включают: повышенное кровяное давление, повышенный тонус мышц (может напоминать кататонию), открытие глаз (как правило, в сопровождении нистагма) и увеличение потребления кислорода миокардом.

  Показания к применению

  – в качестве анестетика при проведении диагностических и хирургических процедур. Внутривенные и внутримышечные инъекции лучше всего подходят для коротких процедур. При введении дополнительных доз или путем применения в виде внутривенной инфузии Кетамин может использоваться для более длительных процедур. Если необходимо расслабление мышц, следует использовать мышечный релаксант и обеспечить поддержку дыхания.

  – для индукции наркоза до введения других общих анестетиков.

  Специальные показания для применения кетамина или типы процедур:

  – проведение наркоза больным, у которых предпочтение отдается внутримышечному введению препарата;

  – обработка ран, болезненные процедуры (смена повязки) и пересадка кожи у пациентов с ожогами, а также другие поверхностные хирургические процедуры;

  – нейродиагностические процедуры, такие как пневмоэнцефалография, вентрикулография, миелография, люмбальные пункции;

  – диагностические и хирургические вмешательства в области глаз, ушей, носа и ротовой полости, включая удаление зубов (примечание: движения глаз могут сохраняться во время офтальмологической процедуры);

  – анестезия больным со значительным риском ухудшения или необходимостью избежать ухудшения жизненно важных функций;

  – ортопедические процедуры (закрытая репозиция, манипуляции, установка штифта в бедро, ампутация, биопсия);

  – ректороманоскопия и незначительные хирургические процедуры на анусе, прямой кишке, обрезание и пилонидальный синус;

  – процедуры катетеризации сердца;

  – введение в наркоз для операции кесарева сечения при отсутствии повышенного артериального давления;

  – при анестезии у больных с астмой для минимизации риска развития бронхоспазма или при наличии бронхоспазма, если анестезия не может быть отложена.

  Способ применения и дозы

  Кетамин вводят внутривенно (струйно или капельно) или внутримышечно.

  Примечание: все дозы указаны в пересчете на действующее вещество кетамин.

  Нижеприведенные дозы касаются взрослых, пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и детей. При хирургических вмешательствах у пожилых пациентов Кетамин может использоваться в виде монотерапии или в комбинации с другими анестетиками.

  В экстренных случаях допускается применение Кетамина в качестве единственного анестетика не на пустой желудок. Однако, так как нельзя спрогнозировать необходимость использования других препаратов и мышечных релаксантов, при подготовке к плановой операции желательно не принимать пищу и жидкость за 6 часов до анестезии.

  Премедикация антихолинергическими препаратами (например, атропином, гиосцином и др.) должна быть проведена с определенным интервалом до введения Кетамина, чтобы уменьшить кетамин-индуцированное повышенное слюноотделение.

  Мидазолам, диазепам, лоразепам или флунитразепам, при использовании для премедикации или как дополнение к Кетамину, снижают частоту возникновения побочных реакций.

  Начало анестезии и продолжительность

  Индивидуальная реакция на Кетамин может варьировать в зависимости от дозы, пути введения и возраста пациента, а также совместного использования других средств. Поэтому подбор дозы должен проводиться индивидуально. Кетамин является быстродействующим препаратом, поэтому пациент должен находиться в оптимальном для проведения процедуры положении.

  Внутривенная доза 2 мг/кг массы тела обеспечивает хирургическую анестезию через 30 секунд после инъекции продолжительностью 5-10 минут. Внутримышечная доза 10 мг/кг массы тела обеспечивает хирургическую анестезию через 3-4 минуты после инъекции продолжительностью 12-25 минут.

  Кетамин в качестве единственного анестетика

  Применение Кетамина путем непрерывного введения позволяет подобрать более точную дозу по сравнению с прерывистым введением. Это обуславливает более короткое время выхода из наркоза.

  Проводится из расчета 1 мг/мл Кетамина, разведенного в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % декстрозе.

  Общий вводный наркоз

  Вводить в виде инфузии в дозе 0,5-2 мг/кг.

  Анестезия может поддерживаться с использованием инфузомата со скоростью 10-45 мкг/кг/мин (приблизительно 1-3 мг/мин).

  Скорость инфузии зависит от реакции пациента на анестезию. Доза может быть уменьшена при использовании миорелаксанта длительного действия.

  Начальная доза Кетамина при внутривенном введении может находиться в диапазоне от 1 мг/кг до 4,5 мг/кг (из расчета на действующее вещество кетамин). Средняя доза, необходимая для обеспечения хирургической анестезии длительностью 5-10 минут, составляет 2,0 мг/кг. Рекомендуется медленное внутривенное введение (в течение 60 секунд). Более быстрое введение может привести к угнетению дыхания и повышению артериального давления.

  Начальная доза Кетамина для внутримышечного введения составляет от 6,5 мг/кг до 13 мг/кг (в расчете на действующее вещество кетамин). Низкая начальная внутримышечная доза (4 мг/кг) используется при проведении диагностических манипуляций и процедур, не связанных с сильными болевыми ощущениями. Доза 10 мг/кг, как правило, обеспечивает анестезию в течение 12-25 минут.

  Дозирование при печеночной недостаточности

  Необходимость снижения дозы следует рассматривать у пациентов с циррозом печени или другими видами печеночной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

  Поддержание общего наркоза

  Нистагм, двигательные реакции на раздражение и голос свидетельствуют об ослаблении анестезии. Для поддержания анестезии вводятся внутривенно или внутримышечно дополнительные дозы Кетамина.

  Каждая дополнительная доза должна составлять от половины до полной первоначальной дозы введения, независимо от способа введения.

  Однако, непроизвольные движения конечностей могут возникать независимо от глубины наркоза!

  Кетамин в качестве индуцирующего агента перед использованием других общих анестетиков

  Индукция достигается путем внутривенного или внутримышечного введения полной дозы Кетамина. Если Кетамин вводили внутривенно, а основной анестетик замедленного действия, повторная доза Кетамина должна быть введена через 5-8 минут после первоначальной дозы. Если Кетамин вводили внутримышечно, а основной анестетик быстрого действия, введение основного анестетика должно быть проведено через 15 минут после инъекции Кетамина.

  Кетамин как дополнение к анестетикам

  Кетамин клинически совместим с широко используемыми общими и местными анестетиками при надлежащей поддержке дыхания. Доза Кетамина для использования в сочетании с другими анестетиками, как правило, находится в том же диапазоне, однако использование другого анестетика может позволить снизить дозу Кетамина.

  Наблюдение за пациентами в период восстановления

  После процедуры за пациентом следует наблюдать, но не беспокоить. Это не исключает мониторинг жизненно важных функций. При появлении делирия можно использовать диазепам (от 5 до 10 мг внутривенно у взрослых). Гипнотическая доза тиобарбитурата (от 50 до 100 мг внутривенно) может использоваться для уменьшения серьезных реакций при восстановлении. При использовании этих препаратов время восстановления после анестезии может увеличиться.

  Побочные действия

  Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

  Ферменкол

  Инструкция по применению

  Немного фактов

  После длительных воспалительных процессов, стойких повреждений и оперативного вмешательства на тканях остаются рубцы. В случае возникновения на коже рубцовой ткани портится эстетический вид. При появлении рубцов на внутренних органах снижается функционирование пораженного участка. Одной из самых распространенных проблем является появление пятен и рубцов после угревой болезни. Лекарственное средство Ферменкол обладает сильной колагенолитической активностью. Он обладает различными лекарственными формами, возможно наружное применение и проведение процедуры электрофореза. Клинически доказано, что препарат значительно эффективнее других средств борется с рубцеванием.

  

  Фармакодинамика

  Рубец представляет собой плотное образование из соединительной ткани, которое возникает вследствие регенерации после различных повреждений и воспалительных процессов. Рубцовая ткань преимущественно состоит из коллагена, она менее функциональна чем ткани, которые замещает. Механизм воздействия лекарственного средства Ферменкол заключается в разрушении ферментами коллагена. Спираль коллагена в ходе химических реакций распадается на отдельные аминокислоты, которые используются в качестве строительного материала для восстановления нормальных тканей. Дополнительный эффект заключается в гиалуронидазной активности ферментов. Они разрушают гиалуроновую кислоту с образованием отдельных моносахаридов. В результате чего ослабевают связи между волокнами патологического коллагена. Использование лекарственного средства значительно уменьшает объем рубцовой ткани, при этом снижается плотность и восстанавливается эластичность ткани. Кожа под действием препарата возвращается в прежнюю форму. Также исчезает зуд, нормализуется окраска и гидратация кожных покровов. Препарат не воздействует на структуру здоровой кожи и повреждает нормальные формы коллагена. При проведении процедуры электрофореза медикамент для осуществления терапевтического эффекта проникает глубоко в ткани за счет диффузии.

  Фармакокинетика

  Лекарственное средство Ферменкол не обладает системным действием, так как он применяется наружно.

  Состав препарата

  Медикамент производится в виде геля для наружного использования и комплекса для проведения электрофореза. В его состав входят ферменты с коллагенолитической активностью и вспомогательные материалы.

  Показания к использованию

  У препарата существует различные показания, он применяется во многих областях медицины. Эффективно применение лекарственного средства для борьбы со спаечным процессом после хирургического вмешательства. Его используют дерматологи и косметологи для удаления гипертрофических и келоидных рубцов. Препарат облегчает состояние больных при наличии контрактур суставов. Использование электрофореза с ферментами удаляет рубцовые следы после ожогов и угревой болезни. Лекарственное средство показано при контрактуре Дюпюитрена (патология, которая сопровождается рубцеванием апоневроза ладони, оно быстро прогрессирует и ограничивает объем движений кисти). При использовании коллагенолитического средства тормозится дальнейшее развитие заболевания и восстанавливается функционирование кисти.

  

  Противопоказания

  Противопоказанием к проведению электрофореза служит лихорадка и наличие острого инфекционно-воспалительного процесса. Его не проводят лицам с онкологической патологией и тяжелыми соматическими болезнями в фазе обострения. Медикамент не назначают при индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту и другим составляющим лекарственного средства в связи с риском развития аллергических реакций. Запрещается проводить электрофорез при контактном дерматите или повреждении кожных покровов в месте наложения электрода. Препарат не применяют для лечения атрофических рубцов.

  Побочные эффекты

  Лекарственное средство Ферменкол хорошо переносится и в редких случаях вызывает побочные эффекты. Они могут проявиться в виде чувства дискомфорта, зуда и гиперемии пораженного участка.

  Беременность и лактация

  Период вынашивания ребенка и вскармливания является относительным противопоказанием. Так как не проводилось официальных исследований для определения воздействия лекарственного средства на здоровье матери и малыша. Применение средства в таких случаях оправдано лишь при преобладании пользы над риском, и осуществляется под строгим контролем лечащего врача.

  Инструкция

  Гель необходимо наносить тонким слоем несколько раз в день. Инструкция по применению не содержит полной информации о лекарственном средстве. Перед началом приема следует получить консультацию квалифицированного специалиста и ознакомиться с возможными негативными последствиями терапии. Врач определяет дозировку медикамента и длительность курса лечения, которые зависят от клинической картины заболевания и индивидуальных особенностей организма пациента.

  Особенности приема

  Препарат обладает различными лекарственными формами, его можно применять в виде аппликаций с гелем. Также с гелевой формой можно проводить процедуру фонофореза, для электрофореза используют раствор с ферментами. Процедуру фонофореза не проводят детям до трех лет в связи с отсутствием официальных данных о ее безопасности и эффективности для детского организма.

  Влияние медикамента на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами

  Отсутствует негативное воздействие лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и выполнять деятельность, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции. При развитии побочных эффектов, следует дождаться стабилизации состояния прежде чем садиться за руль.

  Совместимость с алкоголем

  Алкоголь токсичен для организма и пагубно воздействует на здоровье человека. При регулярном приеме спиртных напитков может снизится терапевтический эффект лекарственного средства.

  

  Взаимодействие с другими лекарствами

  Не описано случаев изменения фармакологических свойств других препаратов при совместном приеме с медикаментом Ферменкол. Рекомендуется не наносить гель на поверхность после использования других наружных средств.

  Передозировка

  Не описаны случаи передозировки лекарственным средством Ферменкол. При появлении нежелательных симптомов необходимо обратиться к специалисту за консультацией.

  Похожие препараты

  Лидаза обладает гиалуронидазной активностью, его применяют при контрактурах суставов, спондилоартрите, рубцовых изменениях различной этиологии. Он улучшает подвижность суставов, устраняет контрактуры, способствует рассасыванию гематом. Венитан форте является гелем, содержащим гепарин. Лекарственное средство применяется при варикозном расширение вен конечностей благодаря антикоагулянтной активности действующего вещества. Крем Абистан эффективен при грибковом поражении кожи и инфекционных осложнениях. Он удаляет келоидные рубцы и борется с контактным дерматитом.

  

  Условия продажи

  Лекарственное средство можно приобрести во многих аптечных сетях и заказать в интернет магазинах. Оно распространяется в безрецептурной форме.

  Отзывы пациентов и врачей

  Гинекологи применяют препарат Ферменкол для лечения последствий хронических воспалительных процессов. Он также применяется в травматологии, хирургии и косметологии. Пациенты отмечают улучшения вскоре после начала терапии. Препарат безвреден, он хорошо переносится организмом. Использование лекарственного средства избавляет от зуда и других проявлений патологии, оно также возвращает былую красоту коже. Благодаря коллагенолитической и гиалуронидазнлй активности препарат быстро и эффективно борется с рубцеванием.

  Правила хранения

  Правила хранения включают в себя наличие недоступного к источникам света места и оптимального температурного режима, не превышающего 25 градусов. Средство пригодно к употреблению 36 месяцев от даты изготовления, указанной на упаковке. По истечению срока годности медикамент применению не подлежит в связи с риском нанесения вреда здоровью.

  Инструкция по применению

  Детралекс® 1000 мг 30 и 60 таблеток

  Детралекс® суспензия

  Детралекс® 1000 мг 18 таблеток

  Детрагель® 40г и 80г

  Общая информация

  Скачать инструкцию по применению препарата Детралекс® 1000 мг 30 и 60 таблеток.

  ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

  ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

  СОСТАВ

  Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  Действующее вещество:

  1000 мг очищенной микронизированной флавоноидной фракции, состоящей из диосмина 900 мг (90 %) и флавоноидов, в пересчете на гесперидин 100 мг (10 %).

  Вспомогательные вещества:

  Вода очищенная, желатин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия тип А, тальк.

  Оболочка пленочная:

  Натрия лаурил сульфат, макрогол 6000, премикс для пленочной оболочки оранжево-розового цвета, состоящий из: глицерола, магния стеарата, гипромеллозы, макрогола 6000, магния стеарата, красителя железа оксида красного, титана диоксида, красителя железа оксида желтого.

  ОПИСАНИЕ

  Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с риской с обеих боковых сторон. Вид таблетки на изломе: от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.

  Фармакологические свойства

  ФАРМАКОДИНАМИКА

  Детралекс® обладает венотонизирующим и ангиопротективным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики. Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс® был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров:

  • – венозной емкости,
  • – венозной растяжимости,
  • – времени венозного опорожнения.

  Оптимальное соотношение ″доза-эффект″ наблюдается при приеме 1000 мг в день. Детралекс® повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс® отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс® при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.

  ФАРМАКОКИНЕТИКА

  Основное выделение препарата происходит с калом. С мочой, в среднем, выводится около 14 % принятого количества препарата. Период полувыведения составляет 11 часов. Препарат подвергается активному метаболизму, что подтверждается присутствием феноловых кислот в моче.

  ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

  Венотонизирующее и венопротекторное средство.

  КОД АТХ: С05СА53

  Показания и противопоказания

  ПОКАЗАНИЯ

  Детралекс® показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов).

  Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности:

  • – боль;
  • – судороги нижних конечностей;
  • – ощущение тяжести и распирания в ногах;
  • – “усталость” ног.

  Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности:

  • – отеки нижних конечностей;
  • – трофические изменения кожи и подкожной клетчатки;
  • – венозные трофические язвы.

  Симптоматическая терапия острого и хронического геморроя.

  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  Повышенная чувствительность к активным компонентам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

  Беременность и период грудного вскармливания (опыт применения ограничен или отсутствует).

  Детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

  ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

  Беременность:

  Данные о применении очищенной микронизированной флавоноидной фракции у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

  Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

  В качестве предупредительной меры предпочтительно не применять препарат Детралекс® во время беременности.

  Период грудного вскармливания:

  Неизвестно, проникает ли очищенная микронизированная флавоноидная фракция (метаболиты) в грудное молоко человека.

  Не исключен риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Детралекс®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

  Влияние на репродуктивную функцию:

  Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

  Способ применения и дозы

  Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности

  1 таблетка в сутки, предпочтительно утром, во время приема пищи. Таблетки следует проглатывать, запивая водой. Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.

  Рекомендуемая доза при остром геморрое

  3 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером) в течение последующих 3 дней.

  Рекомендуемая доза при хроническом геморрое

  1 таблетка в сутки.

  Побочные эффекты препарата

  Побочные эффекты препарата Детралекс®, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, диспепсия, тошнота, рвота). Во время приёма препарата Детралекс® сообщалось о следующих побочных эффектах, в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

  Фармакодинамика Небилета, фармакокинетика, инструкция по применению, показания к назначению

  Интеллект
  на защите здоровья

  Цитофлавин, раствор для внутривенного введения

  усиливает интенсивность аэробного гликолиза, улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание

  Цитофлавин. Раствор для внутривенного введения

  

  

  

  Регистрационный номер: P N003135/01

  Торговое наименование: ЦИТОФЛАВИН® (CYTOFLAVIN®)

  Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

  Состав:

  Действующие вещества: янтарная кислота – 100 г, никотинамид – 10 г, инозин – 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) – 2 г;
  вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) – 165 г, натрия гидроксид – 34 г, вода для инъекций – до 1,0 л.

  Описание: прозрачная жидкость жёлтого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.

  Фармакологические свойства

  Фармакодинамика

  Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® веществ. ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах. ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани. ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

  Фармакокинетика

  При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

  Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения – около 60 л, общий клиренс – около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество – в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения – около 40 л, общий клиренс – около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах – преимущественно в неизменённом виде.

  Показания к применению

  У взрослых в комплексной терапии:
  – инфаркта мозга;
  – последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
  – токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения, для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.

  У детей
  У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28–36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:
  – при церебральной ишемии.

  Противопоказания

  Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания. Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

  С осторожностью

  При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.

  Применение при беременности и в период грудного вскармливания

  ЦИТОФЛАВИН® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

  Способ применения и дозы

  У взрослых
  ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100–200 мл 5–10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Скорость введения 3–4 мл/мин.
  1. При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8–12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
  2. При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
  3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8–12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии – в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания – однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.
  4. Для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста препарат вводят в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Курс лечения – 7 дней по схеме: первое введение – за сутки до операции; второе – интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 минут от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата «ЦИТОФЛАВИН® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой» по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8–10 часов в течение 25 дней.

  У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения – первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.

  Побочное действие

  По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

  – очень частые (≥ 1/10);
  – частые (≥ 1/100 – < 1/10);
  – нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100);
  – редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000);
  – очень редкие ( < 1/10000);
  – частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
  Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
  Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия.
  Нарушения психики: очень редко – психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
  Нарушения со стороны сердца: очень редко – тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений.
  Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – затруднение дыхания (одышка), удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезия в носу, дизосмия, бронхоспазм.
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипестезия полости рта, диспепсия.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница, ангионевротический отёк, потливость.
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены.
  Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – учащённое дыхание.
  Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

  Передозировка

  Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.

  Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

  Особые указания

  Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
  – находящимся на искусственной вентиляции лёгких – при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
  – при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску – при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
  У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.
  Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

  Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.

  Форма выпуска

  Раствор для внутривенного введения в ампулах по 10 мл из коричневого стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

  Условия хранения

  В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

  Срок годности

  2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

  Условия отпуска

  Отпускают по рецепту.

  Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А, т./ф.: (812) 710-82-25.