Инструкция по применению Даприла, механизм действия, фармакокинетика и противопоказания к использованию

Даприл ® (Dapril ® )

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• Аналоги по АТХ
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпуска
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Даприл
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Комментарий
• Условия хранения препарата Даприл
• Срок годности препарата Даприл

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 3 (5 и 10 мг) или 2 (20 мг) упаковки.

Фармакологическое действие

Блокирует АПФ , предотвращая переход ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы и снижению секреции альдостерона.

Фармакодинамика

Снижает ОПСС , пред- и постнагрузку, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и в правом предсердии. Снижает синтез альдостерона в надпочечниках. Начало эффекта — через 2 ч после приема препарата, максимальный эффект наступает через 4–6 ч и продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата составляет около 25–50% принятой дозы. C_max в плазме достигается в течение 6–7 ч. Прием пищи не влияет на всасывание. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизмененном виде; основная часть лизиноприла выделяется во время начальной фазы (эффективный T_1/2 — 12 ч), за которой следует терминальная отдаленная фаза ( T_1/2 — около 30 ч).

Показания препарата Даприл ®

Артериальная гипертензия ( в т.ч. реноваскулярная) — в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ , выраженные нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, первичный гиперальдостеронизм, стеноз устья аорты и аналогичные препятствия току крови, ангионевротический отек в анамнезе, II и III триместры беременности, период грудного вскармливания, детский возраст, артериальная гипотензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано во II и III триместрах беременности, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Возможны — головокружение, головная боль, чувство усталости, тошнота, сухой кашель; реже — ортостатическая гипотония, кожная сыпь аллергического генеза, тахикардия, боль в животе, диарея, сухость во рту; в отдельных случаях — отек Квинке, лабильность настроения, спутанность сознания, нарушения функции почек, гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в крови, нейтропения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и эритроцитов.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевыми добавками или калийсодержащими солями повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек; с салуретиками и антидепрессантами — возможна выраженная гипотония; с НПВС — снижение эффекта лизиноприла; с препаратами лития — замедление выведения лития из организма.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект лизиноприла.

Способ применения и дозы

Внутрь. При артериальной гипертензии начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки, поддерживающая — до 20 мг/сут однократно. При недельной терапии эффективную дозу повышают до 20–40 мг/сут. Подбор дозы проводится индивидуально в зависимости от показателей АД . Максимальная суточная доза — 80 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2,5 мг/сут, обычная поддерживающая — от 5 до 20 мг/сут.

При нарушениях функции почек дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина. При Cl креатинина >30 мл/мин рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут, при Cl креатинина от 30 до 10 мл/мин — 5 мг 1 раз в сутки, при Cl креатинина в/в введение физиологического раствора, гемодиализ.

Комментарий

Эксклюзивный дистрибьютор — PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика).

Условия хранения препарата Даприл ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Даприл ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Даприл (Dapril)

таб. 10 мг: 30 шт. Рег. №: П N012855/01

Клинико-фармакологическая группа:

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: маннит, кальция гидрофосфат, E172, крахмал, крахмал желатинизированный, магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Даприл»

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Антигипертензивный препарат. Механизм действия связан с блокадой АПФ, что приводит к подавлению перехода ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы и к снижению секреции альдостерона.

Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Способствует снижению давления в малом круге кровообращения и в правом предсердии. Снижает синтез альдостерона в надпочечниках.

Начало действия отмечается через 2 ч после приема препарата, максимальный эффект наступает через 4-6 ч и продолжается не менее 24 ч.

Показания

— артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии вместе с препаратами наперстянки и/или диуретиками).

Режим дозирования

При артериальной гипертензии подбор дозы осуществляют индивидуально, в зависимости от уровня АД.

Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут; поддерживающая – 20 мг 1 раз/сут. После недели терапии при необходимости возможно повышение дозы до 40 мг/сут.

Максимальная суточная доза – 80 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза Даприла составляет 2.5 мг/сут. Поддерживающая доза варьирует от 5 до 20 мг/сут.

Пациентам с нарушениями функции почек дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина. При КК более 30 мл/мин рекомендуемая суточная доза – 10 мг; при КК от 10 до 30 мл/мин – 5 мг/сут; при КК менее 10 мл/мин – 2.5 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, чувство усталости; в отдельных случаях – лабильность настроения, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко – боли в животе, диарея, сухость во рту; в отдельных случаях – повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь; в отдельных случаях – отек Квинке.

Прочие: в отдельных случаях – нарушения функции почек, гиперкалиемия.

Противопоказания

— выраженные нарушения функции почек;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;

— состояние после трансплантации почки;

— стеноз устья аорты (или аналогичные нарушения гемодинамики);

— II и III триместр беременности;

— лактация (грудное вскармливание);

— ангионевротический отек в анамнезе;

— повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ.

Беременность и лактация

Применение Даприла во II и III триместрах беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.

Нет данных о проникновении лизиноприла в материнское молоко. При необходимости назначения Даприла в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина. При КК более 30 мл/мин рекомендуемая суточная доза – 10 мг; при КК от 10 до 30 мл/мин – 5 мг/сут; при КК менее 10 мл/мин – 2.5 мг/сут.

Применение для детей

Препарат противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

Следует учитывать, что выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, при уменьшении соли в пище, при проведении диализа и у пациентов с диареей или рвотой. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Следует учитывать, что у больных, принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, может развиться анафилактическая реакция. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного препарата.

При применении ингибиторов АПФ отмечается кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля следует учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения электролитного баланса, нарушения функции почек.

Лечение: в/в введение физиологического раствора, гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Даприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

При одновременном применении Даприла с диуретиками, антидепрессантами отмечается выраженное снижение АД.

При одновременном применении Даприла с НПВС снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении Даприла с препаратами лития замедляется выведение лития из организма.

Этанол усиливает гипотензивный эффект лизиноприла.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Даприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

При одновременном применении Даприла с диуретиками, антидепрессантами отмечается выраженное снижение АД.

При одновременном применении Даприла с НПВС снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении Даприла с препаратами лития замедляется выведение лития из организма.

Этанол усиливает гипотензивный эффект лизиноприла.

Описание препарата ДАПРИЛ (DAPRIL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглые, выпуклые, персикового цвета, диаметром 6 мм; допустимы мраморность и вкрапления.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфата дигидрат, железа оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

таб. 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 1145/95/01/06/11 от 11.05.2011 – Действующее

Таблетки круглые, выпуклые, персикового цвета, диаметром 7 мм; допустимы мраморность и вкрапления.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфата дигидрат, железа оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.

таб. 20 мг: 20 шт.
Рег. №: 1145/95/01/06/11 от 11.05.2011 – Действующее

Таблетки круглые, выпуклые, персикового цвета, диаметром 8 мм; допустимы мраморность и вкрапления.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфата дигидрат, железа оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.

Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью – 6-60%. C max в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 составляет 12 ч.

Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Показания к применению

Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).

Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

Режим дозирования

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.

Со стороны ЦНС:

• головокружение, головная боль, мышечная слабость.

Со стороны пищеварительной системы:

• диарея, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы:

• сухой кашель.

Со стороны системы кроветворения:

• агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме);
• в единичных случаях – увеличение СОЭ.

Со стороны водно-электролитного обмена:

• гиперкалиемия.

Со стороны обмена веществ:

• повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).

Аллергические реакции:

• кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие:

• в единичных случаях – артралгия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Лизиноприл противопоказан к применению при беременности.

Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лизиноприл не следует применять у пациентов с аортальным стенозом, легочным сердцем. Не применять у пациентов с острым инфарктом миокарда:

• при угрозе развития серьезных нарушений гемодинамики, связанных с применением вазодилататора;
• при нарушениях функции почек.

Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.

Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при стенозе почечной артерии, тяжелой застойной сердечной недостаточности.

Вероятность развития артериальной гипотензии повышается при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, тошноты, рвоты.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

Не рекомендуется одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретиками, БАД к пище и заменителями соли, содержащими калий.

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении с “петлевыми” диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.

Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.

Даприл : инструкция по применению

• Лекарственная форма •
• Состав •
• Описание •
• Фармакотерапевтическая группа •
• Фармакологические свойства •
• Показания к применению •
• Способ применения и дозы •
• Побочные действия •
• Противопоказания •

• Лекарственные взаимодействия •
• Особые указания •
• Передозировка •
• Форма выпуска и упаковка •
• Условия хранения •
• Срок хранения •
• Условия отпуска из аптек •
• Производитель •

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – лизиноприла дигидрата 5.45 мг, 10.89 мг или 21.78 мг (эквивалентно лизиноприлу 5 мг,10 мг и 20 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

Описание

Таблетки персикового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром 6 мм (для дозировки 5 мг), или диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг), или диаметром 8 мм (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

АКФ ингибиторы. Лизиноприл.

Код АТХ С09АА03

Фармакологические свойства

Биодоступность препарата составляет около 25-50% от принятой дозы. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 6-7 часов. Прием пищи не влияет на показатели всасывания. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизмененном виде, основная его часть выделяется во время начальной фазы (эффективный период полувыведения 12 часов), за которой следует терминальная отдаленная фаза (период полувыведения около 30 часов)

Даприл является антигипертензивным препаратом из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), обладающим пролонгированным действием. Действующее вещество – лизиноприл – представляет собой метаболит эналаприла (эналаприлат). Лизиноприл, ингибируя АПФ, подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. В результате устраняется сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижается образование ангиотензина III, оказывающего положительный инотропный эффект, уменьшается высвобождение норадреналина из пресинаптических везикул симпатической нервной системы, снижается секреция альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников и вызываемая им гипокалиемия и задержка натрия и воды. Кроме того, происходит накопление брадикинина и простагландинов, вызывающих вазодилатацию. Все это приводит к снижению артериального давления, более медленному и постепенному, чем при назначении короткодействующего каптоприла. Поэтому увеличения частоты сердечных сокращений не происходит. Лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку, что ведет к увеличению сердечного выброса, минутного объема крови и почечного кровотока. Кроме того, возрастает венозная емкость, уменьшается преднагрузка, давление в правом предсердии, легочных артериях и венах, т.е. в малом круге кровообращения, снижается конечно-диастолическое давление в левом желудочке, увеличивается диурез. Снижается фильтрационное давление в капиллярах клубочков, уменьшается протеинурия и замедляется развитие гломерулосклероза. Эффект наступает через 2 часа после приема препарата. Максимальное действие развивается через 4-6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Показания к применению

-хроническая сердечная недостаточность

– лечение поражений почек у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией

-острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов, не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии)).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Даприл желательно принимать в одно и то же время суток.

Артериальная гипертензия: подбор дозы проводится индивидуально в зависимости от показателей артериального давления. Даприл может быть применен как в монотерапии, так и в комбинации с другими видами антигипертензивных лекарственных средств.

Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза – 10 мг.

При выраженной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением электролитов и/или жидкости из организма, сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии ) возможно чрезмерное падение артериального давления при приеме начальной дозы. У таких пациентов рекомендуемой стартовой дозой является 2.5 – 5 мг. Начинать лечение следует под контролем врача. При почечной недостаточности требуется уменьшение стартовой дозы.

Обычная эффективная поддерживающая доза – 20 мг. Назначается один раз в сутки. В случае, если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2-4 недель, дозу необходимо увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики:

Лечение диуретиками должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Даприлом. При невозможности отмены диуретиков, терапию Даприлом начинают с дозы 5 мг. Во время лечения следует вести мониторинг функции почек и уровня калия в крови. В дальнейшем дозировка должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности:

При почечной недостаточности доза должна быть скорректирована по уровню клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл / мин) Стартовая доза (мг / в сутки)

Меньше чем 10 мл/в мин 2.5 мг*

(включая пациентов на диализе)

10 – 30 мл/ в мин 2.5 – 5 мг

31 – 80 мл/ в мин 5 – 10 мг

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Даприл применяется в составе комбинированной терапии с диуретикам, при необходимости, с гликозидами или бета-блокаторами. Стартовая доза 2.5 мг один раз в день. Начинать лечение следует под контролем врача, для определения эффективной начальной дозы по показателям артериального давления.

Принцип увеличения дозы препарата:

-увеличение не более чем на 10 мг

-с интервалом не менее чем 2 недели

-прием максимально приемлемой для пациента дозы (до 35мг) один раз в день.

Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам с высоким риском симптоматической гипотензии, например с повышенным уровнем выведения соли из организма (с или без гипонатриемии), с гиповолемией или пациентам после интенсивной терапии диуретиками, следует восстановить водно-электролитный баланс, если это возможно, до начала терапии Даприлом. Необходимо провести исследование функции почек и уровень калия в плазме крови.

Острый инфаркт миокарда при стабильной гемодинамике: пациентам рекомендовано, при необходимости, стандартное лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами. Прием Даприла может быть назначен вместе с внутривенным или трансдермальным введением нитроглицирина.

Стартовая доза (первые 3 дня после инфаркта):

Лечение Даприлом начинают в первые 24 часа после инфаркта. Не следует начинать лечение, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. Стартовая доза Даприла 5 мг, через 24 часа назначается еще 5 мг, и 10 мг через 48 часов. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг

При систолическом давлении 120 мм рт.ст. или ниже, перед началом или во время лечения, в первые 3 дня после инфаркта, следует назначать лизиноприл в дозе 2.5 мг. При почечной недостаточности (КК≤ 80 мм/мин) начальную дозу следует подбирать в соответствии с КК пациента (см.Таблицу).

Поддерживающая доза – 10 мг в сутки. Лечение следует продолжать

6 недель, затем, необходимо обследовать пациента. При выявлении симптомов развития сердечной недостаточности, прием Даприла следует продолжить.

Если у пациента наблюдается гипотензия (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.) ежедневная поддерживающая доза не должна превышать 5 мг/сут, при необходимости, дозу уменьшают до 2.5 мг. Если наблюдается длительная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст более 1 часа), то терапию Даприлом необходимо отменить.

При поражении почек у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией: пациентам с сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии Даприл назначается в дозе 10 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг в сутки (для достижения устойчивого диастолического артериального давлении ниже 90 мм рт.ст., в положении больного сидя).

При почечной недостаточности (КК ≤ 80 мм/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателем КК пациента (см.Таблицу).

Побочные действия

Очень часто ( ≥ 10%)

– головокружение, головная боль, повышенная утомляемость

– тошнота, рвота, диарея

Противопоказания

– гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ

– наследственный отек Квинке или идиопатический отек

– двусторонний стеноз почечных артерий

– стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией

– состояние после трансплантации почек

– беременность и период лактации

– детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью следует принимать при:

аортальном стенозе/гипертрофической кардиомиопатии, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемических состояниях (в том числе диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях (в том числе недостаточность мозгового кровообращения) тяжелой хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности и у лиц пожилого возраста.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Даприла с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение их эффекта и ухудшение функции почек. При сочетании Даприла с калийсберегающими диуретиками или солями калия существует опасность гиперкалиемии. При приеме Даприла с салуретиками и антидепрессантами – опасность падения артериального давления; с солями лития – возможно замедление выведения лития. В период лечения запрещается употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. Даприл ослабляет действие теофиллина. Циметидин продлевает, а фенобарбитал снижает действие Даприла.

Комбинированное применение с бета-адреноблокаторами, антогонистами кальция, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливает выраженность гипотензивного эффекта.

При совместном применении с эстрогенами а также адреностимуляторами -снижение гипотензивного действия лизиноприла.

При одновременном применении с антацидами и холестирамином – снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Особые указания

Даприл можно принимать как до, так и после еды, желательно в одно и тоже время каждый день.

У больных с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, что может привести к снижению функции почек. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще выявлялась, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии, диареи, рвоты, диализа или нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция на препарат не является противопоказанием для приема последующей дозы. В случае перехода транзиторной артериальной гипотензии в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения.

Нарушение функции почек

У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение артериального давления, вызванное ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших игибиторы АПФ, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью.

Даприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с выраженной почечной дисфункцией (концентрация креатинина сыворотки, превышает 177 ммоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/сутки). Если почечная дисфункция развивается во время применении препарата (концентрация креатинина сыворотки превышает 265 ммоль/л или значения удваиваются по отношению к показателям до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения препарата.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко отмечался у больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Данное осложнение может возникнуть в любой период лечения. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить и установить за больным наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств.

Ангионевротиеский отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас.

У больных, имеющих в анамнезе ангионевротиеский отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру

У больных, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации на гименоптеру, может, крайне редко, появиться опасная для жизни анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Больные,находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции отмечаются у больных, находящихся на гемодиализе с мембраной высокой проницаемости, одновременно с приемом ингибиторов АПФ. В таких случаях, надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

При применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения препаратом.

При применении средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.

Выраженное снижение артериального давления, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

В некоторых случаях была отмечена гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Если одновременное применение лизиноприла и вышеупомянутых средств, считается необходимым, следует применять с осторожностью, осуществлять мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо мониторировать терапевтический эффект от начальной дозы препарата по показателю артериального давления.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами требующими повышенного внимания.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, гиперкалиемия.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса.

Возможно применение гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки (для дозировок 5 мг и 10 мг) и по 2 контурные ячейковые упаковки (для дозировки 20 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

Не применять препарат по истечении срока годности.

Даприл : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрат 5,45 мг, что эквивалентно лизиноприла 5 мг лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприла 10 мг, или лизиноприла дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприла 20 мг

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, железа (iii) оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (крахмал 1500), магния стеарат.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые розовые (peach) таблетки (допускаются интенсивные белые вкрапления).

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Лизиноприл.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ пептидилдипептидазою, что катализирует конверсию ангиотензина I в сосудосуживающее пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом подавления АПФ уменьшения концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающего активности и снижение выделения альдостерона. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл – это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержит сульфгидрилу.

Всасывания. После приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция после перорального приема составляет примерно 25% из между индивидуальной вариабельностью (6-60%). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл НЕ метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс у здоровых участников исследования составляет около 50 мл / мин. Уменьшение концентраций в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемая связывания с АПФ и не является пропорциональным дозирования препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени, приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведение с мочой), и увеличение вывода (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, что происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным лишь в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации

Показания

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность
• острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое артериальное давление> 100 мм. рт. ст.)
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказания

• При гиперчувствительности к лизиноприла или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
• Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
• Билатеральных стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
• Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.
• Кардиогенный шок.
• Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль / л.
• Одновременное применение препарата и высокопропускными мембран с полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату (например AN 69) при срочном диализе.
• Первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащих пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и / или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г / сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление. Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, ß-блокаторами и / или нитратами.

Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее всего у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры предосторожности касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.

У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, вследствие рвоты, применение бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренин зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, проявляющейся в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекции дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным контролем. Похожие меры средства нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения.

Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинического характера, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если через предварительное применение вазодилаторамы существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированное артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных различий в гитензивний эффективности лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина 177 мкмоль / л и / или протеинурия> 500 мг / сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль / л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Очень редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализовано в области языка, не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактические реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяют калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови ( например, гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферез ЛПНП с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактических реакций, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В общем комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) – как действуют и когда используются

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/01/blokatory-kalcievyh-kanalov-antagonisty-kalcija-kak-dejstvujut-i-kogda-ispolzujutsja-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/01/blokatory-kalcievyh-kanalov-antagonisty-kalcija-kak-dejstvujut-i-kogda-ispolzujutsja.jpg” title=”Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) – как действуют и когда используются”>

Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова

• Запись опубликована: 27.01.2021
• Время чтения: 1 mins read

Блокаторы кальциевых каналов – это препараты, обычно назначаемые врачами для лечения высокого кровяного давления и других состояний.

Каков механизм действия таких лекарств? При каких состояниях чаще всего назначают блокаторы кальциевых каналов? Какие побочные эффекты они могут вызвать? Какие противопоказания к их применению?

Механизм действия блокаторов кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов – это препараты, препятствующие поступлению кальция в клетки. Кальций – это элемент, который играет важную роль в сокращении мышечных клеток, в том числе стенок кровеносных сосудов и клеток сердечной мышцы (кардиомиоциты).

При расслаблении мышечных клеток в кровеносных сосудах, они расширяются, что снижает кровяное давление. В результате действия блокаторов кальциевых каналов на кардиомиоциты сердце работает медленнее и меньше сокращается, а из-за расширения коронарных артериол к нему поступает больше кислорода.

Показания к применению блокаторов кальциевых каналов

Антагонисты кальциевых каналов – это препараты, часто назначаемые гипертензиологами или кардиологами, поскольку они используются, среди прочего, в случае гипертонии, особенно у пожилых пациентов.

Кроме того, они благотворно влияют на состояние сердца – их часто рекомендуют при симптомах ишемической болезни сердца, а также обладают антиаритмическим действием. Кроме того, они:

• подавляют агрегацию тромбоцитов, т.е. обладают антитромботическим действием;
• снижают накопление холестерина и триглицеридов в кровеносных сосудах.

Блокаторы кальциевых каналов – это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые выбирает врач в зависимости от состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

Классификация блокаторов кальциевых каналов

Ингибиторы кальциевых каналов можно разделить на две группы в зависимости от их химической структуры и целевого участка действия:

• Производные дигидропиридина – к ним относятся нифедипин (например. Cordafen), амлодипин, фелодипин (например. плендил), лацидипин, лерканидипин, исрадипин, нитрендипин (например. Нитресан).
• Недигидропиридиновые производные . К ним относятся Верапамил, дилтиазем.

Первая группа оказывает более сильное воздействие на кровеносные сосуды (расширяет их), а вторая группа отвечает за благотворное влияние на сердце, а точнее на клетки сердечной мышцы и коронарные артериолы, поставляющие кислород в сердце.

В результате действия недигидропиридиновых производных частота сердечных сокращений замедляется, а его сократимость снижается. Расслабляя коронарные артерии, в сердце поступает больше кислорода, что улучшает его питание.

Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Основные побочные эффекты ингибиторов кальциевых каналов:

• брадикардия (замедление пульса);
• атриовентрикулярная блокада;
• головные боли;
• гипотония;
• запор;
• покраснение кожи вместе с ощущением жара и жжения;
• периферические отеки (например, стоп и голеней);
• реже аллергические симптомы, в т. ч. сыпь.

Если вы испытываете какие-либо из перечисленных побочных эффектов, очень важно проконсультироваться с врачом, который оценит событие и при необходимости предпримет соответствующие действия. Ведь безопасность лечения важнее всего.

Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Противопоказания к применению блокаторов кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов не следует применять у всех пациентов. э

В случае применения недигидропиридиновых производных противопоказаниями являются:

• выраженная симптоматическая брадикардия;
• синдром нарушения работы синоатриального узла;
• атриовентрикулярная блокада;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• недостаточность кровообращения;
• гипотония.

Пациенты, страдающие перечисленными ниже состояниями, не должны принимать производные дигидропиридина:

• недостаточность кровообращения;
• гипотония;
• расширенный стеноз аортального клапана;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия;
• состояние после инфаркта миокарда.

Блокаторы кальциевых каналов и грейпфрутовый сок

Интересно, что во время приема блокаторов кальциевых каналов не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок. Это связано с тем, что вещества, содержащиеся в грейпфрутах и других цитрусовых, подавляют активность микросомальных ферментов в печени и стенках кишечника. В этом случае речь идет о цитохроме Р-450, отвечающем за метаболизм блокаторов кальциевых каналов.

Подавление активности цитохрома Р-450 может угнетать метаболизм препарата и, как следствие, усиливать его действие. В результате можно ожидать чрезмерного падения давления. Чтобы гарантировать безопасность блокаторов кальциевых каналов, лекарства лучше всего запивать стаканом кипяченой воды комнатной температуры.

Похожее

Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.

Глюкокортикоиды: мифы и правда

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Противовоспалительное

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Липидный обмен . Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

• от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
• от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
• от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Применение

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы ( Симбикорт , Пульмикорт , Серетид ) . Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.

Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения ( Дипроспан , Кенолог ). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.

Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

Нежелательные эффекты:

1. На начальных этапах приема:

• плохой сон;
• эмоциональная возбудимость;
• избыточный аппетит, прибавка в весе.

2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

• гипертоническая болезнь;
• повышенный уровень сахара и риск диабета;
• язвы пищеварительной системы;
• акне.

3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

• кушингоид;
• подавление работы надпочечников;
• ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
• остеонекроз;
• миопатия;
• плохое заживление при травмах.

4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

• остеопороз;
• катаракта;
• атеросклероз;
• задержка роста у детей;
• жировая дистрофия печени.

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

• декомпенсированный сахарный диабет;
• симптомы психических заболеваний;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• выраженный остеопороз;
• тяжелая гипертония;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• активная форма туберкулеза;
• системные микозы и грибковые поражения кожи;
• острые вирусные инфекции;
• тяжелые бактериальные заболевания;
• первичная глаукома;
• беременность.

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.