Инструкция по применению Индапафона, показания и противопоказания, аналоги препарата

Индапафон (Indapamide)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит:

    активное вещество: индапамид – 2,5 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал 1500, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, кальция стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, опадрай II (голубой) (содержит: спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), лецитин (соевый), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), алюминиевый лак (Е 132) на основе индигокармина).

    Описание

    Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя.

    Фармакотерапевтическая группа

    Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

    Код АТХ С03ВА11

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Всасывание: после приема внутрь Индапафон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 2,5 мг индапамида максимальная концентрация в крови наступает через два часа и составляет около 115 нг/мл. После приема 5 мг пиковая концентрация через два часа составляет около 260 нг/мл.

    Распределение: препарат на 70-80 % связывается с белками плазмы крови. При повторном приеме фармакокинетические параметры Индапафона не меняются, что свидетельствует о минимальном риске кумуляции.

    Индапафон выделяется с грудным молоком.

    Метаболизм и выведение: индапамид имеет двухфазный профиль выведения, причем 60%-80% дозы выводятся через почки и 16%-23% через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения индапамида составляет в среднем 18 часов. Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Лишь 5% общей дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде в течение первых 48 часов после приема. Описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14% глюкурониды и 4% сульфаты. Выведение с мочой меченного 14С индапамида и его метаболитов протекает в двух фазах с конечным периодом полувыведения общей радиоактивности 26 часов.

    У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида остаются без изменений.

    Фармакодинамика

    Является производным сульфамида с индоловым кольцом, фармакологически он подобен тиазидным диуретическим средствам. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

    Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сосудистого сопротивления имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Гипотензивный эффект развивается через 7-10 дней после начала приема Индапафона и достигает максимума через 3 мес регулярного приема препарата. Индапамид редуцирует гипертрофию левого желудочка. При применении Индапафона в терапевтических дозах диуретическое действие значительно уступает его сосудорасширяющему эффекту.

    В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмены: не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина; уменьшает экскрецию ионов кальция с мочой, что позволяет назначать его больным с выраженным остеопорозом и нефролитиазом.

    Показания к применению

    Способ применения и дозы

    Индапафон принимают внутрь независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Индапафон применяется как в моно- и в комбинированной терапии.

    Суточная доза составляет 1 таблетка (2,5 мг). Более высокие дозы не усиливают действие индапамида, но приводят к усилению мочегонного эффекта. Не рекомендуется превышать суточную дозу выше 2,5 мг. Курс лечения подбирается индивидуально, по рекомендации лечащего врача.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Индапафон, как и тиазидные и тиазидоподобные мочегонные средства полностью эффективен только тогда, когда функция почек нормальна либо незначительно нарушена.

    Пациенты с нарушением функции печени

    При нарушении функции печени индапамид противопоказан.

    У пожилых пациентов, уровень креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно только при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

    Не рекомендуется одновременный прием с другими диуретиками, которые могут привести к развитию гипокалиемии.

    Побочные действия

    Часто (>1/100 до 1/1,000 до 1/10,000 до

    Индапамид (Indapamide) инструкция по применению

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Контакты для обращений:

    Лекарственная форма

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Индапамид

    Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

    1 таб.
    индапамид1.5 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

    Состав оболочки: титана диоксид (Е171), магния стеарат, глицерол, макрогол 6000.

    10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать “медленные” кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности); не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е 2 , снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.

    Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность – высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. C max в плазме крови – 12 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. T 1/2 – 18 ч, связь с белками плазмы крови – 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий V d , проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

    Метаболизируется в печени. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник – 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

    Показания препарата Индапамид

    • артериальная гипертензия.

    Открыть список кодов МКБ-10

    Код МКБ-10Показание
    I10Эссенциальная [первичная] гипертензия

    Режим дозирования

    Таблетки принимают внутрь, не разжевывая. Суточная доза препарата – 1 таб. Индапамида 1 раз/сут (утром), запивая достаточным количеством жидкости.

    Побочное действие

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, боль в животе, возможно развитие печеночной энцефалопатии; редко – панкреатит.

    Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко – повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит; редко – ринит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.

    Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.

    Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

    Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гиперкальциемия, повышение в плазме крови азота мочевины, гиперкреатининемия, глюкозурия.

    Со стороны системы кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга и гемолитическая анемия.

    Прочие: обострение течения системной красной волчанки.

    Противопоказания к применению

    • непереносимость лактозы;
    • галактоземия;
    • синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы;
    • тяжелая почечная недостаточность (стадия анурии);
    • гипокалиемия;
    • выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) недостаточность;
    • беременность;
    • период лактации;
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
    • одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
    • повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонамида.

    С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, гииерпаратиреозе, больным с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетавшую терапию с другими антиаритмическими лекарственными средствами, сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью назначают при нарушениях функции печени.

    • выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) недостаточность.

    Применение при нарушениях функции почек

    С осторожностью назначают при нарушениях функции почек.

    • тяжелая почечная недостаточность (стадия анурии).

    Применение у детей

    Применение у пожилых пациентов

    Особые указания

    У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина.

    На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

    Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста.

    К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).

    Первое измерение концентрации калия в крови следует провести в течение 1 недели лечения.

    Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

    У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

    Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).

    Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

    Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

    Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

    Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

    Эффективность и безопасность у детей не установлена.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением артериального давления, особенно в начале лечения и при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях – чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

    Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

    Лекарственное взаимодействие

    Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.

    При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция – гиперкальциемии; с метформином – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

    Повышает концентрацию ионов лития в плазме крови (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие.

    Астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические средства I A класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу “пируэт» (torsades de pointes).

    НПВС, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен – усиливает.

    Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

    Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

    Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (обезвоживание организма).

    Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.

    Имипраминовые (трициклические) анти депрессанты и нейролептики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

    Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.

    Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

    Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

    Условия хранения препарата Индапамид

    Список Б. Хранить, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°С.

    Инструкция по применению ИНДАПАФОН (INDAPAFON)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя.

    1 таб.
    индапамид2.5 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал 1500, кальция стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза.

    Состав оболочки: опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, лецитин (соевый), окрашивающий пигмент голубого цвета (содержит титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, индигокармин Е132)).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (300) – коробки картонные.

    Фармакологическое действие

    Тиазидоподобный диуретик с умеренно выраженным продолжительным действием, производное сульфонамидов. Вызывает умеренный салуретический и диуретический эффект, связанный с ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

    Индапафон оказывает антигипертензивное действие, которое проявляется только при исходно повышенном АД. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Уменьшение ОПСС обусловлено несколькими механизмами:

    • устранение избыточного содержания ионов натрия в сосудистой стенке (благодаря высокой липофильности Индапафона), снижение чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам, повышение синтеза простагландинов Е 2 и простациклинов I 2 , обладающих сосудорасширяющим действием, угнетение тока ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

    При применении Индапафона в терапевтических дозах диуретическое действие значительно уступает его сосудорасширяющему эффекту.

    Индапафон в терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмены.

    Антигипертензивное действие развивается обычно через 7-10 дней после начала приема Индапафона и достигает максимума через 3 мес регулярного приема препарата.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь индапамид быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

    Связывание с белками плазмы составляет 70-79%. При повторном приеме фармакокинетические параметры препарата не меняются, что свидетельствует о минимальном риске кумуляции. Индапамид выделяется с грудным молоком.

    Высокая липофильность индапамида обеспечивает длительный T 1/2 (в среднем 18 ч). Выводится из организма очень медленно, преимущественно почками (около 60%), в большинстве случаев в виде метаболитов, 5% – в неизмененном виде.

    Показания к применению

    Режим дозирования

    Препарат назначают в дозе 2.5 мг 1 раз/сут утром.

    Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

    Побочные действия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • редко – ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • тошнота, сухость во рту, чувство дискомфорта, боль в эпигастрии, диарея, запор, панкреатит.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

    • астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, чувство покалывания в конечностях;
    • редко – повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.

    Со стороны органа зрения:

    • конъюнктивит, нарушение зрения.

    Со стороны дыхательной системы:

    • ринорея, кашель, фарингит, синусит;
    • редко – ринит.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • часто – инфекции, никтурия, полиурия.

    Со стороны половой системы:

    • импотенция, снижение либидо.

    Аллергические реакции:

    • кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

    Прочие:

    • гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, потливость, снижение массы тела, обострение системной красной волчанки.

    Противопоказания к применению

    • острые нарушения мозгового кровообращения;
    • выраженные нарушения функции печени;
    • выраженные нарушения функции почек;
    • анурия;
    • сахарный диабет в стадии декомпенсации;
    • подагра;
    • гипокалиемия;
    • детский и подростковый возраст до 18 лет;
    • беременность;
    • период лактации (грудное вскармливание);
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    • повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Применение при нарушениях функции печени

    Применение при нарушениях функции почек

    Особые указания

    При назначении больным с заболеваниями печени и почек необходимо контролировать уровень калия в крови.

    У больных с гиперурикемией рекомендуется регулярно определять содержание мочевой кислоты в крови.

    Не следует сочетать с препаратами лития, винкамином, калийвыводящими диуретиками.

    У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные лекарственные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания ионов калия и креатинина.

    На фоне приема Индапафона следует систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

    Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточности, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).

    Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение 1 недели лечения.

    Гиперкальциемия на фоне приема Индапафона может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

    У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

    Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). У пациентов необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

    Индапафон может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

    Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

    Препарат может обострять течение системной красной волчанки.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и безопасность у детей не установлены.

    Передозировка

    При длительном применении или применении Индапафона в высоких дозах возможно развитие гипонатриемии, гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза. Риск развития передозировки увеличивается при тяжелой сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), хронической почечной недостаточности, циррозе печени, диарее, а также у лиц, находящихся на бессолевой диете.

    Симптомы:

    • возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

    Лечение:

    • проводят симптоматическую терапию.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации.

    При одновременном приеме с препаратами кальция повышается риск развития гиперкальциемии.

    При одновременном приеме с метформином возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

    При одновременном приеме повышает концентрацию ионов лития в плазме крови (за счет снижения выведения с мочой), что усиливает нефротоксическое действие лития.

    Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты класса I А (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, бретилиум, соталол) могут привести к развитию аритмии типа “пируэт”.

    НПВС, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект Индапафона.

    Баклофен усиливает гипотензивный эффект Индапафона.

    Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

    При одновременном приеме с ингибиторами АПФ увеличивается риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

    Повышает риск развития нарушений функции почек при одновременном приеме с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.

    Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие Индапафона и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

    Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.

    При одновременном приеме Индапафон снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

    При одновременном приеме Индапафон усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

    Индапамид

    Состав

    Одна таблетка в пленочной оболочке содержит в себе 2,5 мг активного вещества индапамида гемигидрата.

    Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния и МКЦ.

    Состав оболочки: макрогол 6000, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

    Форма выпуска

    • в таблетированной форме по 2,5 мг – Индапамид;
    • в виде капсул по 2,5 мг — Индапамид Верте;
    • в таблетированной форме по 1,5 мг — Индапамид Ретард и Индапамид МВ Штада.

    Фасовка — 10 штук в контурной упаковке из пленки ПВХ или фольги с формованными ячейками. В картонной пачке 3 упаковки (блистера). Возможна другая форма выпуска. В комплекте с упаковкой прилагается инструкция с разъяснением, от чего лекарство Индапамид применяется, какие существуют противопоказания и побочные действия.

    Фармакологическое действие

    Лекарство относится к категории диуретиков и гипотензивных средств.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    По своим фармакологическим свойствам препарат близок к тиазидным диуретикам. Увеличивает концентрацию ионов натрия, хлора, калия и магния в моче. Повышает эластичность стенок артерий, мягко понижает сопротивление периферических сосудов. Не оказывает влияния на углеводный обмен и содержание липидов в крови, способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

    Индапамид является стимулятором выработки простагландина Е2, оказывает существенное влияние на продуцирование свободных кислородных радикалов.

    Лекарство начинает действовать через 30 минут после приема (биологическая доступность около 93%), терапевтический эффект сохраняется в течение суток. Максимальная концентрация в крови – через 12 часов после растворения таблетки в ЖКТ. Период полувыведения — 18 часов. Прием пищи может несколько продлить время абсорбции, но препарат, тем не менее, усваивается полностью. Почки выводят до 80% вещества в виде метаболитов, кишечник – до 20%.

    Показания к применению Индапамида

    Показания к применению Индапамида Ретард, Индапамид Тева и Индапамид МВ Штада, как и других форм лекарства: гипертоническая болезнь средней степени тяжести, хроническая сердечная недостаточность.

    Противопоказания

    Зная, от чего таблетки Индапамид применяются, важно также изучить все противопоказания, среди которых абсолютными являются:

    Побочные действия

    Препарат, как мочегонное средство, может привести к уменьшению содержания калия в сыворотке крови, снижению концентрации натрия, что приводит к дегидратации организма. В связи с этим, возможны такие симптомы, как сухость во рту, запор, тошнота, головная боль, аллергические реакции.

    Редкие побочные действия: нарушения ритма сердца, гемолитическая анемия.

    Таблетки Индапамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Таблетки принимаются строго в соответствии с инструкцией – один раз в сутки, желательно утром, по одной таблетке или капсуле.

    Лекарство может комбинироваться с другими гипотензивными средствами, но как принимать препараты в различных сочетаниях, может определить только лечащий врач.

    Инструкция по применению Индапамид Ретард и инструкция по применению Индапамид МВ Штада (производство Германии) не содержат различий, касающихся условий приема и дозировки. Однако препарат Ретард отличается более длительным, и, в то же время более мягким действием реагента, в связи с замедленным высвобождением действующего вещества.

    Как долго можно принимать Индапамид, решает врач, учитывая стадию гипертензии, но в медицинской практике это средство относится к лекарствам, которые прописываются на длительный период времени (в том числе, и пожизненно).

    Передозировка

    Токсичность препарата проявляется при дозе 40 мг. Признаки отравления: сонливость, тошнота, рвота, резкое понижение давления, сухость во рту.

    Неотложные меры: промывание желудка, восстановление электролитного баланса, регидратация (только в условиях стационара).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    • Антидепрессанты и нейролептики усиливают гипотензивный эффект, повышают вероятность развития ортостатической гипотензии.
    • Алуретики, сердечные гликозиды, слабительные препараты усиливают риск развития дефицита калия.
    • Эритромицин может привести к развитию тахикардии с фибрилляцией желудочков.
    • Нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды уменьшают гипотензивный эффект.
    • Препараты, содержащие йод, могут привести к дефициту жидкости в организме.
    • Циклоспорин способствует развитию гиперкреатининемии.

    Условия продажи

    Для отпуска препарата в аптеке предъявляется рецепт на латинском языке, выписанный врачом.

    Срок годности

    3 года (дата окончания срока указана на упаковке).

    Условия хранения

    Препарат внесен в список Б. Рекомендуется хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

    Индапафон : инструкция по применению

    • Лекарственная форма •
    • Состав •
    • Описание •
    • Фармакотерапевтическая группа •
    • Фармакологические свойства •
    • Показания к применению •
    • Способ применения и дозы •
    • Побочные действия •
    • Противопоказания •
    • Лекарственные взаимодействия •
    • Особые указания •
    • Передозировка •
    • Форма выпуска и упаковка •
    • Условия хранения •
    • Срок хранения •
    • Условия отпуска из аптек •
    • Производитель •

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит:

    активное вещество: индапамид – 2,5 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал 1500, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, кальция стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, опадрай II (голубой) (содержит: спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), лецитин (соевый), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), алюминиевый лак (Е 132) на основе индигокармина).

    Описание

    Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя.

    Фармакотерапевтическая группа

    Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

    Код АТХ С03ВА11

    Фармакологические свойства

    Всасывание: после приема внутрь Индапафон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 2,5 мг индапамида максимальная концентрация в крови наступает через два часа и составляет около 115 нг/мл. После приема 5 мг пиковая концентрация через два часа составляет около 260 нг/мл.

    Распределение: препарат на 70-80 % связывается с белками плазмы крови. При повторном приеме фармакокинетические параметры Индапафона не меняются, что свидетельствует о минимальном риске кумуляции.

    Индапафон выделяется с грудным молоком.

    Метаболизм и выведение: индапамид имеет двухфазный профиль выведения, причем 60%-80% дозы выводятся через почки и 16%-23% через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения индапамида составляет в среднем 18 часов. Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Лишь 5% общей дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде в течение первых 48 часов после приема. Описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14% глюкурониды и 4% сульфаты. Выведение с мочой меченного 14С индапамида и его метаболитов протекает в двух фазах с конечным периодом полувыведения общей радиоактивности 26 часов.

    У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида остаются без изменений.

    Является производным сульфамида с индоловым кольцом, фармакологически он подобен тиазидным диуретическим средствам. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

    Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сосудистого сопротивления имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Гипотензивный эффект развивается через 7-10 дней после начала приема Индапафона и достигает максимума через 3 мес регулярного приема препарата. Индапамид редуцирует гипертрофию левого желудочка. При применении Индапафона в терапевтических дозах диуретическое действие значительно уступает его сосудорасширяющему эффекту.

    В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмены: не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина; уменьшает экскрецию ионов кальция с мочой, что позволяет назначать его больным с выраженным остеопорозом и нефролитиазом.

    Показания к применению

    Способ применения и дозы

    Индапафон принимают внутрь независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Индапафон применяется как в моно- и в комбинированной терапии.

    Суточная доза составляет 1 таблетка (2,5 мг). Более высокие дозы не усиливают действие индапамида, но приводят к усилению мочегонного эффекта. Не рекомендуется превышать суточную дозу выше 2,5 мг. Курс лечения подбирается индивидуально, по рекомендации лечащего врача.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Индапафон, как и тиазидные и тиазидоподобные мочегонные средства полностью эффективен только тогда, когда функция почек нормальна либо незначительно нарушена.

    Пациенты с нарушением функции печени

    При нарушении функции печени индапамид противопоказан.

    У пожилых пациентов, уровень креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно только при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

    Не рекомендуется одновременный прием с другими диуретиками, которые могут привести к развитию гипокалиемии.

    Побочные действия

    Часто (>1/100 до 1/1,000 до 1/10,000 до

    Противопоказания

    – повышенная чувствительность к индапамиду и производным сульфонамидов

    – острые нарушения мозгового кровообращения

    – тяжелая недостаточность функции печени и печеночная энцефалопатия

    – тяжелая недостаточность функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

    – oдновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT

    – сахарный диабет в стадии декомпенсации

    – пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, недостатком лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы

    – беременность и период лактации

    – детский и подростковый возраст до 18 лет.

    Лекарственные взаимодействия

    – одновременное применение индапамида с литием может приводить к повышению плазматического уровня лития с признаками передозировки, например, при несоленой диете (пониженное выделение лития мочой). Если применение диуретических средств является необходимым, то следует систематически контролировать уровень лития в плазме и проводить соответствующую регулировку доз.

    – астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, сультоприд, терфенадин, винкамин принимаемые совместно с индапамидом, у пациентов, страдающих гипокалиемией, брадикардией или имеющих удлиненный интервал QT, могут вызвать полиморфную желудочковою тахикардию (torsades de pointes).

    – нестероидные противовоспалительные средства (для системного применения) и высокие дозы салицилатов могут понизить антигипертензивный эффект индапамида. У дегидратированных больных имеется опасность возникновения острой почечной недостаточности (снижение гломерулярной фильтрации). Поэтому в начале лечения необходимо провести контроль функции почек пациента, особенно на фоне большого количества выпитой жидкости.

    – амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системные), слабительные могут вызвать гипокалиемию (эффект суммируется).

    – баклофен повышает антигипертензивный эффект индапамида. В начале лечения пациент при систематическом контроле функции почек должен выпивать большое количество воды.

    – одновременный прием с дигоксином повышает риск развития гипокалиемии. В этих случаях следует систематически контролировать уровень калия в плазме, регистрировать ЭКГ, а при необходимости – изменить лечение.

    – одновременное использование с ингибиторами АПФ в начале лечения и при одновременном дефиците натрия (особенно у лиц со стенозом почечной артерии) повышают риск возникновения внезапной гипотензии или острой почечной недостаточности. При эссенциальной гипертензии, когда предыдущая терапия диуретическими средствами могла вызвать дефицит натрия, рекомендуется за трое суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретических средств. При хронической сердечной недостаточности, в случае комбинирования индапамида с ингибиторами АПФ необходимо начинать лечение с очень низкой дозы ингибиторов АПФ и низкой дозы диуретика. При этом в течение первых недель лечения ингибитором АПФ необходимо проводить систематический контроль функции почек (уровня креатинина в плазме).

    – при одновременном приеме антиаритмических средств группы IA (хинидин и др.) и группы III (амиодарон, соталол), необходимо учитывать опасность возникновения желудочковой тахикардии (предрасполагающим фактором является гипокалиемия, брадикардия и уже имеющийся увеличенный интервал QT).

    – при приеме метформина возникает опасность возникновения лактатного ацидоза, связанного с возможной недостаточностью функции почек из-за приема диуретических средств (чаще всего петельных). Рекомендуется не назначать метформин в случае, если уровни креатинина в плазме превысят 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

    – высокие дозы йодированных контрастных веществ в комбинации с индапамидом и при одновременной дегидратации повышают риск острой недостаточности почек.

    – трициклические антидепрессанты и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск ортостатической гипотензии (эффект суммируется).

    – при приеме солей кальция возникает опасность возникновения гиперкальциемии в результате уменьшения выделения кальция мочой.

    – циклоспорин приводит к риску повышения плазменных уровней креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина (даже без уменьшения соотношения вода/натрий).

    – кортикостероиды в результате уменьшения соотношения вода/натрий могут уменьшить антигипертензивный эффект.

    – калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) – могут быть эффективны при совместном применении с индапамидом, но при этом не исключается возможность возникновения гипокалиемии, а у пациентов с дисфункцией почек или с диабетом – гиперкалиемии. В этих случаях следует контролировать уровень калия в плазме, при необходимости ЭКГ, если понадобится – изменить лечение.

    Особые указания

    При имеющемся нарушении функции печени Индапафон, как и другие тиазидные и тиазидоподобные диуретики может повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.

    Отмечены случаи повышенной фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидопобных диуретиков. Во время лечения рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных и искусственных UVA-лучей, либо прекратить прием препарата.

    Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.

    Следует тщательно контролировать уровень натрия и калия в крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, истощенных больных и/или принимающих несколько препаратов одновременно. Гипокалиемия (

    Передозировка

    При длительном применении или применении Индапафона в высоких дозах возможно развитие гипонатриемии, гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза. Риск развития передозировки увеличивается при тяжелой сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по NYHA), хронической почечной недостаточности, циррозе печени, диарее, а также у лиц, находящихся на бессолевой диете.

    Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, возможно, обостренной анурии (вследствие гиповолемии).

    Лечение: быстрое удаление принятого вещества путем промывания желудка и/или введения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в стационарных условиях. Специального антидота нет.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

    Условия хранения

    хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    ИНДАПАМИД – инструкция по применению

    ИНСТРУКЦИЯ
    по медицинскому применению лекарственного препарата

    Торговое наименование препарата

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    таблетки, покрытые оболочкой

    Состав

    1 таблетка содержит:

    Наименование компонента

    Количество, мг

    Вспомогательные вещества – до получения таблетки (без оболочки) массой 100 мг:

    Вспомогательные вещества – до получения таблетки (с оболочкой) массой 105 мг:

    Описание

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакодинамика:

    Гипотензивное средство тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия хлора водорода и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

    Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.

    Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется до восьми недель; на фоне однократного приема максимальный эффект отмечается через 24 часа.

    Фармакокинетика:

    Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность – высокая (93%).

    Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) – 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.

    Распределение. Связь с белками плазмы крови – 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный) проникает в грудное молоко.

    Метаболизм. Метаболизируется в печени.

    Выведение. Период полувыведения (Т1/2) – 18 ч Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) через кишечник – 20%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

    Показания:

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к индапамиду и другим компонентам препарата а также к другим производным сульфонамида тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) гипокалиемия печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени острое нарушение мозгового кровообращения беременность период лактации возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

    С осторожностью:

    При нарушениях функции печени и/или почек нарушениях водно-электролитного баланса гиперпаратиреозе у ослабленных пациентов или у пациентов получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами при одновременном приеме препаратов удлиняющих интервал QT (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”) сахарном диабете гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

    Беременность и лактация:

    Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии). Применение препарата ИНДАПАМИД не рекомендуется во время беременности.

    Индапамид выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность появления нежелательных явлений у грудных детей кормление грудью во время лечения препаратом ИНДАПАМИД не рекомендуется.

    Способ применения и дозы:

    Таблетки принимают внутрь не разжевывая.

    Суточная доза – 1 таблетка препарата ИНДАПАМИД 1 раз в день (утром) запивая достаточным количеством жидкости.

    При терапии пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 25 мг (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).

    У пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста массы тела и пола.

    Препарат ИНДАПАМИД в дозе 25 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (см. раздел “Противопоказания”).

    Тяжелая почечная недостаточность

    Прием препарата противопоказан (см. раздел “Противопоказания”).

    Побочные эффекты:

    Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

    Частота побочных реакций которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками включая индапамид приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100 1/1000 1/10000 Нежелательное сочетание лекарственных средств

    При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов регулярно контролируя содержание лития в плазме крови.

    Сочетание препаратов требующее особого внимания

    Препараты способные вызывать аритмию типа “пируэт”:

    – антиаритмические препараты IA класса (гидрохинидин (хинидин) дизопирамид) антиаритмические препараты III класса (амиодарон дофетилид ибутилид) соталол;

    – некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифторперазин) бензамиды (амисульприд сульпирид сультоприд тиаприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол);

    – другие: бепридил цизаприд дифеманил эритромицин (в/в) галофантрин мизоластин пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин астемизол винкамин (в/в).

    Увеличение риска желудочковых аритмий особенно аритмии типа “пируэт” (фактор риска – гипокалиемия)

    Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента контроль электролитов плазмы крови показателей электрокардиограммы (ЭКГ).

    У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты не вызывающие аритмию типа “пируэт”.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении) включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы- 2) высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)

    Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

    При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

    Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

    Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем при необходимости прием диуретиков можно возобновить. Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

    При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

    Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

    Другие препараты способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в) глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) тетракозактид) слабительные средства стимулирующие моторику кишечника

    Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

    Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови; при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства не стимулирующие моторику кишечника.

    Отмечается усиление анти гипертензивного эффекта.

    Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

    Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

    При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов cледует контролировать содержание калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

    Сочетание препаратов требующее внимания

    Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтерен эплеренон (производное спиронолактона))

    Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

    Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

    Функциональная почечная недостаточность которая может возникать на фоне диуретиков особенно “петлевых” при одновременном назначении метформина повышает риск развитая молочнокислого ацидоза.

    Нe следует применять метформин если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

    Йодсодержащие контрастные вещества

    Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

    Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

    Трициклические антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики)

    Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

    При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

    Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

    Кортикостероидные препараты тетракозактид (при системном назначении)

    Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

    Особые указания:

    Нарушения функции печени

    При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

    На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел “Побочное действие”). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

    Содержание ионов натрия в плазме крови:

    До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы “Побочное действие” и “Передозировка”).

    Содержание ионов калия в плазме крови:

    При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (

    Периндоприл + Индапамид 2,5 мг + 8 мг 30 шт ➤ инструкция по применению

    Действующие вещества

    Форма выпуска

    Состав

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг + 8 мг, содержит:

    Состав ядра таблетки:

    Действующие вещества: периндоприла эрбумин – 8,00 мг, индапамид – 2,50 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

    Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) – поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк.

    Фармакологический эффект

    Периндоприл ПЛЮС Индапамид – комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ.

    Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

    Индапамид относится к группе сульфонамида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД).

    Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

    снижает секрецию альдостерона,
    по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови,
    при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

    Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

    При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

    снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца,
    снижение ОПСС,
    увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса,
    усиление мышечного периферического кровотока.

    Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение
    24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».

    Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию индапамидом 0,625 мг/периндоприлом эрбумином 2 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы индапамида до 2,5 мг и периндоприла эрбумина до 8 мг или эналаприла до 40 мг один раз в сутки отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе индапамид/периндоприл по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении индапамида 2,5 мг/периндоприла эрбумина 8 мг.

    Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии индапамидом и периндоприлом по сравнению с эналаприлом.

    Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

    Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

    Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.

    Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

    Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

    Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

    Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II).

    Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

    Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

    Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

    Поэтому применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

    Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторов АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

    Фармакокинетика

    Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

    Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
    Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.

    Связь с белками плазмы крови – 79 %. Т½ составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.

    Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

    При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Период полувыведения (Т½) составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
    Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

    Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно
    0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %.

    Периндоприлат выводится из организма почками. «Эффективный» Т½ несавязанной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

    Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

    Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

    Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

    Показания

    Противопоказания

    Индапамид
    повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам,
    тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),
    тяжелая печеночная недостаточность,
    печеночная энцефалопатия,
    гипокалиемия,
    одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
    период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Периндоприл
    повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ,
    ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»),
    наследственный/идиопатический ангионевротический отек,
    беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания),
    одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
    одновременное применение с антагонистами рецепторов АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»),
    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Периндоприл ПЛЮС Индапамид
    повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата,
    из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью,
    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Меры предосторожности

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

    Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

    Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводиn к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

    Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

    В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

    Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

    Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

    Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

    У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

    Период грудного вскармливания

    В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.

    У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

    Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

    Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

    Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

    В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован. Предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

    Общее для периндоприла и индапамида

    Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

    Способ применения и дозы

    Назначают внутрь 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

    Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

    Начальная доза препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид – 0,625 мг/2 мг (1 таблетка)
    1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата не удается достичь адекватного контроля АД, то дозу препарата следует увеличить до 1,25 мг/4 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

    Пациентам с почечной недостаточностью (КК более 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК 30-60 мл/мин максимальная доза препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид составляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, лечение следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида в монотерапии. При КК менее
    30 мл/мин применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Для пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид составляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

    У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и при хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

    Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение препаратом следует начинать с дозы 0,625 мг/2 мг (начальная доза).

    У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид следует начинать в условиях стационара с дозы 0,625 мг/2 мг под контролем функции почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение препаратом Периндоприл ПЛЮС Индапамид необходимо начинать с начальной дозы 0,625 мг/2 мг под врачебным контролем.

    Побочные действия

    Общие данные о профиле безопасности

    Периндоприл оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6 % пациентов на фоне приема лекарственного препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид.

    Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

    для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
    для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.

    Табличный список побочных эффектов

    Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Цена 88 ₽

Ссылка на основную публикацию