Инструкция по применению к Ко-Диовану, состав, показания, побочные эффекты, противопоказания, аналоги, цены и отзывы

Ко-Диован

Состав

1 таблетка в оболочке включает, в качестве активных ингредиентов – валсартан/гидрохлортиазид, в массовом соотношении – 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг.

Дополнительные ингредиенты: безводный коллоидный кремния диоксид, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Оболочка таблетки состоит из: гипромеллозы, талька, макрогола 8000, Е 171, Е 172.

Форма выпуска

Препарат Ко-Диован (Co-Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке, по 14 или 28 штук в 1-ой упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ко-Диован (Co-Diovan) входит в группу комбинированных антигипертензивных препаратов, из-за наличия в его составе кроме антагониста рецепторов ангиотензина II – валсартана, тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Валсартан проявляет блокирующее воздействие на рецепторы ангиотензина II подтипа АТ1, тем самым увеличивая его сывороточную концентрацию, что приводит к более активной стимуляции рецепторов АТ2 и сбалансированию эффектов, связанных с активизацией рецепторов АТ1. Валсартан не обладает значимым агонистическим действием на рецепторы AT1, а его сродство к данному подтипу рецепторов намного сильнее чем к рецепторам АТ2.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин, в связи с чем, намного реже приводит к возникновению сухого кашля как побочного эффекта. Валсартан не взаимодействует с рецепторами прочих гормонов и не блокирует ионные каналы, которые принимают активное участие регуляции сердечно-сосудистой функциональной системы. Понижает АД (артериальное давление) не влияя на ЧСС (частоту сердечных сокращений). В большинстве случаев начало гипотензивного действия валсартана, после перорального приема его разовой дозы, наблюдается в границах 2-х часов, с достижением своего максимума на протяжении 4-6 часов. Гипотензивная эффективность остается высокой в течение минимум суток. При длительном применении любых терапевтических доз валсартана, максимальное понижение АД, в основном развивается на 2-4-й неделе и является таковым на протяжении всего рекомендованного периода лечения.

Включение в состав Ко-Диована мочегонного компонента – гидрохлоротиазида приводит к достоверному добавочному понижению АД. Гидрохлоротиазид воздействует на рецепторы дистальных канальцев почек, тем самым повышая выведение ионов натрия и хлора и понижая количество циркулирующей плазмы. Благодаря этому усиливается активность ренина, выделение альдостерона, почечная экскреция калия и, соответственно понижение его уровня в сыворотке крови. Потерю калия, в некоторой степени, компенсирует параллельное воздействие валсартана.

После приема внутрь (перорально), валсартан всасывается быстро, хотя степень его всасывания довольно вариабельна. Средняя наблюдаемая биодоступность на уровне 23%. T1/2 в пределах 9-ти часов.

Линейный кинетика валсартана остается неизменной на всем протяжении его приема. При однократном суточном приеме всех рекомендуемых доз наблюдается некоторая незначительная кумуляция валсартана. Связывание с плазменными белками происходит на 94-97% (преимущественно с альбуминами). Объем распределения равняется 17 литрам. Значение плазменного клиренса около 2 л/час, печеночный кровоток, примерно 30 л/час.

Экстракция валсартана осуществляется в основном в неизмененном виде, на 70 % кишечником и на 30% почками. Прием пищи совместно с валсартаном, в начале снижает AUC на 48%. Данный показатель приходит в норму с 8-го часа приема таблетки и не ведет за собой понижение терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид также всасывается быстро и достигает Тmax, примерно за 2 часа. Связь с плазменными белками колеблется от 40 до 60%. T1/2 в пределах 6-15-ти часов. При увеличении доз наблюдается нарастание AUC. Кумуляция, при однократном суточном приеме, незначительна. Абсолютная биодоступность на уровне 60-80%. Прием пищи хоть влияет на биодоступность (в ту или иную сторону), но остается незначительным.

Большей мерой выводится почками (больше 95%) и в виде гидролизата (около 4%).

Комбинация валсартана и гидрохлоротиазида приводит к понижению системной биодоступности последнего, примерно на 30%, хотя сам гидрохлоротиазид не влияет на кинетику валсартана. Взаимодействие этих двух препаратов только усиливает гипотензивные эффекты друг друга.

Показания к применению

Лекарственное средство Ко-Диован применяют для продолжительного лечения артериальной гипертензии, когда терапия одним валсартаном (например, Диованом), недостаточно эффективна.

Противопоказания

• патологии печени тяжелого характера, холестази билиарный цирроз;
• гиперчувствительностьк активным или дополнительным ингредиентам Ко-Диована;
• беременность;
• детский возраст, по причине неустановленной безопасности и эффективности;
• грудное вскармливание;
• патологии почек, с установленным клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• анурия;
• гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия(рефрактерные), а также клинические симптомы гиперурикемии.

стеноз артерии почки.

Побочные действия

В большинстве случаев отрицательные побочные проявления применения Ко-Диована носили преходящий и маловыраженный характер.

С частотой выше 1% и чаще всего до 5% наблюдали:

• головные боли;
• назофарингит;
• головокружения;
• болевые ощущения в спине, груди и конечностях;
• чувство усталости;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• кашель;
• диарею;
• синусит;
• тошноту.

С частотой ниже 1% и с не установленной причинной связью с приемом Ко-Диована проявлялись:

• болевые ощущения в животе;
• беспокойство;
• нарушения зрения;
• артрит;
• артралгия;
• бронхит;
• одышка;
• диспепсия;
• импотенция;
• судорогимышц ног;
• бессонница;
• учащенное мочеиспускание;
• сыпь;
• ощущение сердцебиения;
• растяжения;
• вирусные инфекции;
• инфекции мочевыводящих путей;
• отеки;
• вертиго;
• астения.

Есть данные о редких случаях возникновения реакций гиперчувствительности, включающих:

• зуд;
• васкулит;
• сыпь;
• ангионевротический отек;
• сывороточную болезнь.

Также сообщалось о единичных случаях нарушения функции почек.

Инструкция по применению Ко-Диован (Способ и дозировка)

Проведение долгосрочной терапии артериальной гипертонии с применением препарата Ко-Диован, как правило, протекает в дозах 80/12,5 мг или 160/12,5 мг, в зависимости от тяжести заболевания. Реже, тяжелая гипертония может потребовать применения дозы 160/25 мг. Все дозировки Ко-Диована принимаются однократно в день (1 таблетка в сутки), желательно в одно время суток. Корректировка доз при патологиях почек с КК больше 30 мл/мин, а также при умеренной печеночной недостаточности, не требуется.

Передозировка

Хотя до сегодняшнего дня сведения о случаях передозировке препаратом Ко-Диован отсутствуют, ее ожидаемым первостепенным симптомом, является чрезмерное понижение АД.

В данном случае необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок (при скором обнаружении приема сверхвысоких доз препарата). В дальнейшем, адекватным решением лечения передозировки, будет введение (инфузионное) физиологического раствора. Проведение гемодиализа, скорее всего, будет малоэффективным, так как данная процедура выводит только гидрохлоротиазид и не влияет на концентрацию валсартана.

Взаимодействие

Гипотензивное действие Ко-Диована может быть усиленно при параллельном приеме других антигипертензивных средств.

Сочетаемый прием солей калия, калийсодержащих продуктов, калийсберегающих диуретиков и прочих, повышающих содержание калия средств, требует осторожности и контроля количества калия в крови.

При одновременной терапии препаратами лития необходимо наблюдение за его концентрацией в сыворотке крови.

В связи с наличием в составе Ко-Диована гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), возможны некоторые лекарственные взаимодействия, характерные для этой группы препаратов.

Потенцирование действия курареподобных миорелаксантов.

Понижение эффектов гидрохлоротиазида при параллельном приеме НПВС. Сопутствующая гиповолемия увеличивает риск развития почечной недостаточности острого характера.

Одновременное назначение производных салициловой кислоты, кортикостероидов, салуретиков, АКТГ, Карбеноксолона, Амфотерицина, Пенициллина G, повышает возможность развития гипокалиемии.

На фоне приема тиазидных диуретиков наблюдали прогрессирование гипомагниемии или гипокалиемии, что может привести к формированию аритмии, в случае сочетаемого приема с препаратами наперстянки.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин могут потребовать пересмотра дозировки.

Тиазидные диуретики увеличивают частоту возможных реакций гиперчувствительности по отношению к Аллопуринолу. Усиливают гипергликемическую эффективность Диазоксида. Повышают риск побочных проявлений Амантадина. Снижают экскретирование почками цитотоксических лекарств (например, Метотрексат, циклофосфамид), тем самым усиливая их миелосупрессивное действие.

Биодоступность гидрохлоротиазида может быть увеличена при приеме холиноблокаторов (например, биперидена и Атропина).

Вероятно возникновение гемолитической анемии при сочетаемом приеме Метилдопы и тиазидного диуретика.

Возможно снижение всасывания гидрохлоротиазида при приеме Колестирамина.

Тиазидные диуретики, соли кальция и витамин D, при их совместном применении, могут привести к увеличению содержания кальция в крови.

Одновременное лечение Циклоспорином повышает риск формирования гиперурикемии и проявления подагратических симптомов.

Условия продажи

Ко-Диован отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Таблетки Ко-Диована необходимо хранить в оригинальной упаковке и в сухом помещении, при температуре до 30°С.

Срок годности

Для таблеток 80/12,5 мг и 160/12,5 мг срок годности составляет 3 года.

Для таблеток 160/25 мг срок годности составляет 2 года.

Особые указания

В случае диагностирования у пациента выраженного дефицита натрия и/или снижения объема крови, возможно возникновение артериальной гипотензии в начале терапии Ко-Диованом, в связи с чем, перед его назначением, необходимо откорректировать уровень натрия и/или объем крови.

При развитии артериальной гипотензии следует предать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости, ввести (инфузионно) физиологический раствор. Терапию Ко-Диованом продолжают после стабилизации АД.

Патологии почек при КК больше 30 мл/мин не нуждаются в корректировке доз Ко-Диована. Исследований эффектов препарата при КК меньше 30 мл/мин не проводились.

Патологии печени слабого или умеренного характера также не требуют корректировки доз Ко-Диована. При тяжелом характере заболевания, в связи с отсутствием практического применения препарата, лучше подобрать другое лекарственное средство.

Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе и увеличивать концентрации в крови триглицеридов, холестерина и мочевой кислоты.

Диован

Состав

В одну таблетку входит 40, 80, 160 или 320 мг валсартана – активное вещество.

Дополнительные ингредиенты: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 8000, кремния диоксид, гипромеллоза, магния стеарат, Е171, Е172.

Форма выпуска

Препарат Диован (Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке.

Одна упаковка препарата по 40, 80 и 160 мг может содержать 14, 28, 56 или 98 таблеток.

Одна упаковка препарата по 320 мг может содержать 14, 28, 56, 98 и 280 таблеток.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диован (Diovan) является специфичным активным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Активный ингредиент — валсартан избирательно воздействуя на рецепторы подтипа AT1, отвечающие за функции ангиотензина II, блокирует их, тем самым повышая его плазменные концентрации, что в свою очередь стимулирует рецепторы подтипа АТ2. Препарат не проявляет сколько-нибудь значимого агонизма по отношению к рецепторам AT1, так как его сродство к этим рецепторам намного выше чем к рецепторам АТ2.

В связи с отсутствием воздействия валсартана на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ответственный за деградацию брадикинина, возможность возникновения кашля, как побочного эффекта, минимальна. Валсартан не влияет на ионные каналы и не взаимодействует с рецепторами гормонов, участвующих в процессах регулирования сердечно-сосудистой функции. При терапии артериальной гипертензии понижает АД (артериальное давление), не изменяя ЧСС (частоту сердечных сокращений).

При внутреннем (пероральном) приеме разовой дозы валсартана, гипотензивное действие, у большинства пациентов, наблюдалось на протяжении 2-х часов, достигало своего максимума через 4-6 часов и сохранялось в течение суток и даже более. При повторном приеме максимальное понижение АД, как правило, достигается на протяжении 2-4-х недель не зависимо от дозы препарата и поддерживается на высоком уровне в течение всего срока лечения. При комбинировании валсартана с Гидрохлортиазидом наблюдается дополнительное достоверное понижение АД. В случае необходимости резкого прекращения лечения Диованом, его отмена не приводит к внезапному повышению АД или прочим негативным клиническим проявлениям.

При терапии ХСН (хронической сердечной недостаточности) механизм действия валсартана связан с его способностью ликвидировать негативное воздействие хронического возбуждения РААС (системы ренин-ангиотензин-альдостерон) и ангиотензина II, то есть, — вазоконстрикцию. Также валсартан предупреждает пролиферацию клеток, понижает в организме количество жидкости, нормализует репликацию гормонов: эндотелина, альдостерона, катехоламинов, вазопрессина, и пр. Диован снижает преднагрузку, уменьшает в легочной артерии диастолическое давление и в легочных капиллярах давление заклинивания, увеличивает сердечный выброс, способствует выведению воды и натрия. Значимо не влияет на содержание в сыворотке крови мочевой кислоты, общего холестерина, глюкозы и триглицеридов.

После перорального (внутреннего) приема отмечается быстрое всасывание валсартана, хотя его степень колеблется в широких границах. Абсолютная биодоступность, в среднем 23%. T1/2 — около 9 ч.

Валсартан обладает линейной кинетикой, не изменяющейся при повторном приеме. Кумуляция препарата, при одноразовом приеме в сутки, незначительна.

Связь с белками плазмы, в основном с альбумином, происходит на 94-97%. Плазменный клиренс приблизительно 2 л/час, печеночный кровоток, около 30 л/час. Объем распределения почти 17 литров.

Экскретируется с калом (70%) и с мочой (30%), в основном в неизмененном виде. Прием пищи несколько снижает время всасывания валсартана, что не влияет на его эффективность при ежедневном приеме.

В пожилом возрасте и при патологиях почек и печени, корректировка доз валсартана не требуется, кроме случаев обструкции желчевыводящих путей и билиарного цирроза, при которых время всасывания увеличивается. Нет данных о применении препарата пациентами, проходящими гемодиализ.

Показания к применению

• ХСН II-IV функциональных классов, согласно классификации NYHA, в том числе при уже проводимой терапии с использованием препаратовнаперстянки, диуретиков, бета-адреноблокаторов илиингибиторов АПФ;
• острый инфаркт миокарда, усугубленный систолической дисфункцией левого желудочка и/или левожелудочковой недостаточностью, при стабильной гемодинамике, с целью повышения выживаемости;
• артериальная гипертензия (длительная терапия).

Противопоказания

• периоды грудного вскармливания и беременности;
• гиперчувствительность к валсартануили к другому дополнительному ингредиенту Диована.

• стеноз почечных артерий;
• малонатриевая диета;
• болезненные состояния, связанные с уменьшением количества циркулирующей крови;
• печеночная недостаточность с обструкцией желчевыводящих путей;
• патологии почек, требующие прохождения гемодиализа.

Побочные действия

• реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

• ортостатическая гипотензия;
• гипотензия;
• сердечная недостаточность;
• васкулит.

• кашель(редко).

• боли в животе;
• диарея;
• тошнота.

• миалгия;
• боли в спине;
• артралгия.

• нарушение функции почек;
• почечная недостаточность.

Инфекции и инвазии:

• гиперкалиемия.

Диован, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Диована предполагает пероральный (внутрь) прием таблеток, по возможности, не разделяя их на части и не разжевывая.

Для терапии (длительной) артериальной гипертензии рекомендуют дозу препарата Диован 80 мг. Таблетку принимают единожды в сутки, желательно в одно время дня. Гипотензивное действие проявляется в первые 14 суток лечения и достигает максимальной эффективности, примерно через месяц. В случае неудовлетворительного эффекта данной дозы, возможно ее увеличение (по рекомендации врача) вплоть до 320 мг, или присоединение к терапии диуретических препаратов.

Лечение ХСН рекомендуют начинать с двухразового суточного приема дозы валсартана в 40 мг (80 мг/сут), с ее постепенным увеличением вдвое (160 мг/сут), а при достаточной индивидуальной переносимости и вчетверо (320 мг/сут), данная доза является максимальной. В случае увеличения доз Диована возможно понижение доз диуретиков, если таковые были назначены ранее. Оценка состояния пациентов, страдающих ХСН и проходящих терапию валсартаном, должна охватывать функциональное состояние почек.

В случае назначения Диована в постинфарктный период, следует начать терапию на протяжении 12-ти часов после случая инфаркта миокарда. Лечение начинают с суточной дозы 40 мг, в два приема за 24 часа (в данном случае делят таблетку на две равные части). В дальнейшем практикуют повышение суточных доз валсартана на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев (по рекомендации врача), до достижения терапевтической дозы Диована в 320 мг, являющейся максимальной. Все суточные дозировки препарата делятся на два приема, а их повышение и время перехода к последующей дозе индивидуально, и зависит от переносимости Диована. При развитии клинических проявлений гипотензии, или нарушений в работе почек, необходимо рассмотреть вопрос понижения дозировки. Оценка состояния пациентов в постинфарктный период, проходящих терапию валсартаном, должна охватывать функциональное состояние почек.

Передозировка

Основным симптомом передозировки препаратом Диован является выраженное понижение АД, вследствие которого возможно развитие шока и/или коллапса.

В случае обнаружения передозировки в течение ближайшего времени, необходимо вызвать рвоту и промыть желудок. В дальнейшем рекомендуют внутривенное введение, в виде инфузии, 0,9% раствора хлорида натрия. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие

Параллельное применение Диована и калийсберегающих диуретиков (Триамтерен, Спиронолактон, Амилорид), а также препаратов, в состав которых входит калий, может вызвать увеличение его концентрации в крови, а у больных сердечной недостаточностью увеличение содержание креатинина. В связи с этим, следует проявлять осторожность при комбинации данных лекарственных средств.

Других клинически значимых взаимодействий Диована с прочими лекарствами, не обнаружено.

Условия продажи

Таблетки Диована отпускаются из аптек после предъявления рецепта врача.

Условия хранения

Препарат Диован не нуждается в особых условиях хранения и сберегается при температуре до 30 °C.

Срок годности

Таблетки, в оригинальной упаковке, сохраняются на протяжении 3-х лет.

Особые указания

У пациентов, страдающих дефицитом ОЦК и/или натрия в организме, например, при приеме высоких доз мочегонных препаратов, в начале терапии Диованом, в редких случаях наблюдалось развитие гипотензии с клинической симптоматикой. В связи с этим, перед назначением Диована необходимо провести корректировку концентрации ОЦК и/или натрия, в том числе, посредством снижения доз диуретиков.

При диагностировании гипотензии, следует придать пациенту лежачее положение, с приподнятыми ногами и при необходимости ввести, в виде инфузии, 0,9% раствор хлорида натрия. После стабилизации АД терапию Диованом можно продолжить.

У больных со стенозом почечной артерии, рекомендуют проводить контроль содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови, так как некоторые препараты, могут повышать их концентрации у пациентов с данными осложнениями.

У пациентов, после инфаркта миокарда или с ХСН, в начале терапии Диованом довольно часто наблюдалось некоторое понижение АД, чаще всего не приводящее к отмене лечения, при условии соблюдения рекомендаций лечащего врача.

У чувствительных пациентов, по причине ингибирования РААС могут возникать изменения в работе почек.

При тяжелой ХСН, терапия ингибиторами АПФ и Диованом может сопровождаться нарастанием азотемии и/или олигурией и изредка острой почечной недостаточностью, которая может привести к смертельному исходу. Для таких пациентов необходим постоянный контроль почечной функции.

После инфаркта миокарда, возможно сочетание Диована с бета-адреноблокаторами, тромболитиками, статинами и ацетилсалициловой кислотой.

При лечении ХСН, с совместным применением Диована, бета-блокатора и ингибитора АПФ следует соблюдать особую осторожность.

Прием Диована при ХСН может сопровождаться лечением препаратами наперстянки, диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

При терапии артериальной гипертензии, возможно назначение Диована с диуретиками или прочими антигипертензивными препаратами.

Диован : инструкция по применению

• Состав •
• Показания к применению •
• Противопоказания •
• Беременность и период лактации •
• Способ применения и дозы •
• Побочное действие •
• Передозировка •

• Взаимодействие с другими лекарственными средствами •
• Особенности применения •
• Форма выпуска •
• Условия хранения •
• Срок годности •
• Условия отпуска из аптек •

Состав

1 таблетка содержит 40 мг, 80 мг или 160 мг валсартана;

неактивные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диок­сид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый(Е172), оксид железа черный (Е172; только для таблеток 40 мг и 160 мг).

Показания к применению

Сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)).

Постинфарктное состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптома­ми и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и/или систоличе­ской дисфункции левого желудочка).

Противопоказания

Беременность и период лактации

Применение Диована, как и любого другого препарата, оказывающего непосредственное влияние на РААС, не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя начинать терапию валсартаном во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагони­ста рецепторов ангиотензина на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. Если беременность выявле­на в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее и при необхо­димости назначить иную терапию.

Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во втором и третьем триместрах, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода; данный риск может распространяться и на группу антагонистов рецепторов ангиотензина. Имеются сообщения о случаях самопроизвольного аборта, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Если прием антагониста рецепторов ангиотензина осуществлялся со второго триместра беремен­ности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери кото­рых принимали антагонист рецепторов ангиотензина, необходимо тщательно контролиро­вать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эф­фект достигается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 неде­ли. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Диована следует увеличить методом “титрования” до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная су­точная доза Диована в клинических исследованиях составила 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

Постинфарктное состояние. Лечение может быть начато уже через 12 часов после ин­фаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.

Плановая максимальная доза – 160 мг два раза в день. Вообще, рекомендуется, чтобы паци­енты достигали уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения и, чтобы плановая максимальная доза была достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о сни­жении дозы.

Валсартан может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяе­мыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: “очень часто” – > 1/10, “часто” – от > 1/100, 1/1000, 1/10000, ## .

Со стороны зрения и лабиринтные нарушения: иногда – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; иногда – сердечная недостаточность*, гипотензия* ## ; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – кашель.

Со стороны системы пищеварения: иногда – диарея, боль в животе; оченье редко – тошно­т та .

Кожные и подкожные нарушения: очень редко – ангионевратический отек**, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда – боль в спине; очень редко – артрал- гия, миалгия.

Со стороны мочеиспускательной системы: очень редко – нарушения функции почек* * ## , острая почечная недостаточность**, почечная недостаточность**.

Общие нарушения: иногда – слабость, астения, отек.

Сообщалось о постинфарктном состоянии; Сообщалось о симптомах сердечной недоста­точности; ** сообщалось о постинфарктном состоянии, как о редко встречающемся побоч­ном явлении; т сообщалось о более частых случаях сердечной недостаточности (часто: голо­вокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда: головная боль, тошнота).

При длительном применении валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью допол­нительных побочных эффектов не отмечалось.

Из-за возникновения побочных эффектов лечение было прекращено в 5,8% пациентов, кото­рые принимали валсартан, и в 7,7% пациентов, которые принимали каптоприл.

Результаты лабораторных исследований. В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клиниче­ских исследованиях у 0,8% и 0,4% больных, которые получали Диован, было отмечено суще­ственное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения – у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1%) случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших валсартан, и у 1,6% больных, по­лучавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией наблюдалось существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8%, 4,4% и 6% больных, которые принимали Диован, и у 1,6%, 6,4% и 12,9%о больных, которые принимали ингибитор АПФ. Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших валсартан.

При сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% отмеча­лось у 3,9%о больных, которые принимали Диован, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке более чем на 20% отмечалось у 10,0% боль­ных, которые получали Диован, и у 5,1% которые получали плацебо. В 4,2% пациентов, ко­торые принимали валсартан, 4,8% пациентов, которые принимали комбинацию валсартана и каптоприла, и 3,4% пациентов, которые принимали каптоприл, в постинфарктный период наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

У 16,6% больных с сердечной недостаточностью наблюдали повышение уровня азота моче­вины в крови.

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средст­вами до сих пор отмечено не было. В клинических исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохло- ротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препарата­ми на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования сис­темы цитохрома Р450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодейст­вия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с бел­ками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона. триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Комбинация валсартана с каптоприлом не добавляла эффективности по сравнению с приме­нением одного каптоприла. Никаких различий в общей смертности в зависимости от возрас­та, пола, расовой принадлежности, базового лечения или основного заболевания не наблю­далось. Валсартан был таким же эффективным как и каптоприл в уменьшении случаев смертности, вызванной любыми причинами, после инфаркта миокарда. Случаи смертности, вызванные любыми причинами, были подобны в группах валсартана (19,9 %), каптоприла (19,5 %), и группе валсартан + каптоприл (19,3 %). Валсартан был также эффективен в про­длении времени до и уменьшении случаев смертности вследствие сердечно-сосудистых за­болеваний, госпитализации из-за сердечной недостаточности, рецидивного инфаркта мио­карда, реанимированной остановки сердца, не приводящего к смерти приступа (вторичная составная конечная точка).

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсарта- ном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших бета- блокаторы.

Особенности применения

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррек­цию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с ренова- скулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почеч­ной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодина­мики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Наругиения функции почек. Больным с нарушением функции почек не требуется корректи­ровки дозы препарата. Однако, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 80 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 160 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Ко-Диован : инструкция по применению

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активные вещество: валсартан, гидрохлоротиазид в количественном соотношении 80/12.5 мг, 160/12.5 мг или 160/25 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172). Таблетки 80/12.5 мг не содержат железа оксид черный.
Таблетки 160/12.5 мг не содержат железа оксид желтый и железа оксид черный.

ОПИСАНИЕ

Таблетки 80/12.5 мг: светло-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На одной стороне таблетки маркировано «HGH», на другой «CG».
Таблетки 160/12.5 мг: от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальной формы. На одной стороне таблетки маркировано «ННН», на другой «CG».
Таблетки 160/25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На одной стороне маркировано «НХН», на другой «NVR».

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + тиазидный диуретик)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Ко-Диован – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT)-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Беременность.
• Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется. Также не требуется изменять дозу препарата у больных со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нежелательные явления, отмечавшиеся при применении Ко-Диована, имели в целом слабо-выраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах трех контролируемых исследований. В эти исследования было включено 2159 больных, из них 2066 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.
В таблицу были включены все нежелательные явления, зарегистрированные в группе больных, получавших Ко-Диован (независимо от их причинной связи с приемом исследуемого препарата), и встречавшиеся с частотой 1% и более.

С частотой менее 1% наблюдались такие нежелательные явления как боль в животе, нарушения зрения, беспокойство, артралгия, артрит, бронхит, диспепсия, одышка, импотенция, бессонница, судороги мышц нижних конечностей, учащенное мочеиспускание, ощущение сердцебиения, сыпь, растяжения, инфекции мочевыводящих путей, вирусные инфекции, отеки, астения, вертиго. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые данные свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. Также очень редко сообщалось о нарушениях функции почек.
Лабораторные показатели. У 2.2% пациентов, получавших Ко-Диован, концентрация калия в сыворотке снизилась более, чем на 20% (снижение этого показателя в группе пациентов, получавших плацебо, составило 3.3%).
В контролируемых клинических исследованиях у 1.4% пациентов, получавших Ко-Диован, было отмечено повышение концентрации креатинина сыворотки (в сравнении с 1.1% для группы пациентов, получавших плацебо).
В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причинная связь них явлении с применением валсартана не установлена). С частотой более 1%: артралгия. С частотой менее 1%: отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, вертиго.
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Часто: крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, тошнота и рвота; постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; импотенция. Редко: фотосенсибилизация, боли в животе, запор, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения; тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Очень редко: некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз; волчаночноподобные реакции; обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, в том числе пневмонит и отек легких. Возможны также водно-электролитные и метаболические нарушения (см раздел “Особые указания”).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Хотя до настоящего времени сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженное снижение АД. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан не выводится с помощью гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными средствами.
Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных средств, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
В состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента Ко-Диована при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении препаратов наперстянки.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к увеличению частоты реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилению гипергликемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Изменения концентрации электролитов сыворотки
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-Диована с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек, когда клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
В настоящее время нет данных о применении Ко-Диована у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе.
Нарушение функции печени
Не требуется коррекции дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.
В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОДИТЬ АВТОМАШИНУ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ

Пациентам, принимающим Ко-Диован, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

14 таблеток в блистере. 1, 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Ко-Диован

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария

Новартис Фарма С.П.А., Италия

Аналоги Ко-Диован

Инструкция по применению Ко-Диован

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: Валсартан 160 мг, Гидрохлоротиазид 125 мг.

Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: Гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

Показания к применению Ко-Диован

Противопоказания к применению Ко-Диован

• Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз .
• Анурия, выраженные нарушения функции почек ( клиренс креатинина 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.

Применение Ко-Диован при беременности и кормлении грудью

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при применении препаратов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.

Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.

В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Фармакологическое действие

Ко-диован – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT 1 -рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT 1 -рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT 2 -рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р

Ко-Диован

Ко-диован, инструкция по применению

Формы выпуска

Ко-диован производится в таблетированной форме. Таблетки покрыты пленочной оболочкой. Цвет и маркировка зависят от дозировки. В соответствии с этим выделяют:

• 80/12,5 мг — таблетки светло-оранжевого цвета. Имеют овальную двояковыпуклую форму. На одной стороне имеется маркировка «HGH», на другой — «CG»;
• 160/12,5 мг — таблетки коричневато-красного или темно-красного цвета. Имеют овальную двояковыпуклую форму. На одной стороне имеется маркировка «ННН», на другой — «CG»;
• 160/25 мг — таблетки коричнево-оранжевого цвета. Имеют овальную двояковыпуклую форму. На одной стороне имеет маркировка «НХН», на другой — «NVR»;
• 320/12,5 мг — таблетки розового цвета. Имеют овальную форму со скошенным краем. На одной стороне имеется маркировка «NVR», на другой — «HIL»;
• 320/25 мг — таблетки желтого цвета. Имеют овальную форму со скошенным краем. На одной стороне имеется маркировка «NVR», на другой — «CTI».

Действующее вещество и состав

Активными компонентами препарата являются валсартан и гидрохлоротиазид. В составе лекарства выделяют следующие вспомогательные вещества:

• стеарат магния;
• безводный коллоидный кремния диоксид;
• кросповидон;
• макрогол 8000;
• микрокристаллическую целлюлозу;
• гипромеллозу;
• тальк;
• Е 172;
• Е 171.

Упаковка

Ко-диован выпускается в ячейковых контурных упаковках по 14 или 28 таблеток.

Фармакологическое действие

Ко-диован — комбинированное антигипертензивное лекарственное средство. В состав препарата входят антагонист рецепторов ангиотензина II (валсартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид).

Валсартан блокирует рецепторы ангиотензина II, что увеличивает его сывороточную концентрацию. Это активнее стимулирует рецепторы АТ2. Вещество не угнетает ангиотензинпревращающий фермент. Поэтому на фоне приема Ко-диована редко возникает сухой кашель.

Гидрохлоротиазид воздействует на рецепторы дистальных канальцев почек. Это повышает выведение ионов натрия и хлора.

Фармакокинетика

Валсартан и гидрохлоротиазид быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается спустя 2 часа после приема внутрь. Биодоступность валсартана составляет 23%, гидрохлоротиазида — 60–80%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 6–15 часам. Экскретируется почками.

Показания к применению

Показанием к применению Ко-диована является артериальная гипертензия.

Противопоказания

Выделяют абсолютные и относительные противопоказания к применению. К первой группе относятся:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности и лактации;
• печеночная и почечная недостаточность тяжелой степени;
• билиарный цирроз;
• холестаз;
• анурия;
• отек, возникший на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

К числу относительных противопоказаний к применению относятся:

• стеноз единственной почки;
• односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии;
• состояние после трансплантации почек;
• сниженный объем циркулирующей крови;
• выраженный дефицит натрия;
• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса;
• аортальный и митральный стеноз;
• системная красная волчанка;
• сахарный диабет;
• первичный гиперальдостеронизм.

Побочные действия

1. Со стороны нервной системы:

• нарушение сна;
• головокружение;
• обмороки;
• головные боли.

1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• артериальная гипотензия;
• сердечная недостаточность;
• васкулит.

1. Со стороны половой системы:

• снижение либидо.

1. Со стороны иммунной системы:

• крапивница;
• анафилактический шок;
• ангионевротический отек.

1. Со стороны системы пищеварения:

• чувство тошноты;
• боли в области живота;
• неустойчивый стул.

1. Со стороны кожи:

• кожная сыпь и зуд.

1. Со стороны дыхательной системы:

• кашель;
• насморк;
• синусит;
• гайморит;
• тонзиллит;
• фарингит.

1. Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• боли в мышцах, суставах, костях;
• боли в области позвоночника.

1. Лабораторные показатели:

• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• гемоглобинемия;
• повышение концентрации мочевины, билирубина, креатинина, калия.

Способ применения и дозировка

Препарат Ко-диован предназначен для приема внутрь. Таблетки проглатываются целиком. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке. Лекарство принимается ежедневно 1 раз в день.

Начальная дозировка составляет 80/12,5 мг. При отсутствии терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы.

Передозировка

Среди возможных симптомов передозировки выделяют:

• артериальную гипотензию;
• угнетение сознания;
• чувство тошноты;
• сонливость;
• нарушение ритма сердца;
• мышечные спазмы;
• гиповолемию;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• сосудистый коллапс и/или шок.

При появлении вышеперечисленных признаков рекомендуется отменить прием лекарства и обратиться к врачу. В тяжелых случаях требуется экстренная госпитализация в стационар. Специфического антидота нет. Назначается симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

• Гипотензивное действие препарата усиливается при совместном назначении с другими антигипертензивными средствами.
• При необходимости одновременного приема препаратов лития требуется регулярный контроль за его концентрацией в сыворотке крови.
• Эффект гидрохлоротиазида снижается при одновременном назначении с НПВС.
• Риск развития гиперурикемии повышается при совместном назначении с циклоспорином.
• Холиноблокаторы снижают биодоступность гидрохлоротиазида.
• Тиазидные диуретики повышают частоту возможных реакций гиперчувствительности по отношению к аллопуринолу.

Особые условия

• Дефицит натрия и снижение объема крови могут привести к развитию артериальной гипотензии.
• Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе.
• При наличии патологии почек, где КК более 30 мл/мин., коррекция дозы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Согласно инструкции, препарат противопоказан к применению в период беременности и лактации. Женщинам детородного возраста, которые планируют беременность, не рекомендуется принимать лекарства, действующие на РААС.

Прием Ко-диована во время беременности повышает риск возникновения самопроизвольных абортов, повреждения и гибели плода. Кроме того, возможно рождение детей с врожденными дефектами.

Влияние на способность управлять транспортом

Во время приема лекарства Ко-диован рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работы, которая требует повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

В детском возрасте

Препарат Ко-диован не используется в педиатрической практике. Возраст младше 18 лет — противопоказание к применению лекарства. Это связано с недостаточным количеством клинических исследований, подтверждающих эффективность и безопасность медикамента в данной возрастной группе.

Синонимы

Среди аналогов выделяют:

• Валз Н;
• Вальсакор Н;
• Валсартан+Гидрохлоротиазид-Акрихин.
• Дуопресс.

Вышеперечисленные лекарственные средства обладают схожим составом, механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.

Большинство отзывов о Ко-диоване носят положительный характер. Пациенты отмечают, что при регулярном приеме препарата артериальное давление стабилизируется. В отрицательных отзывах упоминается высокая цена.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Ко-диован в аптеке можно по рецепту врача.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в защищенном от света и детей месте при температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Срок годности препарата Ко-диован определяется формой выпуска. Таблетки 160/25 мг, 320/12,5 мг и 320/25 мг хранятся в течение 2 лет с момента производства. Срок годности таблеток 80/12,5, 160/12,5 составляет 3 года.

Ко-Диован, 28 шт., 160 мг+12.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Пройдите комплекс тестов “Кардиологический”

Вам также могут быть

• Самовывоз сегодня или доставка бесплатно день
• Оплата заказа наличными или банковской картой.
• Начисление баллов

Скидки и бонусы по программе «Моё Здоровье»

Ко-Диован: инструкция по применению

• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакотерапевтическая группа
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• С осторожностью
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
• Условия хранения

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: валсартан/гидрохлоротиазид в количественном соотношении 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, 3,0 мг, кросповидон 20 мг, 40 мг, магния стеарат 4,5 мг, 9,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 31,5 мг, 75,5 мг;

оболочка: гипромеллоза 2,76 мг, 5,51 мг, макрогол-8000 0,5 мг, 1,0 мг, тальк 2,00 мг, 3,99 мг, титана диоксид 0,7 мг, 0,75 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,025 мг, 0,75 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) (содержится в дозировке 80 мг+12,5 мг) 0,025 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг+12,5 мг: светло-розового цвета, двояковыпуклые, овальной формы. На одной “стороне таблетки нанесена гравировка “HGH”, на другой – “CG”. На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг+12,5 мг: от темно-красного до коричневато-красного цвета, двояковыпуклые, овальной формы. На одной стороне таблетки нанесена гравировка “ННН”, на другой – “CG”. На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Фармакодинамика

Ко-Диован® – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном АТ₁-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных АТ₂-рецепторов, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением AT₁-рецепторов.

Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Так как валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно.

При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно (р валсартан , чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В клиническом исследовании, включающем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком – в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na + ) и хлора (С1 – ). Подавление ко-транспортной системы Na + и С1 – , по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов С1 – в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Валсартан

После приема внутрь валсартана его максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23%.

При приеме валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер: (период полувыведения – Т_1/2α Валсартан выводится через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы), преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная.

Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации (tc_max) – около 2 часов.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием ГХТЗ с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клиническое значение. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.

Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.

ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде.

Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием ГТХЗ, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и ГТХЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты в возрасте ≥65 лет

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилых пациентов (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин.

В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован ® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма ГХТЗ.

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у больных с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению препарата Ко- Диован® у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ГХТЗ, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата Ко-Диован® пациентами с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Ко-Диован® следует применять с осторожностью.