Инструкция по применению к Лортензе, состав, в каких случаях назначается, побочные эффекты, аналоги, цены и отзывы

Лортенза (Lortenza)

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лортенза

Таблетки, покрытые оболочкой бледного коричневато-желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые; на изломе – шероховатая масса, состоящая из 2 слоев – белого или почти белого и светло-желтого цвета.

1 таб.
амлодипин10 мг
лозартан калия100 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 72.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 206.02 мг, крахмал прежелатинизированный 54.00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22.00 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.40 мг, кремния диоксид коллоидный 2.1 мг, магния стеарат 6.6 мг.

Состав оболочки: Опадрай II белый 29.00 мг, краситель железа оксид желтый -12.0 мг.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные компоненты с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипин (блокаторов кальциевых каналов) и лозартан (антагонист рецепторов ангиотензина II). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин – за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан – за счет воздействия на РААС ингибирует эффекты ангиотензина II, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин – блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС – постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 недель от начала приема препарата. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT 1 ) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT 1 , имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Лозартан селективно блокирует AT 1 -рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов.

При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы, что, в свою очередь, повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT 1 -рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. С mах в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний V d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая – в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. C ss в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта “первого прохождения” через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема амлодипина Т 1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизмененном виде, 20-25% – через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Удлинение Т 1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33%. C max лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). V d лозартана составляет 34 л. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При применении в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови.

Лозартан подвергается метаболизму при “первом прохождении” через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов. Примерно 14% дозы лозартана, введенной в/в или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия ( 14 С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита -74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т 1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14 С лозартана у человека около 35% и 43% радиоактивности соответственно лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58% и 50% соответственно через кишечник.

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1.7 раз соответственно по сравнению с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Лортенза

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

– артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

– печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

– гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;

– гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

– шок (включая кардиогенный шок);

– тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

– тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;

– одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);

– период грудного вскармливания;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

– непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

– повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, 1 раз/сут, независимо от времени приема пиши, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза – 1 таб./сут.

Препарат в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Препарат в дозе 5 мг+100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или в дозе 5 мг+50 мг.

Препарат в дозе 10 мг+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или в дозе 5 мг+50 мг.

Фармакологическое действие

Препарат является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Побочные действия

инфекция мочевых путей;

васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура шенлейна-геноха);

реакции повышенной чувствительности;

Особые указания

Пациенты со сниженным ОЦК:

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата не рекомендуется.

Взаимодействие

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Лортенза

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Лортенза

Цены Лортенза в аптеках

Лортенза инструкция

Фармакотерапевтическая группа:

Cтрана происхождения:

Категория:

Активное вещество:

  • Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.
  • •Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
  • •Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
  • •Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз).
  • •Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
  • •Шок (включая кардиогенный шок).
  • •Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • •Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
  • •Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
  • •Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м ).
  • •Непереносимость лактозы, дефицит лактазы,

гипотензивное средство комбинированное (блокатор “медленных” кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист)

  • Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- коричневого с оранжевым оттенком цвета.
  • Вид таблеток на изломе для всех дозировок: шероховатая масса, состоящая из двух слоев – белого или почти белого и светло-желтого цвета.
  • на 1 таблетку 5 мг + 50 мг
  • Ядро:
  • Действующие вещества:
  • Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лозартан А субстанция – гранулы 163,55 мг, содержит лозартана калия 50,00 мг Вспомогательные вещества:
  • целлактоза 80, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
  • Оболочка пленочная:
  • Опадрай II белый2, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)
  • 5 мг + 50 мг
  • Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до
  • Амлодипин Лозартан
  • Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция мочевых путей – Частота неизвестна
  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Очень редко –
  • Тромбоцитопения Очень редко
  • Анемия – Частота неизвестна
  • Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции – Редко
  • Ангионевротический отек* Очень редко
  • Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха) – Редко
  • Реакции повышенной чувствительности Очень редко
  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко –
  • Нарушения психики Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто –
  • Депрессия Нечасто
  • Спутанность сознания Редко –
  • Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто
  • Сонливость Часто
  • Головная боль Часто
  • Расстройства сна – Нечасто
  • Парестезия Нечасто –
  • Гипестезия Нечасто –
  • Тремор Нечасто –
  • Дисгевзия Нечасто
  • Мышечный гипертонус, периферическая невропатия Очень редко –
  • Мигрень – Частота неизвестна
  • Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения (в т.ч. диплопия) Нечасто –
  • Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго – Часто
  • Шум в ушах Нечасто
  • Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто
  • Стенокардия – Нечасто
  • Инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) Очень редко –
  • Нарушения со стороны сосудов Ощущение “прилива” крови к коже лица Часто –
  • Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)** – Нечасто
  • Выраженное снижение АД Нечасто –
  • Васкулит Очень редко –
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Нечасто –
  • Ринит Нечасто –
  • Кашель Очень редко
  • Нарушения со стороны пищеварительной системы Боль в животе Часто
  • Тошнота Часто –
  • Рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто –
  • Жажда Нечасто –
  • Запор – Нечасто
  • Гастрит, гиперплазия десен Очень редко –
  • Панкреатит Очень редко
  • Диарея – Частота неизвестна
  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Очень редко
  • Нарушение функции печени – Частота неизвестна
  • Желтуха Очень редко –
  • Повышение активности печеночных ферментов Очень редко –
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Нечасто
  • Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема Нечасто –
  • Кожный зуд Нечасто
  • Крапивница Очень редко
  • Фоточувствительность Очень редко
  • Многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона Очень редко –
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отеки лодыжек Часто –
  • Судороги в мышцах Нечасто –
  • Миалгия Нечасто Частота неизвестна
  • Артралгия Нечасто Частота неизвестна
  • Рабдомиолиз – Частота неизвестна
  • Боль в спине – Частота неизвестна
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание Нечасто –
  • Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция/импотенция Нечасто
  • Гинекомастия Нечасто –
  • Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость Часто
  • Периферические отеки Часто
  • Недомогание Нечасто
  • Боль Нечасто –
  • Гриппоподобные симптомы – Частота неизвестна
  • Лабораторные и инструментальные исследования Гиперкалиемия – Часто
  • Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*** – Редко
  • Гипонатриемия – Частота неизвестна
  • Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто –
  • * Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.
  • ** Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).
  • *** Обычно проходит после отмены препарата.

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин – производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток. Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан – синтетический АРА II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с ATi-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Лозартан селективно блокирует ATi-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

Артериальная гипертония – пожизненный прием препаратов?

Пожалуй, большинство пациентов на приеме у кардиолога составляют пациенты с повышенным артериальным давлением – артериальной гипертонией (АГ). У кого-то из них давление впервые повысилось на фоне стрессовой ситуации, кто-то давно принимает лекарственные препараты, но, как правило, мало кто имеет полное представление о своем заболевании, а главное, о том, как правильно с ним жить и эффективно лечиться.

У здорового человека артериальное давление меняется в течение суток в зависимости от уровня нагрузки (физической, психической и др.), но в целом эти колебания не превышают так называемую физиологическую норму, поддерживающую нормальную жизнедеятельность организма. Для взрослого человека нормальным считается артериальное давление не выше 140/90 мм рт. ст. А в ряде случаев, например, при наличии сахарного диабета, заболеваниях почек – давление должно быть еще ниже на уровне 130/80 – 120/70 мм рт. ст., что позволяет предупредить прогрессирование этих заболеваний и развитие осложнений. Важную роль в поддержании артериального давления в оптимальных пределах играет состояние нервной системы, сердца и сосудов. При АГ сердце работает с перегрузкой, перекачивая дополнительный объем крови. Со временем это приводит к повышению сопротивления со стороны сосудов, которые сужаются в условиях постоянной перегрузки. Стенки артерий утолщаются и уплотняются, теряют свою эластичность. При длительном существовании АГ нагрузка на сосуды становится непосильной, что может привести к дегенеративным изменениям в их стенке, с развитием сужения или патологического расширения, и даже может произойти разрыв сосуда. Если это осложнение происходит в жизненно важном органе (сердце, мозг), то оно может окончиться инфарктом миокарда или кровоизлиянием в мозг (инсультом). Но, несмотря на такую опасность, коварство АГ состоит в том, что оно долгое время может протекать совершенно бессимптомно.

Диагноз АГ обычно не ставится после однократного измерения давления, за исключением тех случаев, когда показатели слишком высоки, например, свыше 170-180/105-110 мм рт. ст. Обычно проводят серию измерений в течение определенного периода времени, чтобы полностью исключить случайные колебания и неточности. Необходимо также принимать во внимание и те обстоятельства, во время которых проводятся измерения артериального давления. Как правило, показатели давления увеличиваются под воздействием стресса, после крепкого кофе или выкуренной сигареты.

Примерно у 1/3 взрослого населения имеется стойкое повышение артериального давления выше 140/90 миллиметров ртутного столба. 2/3 из тех, кто страдает от гипертонии – не знают о своём заболевании, а те, кто знает, зачастую не придают этому должного значения (особенно, если цифры не так велики, порядка 160/100 мм рт.ст.), пока не присоединятся головные и сердечные боли, одышка, аритмия, отеки.

Интересен факт, что в кабинете врача при измерении давления показатели могут быть выше, чем в состоянии покоя, дома. Этот эффект называется “гипертонией белого халата” и вызван страхом пациента перед заболеванием или перед доктором. Кроме измерения артериального давления врач обычно проверяет изменения со стороны других органов, особенно если показатели давления находятся на уровне высоких цифр.

Если показатели давления у взрослого не превышают 140/90 мм. рт. ст., то повторное измерение обычно проводят не раньше, чем через год. У пациентов, чье давление находится в пределах от 140/90 до 160/100, проводят повторное измерение через небольшой промежуток времени для подтверждения диагноза.

Высокое диастолическое (нижнее) давление, например 110 или 115 мм.рт.ст., свидетельствует о необходимости немедленной терапии.

АГ является одним из наиболее распространенных заболеваний. В развитых странах повышенное давление имеют 10% взрослого населения и около 60% лиц старше 65 лет. К сожалению, не более 30% этих людей знают о своей болезни, регулярно получают терапию и выполняют рекомендации врача. В отличие от ряда заболеваний, которыми можно “переболеть”, гипертония, как правило – это хроническое пожизненное состояние.

Артериальная гипертония чаще всего носит первичный характер и является симптомом гипертонической болезни. Реже повышенное артериальное давление вторично и является признаком заболеваний различных органов (почек, сосудов и др.). Каждое из этих заболеваний нуждается в специальном лечении, вот почему любое повышение артериального давления требует консультации врача-кардиолога.

У пожилых людей иногда встречается особый вид гипертонии, так называемая “изолированная систолическая гипертония”. При этом показатели систолического давления равны или превышают 140 мм.рт.ст., а показатели диастолического давления остаются ниже 90 мм.рт.ст. Такой вид гипертонии является опасным фактором риска в развитии инсультов и сердечной недостаточности. Нередко пациенты обращаются за помощью лишь тогда, когда диастолическое давление по их мнению становиться слишком низким – 50-60 мм рт. ст. Иногда это может быть признаком порока сердца, но чаще – это связано с возрастными изменениями сосудистой стенки, и очень важно найти препараты, которые сократят разрыв между цифрами систолического и диастолического давления, что в свою очередь уменьшает риск развития инсульта и сердечной недостаточности.

В тех случаях, когда режимные и диетические мероприятия не позволяют адекватно контролировать артериальное давление дополнительно (а не вместо) назначаются лекарственные препараты. На сегодня их перечень достаточно внушителен. Часто, при обращении пациента за помощью с жалобами на наличие высокого давления несмотря на прием назначенных препаратов, можно видеть, что препараты выбраны грамотно, подходят пациенту для длительного приема, а вот дозы их неадекватны. В кардиологии существует понятие эффективной дозы – то есть такой, при которой можно рассчитывать на проявление нужного эффекта. А если принимать этот же препарат половинками или четверушками, да еще не 2, а один раз в сутки, а часто даже не каждый день – то ни о каком гипотензивном, а тем более лечебном действии препарата, говорить не приходится. Назначая один или несколько препаратов, кардиолог учитывает уровень артериального давления, тяжесть течения АГ, индивидуальный суточный профиль артериального давления, основные факторы риска или причины развития артериальной гипертензии, степень выраженности поражений органов мишеней, наличие сопутствующих заболеваний, взаимодействие препаратов между собой и с другими принимаемыми лекарствами, возможность развития побочных эффектов. Поэтому абсолютно недопустимо для пациента менять назначения врача, дозы препаратов, кратность приема, отменять самостоятельно тот или иной препарат. Если же при приеме назначенной комбинации гипотензивных препаратов пациент отмечает возникновение каких либо побочных эффектов, давление не снижается или, наоборот, снижается чрезмерно, необходимо обсудить это с лечащим врачом, который, разобравшись в причинах, скорректирует ваши назначения.

Роль пациента в лечении артериальной гипертензии нельзя недооценивать. От того, насколько он готов, в соответствии с рекомендациями врача, активно и последовательно бороться и, по возможности, устранять имеющиеся у него факторы риска, во многом зависит эффективность лечебных мероприятий. Бороться с факторами риска – это означает отказаться от курения, ограничить употребление алкоголя, регулярно принимать рекомендованные препараты и контролировать их влияние на артериальное давление, внося измерения в специальный дневник.

О эффективном контроле над артериальным давлением следует говорить в том случае, если в результате модификации стиля жизни, устранения факторов риска и вредных привычек или приема антигипертензивных препаратов удается поддерживать уровень давления ниже 140/90 мм рт. ст, а для пациентов с сахарным диабетом по возможности ниже 130/80 мм рт. ст. Достижение целевого уровня артериального давления способствует снижению относительного риска развития фатальных и нефатальных состояний / заболеваний, в сравнении с пациентами, которые не лечатся или принимают неэффективные комбинации. Каждому пациенту с гипертонией необходимо снизить избыточный вес, вести активный образ жизни, отказаться от курения, ограничить употребление алкоголя (10 – 20 г для женщин, 20 – 30 для мужчин в пересчете на чистый этанол), регулярно принимать рекомендованные препараты и контролировать их влияние на артериальное давление, вносить данные измерения артериального давления и иную необходимую врачу информацию в специальный дневник самоконтроля АД.

Если же значения артериального давления превышают указанный уровень, то следует обсудить с врачом возможные причины недостаточной эффективности проводимого лечения. Среди них:

  • Не выявлена причина повышения артериального давления
  • Несоблюдение рекомендаций по модификации образа жизни
  • Нерегулярный прием гипотензивных препаратов
  • Неадекватная гипотензивная терапия

Как показывает практика, при доверии пациента к своему лечащему врачу, при грамотном взаимодействии врача и пациента, в большинстве случаев удается контролировать это грозное заболевание.

А что, если Вы уже принимаете 3 или больше препаратов, а давление так и не стабилизировалось на целевом уровне? Подобная форма гипертонии относится к резистентной.

Резистентная АГ – это состояние, при котором показатели артериального давления остаются выше целевого уровня, несмотря на прием комбинации трех и более антигипертензивных препаратов. Неконтролируемая АГ не является синонимом резистентной АГ. Неконтролируемая АГ вызвана недостаточным вторичным контролем уровня АД в связи с несоблюдением режима лечения или истинной резистентностью к терапии. Критерием рефрактерности артериальной гипертонии является снижение систолического артериального давления менее чем на 15% и диастолического артериального давления менее чем на 10% от исходного уровня на фоне рациональной терапии с использованием адекватных доз трех и более антигипертензивных препаратов.

Отсутствие адекватного контроля артериального давления более чем у 2/3 пациентов обусловлено несоблюдением режима лечения – псевдорефрактерностью. Другая наиболее распространенная и легко устранимая причина этого явления – избыточное потребление поваренной соли. К причинам, с которыми справиться значительно сложнее, можно отнести ожирение, злоупотребление алкоголем, применение некоторых лекарственных препаратов, нарушения дыхания и его остановки во время сна, болезни почек.

Выделяют следующие факторы, связанные с повышенным риском развития резистентной гипертонии – это: пожилой возраст, высокое начальное АД, ожирение, чрезмерное употребление поваренной соли, хронические заболевания почек, сахарный диабет , гипертрофия левого желудочка, женский пол. Причиной истинной рефрактерности при АГ бывает перегрузка объемом, связанная с неадекватным приемом мочегонных препаратов.

Каков же выход?

Обычно в случае резистентной (рефрактерной) гипертонии врачи продолжают увеличивать дозы принимаемых пациентом препаратов до максимально переносимых или добавляют последовательно четвертый, пятый, иногда и шестой препарат из других групп. Пациенты реагируют на это по-разному. Многие перестают доверять врачу, некоторые отказываются от приема препаратов совсем, потому что не отмечают никакой разницы между давлением на фоне приема горстей препаратов, и без них.

Конечно же, это решение ошибочно в корне. Для того чтобы избежать прогрессирующего поражения органов-мишеней и грозных осложнений в будущем, продолжать прием препаратов необходимо даже в случае, если достичь целевого уровня АД не удается. Но, никто не будет отрицать, использование многокомпонентной комбинации препаратов значительно увеличивает риск развития побочных эффектов и непредсказуемых реакций взаимодействия препаратов между собой.

Что современная медицина может предложить в этом случае? Оказывается, есть выход.

В скором времени в нашей клинике мы будем иметь возможность предложить нехирургический метод коррекции АД путем денервации почечных артерий. Новая процедура, катетерная почечная денервация почечных артерий, помогает контролировать высокое кровяное давление путем деструкции части нервных волокон, расположенных в стенке почечных артерий.

Как нередко бывает, идея денервации не нова, это хорошо забытое старое. Хирургам давно было известно, что иссечение симпатических нервных волокон, ответственных за поддержание артериального давления, приводило к снижению артериального давления. Но процедуру нельзя было применять для лечения АГ, так как она сопровождалась высокой операционной смертностью и такими долгосрочными осложнениями как тяжелая гипотония при переходе в вертикальное положение, вплоть до потерь сознания, нарушений функции кишечника и тазовых органов. Но так бывает потому, что полностью выключается симпатическая стимуляция почек и других органов, что приводит к дисбалансу нервной регуляции. Поскольку симпатические нервные волокна, иннервирующие почку, проходят непосредственно в стенке главной почечной артерии и прилежат к ней, то с помощью катетерной радиочастотной абляции (РЧА) прицельное разрушение волокон в почечных артериях не приведет к нарушению иннервации органов брюшной полости и нижних конечностей. Кроме того, разрушая лишь небольшую часть нервных окончаний в почечных артериях, почки не лишаются нервной регуляции. ПРИЧИНА РЕЗИСТЕНТНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ИЗБЫТОЧНОЙ СИМПАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПОЧЕК. А катетерная РЧА позволяет устранить эту избыточную активность. ГИПЕРТОНИЯ СТАНОВИТЬСЯ УПРАВЛЯЕМОЙ.

Введение этой процедуры в нашу практику базируется на исследовании, опубликованном в знаменитом журнале Lancet, которое показало безопасность и эффективность методики, позволяющей достигнуть стойкого снижения артериального давления до 30 мм. рт. ст. от исходного уровня.

Для подобного лечения используется радиочастотный катетер фирмы Ардиан, который вводится через прокол в бедренной артерии. Далее катетер проводится под рентгеновским контролем в почечную артерию. Через кончик катетера радиочастотная энергия дозировано подается по окружности в 4-5 точках почечных артерий. Процедура занимает около 40 мин, после чего катетер удаляется. Длительность пребывания пациента в стационаре составляет 24 ч. Условием для проведения процедуры является нормальная функция почек. Но самое поразительное в процедуре то, что со временем лечебный эффект не только не уменьшается, а наоборот, артериальное давление у большинства плавно и стойко нормализуется.

В настоящее время почечную денервацию применяют только у пациентов с резистентной гипертензией. Это должно привести, примерно, к 50-процентному снижению числа осложнений и смертности, связанных с АГ. Это не означает, что препараты больше не нужны. Пациентам все равно, скорее всего, придется принимать лекарства от высокого давления, но количество препаратов для поддержания артериального давления на целевом уровне, значительно снизится.

Каковы побочные эффекты метода РЧА почечных артерий?

На сегодняшний день во всем мире не отмечено никаких серьезных осложнений катетерной почечной денервации. Процедура сопровождалась умеренной болью в животе, которая была купирована внутривенным введением анальгетиков и седативных средств. Только у одного больного отмечено повреждение почечной артерии катетером до РЧА, устраненная имплантацией стента. Наиболее распространенным осложнением у незначительного числа пациентов была болезненность и припухлость в области паха. Ухудшения функции почек не отмечено.

Кому необходимо проводить почечную денервацию?

  • Стоимость: 250 000 руб.
  • Продолжительность: 20-30 минут
  • Госпитализация: 1 день в стационаре

Даннное вмешательство показано пациентам с резистентной АГ, т.е. при стойком повышении систолическоого (верхнего) артериального давления выше, чем 160 мм рт. ст., несмотря на применение 3 и более антигипертензивных препаратов, включая диуретик. Это особенно показано при плохой переносимости комбинации препаратов или при наличии побочных эффектов. При этом пациенты должны быть предварительно обследованы, у них должны быть надежно исключены возможные вторичные причины артериальной гипертензии (например, заболевания надпочечников). На предварительном этапе обязательно проведение компьютерной томографии почечных артерий для уточнения анатомических особенностей сосудов.

Если у вас повышено артериальное давление – обращайтесь к кардиологам нашего центра. Вам обязательно помогут.

Лортенза 100мг/5мг №30 (Лориста+Тенокс)

Доставка до дома в течение 2-х часов согласно графику доставки

при сумме заказа до 60 000 сум – 10 000 сум,

при сумме заказа от 60 000 сум – 7 000 сум.

Экспресс доставка – доставка в течение 20 минут , для определения стоимости доставки, с Вами свяжется оператор колл-центра.

Время работы службы доставки с 9-00 до 22-00 ежедневно без выходных.

Доставка до пункта самовывоза по Узбекистану в течение 72 часов при сумме заказа до 60 000 сум – 10 000 сум.

Доставка до пункта самовывоза по Узбекистану в течение 72 часов при сумме заказа от 60 000 сум – 7 000 сум.

Доставка в регионы осуществляется в течение 72 часов, кроме воскресенья и праздничных дней.

Инструкция

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Показания
  • Показания к применению
  • Действующие вещества
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Производитель
  • Торговое название препарата
  • Фармакотерапевтическая группа
  • Способ применения
  • Лекарственное взаимодействие
  • Описания

Торговое название препарата
Лортенза® (Lortenza)

Действующие вещества
Comb.drug (losartan, amlodipine)

Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг, 100 мг/10 мг N30 (3х10), N60 (6х10), N90 (9х10) (блистеры)

Действующие вещества
– лозартан калия и амлодипина безилат. Лортенза таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/5 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 6,94 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина. Лортенза таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/10 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 13,88 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина. Лортенза таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг/5 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 6,94 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина. Лортенза таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг/10 мг Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 13,88 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина. Другие компоненты (вспомогательные вещества) ядра таблетки целлактоза (состоящая из лактозы моногидрат и целлюлозы, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (E460); кремний коллоидный безводный, магния стеарат (E572); карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) и железа оксид желтый (E172). Другие компоненты (вспомогательные вещества) пленочной оболочки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг/5 мг железа оксид красный (E172), оксид железа желтый (E172), поливиниловый спирт, титана диоксид (E171); макрогол 3000 и тальк (553b). Другие компоненты (вспомогательные вещества) пленочной оболочки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг/10 мг и 100 мг/5 мг железа оксид красный (E172), поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000 и тальк (553b). Другие компоненты (вспомогательные вещества) пленочной оболочки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 100 мг/10 мг железа оксид желтый (E172), поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000 и тальк (553b).

Показания
к применению

Препарат Лортенза содержит два действующих вещества под названием лозартан и амлодипин. Оба этих вещества помогают контролировать повышенное артериальное давление. Лозартан относится к группе лекарственных препаратов под названием «антагонист рецепторов ангиотензина II», который снижает артериальное давлением путем расслабления кровеносных сосудов. – Амлодипин относится к группе веществ под названием «блокаторы кальциевых каналов». Амлодипин останавливает поступление кальция в стенки сосудов, что предотвращает сужение сосудов и, таким образом, также снижает артериальное давление. Действия этих двух веществ вносят вклад в предотвращение сужения сосудов, что приводит к расслаблению сосудов и снижению артериального давления. Препарат Лоренза применяют для лечения повышенного артериального давления (гипертензии) у пациентов, которые уже принимают лозартан и амлодипин в данных дозах, вместо приема двух отдельных лекарственных препаратов.

Всегда принимайте данный лекарственный препарат именно так, как Вам сказал врач или фармацевт. Уточните у своего врача или фармацевта, если Вы в чем-либо не уверены. Рекомендованная доза препарата Лоренза – одна таблетка в сутки. Таблетки необходимо проглатывать, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Вы должны стараться принимать суточную дозу препарата каждый день в одно и то же время. Не принимайте препарат Лортенза с грейпфрутовым соком. Важно продолжать прием препарата Лортенза до тех пор, пока врач не порекомендует его отменить. Применение у детей и подростков Применение препарата Лортенза у детей и подростков не рекомендовано.

Как и все лекарственные препараты, препарат Лортенза может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас отмечаются какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов после приема данного лекарственного препарата. – Внезапные хрипы, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание; – Припухлость век, лица или губ; – Припухлость языка и горла, которые приводят к затрудненному дыханию; – Тяжелые кожные реакции, включая интенсивную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи на всем теле, сильный зуд, образование волдырей, отслоение и припухлость кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции; – Сердечный приступ, нарушение частоты сердечных сокращений; – Воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать сильную боль в животе и спине в сочетании с очень плохим самочувствием. АМЛОДИПИН Были зарегистрированы следующие часто встречающиеся побочные явления. Если какие-либо из них вызывают у Вас проблемы либо если они сохраняются в течение более одной недели, необходимо обратиться к врачу. Часто (могут возникать у 1 из 10 человек) головная боль, головокружение, сонливость (особенно, в начале лечения), учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения), приливы крови, боль в животе, тошнота, припухлость (отек) лодыжек, утомление, Прочие зарегистрированные побочные эффекты включают представленные ниже. Если какой-либо из данных побочных эффектов становится серьезным, или Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в этом вкладыше, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Нечасто (могут возникать у 1 из 100 человек) изменения настроения, тревожность, депрессия, сонливость, дрожь, нарушение вкуса, обморок, слабость, ощущение онемения или покалывания в конечностях, утрата ощущения боли,нарушения зрения, двоение в глазах, звон в ушах, низкое артериальное давление,чихание/насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа (ринит), изменение ритма дефекации, диарея, запор, несварение, сухость во рту, рвота, выпадение волос, повышенная потливость, кожный зуд, красные пятна на коже, изменение цвета кожи, нарушение мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания в ночное время, учащенное мочеиспускание, неспособность достичь эрекции, дискомфорт или увеличение грудных желез у мужчин, слабость, боль, плохое самочувствие, боль в суставах или мышцах, мышечные спазмы, боль в спине, увеличение или снижение массы тела. Редко (могут возникать у 1 из 1 000 человек) спутанность сознания. Очень редко (могут возникать у 1 из 10 000 человек) снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, что может привести к необычным синякам или легкому кровотечению (повреждение эритроцитов), повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия), нарушения со стороны нервов, которые могут вызвать слабость, ощущение покалывания или онемение, кашель, припухлость десен, вздутие живота (гастрит), нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышение печеночных ферментов, которое может повлиять на результаты некоторых анализов, повышенное мышечное напряжение, воспаление сосудов, часто сопровождающееся кожной сыпью, чувствительность к свету, нарушения, сочетающие ригидность, тремор и/или двигательные расстройства. ЛОЗАРТАН Часто (могут возникать у 1 из 10 человек) головокружение, снижение артериального давления (особенно после чрезмерного выведения воды из сосудов организма, т.е. у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью либо получающих лечение высокими дозами диуретиков), дозозависимые постуральные эффекты, такие как снижение артериального давления при подъеме из положения лежа или сидя, истощение, утомляемость, очень низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), очень высокий уровень калия в крови (гиперкалемия), изменения функции почек, включая почечную недостаточность, снижение числа эритроцитов (анемия), повышение уровня мочевины крови, сывороточного креатинина и сывороточного калия у пациентов с сердечной недостаточностью. Нечасто (могут возникать у 1 из 100 человек) сонливость, головная боль, расстройства сна, ощущение повышенной частоты сердцебиний (ощущение сердцебиения), сильная боль в груди (стенокардия), нехватка воздуха (одышка), боль в животе, кишечная непроходимость, диарея, тошнота, рвота, крапивница, зуд, сыпь, локализованная припухлость (отек), кашель. Редко (могут возникать у 1 из 1 000 человек) гиперчувствительность, ангионевротический отек, воспаление кровеносных сосудов (васкулит, включая болезнь Шенлейна-Геноха), ощущение онемения или покалывания (парестезия), обморок (потеря сознания), очень быстрое и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий), инсульт, воспаление печени (гепатит), повышенные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), обычно разрешимые после отмены лечения. Неизвестно (частота не может быть установлена на основании доступных данных) снижение числа тромбоцитов, мигрень, нарушение функции печени, боль в мышцах и суставах, гриппоподобные симптомы, боль в спине и инфекция мочевыводящих путей, повышенная чувствительность к солнцу (фоточувствительность), необъяснимая боль в мышцах в сочетании с темной мочой (цвета чая) (рабдомиолиз), импотенция, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), низкие уровни натрия в крови (гипонатриемия), депрессия, плохое общее самочувствие (недомогание), звон, жужжание, рев или потрескивание в ушах (шум в ушах), нарушение вкуса (дисгевзия).

– Если у Вас аллергия на лозартан, амлодипин или любые другие компоненты данного лекарственного препарата (перечислены в разделе 6), либо любые другие антагонисты кальция. Она может проявляться в виде зуда, покраснения кожи или затрудненного дыхания. – Если у Вас очень низкое артериальное давление (гипотензия). – Если у Вас сужение аортального клапана сердца (аортальный стеноз) или кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не способно обеспечивать доставку достаточного количества крови к телу). – Если Вы страдаете от сердечной недостаточности после сердечного приступа. – Если у Вас беременность со сроком более 3 месяцев. (Также лучше избегать применения препарата Лоренза на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность»). – Если у Вас тяжелое нарушение функции печени. – Если у Вас присутствует сахарный диабет или нарушение функции почек, а также если Вы принимаете лекарственный препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен.

Сообщите Вашему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать любые другие лекарственные препараты. Соблюдайте особую осторожность, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты во время лечения препаратом Лортенза – другие лекарственные препараты, снижающие артериальное давление, поскольку они могут дополнительно снижать Ваше артериальное давление. Артериальное давление также может быть снижено под действием одного из следующих лекарственных препаратов/классов лекарственных препаратов трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, – лекарственные препараты, которые удерживают калий или могут повышать концентрации калия (например, калиевые добавки, калий-содержащие заменители соли или калий-сберегающие лекарственные препараты, такие как некоторые диуретики [амилорид, триамтерен, спиронолактон] или гепарин), – нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, такие как индометацин, включая ингибиторы ЦОГ-2 (лекарственные препараты, которые снижают воспаление и могут быть использованы для устранения боли), поскольку они могут уменьшить эффект лозартана в отношении снижения артериального давления. Если у Вас нарушена функция почек, одновременное применение данных лекарственных препаратов может привести к ухудшению функции почек. Препарат Лортенза может повлиять на некоторые лекарственные препараты либо некоторые лекарственные препараты могут повлиять на него, в частности – кетоконазол, итраконазол (противогрибковые лекарственные препараты), – ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые, ингибиторы протеазы, применяемые для лечения ВИЧ), – рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики), – зверобой (hypericum perforatum), – верапамил, дилтиазем (лекарственные препараты для лечения заболеваний сердца), – дантролен (инфузия для лечения тяжелых патологий крови), – симвастатин (лекарственный препарат, снижающий уровень холестерина). Также не следует принимать литий-содержащие препараты в сочетании с препаратом Лортенза без тщательного наблюдения врача. Могут потребоваться особые меры предосторожности (например, анализы крови). Ваш врач может изменить дозу препарата и/или предпринять другие меры предосторожности – Если Вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (также см. информацию в разделах «Не принимайте препарат Лортенза» и «
Особые указания
»)

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением препарата Лортенза. Если Вы предполагаете, что беременны (либо можете забеременеть), сообщите об этом Вашему врачу. Не рекомендовано применение препарата Лортенза на ранних сроках беременности, и его нельзя применять после 3 месяца беременности, поскольку его применение на данном этапе может нанести серьезный вред Вашему ребенку (см. раздел «Беременность»). Перед началом применения препарата Лортенза важно, чтобы Вы сообщили врачу – если у Вас в анамнезе был ангионевротический отек (припухлость лица, губ, горла и/или языка) (также см. раздел 4), – если Вы страдаете сильной рвотой или диареей, приводящими к чрезмерному обезвоживанию и/или выведению соли из организма, – если Вы принимаете диуретики (лекарственные препараты, которые увеличивают количество воды, выводимой почками) либо соблюдаете диету с ограничением соли, что приводит к чрезмерному обезвоживанию и выведению соли из организма, – если у Вас сужение или блокада сосудов, снабжающих почки, либо если Вам недавно была выполнена пересадка почки, – если у Вас нарушение функции печени (см. раздел 2 «Не принимайте препарат Лортенза»), – если Вы страдаете от сердечной недостаточности с нарушением функции почек или без него, либо сопутствующими угрожающими жизни сердечными аритмиями. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном лечении ß-блокаторами, – если у Вас проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей, – если Вы страдаете ишемической болезнью сердца (вызванной снижением кровотока в сосудах сердца) или нарушением мозгового кровообращения (вызванным снижением кровообращения в головном мозге), – если Вы страдаете первичным гиперальдостеронизмом (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванной патологией железы), – если Вы недавно перенесли сердечный приступ, – если у Вас в настоящее время либо в анамнезе было сильное повышение артериального давления (гипертензивный криз), – если Вы пожилого возраста и Вам необходимо увеличить дозу. – если Вы принимаете следующие лекарственные препараты, используемые для лечения повышенного артериального давления – ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у Вас проблемы с почками, связанные с диабетом. – алискирен. Ваш врач может регулярно проверять Вашу функцию почек, артериальное давление, а также количество электролитов (например, калия) в крови. Также см. информацию в разделе «Не принимайте препарат Лортенза». Дети и подростки Не рекомендовано применение препарата Лортенза у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что можете быть беременны или планируете рождение ребенка, проконсультируйтесь в врачом или фармацевтом перед тем, как начинать применение данного лекарственного препарата. Беременность Вам необходимо сообщить врачу, если Вы считаете, что беременны (или можете быть беременны). Как правило, врач порекомендует Вам прекратить применение препарата Лортенза до того, как Вы забеременеете либо как только Вы узнаете, что Вы беременны, а также порекомендует Вам принимать другой лекарственный препарат вместо препарата Лортенза. Не рекомендовано применение препарата Лортенза на ранних сроках беременности, и его нельзя применять на сроках беременности более 3 месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред Вашему ребенку, если Вы будете принимать его после третьего месяца беременности. Грудное вскармливание Сообщите врачу, если Вы кормите грудью или планируете начать грудное вскармливание. Не рекомендовано применение препарата Лортенза у матерей, которые кормят грудью, и врач может порекомендовать Вам другое лечение, если Вы хотите кормить грудью. Особенно если Ваш ребенок – новорожденный или недоношенный.

Если Вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу. Прием слишком большого количества таблеток может привести к сильному или опасно сильному снижению артериального давления. У Вас может возникнуть головокружение, предобморочное состояние, обморок или слабость. При достаточно сильном снижении артериального давления может наступить шок. Ваша кожа может стать холодной и липкой наощупь, и Вы можете потерять сознание.

Препарат Лортенза 50 мг/5 мг овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-оранжевого цвета. Препарат Лортенза 50 мг/10 мг овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета. Препарат Лортенза 100 мг/5 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Препарат Лортенза 100 мг/10 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета. Препарат Лортенза таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг и 100 мг/10 мг доступны в упаковках по 30, 60 и 90 таблеток, покрытых пленочной оболочной, в контурной ячейковой упаковках (блистерах). Упаковки не всех размеров могут быть представлены на рынке.

Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов

Стенограмма лекции

Общая продолжительность: 20:10

Оксана Михайловна Драпкина, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН: – Я с большим удовольствием передаю слово профессору Глезер Марии Генриховне. «Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов»

Глезер Мария Генриховна, доктор медицинских наук:

– Глубокоуважаемые коллеги. Артериальная гипертония на сегодняшний день является фактором риска № 1. В 2010-м году она признана Всемирной организацией здравоохранения убийцей № 1. Именно повышенное артериальное давление определяет больше 50% всех случаев ишемической болезни сердца, инсультов.

Какие есть классы лекарственных препаратов для длительного лечения артериальной гипертонии. 8 классов. Но мы должны, в первую очередь, использовать первые 5 классов:

  • диуретики;
  • бета-адреноблокаторы;
  • ингибиторы АПФ;
  • сартаны;
  • блокаторы кальциевых каналов.

Сами по себе или в комбинации это препараты для того, чтобы снизить риск осложнений.

Для этой первой пятерки препаратов есть достаточная доказательная база. Эти классы препаратов могут снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смерть.

Какие основные патофизиологические механизмы участвуют в повышении давления.

Это активация ренин-ангиотензиновой системы. Активация симпатической нервной системы. Увеличение объемов циркулирующей крови (изменения водно-электролитного баланса).

В конечном итоге, эти системы приведут к изменению внутриклеточного транспорта кальция. Те препараты, которые у нас есть, влияют на разные звенья патогенеза.

Бета-блокаторы, симпатолитики, агонисты имидазолиновых рецепторов – на повышенную активность симпатической нервной системы. Диуретики – на увеличенный объем циркулирующей крови, нарушения липидного обмена. Антагонисты кальция – на изменение внутриклеточного транспорта кальция. 3 группы лекарственных препаратов (ингибиторы, сартаны и прямые ингибиторы ренина) – на активированную ринин-ангиотензиновую систему.

Мы хорошо знаем из клинической практики, что все больные с артериальной гипертонией разные. Вклад каждого патогенетического механизма у разных людей может быть разным. У кого-то превалирует увеличение объема циркулирующей крови. У кого-то преимущественно увеличена активность ренин-ангиотензиновой системы. У кого-то (особенно у лиц молодого возраста) идет увеличение активности симпатической нервной системы.

Ясно, что одним классом лекарственных препаратов решить проблему чаще всего невозможно.

Анализировалось больше 2.000 женщин в Российской Федерации. Там, где была контролируемая гипертония, чаще использовали 2-хкомпонентное, 3-хкомпонентное и более количество препаратов для лечения повышенного артериального давления.

Там, где контроля не было (таких, было на самом деле большинство), либо совсем эти больные не лечились, либо была использована монотерапия. Это еще одно доказательство того, что нужно комбинировать разные классы лекарственных препаратов для того, чтобы достичь целевых значений артериального давления.

Категории пациентов, у которых, скорее всего, потребуется комбинированная терапия:

  • лица, которые имеют значительное повышение артериального давления (выше 160/100 мм рт. ст.);
  • пациенты с сахарным диабетом (СД);
  • люди, имеющие те или иные поражения органов систем. Например, поражение почек;
  • гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ);
  • люди курящие, имеющие ожирение, нарушение дыхания во сне.

Комбинированная терапия является залогом успеха в достижении цели (исходя из тех патогенетических механизмов, о которых я уже говорила, и тех осложнений, которые часто встречаются у пациентов).

Что мы называем целью. Наиболее доказано на сегодняшний день, что цель – это достижение целевых значений артериального давления.

В сентябре 2010-го года произошли некоторые изменения в целевых значениях. Сейчас вне зависимости от степени риска стараются придерживаться давления менее 140 и 130. До 140 мм рт. ст. по систолическому и 90 – 80 мм рт. ст. по диастолическому.

Ни в одном крупном исследовании (наверное, так они были построены) не было доказано, что снижение менее 130-ти и 80-ти мм рт. ст. дает дополнительное снижение заболеваемости и смертности. В то же время снижение от 130-ти – это очень сложный момент, требующий очень больших усилий и финансовых затрат.

У лиц старше 80-ти лет на основании данных исследования HYVET установлено по целевым значениям по систолическому давлению менее 150 мм рт. ст. Низкие цифры остаются при значительной протеинурии.

Мета-анализ 147-ми исследований у пожилых людей 60-ти – 69-ти лет показал, что если один лекарственный препарат стандартной дозы снижает риск ишемической болезни сердца на 25%, а инсульта на 35%, то комбинация трех препаратов в половинных дозировках снижает практически вдвое больше риск развития и ишемической болезни сердца, и инсульта.

Очень интересный анализ опубликован в 2009-м году. Было показано, что комбинация 2-х препаратов в 5 раз более эффективна в снижении систолического артериального давления (САД), чем удвоение дозы любого класса лекарственных препаратов. Будь-то бета-блокаторы, диуретики, ингибиторы, антагонисты кальция. Это доказательство того, что именно комбинированная терапия позволяет достичь желаемых значений.

Кроме того, комбинированная терапия несомненно может привести к более быстрому, более выраженному снижению артериального давления.

В исследовании “VALUE” было четко показано: если в течение первого месяца от начала лечения давление снижается больше чем на 10 мм рт. ст., то количество смертельных/несмертельных сердечно-сосудистых событий, инсультов и смерти от всех причин становится достоверно меньше, чем у тех людей, у которых снижение в течение первого месяца достигнуто не было.

Вторая точка, на которую следует обратить внимание: следует все-таки стремиться в течение 6-ти месяцев достичь целевых цифр. Это меньше 140 мм рт. ст. Тогда все исходы, включая и смертельные события, и инфаркты, и инсульты, и смерти от всех причин, и госпитализация будут достоверно ниже.

На мой взгляд, как должен идти процесс принятия решения при лечении пациентов с артериальной гипертонией.

Конечно. Мы можем начинать с монотерапии. Это обеспечивает безопасность лечения наших больных. Если вы видите впервые человека, вы не знаете, какая будет реакция на назначение антигипертензивной терапии, можно начать с монотерапии.

Но дальше не нужно идти по этому порочному кругу: достигли максимального увеличения дозы, убедились, что неэффективно, сменили препарат и так далее. Больные прекращают это лечение, они уходят от врача.

Правильный процесс принятия решения: попробовали монотерапию. Поняли, что она достаточно эффективна и безопасна, перешли на комбинированную терапию. Идем дальше по пути увеличения доз из числа комбинированных препаратов. Это я такой принцип проповедую.

Плюс один: пришел больной – недостаточно эффективное лечение – добавляется следующий класс лекарственных препаратов. Еще что-то вас не устраивает – добавляется следующий класс. Тогда вы скорее достигните успеха.

Когда идет речь о комбинированной терапии, всегда говорят: «Это полипрагмазия, это плохо для больных и так далее». Правильно, потому что комбинированная терапия, несомненно, должна быть рациональной.

Что такое рациональная терапия. Это когда увеличивается эффективность лечения, при этом снижается частота побочных эффектов.

За счет чего может идти увеличение эффективности. Мы используем разные классы препаратов, влияем на разные звенья патогенеза заболевания и устраняем активации контррегуляторных систем. Если вы используете препараты в меньших дозировках, то дозозависимые побочные эффекты, конечно, могут снижаться.

Могут устраняться побочные эффекты одного из компонентов за счет применения другого компонента.

Рекомендуемые комбинации лекарственных средств при АГ.

Диуретики плюс ингибиторы или сартаны. Когда лучше использовать: там, где высокий риск сердечной недостаточности.

Бета-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция. Когда лучше использовать: при ИБС.

Метаболически нейтральный класс препаратов, ингибиторы сартана, антагонисты кальция. У лиц с высоким метаболическим риском.

На сегодняшний день, наверное, так можно себе представить рациональные комбинации. Это диуретик плюс что-нибудь. Что-нибудь – это ингибиторы либо сартаны.

Другой тип комбинации. Антагонисты кальция плюс ингибитор АПФ либо антагонисты кальция плюс сартаны. Дигидропиридиновые антагонисты кальция используются с бета-блокаторами у больных с ИБС.

В настоящее время комбинация «диуретики плюс антагонисты кальция» считается нерациональной, потому что эта комбинация увеличивает риск развития инфаркта миокарда почти вдвое. Диуретики плюс бета-блокаторы оказывали в этом случае лучший эффект.

Окончательная картина выглядит так: 1) антагонисты кальция плюс ингибиторы или сартаны и 2) диуретики, ингибиторы и сартаны.

На слайде показаны рекомендуемые комбинации антигипертензивных препаратов в виде трапеции.

Такая трапеция на сегодняшний день считается наиболее рациональной.

Я позволила себе немного видоизменить картинку, которая приведена в Европейских рекомендациях. Нарисовала треугольник. Вверху поставила группу препаратов, ингибирующих активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) плюс диуретики либо плюс антагонисты кальция. Либо втроем вместе в центре класса. Будет эффективное лечение.

Каковы обоснования для того, чтобы говорить, что комбинация из диуретиков, ингибиторов или сартанов – это эффективная и рациональная комбинация. Известно, что диуретики, ингибиторы (сартаны) являются мощными гипотензивными препаратами с выраженными органопротективными свойствами, способными снижать частоту заболеваемости и смертности при артериальной гипертонии (АГ).

Усиление гипотензивного действия обусловлено тем, что создаются условия для наиболее выраженного действия обоих компонентов. Устраняется активация контррегуляторных механизмов: диуретики снижают уровень натрия, тем самым стимулируют выработку ренина. Это приводит к более выраженному антигипертензивному действию препаратов, ингибирующих активность применения ангиотензиновой системы.

В то же время ингибиторы или сартаны , уменьшая выработку альдостерона, уменьшают выведение калия из организма, которое всегда не хорошо при назначении диуретических препаратов. Кроме того, ингибиторы и сартаны благотворно влияют на пуриновый обмен, уменьшают выраженность гиперурикемии.

Комбинация с диуретиками позволяет на 4 недели раньше достичь одинакового снижения артериального давления по сравнению с монотерапией каким-либо из препаратов. Это приводит к тому, что можно достичь лучших результатов лечения.

Ингибиторы АПФ (в общем-то, наверное, и сартаны тоже самое) – это препараты с выраженными органопротензивными свойствами. Они влияют на ремоделирование сосудов, уменьшая или нормализуя соотношение между просветом сосудов и комплексом интима-медиа. Это очень важно для стойкого поддержания артериального давления на нормальных цифрах и отсутствия кризов. Данные приведены по одному из ингибиторов АПФ длительного действия – препарату «Лизиноприл» (“Lisinopril”). В нашей стране часто используется в виде препарата «Диротон» (“Diroton”). Нормализация соотношения сосудов при артериальной гипертонии.

Улучшаются показатели, связанные с функцией сердца. В частности, улучшение диастолической функции сердца. Соотношения пика Е к пику А возвращается практически к нормальной величине. Улучшается время изоволюмической релаксации, диаметр кардиомиоцитов снижается. Очень важно – уменьшается фиброз миокарда у больных с артериальной гипертонией. Это один из первых шагов для развития особой формы сердечной недостаточности. Сердечной недостаточности, которая вызывается при гипертонии с сохраненной фракцией выброса.

Ингибиторы АПФ, как известно, действуют очень хорошо при ожирении, потому что при ожирении активность ренин-ангиотензиновой системы повышена. Каждая жировая клеточка вырабатывает ангиотензиновый ген в количестве, равном 70-ти печеночных клеток.

Одно из первых исследований, которое было проведено, продемонстрировало, что «Лизиноприл» эффективен примерно у 60-ти пациентов. «Гидрохлортиазид» (“Hydrochlorothiazide”) (ГТХ) имеет меньшую эффективность. Самое главное, что этот эффект выявляется при дозах «Лизиноприла» 10 мг, а «Гидрохлортиазида» – 50 мг. Побочные эффекты «Гидрохлортиазида» могут быть уже достаточно выраженными.

В России было проведено очень интересное исследование – исследование “Desire”. В этом исследовании было показано, что применение «Лизиноприла» может нормализовывать неправильный суточный профиль артериального давления. В частности, «Лизиноприл» у женщин вдвое снижал тип night-picker тогда, когда в ночные часы идет резкое повышение артериального давления.

Еще одно достижение, которое было показано в этом исследовании. Применение препарата в вечерние часы позволяет в большей степени нормализовать артериальное давление и уменьшить нарушенный профиль. Это важно, потому что у night-picker выше частота инсультов, неблагоприятных событий и так далее.

Сочетание с диуретиками. Диуретики – один из самых важных классов препаратов для лечения артериальной гипертонии. Возвращаясь к исследованию «Афина», хочу сказать, что разница в назначении препаратов там, где было неэффективно: реже использовали диуретики. Все остальные классы использовались примерно одинаково. Если диуретики не назначаются, то даже трудно говорить о том, что что-то эффективно или неэффективно.

Два исследования “UKPDS” и “LIFE”. В исследовании “UKPDS” целевые цифры давления были 160/90 мм рт. ст. Уже на диуретиках было 60% больных. В исследовании “LIFE”, где целевые цифры были 140/90 мм рт. ст. 90% больных нуждались в диуретических препаратах.

В нашей стране использование диуретиков составляет где-то около 30%. Это недостаточное назначение. По данным исследования “LIFE” люди, которые получали диуретические препараты, имели риск различных неблагоприятных событий ниже на 30-40% (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт, инсульт), общую смертность ниже на 45%. Это очень важный класс препаратов, который должен быть использован в комбинированной терапии.

Еще раз повторю. Мы можем говорить о том, что гипертония резистентна к лечению, если на комбинации из трех антигипертензивных препаратов, назначенных в адекватных дозировках, нет снижения давления, но один из этих препаратов является диуретиком. Таким образом, это очень важный путь к достижению целевых значений артериального давления.

Использование готовых комбинированных форм – это более легкий путь к успеху в лечении пациентов с артериальной гипертонией.

Там, где была контролируемая гипертония, в большем проценте случаев использовали готовые комбинированные лекарственные формы, чем в группах, где не было достаточного эффекта.

Я вам хочу показать еще одно исследование. Там, где использовали комбинацию «Лизиноприла» с «Гидрохлортиазидом» (в нашей стране препарат «Ко-Диротон» (“Co-Diroton”), приверженность больных к лечению была выше, чем когда «Лизиноприл» и «Гидрохлотиазид» использовали в 2-х разных таблеточках.

Создание готовых лекарственных форм идет по пути рациональных комбинаций, то есть диуретик плюс ингибитор АПФ, либо диуретик плюс сартан. Либо комбинация, основанная на антагонистах кальция, к которым добавляются ингибиторы, сартаны или бета-блокаторы при лечении больных с ишемической болезнью сердца.

Сейчас вышел препарат, который содержит комбинацию из 3-х групп. Это «Амлодипин» (“Amlodipine”) плюс «Валсартан» (“Valsartan”) плюс «Гидрохлортиазид» (“Hydrochlorothiazide”). Это правильное направление: когда вы подобрали некие дозировки, тогда уже можно использовать готовые комбинированные формы.

В двух словах по поводу комбинации антагонистов кальция с ингибиторами или сартанами. Антагонисты кальция хорошо снижают риск инсульта, ингибиторы хорошо снижают риск инфаркта миокарда. Это обеспечивает снижение риска главных сердечно-сосудистых событий.

Преимущества и недостатки моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии.

Конечно, если вы используете комбинированную терапию, это всегда более высокая частота положительного ответа. Это очень высокая возможность титрования доз, потому что из одной упаковки можно взять четверть таблетки, из другой полную таблетку и так далее. Ниже частота побочных эффектов, если мы используем рациональные комбинации.

Но возникает сложность для приема. Больным с гипертоний все, что сложно, то они не будут использовать. Как только были подобраны необходимые дозировки, нужно переходить на фиксированные комбинации, что имеет преимущество абсолютно по всем позициям.

Заканчивая, я хочу сказать, что такое рациональная комбинированная антигипертензивная терапия. Это воздействие на разные звенья патогенеза гипертонии и устранения активации контррегуляторных механизмов. Исходя из этого – увеличение эффективности лечения. Когда эффективно – люди будут больше привержены (идет увеличение приверженности).

Хорошая комбинация – это уменьшение частоты побочных эффектов – значит, увеличение приверженности. Увеличение приверженности – это увеличение эффективности лечения.

Рассмотрим вторую часть этого круга. Увеличение эффективности, увеличение приверженности – это уменьшение стоимости. Любое изменение терапии влечет за собой, конечно, повышение стоимости лечения. А когда это и не так дорого, то люди будут более привержены. Будут лучше исполнять назначение врача. Об этом всегда следует думать.

Благодарю вас за внимание.

Оксана Драпкина: Спасибо большое, Мария Генриховна.

Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность

В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами? Какие виды гормональной терапии используются? История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была изве

В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами?
Какие виды гормональной терапии используются?

История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была известна еще с 20-х годов ХХ столетия. Детальное изучение клинической значимости гормонов коры надпочечников, начатое Edward Calvin Kendall и Tadeus Reichstein, было продолжено только после того, как Philip Hench в конце 40-х годов обратил внимание на улучшение течения ревматоидного артрита при желтухе и беременности. В 1950 году всем троим была присуждена Нобелевская премия за «. открытия в отношении гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических эффектов».

В настоящее время к ГКС относятся как естественные гормоны коры надпочечников с преимущественно глюкокортикоидной функцией — кортизон и гидрокортизон (кортизол), так и их синтезированные аналоги — преднизон, преднизолон, метилпреднизолон и др., включая галогенированные (фторированные) производные — триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др. Широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов глюкокортикоидов (адаптогенный, противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий, неспецифический мембраностабилизирующий и противоотечный, противоаллергический и иммуносупрессивный, гематологический, гемодинамический и противошоковый, антитоксический, противорвотный и др.) делает эти препараты чуть ли не универсальными лекарственными средствами, и сегодня трудно найти такое патологическое состояние, при котором на том или ином этапе развития они не были бы показаны. Среди показаний в первую очередь можно выделить так называемые ревматические заболевания, болезни почек, крови, аллергические заболевания, трансплантации, ургентные состояния.

В зависимости от цели различаются три варианта терапии ГКС; при этом любая из них может быть как ургентной, так и плановой.

  • Заместительная терапия, проводимая при надпочечниковой недостаточности, должна имитировать как базальную секрецию надпочечников и ее суточный ритм, так и ее усиление при стрессе; при этом используемые дозы близки к суточной секреции гормона. Здесь предпочтительнее применять естественный гормон — гидрокортизон (солу кортеф), обладающий глюкокортикоидной и определенной минералокортикоидной активностью, в дозе от 20-25 до 30-37,5 мг в сутки. При незначительном выпадении минералокортикоидной функции (небольшие потери соли) бывает достаточно его одного. При выраженной потере соли или при использовании эквивалентных доз преднизолона (от 5 до 7,5 мг), который может оказаться более эффективным, добавляется кортикостероид с выраженной минерало- и некоторой глюкокортикостероидной активностью — флудрокортизон (кортинефф, кортеф). На практике применяются те минимальные дозы, которые обеспечивают хорошее самочувствие и работоспособность, нормальный уровень АД и электролитов крови. При стрессе доза гидрокортизона может достигать 250-300 мг в сутки. Для имитации ритма секреции 2/3 дозы назначаются в 8 часов и 1/3 — в 16.
  • При блокирующей (подавляющей) терапии используется эффект, чаще всего рассматриваемый как побочный, — блокада оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГКН). Так, при терапии адреногенитального синдрома вводимые извне ГКС кроме заместительной выполняют и блокирующую функцию в отношении гиперсекреции АКТГ и андрогенов. ГКС подавляют и секрецию ТТГ, что наряду со снижением уровня тиреоидсвязывающего глобулина и торможением конверсии Т4 в Т3 уменьшает тиреоидную активность и используется при лечении тиреотоксических кризов. Наиболее активно ось ГГКН подавляется естественными ГКС или препаратами с длительным тканевым периодом полураспада (фторированные гормоны — дексаметазон, бетаметазон); при этом применяются как физиологические, так и более высокие (фармакодинамические) дозы.
  • Большинство показаний к фармакодинамической терапии базируются на одной особенности ГКС — уникальном сочетании противовоспалительного и иммунодепрессивного эффектов. Это сочетание лежит в основе традиционных представлений о том, что так называемые ревматические болезни, где воспаление является следствием иммунопатологического процесса, служат чуть ли не абсолютным показанием к ее проведению.

В отличие от плановой терапии применение ГКС в ургентных ситуациях носит, как правило, симптоматический, реже патогенетический характер и не заменяет, а дополняет другие методы лечения. В рамках неотложной терапии ГКС применяются при острой надпочечниковой недостаточности, тиреотоксическом кризе, аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке), заболеваниях печени (печеночно-клеточная недостаточность), неврологических заболеваниях (туберкулезный и бактериальный менингит, некоторые формы отека мозга), различных видах шока (кроме кардиогенного).

Из-за обилия побочных эффектов терапия ГКС направлена в основном на достижение максимального эффекта при назначении минимальных доз, величина которых определяется заболеванием и не зависит от массы тела и возраста; доза корректируется в соответствии с индивидуальной реакцией. Приняты две принципиально разные схемы назначения ГКС:

  • начиная с наименьшей возможной дозы, увеличивают ее при недостаточном эффекте до оптимальной; при этом возникает опасность увеличения сроков лечения, потери эффективности и развития побочного действия;
  • начиная с максимальных суточных доз, их снижают после получения клинического эффекта; при этом достигается скорейший эффект, уменьшаются длительность лечения и суммарная доза ГКС.

В зависимости от суточной дозы (в пересчете на преднизолон) и длительности применения ГКС принято выделять несколько видов терапии, имеющих различные показания:

  • в ситуациях, непосредственно угрожающих жизни, назначается интенсивная терапия сверхвысокими (до 500–4000 мг внутривенно) или средними/высокими (25–150 мг внутрь) дозами (пероральная доза преднизолона эквивалентна примерно 1/6 внутривенной) — такая терапия может проводиться несколько дней и не требует постепенной отмены;
  • при тяжелых обострениях или при хроническом течении тяжелых заболеваний (лейкозы, некоторые коллагенозы, гемолитическая анемия, тромбоцитопении) проводится лимитированная терапия, ограниченная неделями при использовании внутрь высоких доз (80–200 мг) и неделями или месяцами в случае применения средних доз (25–60 мг); максимальные дозы, назначаемые вначале, по мере улучшения состояния ступенчато уменьшаются с последующим переходом на поддерживающие;
  • при ряде хронических заболеваний (бронхиальная астма, ревматоидный артрит) проводится длительная терапия низкими дозами (до 10 мг), однако дозы менее 5 мг скорее всего являются лишь заместительными и дают клинический эффект только при атрофии коры надпочечников, индуцированной длительной глюкокортикоидной терапией.

Результат терапии ГКС зависит не только от дозы, но и от режима дозирования. Наиболее перспективными можно считать прерывистые схемы применения, когда за счет увеличения суточной дозы препарат принимается не каждый день. Самой эффективной представляется внутривенная пульс-терапия максимальными дозами, однако она оказывается и самой небезопасной. Значительно более безопасным должен быть признан режим «мини-пульс», который, однако, уступает по эффективности пульс-терапии. Столь же эффективно назначение умеренной/высокой дозы, разделенной на несколько приемов; но по безопасности этот режим уступает «мини-пульсу». Далее по эффективности следуют альтернирующий режим (через день удвоенные суточные дозы с последующим постепенным уменьшением) и режим ежедневного однократного назначения умеренной/высокой дозы; первый из них безопаснее и по этому критерию приближается к «мини-пульсу». Наиболее безопасна терапия низкими дозами, которая, однако, обеспечивает лишь поддерживающий эффект. При всех ежедневных схемах ГКС следует назначать в ранние утренние часы (между 6 и 8 часами); если же одноразовый прием невозможен из-за величины дозы, 2/3 дозы назначаются в 8 часов и 1/3 — днем (около полудня). При любом режиме дозирования по достижении планируемого эффекта доза постепенно снижается до поддерживающей или препарат отменяется вовсе.

Важной проблемой терапии ГКС является выбор препарата. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства ГКС, включая их побочные эффекты, существенно различаются у отдельных препаратов (табл. 1, табл. 2). Приняв за единицу выраженность различных эффектов гидрокортизона, можно получить количественные характеристики активности отдельных препаратов. При сравнении ГКС чаще всего анализируется противовоспалительное действие этих препаратов, в соответствии с которым и рассчитывается эквивалентная пероральная доза, снижающаяся по мере увеличения противовоспалительной активности. Ее возрастание, параллельное увеличению длительности действия отдельных ГКС, сопровождается уменьшением минералокортикоидной активности, которой у метилпреднизолона (солу-медрола) и фторированных соединений вообще можно пренебречь.

Соотношение терапевтического и побочных эффектов позволяет утверждать, что в настоящее время препаратом выбора для длительной и пожизненной терапии является метилпреднизолон (солу-медрол). В настоящий момент солу-медрол широко используется в лечении аутоиммунных заболеваний, в трансплантологии и интенсивной терапии. Многообразие форм выпуска позволяет использовать препарат во всех возрастных категориях в оптимальных дозировках.

Вторым по эффективности препаратом остается в большинстве случаев преднизолон. Во многих же ургентных ситуациях определенными достоинствами обладают фторированные соединения: дексаметазон (дексазон, дексона) и бетаметазон (целестон, дипроспан). Однако в случае неотложной терапии, при которой противовоспалительное действие не играет ведущей роли, сравнительная оценка эффективности и безопасности различных препаратов весьма затруднительна по крайней мере по двум причинам:

  • соотносить эффективность и безопасность различных препаратов можно только на основе их эквивалентных доз. Между тем, если для различных побочных эффектов отдельных ГКС имеются характеристики относительной активности, из всех лечебных эффектов сравнивается только противовоспалительный, в соответствии с которым и рассчитывается эквивалентная доза;
  • о соотношении доз при пероральном и парентеральном применении конкретных препаратов отсутствуют однозначные данные даже тогда, когда речь идет о противовоспалительном эффекте, не говоря уже о других лечебных или побочных свойствах.

В связи с вышеуказанными трудностями была предложена условная эквивалентная единица (УЭЕ), за которую принимаются минимальные эффективные дозы. Показано, что выраженные в УЭЕ максимальные суточные эффективные дозы фторированных ГКС (дексаметазона и бетаметазона) в пять раз меньше, чем у негалогенированных препаратов. Это обеспечивает не только более высокую эффективность и безопасность данной группы препаратов, назначаемых в определенных ситуациях, но и их фармакоэкономические преимущества.

Как бы тщательно ни проводился выбор препарата, режима дозирования и вида терапии, полностью предотвратить развитие тех или иных побочных эффектов при применении ГКС не удается. Характер побочных реакций может зависеть от ряда причин (табл. 3).

Вероятность и выраженность подавления оси ГГКН с развитием вначале функциональной недостаточности, а позже и атрофии коры надпочечников определяются дозой и длительностью терапии. Прекращение глюкокортикоидной терапии почти всегда сопряжено с угрозой развития острой надпочечниковой недостаточности.

Частым побочным действием ГКС оказываются инфекционные осложнения, которые в этом случае протекают атипично, что связано с противовоспалительной, аналгетической и жаропонижающей активностью этих средств. Это затрудняет своевременную диагностику и требует проведения ряда профилактических мероприятий. Из-за склонности к генерализации, затяжному течению, тканевому распаду и резистентности к специфической терапии эти осложнения становятся особенно грозными. Столь же коварны и «стероидные язвы», отличающиеся бессимптомным течением и склонностью к кровотечениям и перфорациям. Между тем желудочный дискомфорт, тошнота, другие диспепсические жалобы на фоне приема ГКС чаще не связаны с поражением слизистой. Экзогенный синдром Кушинга как осложнение терапии ГКС встречается далеко не всегда, однако отдельные нарушения метаболизма, гормональной регуляции и деятельности тех или иных систем развиваются почти во всех случаях глюкокортикоидной терапии.

С сожалением приходится отметить, что утверждение Е. М. Тареева, назвавшего терапию ГКС трудной, сложной и опасной, до сих пор справедливо. Как писал Тареев, такую терапию гораздо легче начать, чем прекратить. Однако ответственный подход к лечению позволяет значительно повысить его безопасность. Это достигается благодаря строгому учету противопоказаний (абсолютных среди которых нет) и побочных эффектов ГКС (оценка отношения «ожидаемый эффект/предполагаемый риск»), а также проведению «терапии прикрытия» в группах риска (антибактериальные препараты при хронических очагах инфекции, коррекция доз сахароснижающих средств или переход на инсулин при сахарном диабете и др.). Особое место при длительном применении ГКС занимает метаболическая терапия, которая проводится в целях предупреждения и коррекции нарушений электролитного обмена и катаболических процессов в первую очередь в миокарде (дистрофия) и костной ткани (остеопороз). Однако наиболее надежным путем обеспечения безопасности терапии ГКС остается соблюдение основного принципа клинической фармакологии и фармакотерапии — назначение лечения по строгим показаниям.

В. В. Городецкий, кандидат медицинских наук
А. В. Тополянский, кандидат медицинских наук

Ссылка на основную публикацию