Инструкция по применению к Сакубитрил Валсартану, действующее вещество, показания

Юперио (Uperio) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Юперио

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовым оттенком цвета, овальные двояковыпуклые, с фаской, без риски; на одной стороне нанесена гравировка “LZ”, на другой – “NVR”.

1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей56.551 мг
в пересчете на кислотную форму безводную50 мг
что соответствует содержанию валсартана25.7 мг
что соответствует содержанию сакубитрила24.3 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк).

14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской, без риски; на одной стороне нанесена гравировка “L1”, на другой – “NVR”.

1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей113.103 мг
в пересчете на кислотную форму безводную100 мг
что соответствует содержанию валсартана51.4 мг
что соответствует содержанию сакубитрила48.6 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки желтый (гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк).

14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской, без риски, на одной стороне нанесена гравировка “L11”, на другой – “NVR”.

1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей226.206 мг
в пересчете на кислотную форму безводную200 мг
что соответствует содержанию валсартана102.8 мг
что соответствует содержанию сакубитрила97.2 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк), премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк).

14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Действие препарата Юперио опосредовано новым механизмом, а именно одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы (neutral endopeptidase, NEP)) сакубитрилатом (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1) валсартаном, являющимся антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Под влиянием сакубитрилата происходит увеличение количества пептидов, разрушаемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды (НУП)), что при одновременном подавлении негативных эффектов ангиотензина II валсартаном обусловливает взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью. НУП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя AT1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию РААС, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующее дезадаптивное ремоделирование сердечно-сосудистой системы.

Фармакодинамические эффекты комплекса сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном ингибировании неприлизина и блокаде РААС.

В 7-дневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение комплекса сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации среднерегионального предшественника предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном).

В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение комплекса сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови.

В другом исследовании комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана.

В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 мг и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.

Неприлизин – один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз/сут в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Aβ 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрации Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно.

В клиническом исследовании применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21.8% в группе исследуемого препарата против 26.5% в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составляло 4.7% (3.1% для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2.8% для первичной госпитализации в связи с сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard ratio, HR) 0.80, p=0.0082). Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0.79, p=0.0338).

Антигипертензивный эффект препарата Юперио был оценен в двух рандомизированных, двойных слепых, с активным контролем, 8-недельных исследованиях, оценивающих эффективность и безопасность препарата Юперио по сравнению с олмесартаном (CLCZ696A2315 и CLCZ696A1306) у более чем 2500 взрослых пациентов, из которых более 1700 пациентов получали Юперио. Оба исследования продемонстрировали не только сравнимую, но и превосходящую эффективность снижения среднего систолического АД сидя (срсСАД) у обоих дозировок – Юперио 200 мг 1 раз/сут (2.3 и 5.0 мм рт.ст. в каждом исследовании, соответственно) и Юперио 400 мг 1 раз/сут (3.5 и 7.0 мм рт.ст.) по сравнению с олмесартаном 20 мг 1 раз/сут. Соответствующие результаты наблюдались и в отношении среднего диастолического АД.

Фармакокинетика

После приема внутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита – сакубитрилата, и валсартан; концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0.5 ч, 2 ч и 1.5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет ≥60% и 23% соответственно. Валсартан в составе препарата Юперио обладает большей биодоступностью по сравнению с другими таблетированными формами.

В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана 2 раза/сут Css сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление сакубитрилата превышает концентрацию при однократном применении в 1.6 раза. После однократного ежедневного приема препарата Юперио Css сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигаются в течение 5 дней без накопления сакубитрила и валсартана и с 1.2-кратным накоплением сакубитрилата. Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не оказывал клинически значимого влияния на показатели системного воздействия сакубитрила, сакубитрилата и валсартана. Снижение экспозиции валсартана в случае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Время приема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.

Комплекс сакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови (94-97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что сакубитрилат в небольшой степени проникает через ГЭБ (0.28%). Кажущийся Vd комплекса составляет от 75 до 103 л.

Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в сакубитрилат, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях ( 2 ) и умеренной степени тяжести (59-30 мл/мин/1.73 м 2 ) AUC сакубитрилата была в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (рСКФ 2 ) AUC сакубитрилата увеличивалась в 2.7 раза, у пациентов данной категории рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза/сут. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в связи с ограниченностью соответствующих данных.

Безопасность и эффективность препарата Юперио у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 2 ) не установлены. Данных по применению препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, нет. Однако и сакубитрилат, и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы крови, поэтому их эффективное удаление из крови при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза соответственно. Экспозиция сакубитрилата – в 1.5 и 1.9 раза, валсартана – в 1.2 и 2.1 раза (в сравнении со здоровыми добровольцами). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), включая пациентов с обструкцией желчных путей, коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени умеренной степени (класс B по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза/сут.

У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и нарушениями функции печени умеренной степени (класс B по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100 мг 1 раз/сут. В связи с отсутствием данных применение у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не рекомендовано.

Этническая принадлежность. Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан) у пациентов разных расовых и этнических групп существенно не различается.

Пол. Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан) у мужчин и женщин существенно не различается.

Вальсакор® (80 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг, 160 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество: валсартана 80 мг, 160 мг

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

    состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 сР, титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, макрогол 4000, железа оксид желтый Е 172 (для дозировки 160 мг)

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской (для дозировки 80 мг).

    Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с риской (для дозировки 160 мг)

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Анготензина II антагонисты. Валсартан

    Код АТХ С09СА03

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При назначении с пищей AUC (площадь по кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

    Равновесный объем распределения валсартана составляет около 17 л, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан связывается с сывороточными белками на 94-97%, в основном с альбумином.

    Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).

    Период полураспада валсартана составляет примерно 6 часов. Валсартан выделяется преимущественно с желчью и выводится с калом (около 83% дозы) и через почки с мочой (около 13% дозы), в основном, в неизмененном виде. Плазменный клиренс – около 2 л/ч, почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса).

    Пациенты с сердечной недостаточностью

    Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью такие же, как у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cmax увеличиваются почти пропорционально повышению дозы (от 40 до 160 мг дважды в день). Средний коэффициент кумуляции около 1.7. Кажущийся клиренс после приема внутрь составляет приблизительно 4.5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влияет на кажущийся клиренс.

    У пожилых пациентов отмечено более выраженное системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми. Однако, эта разница не имеет клинической значимости.

    У пациентов с почечной недостаточностью не установлена связь между функцией почек и системным воздействием валсартана, поэтому для пациентов с нарушенной функцией почек не требуется коррекция дозы (если клиренс креатина (КК) > 10 мл/мин). Данные по безопасности валсартана у пациентов с КК 2.9 см/м, принимавших валсартан, отмечено улучшение функционального класса, значительное улучшение признаков и симптомов сердечной недостаточности как одышка, утомляемость, отеки и хрипы, улучшение качества жизни, по сравнению с исходным в конечной точке, значительное увеличение фракции выброса и значительное снижение КДДЛЖ, по сравнению с исходным в конечной точке.

    Показания к применению

    лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, и артериальной гипертензии у детей, подростков в возрасте от 6 до 18 лет

    Недавно перенесённый инфаркт миокарда

    -лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптомами сердечной

    недостаточности или бессимптомной систолической дисфункцией левого

    желудочка после недавно перенесённого инфаркта миокарда

    – лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых при

    невозможности применения ингибиторов АПФ или в качестве дополнения

    к терапии ингибиторами АПФ при невозможности применения

    Способ применения и дозы

    Таблетки Вальсакор® принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

    Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 80 мг один раз в день. Антигипертензивный эффект наблюдается при приеме в течение 2 недель, а максимальный эффект от приема препарата достигается в течение 4 недель. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, дозу можно увеличить до 160 мг или до максимальной – 320 мг.

    Вальсакор® можно принимать с другими препаратами, понижающими артериальное давление. Одновременный прием диуретиков (как гидрохлоротиазид), способствует большему снижению артериального давления.

    Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

    Для детей с массой тела менее 35 кг начальная доза составляет 40 мг один раз в день, для детей с массой тела 35 кг и более, начальная доза составляет 80 мг один раз в день. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальная доза для детей указана ниже:

    Масса тела Максимальная доза

    от ≥ 18 кг до 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

    Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.

    Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

    Применение Вальсакора® противопоказано детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® у детей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов не следует превышать дозу 80 мг.

    У детей и подростков в возрасте до 18 лет для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда применение Вальсакора® не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности.

    Недавно перенесенный инфаркт миокарда

    Клинически стабильным пациентам можно начинать лечение Вальсакором® спустя 12 часов после инфаркта миокарда. После применения первоначальной дозы 20 мг два раза в день, дозу можно увеличить до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в день в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу обеспечит прием одной таблетки 40 мг Вальсакора®, разделенной пополам.

    Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты сначала получали дозы по 80 мг два раза в день в течение двух недель с момента начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мг два раза в день в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. В случае возникновения симптомов гипотензии или почечной недостаточности, следует снизить дозу препарата.

    Лечение Вальсакором® можно проводить параллельно с другими видами терапии после инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками.

    Одновременный прием препарата с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

    При обследовании пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда следует проводить оценку функции почек.

    Длительность терапии устанавливается врачом.

    Рекомендуемая начальная доза Вальсакора® составляет 40 мг два раза в день. Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг два раза в день, следует проводить постепенно с интервалами не менее 2 недель до максимальной дозы, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Вальсакором®. Максимальная ежедневная доза составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов. Вальсакор® можно принимать одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и Вальсакора®. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек.

    Для лечения пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

    Для пациентов с почечной недостаточностью (КК >10мл/мин или 0.167 мл/с) корректировка дозы не требуется.

    Для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности без холестаза доза Вальсакора® не должна превышать 80 мг.

    Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и холестазом прием Вальсакора® противопоказан.

    Побочные действия

    У пациентов с артериальной гипертензией

    Не часто (от >1/1,000 до 1/100 до 1/1,000 до 3 г в день и неселективные НПВП: при одновременном приеме антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта, повышается риск ухудшения функции почек и увеличения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому, в начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Таким пациентам также рекомендуется обильное питье.

    Транспортеры: валсартан является субстратом печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2.

    Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

    Другие препараты: не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.

    Особые указания

    У пациентов со сниженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости, которые принимают высокие дозы диуретиков, после начала лечения валсартаном, в редких случаях могут появиться симптомы гипотензии. Перед началом лечения валсартаном необходимо произвести корректировку уровня натрия и/или межклеточной жидкости, например, снизив дозу диуретика.

    В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Вальсакором® можно продолжать

    Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Однако, учитывая, что препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повысить уровень азота мочевины крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, во время лечения валсартаном рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.

    В настоящее время нет достаточного опыта безопасного применения валсартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

    Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны принимать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активизирована.

    У пациентов со стенозом устья аорты и митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ), как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, при лечении валсартаном требуется особая осторожность.

    Для пациентов с нарушенной функцией почек (КК>10 мл/мин или 0.167 мл/с) корректировка дозы не требуется. Данные по безопасности препарата у пациентов с КК 30 мл/мин не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Это относится, в частности, при применении валсартана в присутствии других состояний (высокая температура, обезвоживание), которые могут привести к ухудшению функции почек.

    Применение у детей с нарушенной функцией печени

    Применение валсартана противопоказано у детей с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и у пациентов с холестазом. Клинический опыт применения валсартана у детей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов не следует превышать дозу 80 мг валсартана.

    Особые указания относительно вспомогательных веществ

    Вальсакор® содержит лактозу. Пациентам с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы Вальсакор® противопоказан.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или другими механизмами, следует учитывать вероятность возникновения головокружения и утомления.

    Передозировка

    Симптомы: снижение артериального давления, спутанность сознания, острая сосудистая недостаточность и/или шок.

    Лечение: зависит от времени приема, а также симптомов и их тяжести.

    В первую очередь необходимо стабилизировать гемодинамику.

    В случае гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине, при этом необходимо провести коррекцию объема циркулирующей крови. Гемодиализ не эффективен.

    Форма выпуска и упаковка

    По 7, 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PVDC и фольги алюминиевой.

    По 2 или 4 (блистер по 7 таблеток), 2, 3, 20 или 50 (блистер по 10 таблеток), 1, 2, 10 или 40 (блистер по 14 таблеток) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Производитель

    КРКА, д.д. Ново место, Словения

    Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

    Владелец регистрационного удостоверения

    КРКА, д.д., Ново место, Словения

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

    претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,

    корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

    тел. 8 (727) 311-08-09, факс 8 (727) 311-08-12

    “Сакубитрил”: инструкция по применению, показания, форма выпуска, побочные эффекты, дозировка, противопоказания

    • 6 Сентября, 2019
    • Кардиология
    • Оксана Юдина

    “Валсартан + Сакубитрил” – это комбинированное лекарство, которое используют для лечения и профилактики сердечной недостаточности. У него может быть несколько наименований торговых марок. Препарат понижает риск быть госпитализированным с симптомами болезней сердца, а также минимизирует риск смерти от различных сердечно-сосудистых патологий.

    Медикамент обычно назначают в комплексе с прочими лекарствами от повышенного кровяного давления и сердечной недостаточности. Рассмотрим подробно инструкцию по применению препарата “Валсартан + Сакубитрил”. В статье будет представлена информация о показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах после приема медикамента, а также рекомендуемая дозировка.

    Описание препарата

    “Сакубитрил” в аптеках найти невозможно. Отдельно такой препарат фармацевтической промышленностью не выпускается. Однако есть несколько медикаментов, в состав которых входит одноименное вещество. Один из них – это “Валсартан/Сакубитрил”. Форма выпуска – таблетки по 50, 100 и 200 мг. Они двояковыпуклые, без риски, но с фаской, покрыты пленочной оболочкой. Для удобства пациентов фармацевты выпускают таблетки разного цвета: по 50 мг – белые, по 100 мг – желтоватые, по 200 мг – розовые. Однако цвет пилюль может отличаться у разных производителей. Также отличаются и торговые названия лекарства. Это могут быть “Юперио”, “Интресто”, просто “Сакубитрил/Валсартан”.

    Состав

    Активных действующих веществ в препарате два. Это сакубитрил и валсартан. Их концентрация меняется, что зависит от дозировки. Так, в таблетках по 50 мг валсартана содержится 25,7 мг, а сакубитрила – 24,3 мг. В таблетках иной дозировки эти значения другие, но процентное соотношение действующих компонентов не меняется.

    В состав “Сакубитрила/Валсартана” входят такие вспомогательные компоненты:

    • магния стеарат;
    • кремния диоксид;
    • кросповидон;
    • гипролоза;
    • тальк;
    • микрокристаллическая целлюлоза.

    В состав белой оболочки входят:

    • диоксид титана;
    • гипромеллоза;
    • макрогол;
    • тальк.

    В состав цветных оболочек вместо диоксида титана включают красители.

    Принцип действия

    Этим медикаментом успешно лечат некоторые виды сердечной недостаточности. Он может продлить пациенту жизнь и заметно понизить его шанс оказаться в больнице из-за различных проблем с сердцем. Как было указано выше, данный медикамент содержит 2 действующих вещества: сакубитрил и валсартан. Первое относится к классу препаратов, называемых ингибиторами неприлизина. В результате подавления его активности увеличивается натрийурез, скорость почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

    Второе вещество подавляет активность рецепторов ангиотензина I. Лекарство “Сакубитрил/Валсартан” расслабляет кровеносные сосуды. Также оно упрощает циркуляцию крови и уменьшает нагрузку на сердце.

    Механизм действия «Сакубитрила/Валсартана» основан на одновременном подавлении активности нейтральной эндопептидазы активным метаболитом сакубитрила (веществом LDQ657) и блокадой валсартаном рецепторов к ангиотензину 1-го типа.

    Таким образом, два активных вещества препарата оказывают благоприятные эффекты на состояние сердца, сосудов и даже почек у больных, страдающих сердечной недостаточностью.

    После приема внутрь препарат распадается на сакубитрил и валсартан. Первое вещество в результате некоторых реакций преобразуется в метаболит LDQ657. Биодоступность сакубитрила составляет 60 %, а валсартана – 23 %.

    Выводится препарат почками (сакубитрил – от 52 до 68 %, а валсартан – до 13 %) и через кишечник (37-48 % и 86 % соответственно).

    Показания

    «Сакубитрил/Валсартан» назначают при хронической сердечной недостаточности (класс II–IV по классификации NYHA). В нем нуждаются пациенты, страдающие систолической дисфункцией, чтобы уменьшить риски смерти от дисфункции сердечно-сосудистой деятельности и исключить госпитализацию по причине сердечной недостаточности.

    Противопоказания

    Категорически запрещено использовать медикамент при наличии аллергической реакции на любое вещество, входящее в его состав, а также в тех случаях, если в прошлом были отмечены аллергические проявления после приема лекарств для понижения кровяного давления, таких как “Квинаприл”, “Рамиприл”, “Трандолаприл”, “Каптоприл”, “Эналаприл”, “Фозиноприл”, “Лизиноприл”, “Моэксиприл”, “Периндоприл”, “Лотензин”, “Вазотек”, “Принивил”, “Аккуприл”, “Мавик”.

    Если болезни сердца сопровождаются наличием сахарного диабета, не стоит использовать препарат совместно с лекарственными средствами, которые содержат вещество алискирен.

    Также необходимо учитывать и другие нюансы.

    К приему “Валсартана/Сакубитрила” противопоказания следующие:

    • Ангионевротический отек в анамнезе.
    • Биллиарный цирроз.
    • Холестаз.
    • Печеночная недостаточность (класс С, если смотреть классификацию Чайлда Пью).
    • Лечение другими АПФ или период до 36 часов после их отмены.
    • Прием других препаратов, в состав которых входят валсартан или сакубитрил.
    • Беременность.
    • Период лактации.
    • Возраст до 18 лет.

    Все они абсолютные. Есть также относительные противопоказания к приему лекарства «Сакубитрил/Валсартан». Если они есть у пациента, медикамент нужно принимать с большой осторожностью. Относительные противопоказания:

    • почечная недостаточность;
    • тем, кому выполняют гемодиализ;
    • двусторонний стеноз почечной артерии;
    • в период низкосолевой диеты;
    • одновременный прием препаратов, увеличивающий количество калия в крови;
    • одновременный прием медикаментов со станинами.

    Пожилой возраст пациента не является противопоказанием к приему препаратов с сакубитрилом. Но таким пациентам нужно регулярно проводить обследование, чтобы выяснить влияние медикамента на функции печени и почек, а также проводить измерение АД.

    Дозировка

    В инструкции по применению “Сакубитрила/Валсартана” указывается, что прием препарата следует начинать с минимальной дозы 50 мг дважды в сутки. Если пациент хорошо реагирует на препарат, дозировку можно постепенно повышать.

    Через 2-4 недели количество принимаемого лекарства в сутки может быть удвоено (до 100 мг) утром и вечером. В случае наличия жалоб на переносимость (систолическое кровяное давление 95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), адаптация к сопутствующим лекарствам, рекомендуется временное понижение дозы или прекращение приема препарата.

    Пациентам с уровнем калия >5,4 ммоль/л в сыворотке крови или с систолическим АД ниже 100 мм рт. ст. лечение противопоказано.

    Первоначальная дозировка “Сакубитрила/Валсартана” 24 мг/26 мг два раза в сутки должна назначаться больным с систолическим АД 100-110 мм рт. ст.

    Лекарство нельзя назначать вместе с ингибитором АПФ или АРБ (на основании возможного риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибитором АПФ). Лечение препаратом разрешено не ранее чем через 36 часов после полного прекращения терапии ингибиторами АПФ.

    Если один прием был пропущен, пациент должен скорректировать употребление лекарства так, чтобы в сутки принять необходимую дозу.

    При легкой печеночной недостаточности коррекция начальной дозы не требуется. Применение лекарства у пациентов с существенными проблемами печени не рекомендуется, но не запрещается. Чтобы уменьшить риск побочных эффектов, ваш врач может назначить лекарство в низкой дозе и постепенно ее увеличить.

    Максимальная доза приема лекарства не должна превышать 400 мг (по 200 мг дважды в сутки).

    Особые указания

    Обязательно нужно следовать всему, что написано в рецепте, выданном лечащим врачом. Также необходимо прочитать инструкцию по применению “Сакубитрила/Валсартана”. Следует быть готовым к мониторингу кровяного давления. Почки тоже следует периодически проверять. Необходимая суточная дозировка “Сакубитрила/Валсартана” может быть изменена доктором, если он посчитает это допустимым в конкретной ситуации. Ни в коем случае нельзя принимать лекарство вне отведенных инструкцией или врачом рамок. Это может стать причиной тяжелых и необратимых последствий.

    При ухудшении здоровья после начала терапии обязательно следует обратиться к лечащему врачу. В зависимости от появившихся симптомов, а также от того, какая именно болезнь сердца диагностирована у пациента, доктор может принять несколько вариантов лечения:

    • отменить “Сакубитрил/Вальсартан” и назначить другие препараты;
    • уменьшить дозу до минимальной, после привыкания организма снова ее постепенно увеличить до нормы.

    Принимают «Сакубитрил/Вальсартан» перорально. Действие препарата не зависит от того, пьют лекарство с едой, до нее или после нее.

    Негативные реакции после применения

    После приема «Вальсартана/Сакубитрила» побочные эффекты наблюдаются далеко не у всех пациентов. Их возникновение зависит от индивидуальных особенностей организма.

    Наиболее часто отмечаются:

    • тянущие боли в брюшной области или желудке;
    • проблемы со зрением;
    • затрудненное дыхание;
    • головокружение;
    • слабость;
    • нерегулярное сердцебиение;
    • тошнота или даже рвота;
    • нервозность;
    • ощущение покалывания, онемения рук, ног или губ;
    • потливость;
    • быстрая утомляемость;
    • слабость или тяжесть в ногах;
    • кровавая моча;
    • снижение частоты актов мочеиспускания или количества мочи;
    • повышенная жажда;
    • потеря аппетита;
    • боль в пояснице или боку;
    • отек лица, пальцев или голени;
    • увеличение веса.

    В редких случаях пациенты отмечают появление опухолей на лице, в горле, на руках, ногах, ступнях или половых органах.

    При беременности и лактации

    Исследования препарата показали, что данные о риске тератогенности после воздействия АПФ в течение ранних сроков беременности не являются убедительными. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжение терапии АРБ не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, лечение должно быть скорректировано и выбраны альтернативные антигипертензивные методы, которые имеют установленный профиль безопасности для использования женщинами в положении.

    При выявлении беременности прием АРБ надо прекращать и начинать другой вариант терапии. Доказано, что применение АРБ во 2-м и 3-м триместрах провоцирует у плода фетотоксичность (снижение работоспособности почек, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа).

    Младенцы, матери которых имели проблемы с сердцем и принимали АРБ, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии.

    Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком человека, так как соответствующие исследования не проводились. Из-за потенциального риска появления необратимых физиологических изменений у младенцев не рекомендуется прием “Сакубитрила” во время грудного вскармливания. Следует принять решение, что важнее, прием препарата или кормление грудью. В случае необходимости продолжать лечение, переводят малыша на искусственные смеси.

    Передозировка

    Согласно информации в инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана», передозировка наблюдается крайне редко. При проведении исследований здоровые добровольцы однократно принимали 1200 мг или многократно по 900 мг. Серьезных нарушений здоровья у них не наблюдалось.

    Наиболее заметным симптомом передозировки являлось снижение АД. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение.

    Если больной человек случайно примет несколько таблеток препарата сразу, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка.

    Если снижение АД резко выражено, нужно внутривенно ввести раствор хлорида натрия (0,9 %). Пациента следует уложить на твердую поверхность так, чтобы ноги оказались выше головы. Медики должны регулярно контролировать работу сердца и легких, а также объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.

    Взаимодействие с другими препаратами

    В инструкции по применению «Сакубитрила/Валсартана» указано, что препарат нельзя принимать одновременно с такими медикаментами:

    1. Другие ингибиторы АПФ. Это может увеличить возникновение ангионевротического отека. Применение рассматриваемого медикамента допускается только через 36 часов после отмены предыдущих АПФ.
    2. “Алискирин”. Это лекарство нельзя принимать совместно с описываемым препаратом лицам, страдающим дисфункцией почек и сахарным диабетом.
    3. Антагонисты рецепторов ангиотензина. Этот запрет обусловлен тем, что “Сакубитрил + Валсартан” также является антагонистом рецепторов ангиотензина.

    Учитывать нужно прием таких лекарственных средств одновременно с рассматриваемым препаратом:

    1. Станины (ингибиторы редуктазы). Проведенные исследования показали, что вещество сакубитрил может усиливать экспозицию станинов.
    2. “Силденафил”. У больных с повышенным АД одновременный прием “Сакубитрила” и “Силденафила” увеличивал антигипертензивное воздействие.
    3. Препараты, содержащие в своем составе калий. Одновременное применение таких лекарств (например, «Амилорида») и «Сакубитрила» вызывает повышение калия в крови, а в сыворотке – увеличение концентрации креатинина.
    4. Нестероидные противовоспалительные (НПВП), ингибиторы циклооксигеназы-2. Применение этих лекарств одновременно с “Сакубитрилом” пациентами старше 65 лет или имеющими гиповолемию, принимающими диуретики, имеющими почечную недостаточность, способно усилить у них дисфункцию почек. Если таким пациентам назначается “Сакубитрил + Валсартан”, им должны регулярно проводить контроль функционирования почек.
    5. Препараты лития. У больных, принимавших одновременно эти медикаменты и «Сакубитрил», наблюдалось увеличение в крови лития, что вызывало симптомы интоксикации.
    6. Белки-переносчики. Поскольку вещества сакубитрил и валсартан являются субстратами белков-переносчиков, одновременный прием нескольких таких препаратов может вызвать увеличение их системной экспозиции.

    Не выявлено значимых для здоровья пациента эффектов взаимодействия рассматриваемого в статье медикамента с такими препаратами:

    1. «Фуросемид», «Дигоксин», «Варфарин», «Амлодипин», «Омепразол», «Гидрохлортиазид», «Метформин», «Карведопол», «Нитроглицерин» (при внутривенном введении).
    2. С комбинированными препаратами «Этинилэстрадиол», «Левоноргестрел».

    Не ожидается взаимодействий при одновременном приеме рассматриваемого препарата с медикаментами:

    • «Атенопол»;
    • «Индаметацин»;
    • «Глибурид»;
    • «Циметидин»;
    • «Глибенкламид».

    Вероятность взаимодействия «Сакубитрила» с изоферментами системы цитохрома Р450 очень мала.

    Вождение транспортных средств, прием алкоголя

    Нет данных о влиянии лекарства «Сакубитрил + Валсартан» на способность управлять транспортными средствами. Специалисты прогнозируют, что может наблюдаться кратковременное головокружение, помутнение сознания. Поэтому управлять транспортными средствами в период лечения рассматриваемым препаратом не рекомендуется. Также нельзя в этот период работать с любыми механизмами и выполнять действия, требующие повышенного внимания.

    Употреблять любые напитки, содержащие алкоголь, во время курса терапии “Сакубитрилом/Валсартаном” категорически запрещается.

    Аналоги

    Как таковых аналогов «Сакубитрила/Валсартана» нет. Есть лекарства, имеющие тот же состав, но выпускаемые другими производителями и под другим названием. Одно из них – «Юперио». Препарат производится в Италии и Швейцарии. В его состав также входят вещества валсартан и сакубитрил. Механизм действия такой же, как у рассматриваемого в статье препарата. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток в одном). В упаковке может находиться 2 или 4 блистера.

    Еще одно лекарство называется «Интресто». В его составе также два основных компонента – валсартан и сакубитрил. Все особенности этого препарата и рассмотренного в статье идентичны. Выпускается в блистерах (по 14 таблеток) или в пластиковых контейнерах (по 60 таблеток).

    Дополнительная информация

    Срок хранения медикамента «Сакубитрил и Валсартан» составляет 30 месяцев при условии, что он находится в помещении с температурой воздуха +25 градусов Цельсия. Следует держать препарат в темном сухом месте, подальше от воздействия интенсивного солнечного света и влаги. Нельзя хранить медикамент в ванной комнате, так как высокая влажность может негативно отразиться на его лекарственных свойствах.

    Необходимо положить препарат подальше от домашних питомцев и несовершеннолетних детей. Не рекомендуется смывать лекарство в унитаз или канализацию. Использовать медикамент после окончания его срока годности запрещается. Отпускается «Сакубитрил + Валсартан» только по рецепту врача.

    Валсартан + Сакубитрил

    Фармдействие

    Комбинированное гипотензивное средство.

    Сакубитрил

    Подавляет активность неприлизина, который расщепляет натрийуретические пептиды. В результате происходит активация мембраносвязанных рецепторов, сопряженных с гуанилатциклазой, за счет чего увеличивается концентрация циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Следовательно, увеличивается натрийурез, скорость клубочковой фильтрации и почечного кровотока.

    Валсартан

    Селективный антагонист рецепторов ангиотензина I . Дополняет действие сакубитрила: при повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. В результате подавляется вазоконстрикция и секреция альдостерона. Снижает гипертрофию миокарда, не оказывает влияния на концентрацию триглицеридов, глюкозы, общего холестерина и мочевой кислоты.

    Комплексное воздействие сакубитрила и валсартана приводит к снижению симпатической активности, оказывает антифибротическое и антигипертрофическое действие.

    Фармакокинетика

    Сакубитрил

    После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа. Связь с белками плазмы составляет 94 %.

    Метаболизм в печени до активного метаболита LBQ657.

    Период полувыведения сакубитрила составляет 1,5 часа, метаболита LBQ657 – 11,5 часов. Элиминация почками и с фекалиями, большей частью в виде метаболита LBQ657.

    Валсартан

    После приема внутрь до 23 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 94-97 %.

    Метаболизм в печени.

    Период полувыведения составляет 9 часов. Элиминация с фекалиями (70 %) и почками (30 %).

    Показания

    Применяется для лечения хронической сердечной недостаточности.

    Противопоказания

    Тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

    Дозирование

    Внутрь, по 80 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности возможно повышение дозы до 160 мг в сутки.

    Высшая суточная доза: 320 мг.

    Высшая разовая доза: 160 мг.

    Побочные эффекты

    Центральная и периферическая нервная система : головокружение, головная боль, общая слабость.

    Система кроветворения : уменьшение гематокрита и гемоглобина, нейтропения.

    Дыхательная система : кашель.

    Сердечно-сосудистая система : постуральная гипотензия, гиперкалиемия, постуральное головокружение.

    Пищеварительная система : тошнота, диарея, гипербилирубинемия.

    Дерматологические реакции : зуд, сыпь, васкулит.

    Органы чувств : вертиго.

    Мочевыделительная система : нарушения функции почек.

    Взаимодействие

    При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками ( спиронолактон , амилорид, триамтерен), солевыми заменителями, содержащими калий, и препаратами калия возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

    Особые указания

    Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, почечная недостаточность, пожилой возраст.

    Беременность и лактация

    Рекомендации по FDA – категория D . Противопоказан при беременности и в период лактации.

    Передозировка

    Особые указания

    Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    При приеме препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

    Инструкция по применению к Сакубитрил Валсартану, действующее вещество, показания

    Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

    Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

    Опыт применения сакубитрила/валсартана (Юперио) при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек

    Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5): 481-484

    Кадыралиев Ж. К., Атаканова А. Н. Опыт применения сакубитрила/валсартана (Юперио) при хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5):481-484.
    Kadyraliev Zh K, Atakanova A N. Experience of sacubitril/valsartan (Uperio) in heart failure and chronic renal disease. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2019;12(5):481-484.
    https://doi.org/10.17116/kardio201912051481

    Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

    Описан клинический случай лечения пациентки с декомпенсацией сердечной и почечной недостаточности препаратом сакубитрил/валсартан (Юперио) в короткие сроки.

    Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

    Городская клиническая больница им. Н.Э. Баумана №29, Москва, Россия

    Введение

    Приблизительно 1—2% взрослой популяции развитых стран имеют сердечную недостаточность (СН), у пациентов в возрасте старше 70 лет риск развития СН составляет более 10% [1—4]. Среди людей старше 65 лет с впервые выявленной одышкой при физической нагрузке 1 человек из 6 будет иметь нераспознанную СН, в основном СН с сохраненной фракцией выброса (ФВ) [3, 4]. Риск возникновения СН в возрасте 55 лет составляет 33% для мужчин и 28% для женщин [5].

    Последние 25 лет, с тех пор, как было доказано уменьшение смертности у пациентов с СН со сниженной ФВ на фоне приема эналаприла, ингибиторы ренин-ангиoтензин-альдостероновой системы (РААС) являются основой терапии С.Н. Последующие исследования выявили, что тройная нейрогормональная блокада: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), бета-адреноблокаторы и антагонисты минералокортикоидных рецепторов снижают риск смерти с 30—35 до 22—30%.

    В 2016 г. в арсенале кардиологов появился новый препарат — сакубитрил/валсартан (Юперио), представляющий собой комплекс ингибитора неприлизина и блокатора рецепторов к ангиотензину-2. Неприлизин — это мембранный фермент, участвующий в деградации, главным образом, натрийуретических пептидов [1—3]. Ингибирование неприлизина вызывает в свою очередь увеличение уровня данных пептидов, что противодействует дезадаптивной нейрогормональной активации, которая способствует задержке натрия и воды в организме, поддержанию вазоконстрикции и тканевого ремоделирования [6, 7]. Одновременное ингибирование РААС и неприлизина позволяет достигнуть оптимального уровня нейрогормонального баланса, стабилизировать и улучшить клиническое состояние пациентов с СН с систолической дисфункцией, что было продемонстрировано в проспективном рандомизированном клиническом исследовании PARADIGM-HF.

    Согласно современным рекомендациям по диагностике, профилактике и лечению СН, сакубитрил/валсартан рекомендуется больным с хронической СН (ХСН) II—III функционального класса с систолической дисфункцией, не требующих назначения внутривенных или удвоения дозы пероральных диуретиков, и с систолическим артериальным давлением (АД) более 100 мм рт.ст., при переносимости иАПФ или антагонистов рецепторов к ангиотензину для дополнительного снижения риска смерти и последующих госпитализаций в связи с ухудшением течения ХСН (класс рекомендаций I, уровень доказанности В) [8].

    Клинический случай

    Больная Б., 62 лет, находилась на стационарном лечении с 29.08.18 по 09.09.18. Поступила по линии скорой медицинской помощи с декомпенсацией ХСН. При поступлении предъявляла жалобы на одышку в покое, чувство нехватки воздуха, выраженные отеки нижних конечностей, общую слабость, боли в нижних конечностях.

    Из анамнеза известно, что пациентка длительное время страдает гипертонической болезнью с максимальными цифрами АД 200/110 мм рт.ст., привычные цифры АД 120—130/90 мм рт.ст. Амбулаторно ежедневно принимала: бисопролол 5 мг, лозартан 50 мг, фуросемид 20 мг, клопидогрель 75 мг, аспирин 100 мг. В анамнезе у пациентки был инфаркт миокарда (неизвестной давности), длительное время постоянная форма фибрилляции предсердий. Есть сахарный диабет 2-го типа, инсулинозависимый. Нарушение мозгового кровообращения в анамнезе отрицает. Около 2 лет назад выявлены атеросклероз периферических артерий, окклюзия артерий нижних конечностей. Была неоднократно госпитализирована по поводу декомпенсации С.Н. Ухудшение состояния происходило в течение недели, когда стали нарастать вышеперечисленные жалобы.

    Состояние при поступлении средней степени тяжести. Больная в сознании, положение вынужденное — ортопноэ. Телосложение нормостеническое, масса тела 60 кг, рост 155 см, ИМТ 25 кг/м 2 . Кожа и слизистые бледной окраски, чистые. Симметричные выраженные плотные отеки голеней и стоп. Справа нижняя конечность холодная на ощупь. Трофические язвы правой голени. В легких дыхание жесткое, мелкопузырчатые хрипы с обеих сторон, дыхание не прослушивается в нижних отделах. Сердечные тоны приглушены, неритмичные, шумов нет. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 117 уд/мин, АД 120/78 мм рт.ст. Живот не увеличен, мягкий, безболезненный. Стул и диурез не нарушены.

    Данные клинических анализов при поступлении: гемоглобин 100 г/л, лейкоциты 11,5·10 9 /л; СОЭ 40 мм/ч, нейтрофилы 9,4%. Общий анализ мочи — без значимой патологии, биохимический анализ крови: креатинин 203,66 ммоль/л, мочевина 17,8, глюкоза 11,5 ммоль/л, АСТ 33 ЕД/л, АЛТ 60 ЕД/л, калий 5,6 ммоль/л, натрий 137 ммоль/л, натрийуретический пептид BNP 3568 пг/мл, холестерин 3,5 ммоль/л. ЛПНП 2,1 ммоль/л, ЛПВП 0,56 ммоль/л.

    Данные инструментальных исследований: электрокардиография (ЭКГ) от 29.08.18 — ритм фибрилляции предсердий, ЧСС 117 уд/мин. Электрическая ось сердца отклонена влево.

    На рентгенограмме органов грудной клетки от 30.08.18: двусторонний гидроторакс.

    Эхокардиографическое исследование сердца (ЭхоКГ) от 30.08.18 — аорта: синус Вальсальвы 3,5 см. Левое предсердие 4,5×5,0×5,5 см (4,0×4,0×6,0 см), межжелудочковая перегородка 1,0 см (0,7—1,1 см); задняя стенка левого желудочка 0,9 см (0,7—1,1 см), конечный систолический размер 4,4 см (2,5—4,1 см), конечный диастолический размер 5,5 см (3,5—5,6 см). Сократимость миокарда левого желудочка (ЛЖ) диффузно снижена. Гипокинезия выраженная перегородки, передней стенки, акинезия верхушки. ФВ ЛЖ 40%, правое предсердие 5,0×5,0 см (4,4×6,0 см), правый желудочек 2,5×4,0 см (3,0×4,3 см), дополнительные образования: пристеночный тромб 3,0×1,5 см в верхушке Л.Ж. Сократимость правого желудочка не нарушена. Аортальный клапан трехстворчатый, створки утолщены, раскрытие створок полное, максимальный градиент давления 3 мм рт.ст., регургитация I степени. Митральный клапан — движение разнонаправленное, регургитация II степени. Трикуспидальный клапан не изменен, регургитация II—III степени. Среднее давление в легочной артерии 50 мм рт.ст. В полости перикарда жидкость 1,0 см. Двусторонний гидроторакс.

    Выставлен клинический диагноз:

    Основной: ИБС. Постинфарктный кардиосклероз. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Атеросклероз артерий нижних конечностей. Хроническая артериальная недостаточность 4-й степени по Фонтейну—Покровскому. Окклюзия берцовых артерий справа. Трофические язвы правой голени, I, II пальцев правой стопы. Формирующаяся гангрена правой голени и стопы.

    Фоновое заболевание: гипертоническая болезнь III стадии, артериальная гипертензия 3-й степени, риск сердечно-сосудистых осложнений очень высокий.

    Осложнение: НК 2Б, 3-й функциональный класс по NYHA. Хроническая болезнь почек — С4 (скорость клубочковой фильтрации — СКФ — по CKD-EPI 22 мл/мин). Двусторонний гидроторакс. Гидроперикард. Постоянная форма фибрилляции предсердий. Риск тромбоэмболических осложнений по шкале CHADS2VASC 6 баллов. Риск кровотечений по шкале HASBLED 3 балла.

    Сопутствующий: сахарный диабет 2-го типа, инсулинопотребный. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вне обострения. Хронический смешанный гастрит.

    Проведенное лечение в стационаре: в связи с наличием тахиформы фибрилляции предсердий была увеличена доза бисопролола до 7,5 мг/сут; первые несколько суток назначен внутривенно фуросемид в дозе 40 мг/сут, с последующим переходом на пероральный прием торасемида 10 мг/сут. Не отмечено значительного снижения уровня креатинина после назначения внутривенного фуросемида, клиренс креатинина по CKD-EPI составил 24 мл/мин (креатинин от 01.08.19 — 190 млмоль/л). После перевода пациентки на пероральный диуретик стало возможно назначение препарата сакубитрил/валсартан (Юперио) 100 мг/сут. Антитромбоцитарную терапию проводили препаратами ривароксабан 15 мг/сут и клопидогрель 75 мг/сут. Также пациентка получала омепразол 40 мг/сут с целью гастропротекции и амоксиклав 3 г/сут, в связи с наличием трофических язв.

    Через 7 дней терапии

    Сохраняются жалобы на общую слабость, одышка в покое не беспокоит, боли в ногах, преимущественно в ночное время.

    Объективный статус: состояние относительно удовлетворительное. Больная в сознании, передвигается в пределах палаты. Кожа и слизистые оболочки бледной окраски, чистые. Отеки нижних конечностей регрессировали, сохраняется некоторая пастозность. В легких дыхание жесткое, несколько ослаблено в нижних отделах. Сердечные тоны приглушены, неритмичные, шумов нет. ЧСС 80 уд/мин. АД 110/70 мм рт.ст. Живот не увеличен, мягкий, безболезненный. Стул и диурез не нарушены.

    В лабораторных анализах отмечается снижение уровня креатинина до 120 ммоль/л, мочевина 15,0, натрийуретический пептид BNP 2000,2 пг/мл, глюкоза 10 ммоль/л, калий 4,9 ммоль/л, АЛТ 9 ммоль/л, АСТ 25 ммоль/л.

    Инструментальные исследования: ЭКГ от 05.09.18 — фибрилляция предсердий, ЧСС 80 уд/мин. На повторной рентгенограмме органов грудной клетки от 07.09.18: положительная динамика застойных изменений. Положительная динамика на ЭхоКГ: улучшение сократимости миокарда ЛЖ, увеличение ФВ до 50%, уменьшение давления в легочной артерии, разрешение гидроперикарда и гидроторакса слева.

    В связи со стабилизацией состояния, снижения уровня креатинина на фоне лечения больной стало возможно провести ангиографию сосудов нижних конечностей. Пациентка переведена в отделение хирургии, где выполнены реканализация, баллонная ангиопластика и стентирование правой поверхностной бедренной артерии, имплантированы стенты Abbott SUPERA 5,0×200 мм дистально, проксимально Abbott SUPERA 6,0×150 мм. После операции пациентка отметила уменьшение болевого синдрома.

    Обсуждение

    В одном из субанализов исследования PARADIGM-HF оценивали влияние терапии сакубитрил/валсартаном (Юперио) на показатели функции почек у пациентов с СН, в частности на клиренс креатинина и соотношение альбумина к креатинину в моче. Было выявлено, что по сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан замедлял темп снижения СКФ и оказывал благоприятные эффекты в отношении как сердечно-сосудистых исходов, так и почечных [9]. Замедление снижения СКФ наблюдалось у широкого спектра пациентов независимо от уровня АД, низкие цифры которого, как известно, ухудшают показатели функции почек.

    Подобное нефропротективное действие сакубитрила/валсартана (Юперио) было отмечено ранее в небольшом 36-недельном исследовании PARAMAUNT-HF у пациентов с сохраненной ФВ, в котором сакубитрил/валсартан (Юперио) также отсрочивал снижение СКФ по сравнению с валсартаном [10].

    Точный механизм сохранения функции почек при приеме сакубитрила/валсартана (Юперио) неизвестен, и в настоящее время его трактуют как следствие восстановления нормальной перфузии ткани почек на фоне улучшения нейрогормонального баланса за счет протективного действия натрийуретических пептидов.

    Заключение

    Нами представлен случай эффективного лечения комбинированным препаратом сакубитрил/валсартан (Юперио) пациентки с декомпенсацией ХСН, хронической болезнью почек, сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа, а также критической ишемией сосудов нижних конечностей. На фоне терапии у больной отмечено улучшение клинической картины, увеличение функционального класса по NYHA, улучшение лабораторных данных (снижение уровня креатинина, уменьшение уровня NT-proBNP), а также положительная динамика на ЭхоКГ.

    Таким образом, данный клинический случай еще раз подтверждает положительное влияние терапии сакубитрил/валсартаном (Юперио) на показатели функции почек у пациентов с СН, что у конкретной больной позволило провести внутрисосудистое вмешательство.

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    The authors declare no conflicts of interest.

    Описание препарата ВАЛСАРТАН-ЛФ (VALSARTAN-LF)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

    1 таб.
    валсартан40 мг

    Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарилфумарат, кросповидон тип B, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат.

    Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    таб., покр. плен. оболочкой, 80 мг: 30 или 60 шт.
    Рег. №: 19/01/2893 от 21.01.2019 – Действующее

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

    1 таб.
    валсартан80 мг

    Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарилфумарат, кросповидон тип B, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат.

    Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    таб., покр. плен. оболочкой, 160 мг: 30 или 60 шт.
    Рег. №: 19/01/2893 от 21.01.2019 – Действующее

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

    1 таб.
    валсартан160 мг

    Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарилфумарат, кросповидон тип B, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат.

    Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT 1 -рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.

    Вследствие блокады AT 1 -рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT 2 -рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к AT 1 -рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT 2 -рецепторам.

    Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

    Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь валсартан быстро абсорбируется из ЖКТ, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T 1/2 в α-фазе 1/2 в β-фазе – около 9 ч), кинетика линейная.

    При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.

    При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, при этом примерно через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.

    При приеме валсартана 1 раз/сут кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

    Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94-97%. V d в равновесном состоянии составляет около 17 л.

    Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом – 70% и с мочой – 30%, преимущественно в неизмененном виде.

    При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

    Показания к применению

    Лечение артериальной гипертензии.

    Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

    Режим дозирования

    Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.

    Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

    Побочные действия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.

    Со стороны ЦНС:

    • головокружение, головная боль.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • редко – нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).

    Со стороны обмена веществ:

    • гиперкалиемия.

    Со стороны системы кроветворения:

    • нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.

    Аллергические реакции:

    • редко – ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.

    Прочие:

    • утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.

    Противопоказания к применению

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Валсартан противопоказан к применению при беременности.

    Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. Применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

    В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

    Применение при нарушениях функции почек

    У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.

    Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек.

    Применение у детей

    Особые указания

    При гипонатриемии и/или уменьшении ОЦК, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.

    У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин отсутствуют.

    С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.

    Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжелого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.

    Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    При применении валсартана рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.

    При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.

    При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

    При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.

    Валсартан

    Состав

    Препарат содержит валсартан в качестве действующего компонента.

    Таблетки по 40 мг включают следующие дополнительные составляющие: магния стеарат, кроскарамеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, краситель «Опадрай розовый».

    Таблетки по 80 и 160 мг содержат следующие вспомогательные элементы: кроскарамеллоза натрия, магния стеарат, краситель «Опадрай розовый», микрокристаллическая целлюлоза, аэросил.

    Форма выпуска

    Лекарство продается в аптеках в виде порошка, капсул, гранул и таблеток.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Активное вещество препарата провоцирует конкурентную блокировку рецепторов АТ1 ангиотензина II, которые находятся в сосудистом эндотелии, сердечной мышце, коре надпочечников, почечной ткани, мозге и легочной ткани. Это приводит к ингибированию ангиотензиновых эффектов. Лекарство уменьшает гипертрофию миокарда при артериальной гипертензии.

    После однократного применения эффект заметен через 120 минут, он длится на протяжении суток. Стойкое терапевтическое действие достигается спустя 3 недели после первого дня курса.

    У людей с ХСН лекарство ликвидирует гиперстимуляцию РААС, препятствует патологической пролиферации клеток, снижает отечность. Его прием уменьшает преднагрузку и повышает сердечный выброс.

    При сочетании с Каптоприлом снижает вероятность постинфарктных осложнений.

    Кроме того, распространено такое сочетание, как валсартан и амлодипин. Эти активные компоненты содержатся в таких лекарствах, как Эксфорж и Вамлосет.

    Оригинальный препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность в среднем – 23%.

    Экскретируется преимущественно с калом (70%), также выводится с мочой (30%), в основном в неизменном виде.

    Показания к применению

    Препарат применяется при артериальной гипертензии, а также для повышения выживаемости людей с острым инфарктом миокарда, который осложнен систолической дисфункцией левого желудочка и/или левожелудочковой недостаточностью. В случае хронической сердечной недостаточности используется как составляющее комплексного лечения.

    Противопоказания

    Нельзя использовать в случае гиперчувствительности к компонентам лекарства, беременности, грудном вскармливании. Для детей эффективность и безопасность средства не установлены.

    Побочные действия

    Прием данного лекарственного средства может вызвать некоторые нежелательные эффекты:

    • ССС и система кроветворения: нейтропения, снижение гематокрита, гиперкалиемия;
    • ЦНС: головокружение, слабость, головная боль;
    • желудочно-кишечный тракт: диарея, абдоминальные боли, тошнота, увеличение активности печеночных трансаминаз;
    • прочие: кашель, вирусные инфекции, гиперкалиемия.

    Побочные реакции при применении препарата появляются редко.

    Инструкция по применению Валсартана (Способ и дозировка)

    Для тех, кто используют Валсартан, инструкция по применению сообщает, что средство предназначено для перорального употребления. Рекомендуемая дозировка в случае артериальной гипертензии составляет 80 мг. Норму за день принимают в один прием. При необходимости дозировку можно довести до 160 мг или же дополнительно использовать другой антигипертензивный препарат. Инструкция по применению Валсартана указывает, что максимальная суточная дозировка – 320 мг. Превышать ее не рекомендуется.

    Передозировка

    Симптомы передозировки – гипотензия, брадикардия, тахикардия. Лечением симптоматическое. Диализ эффективности не имеет.

    Взаимодействие

    Препарат усиливает действие диуретиков. Лекарства, включающие в состав калий, а также калийсберегающие диуретики повышают вероятность гиперкалиемии.

    Условия продажи

    По рецепту от специалиста.

    Условия хранения

    Температура до 25 °C. Хранить препарат нужно в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

    Срок годности

    Три года. Нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

    Аналоги Валсартана

    Известны следующие синонимы и аналоги Валсартана:

    • Валз;
    • Валаар;
    • Валсартан А;
    • Валсасин;
    • Валсартан Н;
    • Валсартан Зентива;
    • Вальсакор;
    • Диован;
    • Валсафорс;
    • Нортиван;
    • Тантордио;
    • Тарег.

    Все перечисленные лекарства имеют свои особенности применения. Аналоги Валсартана нельзя заменять по своему усмотрению, без консультации с врачом.

    Отзывы о Валсартане

    Отзывы о Валсартане преимущественно одобрительные. Те, кто использовали данное средство, отмечают его быстрое действие. Отзывы врачей также свидетельствуют о выраженной гипотензивной активности лекарства.

    Цена Валсартана, где купить

    Цена Валсартана в капсулах 40 мг по 40 штук в пачке – 130 рублей. Таблетки по 80 мг (30 штук в пачке) стоят около 220 рублей. А цена Валсартана в таблетках по 160 мг (30 штук в пачке) – примерно 350 рублей.

    • Интернет-аптеки России Россия

    ЗдравСити

    Аптека Диалог

    Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

    Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

    Обратите внимание!

    Отзывы

    Валсартан принимаю не один год,прекрасно помогает и при чем тут онкология?Наверное не лекарство вызывает заболевание,а образ жизни,присмотритесь к себе.

    Мучаюсь с давлением более 3 лет,чего только не пила,попала даже в реанимацию,делали каронарографию,поаставлен диагноз вазоспастическая стенокардия,бляшек не нашли,стенты не ставили.Назначен норваск (или наш амлодипин) до этого от давления как то был назначен валсартан,снимал давление хорошо,но потом нужны более увеличенные дозы.Сейчас принимаю норваск в дозировке 5мг.Работает препарат хорошо,но. соскочить с него никак не получается.Напрягает что нужно ежедневно принимать,пробовала постепенно,нет,давление медленно и верно начинает расти.Вот так нас садят на препараты.

    хорошее лекарство -помогает-валсартан-но сегодня показали его изымают по всему миру-рак вызывает. так что с выздоровлением вас

    Очень раздражают рекомендации врачей по итнтернету и ТВ,все рекламируют своё.А когда придешь в клинику,то они вообще ни о чем.Непонятно чему их учат в институтах. Сколько не обращаюсь с высоким давлением,перепробовала все что можно,но результата нет. И вальсакор 160 пью на голодный желудок,помогает не больше чем 4 часа.

    Раньше пила престанс 5 и 5, но появился кашель, врач выписал кандесартан 8 мг и леркамен 5 мг. Уже год давление 120 на 80. Надо пить всегда перед сном, на ночь. Врач сказала, что все инсульты и инфаркты происходят ранним утром. Мне 56 лет. лекарства накопительные, сразу не ждите хорошего давления, а вот через 3-4 недели (в это время, если высокое давление под язык каптоприл и каждый день проверяйте давление) посмотрите. все будет ок!

    Давление было 180 на 140 что только не принимал по совету врачей,результат нулевой. Почитал в интернете ,и стал принимать -валз -80 мг. и индопамид – утром. в течении месяца,давление начало стабилизироваться,уже более 2-х лет в таком режиме. Беда,пропал Валз.

    Недавно прочитала, учёные доказали связь валсартана и онкологии. Препараты от гипертонии, в состав которых входит валсартан , вызывают рак. Так что осторожно, уважаемые.

    давление последние месяцы было 180 на 105 для меня это плохо очень начала пить валсартан 80h давление 126 на 80 иногда чуть повышается Я пока довольна посмотрим что дальше До этого пила лазап и лариста но плохо помогало

    Тане. Живу в Израиле, муж после инфаркта много лечился, поэтому хорошо знакома с израильской медициной. Медицинское ОБСЛУЖИВАНИЕ здесь отличное – больничные палаты, белье, питание, удобства. А ВРАЧЕБНАЯ помощь, простите, хреновая! Какой там научный метод! Метод ТЫКА! На стенах кабинетов развешаны десятки медицинских сертификатов разных стран и чем больше сертификатов, тем бесполезнее врач! Хорошие врачи есть, но их ОЧЕНЬ мало и записываться в очередь к ним нужно за полгода! К участковому врачу запись за неделю, а если заболел гриппом, который перешел в бронхит и пр. – можешь сдохнуть, но лечения не получишь, лекарств в аптеке не купишь (только по рецептам!). Антивирусное средство дадут лишь по рецепту за подписью комиссии из 3 врачей, антибиотик – табу! При гипертоническом кризе парамедики скорой просто вытаскивают тебя из постели, везут в больницу, там врачи делают анализы, рентген и ждут ответов. Могут дать только анальгин и успокаивающее. Если ты предварительно принял лекарства и выжил, давление снижается. А если в течение суток давление снизилось до нормы и никаких острых симптомов нет – тебя отправляют домой со счетом на оплату услуг: 800 шек (12000 руб) за услуги приемного покоя и 600 шек (9000 руб) за скорую-фактически такси. Этих затрат можно избежать, если вызвать скорую через больничную кассу, но это такой длинный телефонный путь последовательным набором цифр и ожиданием связи, что когда умираешь – звонишь напрямую. Или умираешь!

    Зачем то сменил амлодипин на валсартан.Попил его с неделю и сейчас зарекся от его приема.К вечеру сумашетское давление до 230.Вплоть до вызова скорой.Не советую его принимать перешел опять на амлодипин.Стоит в разы дешевле и работает нормально.

    Перепробовала разных производителей валсартана и пришла к выводу. Настоящий валсартан, имеет при разломе таблетки внутри не белый, а коричневый цвет. Именно он снимал отечность организма и понижал эффективно давление. Теперь его не могу найти в продаже–он просто исчез. Поэтому и отзывы на него разные.

    Мой муж сейчас в больнице.У него давление скачет.То очень высокое . то падает резко.Постоянно кашель и шум в голове.Врач назначил в малой дозе Лозартан.Муж сказал , что и кашель и шум в голове прошли. При падении давления даю карицу с медом. У нас кардиолог хороший. Таких один на тысячи. Найти сейчас грамотного врача – это подарок судьбы. Ищите на форумах по отзывам. Постоянно пить лекарства то же нельзя.Это шоковая терапия.Будьте ближе к природе

    Тоже никакие лекарства не снижали давление + побочка. Год принимала Валз 40 мг в сутки (Валсартан), но его минус в том, что приходится постоянно увеличивать дозу. Уже дошло до 80 мг 2 раза в сутки (по назначению врача). Только на этой дозе держит давление. А что дальше? Невозможно же увеличивать дозу до бесконечности. Почки отвалятся. Пока врачи будут подбирать лекарства методом тыка или по списку, можно сдохнуть от давления. Может что-то во врачах подправить. Уроды недоучки.

    Каждому свое. мне ничего не подходит. От лозапа наоборот кризы были. причем у подруг тоже. небилет вообще не подошел. валсартан вроде бы вначале ничего плохого не показал. но в последнее время болит горло. подкашливаю. спина болит. Прочитала повнимательнее побочки и все это увидела в описании. Не знаю что делать. В России врачи все методом тыка. так можно и на тот свет уйти. А вот подруга из Израиля сказала что у них точно подбирают каким то научным методом. Но кто у нас это будет делать. Молодежь безграмотная. а старейшин разогнали. Обидно.

    Проблемы с давлением, перебрала много лекарств по совету врачей , но постоянно начинается кашель-побочное действие, вот хочу попробовать валсартан. Может кто посоветует что нибудь?

Ссылка на основную публикацию