Инструкция по применению к Соталолу, показания и противопоказания, побочные действия

Соталол (Sotalolum)

Содержание

Структурная формула
Английское название
Латинское название вещества Соталол
Фармакологическая группа вещества Соталол
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Соталол
Фармакология
Применение вещества Соталол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Соталол
Взаимодействие
Передозировка
Пути введения
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Соталол
Торговые названия c действующим веществом Соталол

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Соталол

Химическое название

N-[4-[1-Гидрокси-2-[(1-метилэтил)амино]этил]фенил]метансульфонамид (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Соталол

Бета-адреноблокаторы
Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I21 Острый инфаркт миокарда
I22 Повторный инфаркт миокарда
I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана
I42 Кардиомиопатия
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков

Код CAS

Характеристика вещества Соталол

Соталола гидрохлорид — белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, пропиленгликоле и спирте, слегка растворимое в хлороформе. Молекулярная масса 308,8.

Фармакология

Неселективно блокирует бета-адренорецепторы и калиевые каналы (в высоких дозах), не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бета-адреноблокирующий эффект проявляется после однократного приема 25 мг, становится клинически значимым при дозе 160 мг/сут и максимальным — при приеме более 320 мг/сут. Увеличивает время реполяризации предсердий и желудочков (замедляет ток калия) и продолжительность потенциала действия с одновременным удлинением эффективного и абсолютного рефрактерных периодов (III класс антиаритмических препаратов). Уменьшает ЧСС , сократимость миокарда (отрицательное инотропное действие), сАД и дАД , замедляет AV проводимость, ослабляет активность ренина плазмы.

Антиаритмическое действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума спустя 2,5–4 ч и продолжается 24 ч. При в/в введении в дозе 40 мг эффект наступает через 5 мин и длится 90–120 мин. Эффективен при аритмиях с механизмом re-entry, особенно при фибрилляции предсердий. С увеличением дозы проявляется проаритмогенное действие, повышается риск аритмий, в т.ч. летальных.

В экспериментальных исследованиях не оказывал канцерогенного действия при 24-месячном введении крысам доз 137–275 мг/кг/сут (приблизительно 30-кратная МРДЧ) и мышам доз 4141–7122 мг/кг/сут (450–750 МДРЧ) в течение 24 мес. У самцов и самок крыс использование доз до 1000 мг/кг/сут (100 МРДЧ) не оказывало неблагоприятного действия на фертильность. При введении кроликам в дозе 160 мг/кг/сут (16 МРДЧ) отмечено незначительное увеличение смертности плодов.

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ . Биодоступность — 89–100%, прием пищи, особенно молочных продуктов, уменьшает ее на 18–20%. C_max достигается через 2–4 ч, равновесная концентрация создается после 5–6 приемов (в течение 2–3 дней). Не связывается с белками плазмы. Плохо проходит через ГЭБ (высокогидрофилен) — уровень в спинномозговой жидкости составляет лишь 5–28% от плазменного. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени (менее 1%). T_1/2 7–18 ч (в среднем 15 ч), при почечной недостаточности — до 48 ч. У больных пожилого возраста способен кумулировать. Выводится преимущественно почками (80–90%), в основном за счет клубочковой фильтрации.

Применение вещества Соталол

Желудочковые аритмии: фибрилляция, рефрактерные формы, тахикардии (постоянные и пароксизмальные формы, при проведении программируемой электрической стимуляции сердца); AV реципрокные тахикардии при аномалиях проводящей системы сердца (синдром WPW, диссоциации AV узла); наджелудочковые аритмии ( в т.ч. профилактика); тахикардия при тиреотоксикозе; стенокардия напряжения, особенно при сочетании с тахиаритмиями; артериальная гипертензия; гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, профилактика и лечение инфаркта миокарда (при стабильном состоянии больного).

Противопоказания

Гиперчувствительность, сердечная недостаточность IV стадии по NYHA , AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, удлинение интервала QT , синусовая брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженные нарушения периферического кровообращения, отек гортани, тяжелый аллергический ринит.

Ограничения к применению

Бронхообструктивный синдром (хронический бронхит, эмфизема легких), псориаз, сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипомагниемия, пожилой возраст, инфаркт миокарда в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст, беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Соталол

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь (2%), ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (7%), головная боль (4%), астения (4%), раздражительность (2%), депрессия (1%), нарушение сна (1%), парестезии (1%), снижение зрения (1%), кератоконъюнктивит (1%), уменьшение слезоотделения (1%), утомляемость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нарушение чувствительности и координации движений, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): выраженная брадикардия (8%), сердцебиение (3%), гипотензия (3%), сердечная недостаточность (2%), синкопе (1%), нарушение периферического кровообращения (1%), удлинение интервала QT , проаритмический эффект ( в т.ч. аритмии типа «пируэт») — менее 1%, гипертензия (менее 1%), AV-блокада, коллапс, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: диспноэ (5%), боль в грудной клетке (4%), отек легких, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота и рвота (5%), диспепсия (2%), диарея (2%), нарушение аппетита (1%), изменение массы тела (1%), боль в животе (менее 1%), сухость во рту, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1%), боль в спине (1%), артрит, мышечная слабость, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (2%), импотенция (1% случаев), нарушение мочеполовых функций (1%), снижение либидо.

Прочие: алопеция, пруриго, повышение уровня триглицеридов, гипогликемия, синдром отмены.

Взаимодействие

Гипотензию усиливают трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, галоперидол, вазодилататоры, диуретики. В сочетании с ингибиторами МАО и норэпинефрином возможно резкое повышение АД , с тубокурарином — углубление нервно-мышечной блокады. Сердечные гликозиды, резерпин, клонидин, альфа-метилдофа, гуанфацин потенцируют урежение ЧСС и торможение внутрисердечной проводимости, антагонисты кальция — блокаду бета-адренорецепторов, амиодарон — риск аритмий; производные сульфонилмочевины — гипогликемию; хинолоны — увеличивают биодоступность. Ослабляет эффект теофиллина и действие бета₂-адреномиметиков. Повышает уровень флекаинида и лидокаина в плазме.

Передозировка

Симптомы: слабость, мидриаз, потеря сознания, генерализованные миоклонические судороги, гипотензия, бронхоспазм, брадикардия (с асистолией), атипичная желудочковая тахикардия, симптомы кардиогенного и гиповолемического шока, сердечная недостаточность, гипогликемия.

Лечение: промывание желудка, гемодиализ; симптоматическая терапия: атропин, допамин, изопреналин, эпинефрин, глюкагон.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды. При гипертензии — по 80 мг 2 раза в сутки, при необходимости до 160–240 мг/сут в 2–3 приема. При аритмиях — по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая — 160–320 мг/сут в 2–3 приема. При рефрактерных желудочковых аритмиях — до 640 мг/сут. В/в, для купирования пароксизмов желудочковых тахиаритмий (в частности, при тиреотоксикозе) сначала с 20 мг медленно, в течение 5 мин, через 20 мин 20 мг со скоростью 1 мг/мин, затем при достижении эффекта (через 1 ч) можно перейти на прием внутрь. Общая доза — 1,5 мг/кг (может вводиться в течение 5–15 мин в рамках проводимой программированной электростимуляции). Продолжительность лечения — от нескольких недель до нескольких месяцев. На фоне почечной недостаточности необходимо увеличить интервал между приемами и снизить дозу: при Cl креатинина более 60 мл/мин — каждые 12 ч, 30–60 мл/мин — каждые 24 ч, 10–30 мл/мин — каждые 36–48 ч в половинной дозе, менее 10 мл/мин — дозу уменьшить в 4 раза и вводить с индивидуально подобранными интервалами (повышать дозу можно только после 5–6 приемов).

Меры предосторожности вещества Соталол

Перед назначением необходимо отменить другие антиаритмические средства — перерыв в лечении должен составлять не менее 2–3 периодов T_1/2 последних. После амиодарона соталол можно применять только если нормализовался интервал QT . Наибольшая вероятность аритмогенного действия отмечается в начале лечения и при каждом увеличении дозы, поэтому ее рекомендуется увеличивать постепенно, с интервалом 2–3 сут . В процессе терапии обязателен мониторинг ЧСС , АД , интервала QT (при его удлинении более 550 мс прием прекращают), дыхания, периодический контроль картины периферической крови. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови, на фоне диуретических препаратов — содержания калия в плазме.

Следует иметь в виду, что дозы 320 мг и более ухудшают психомоторные реакции. Необходимо снижение доз (вплоть до отмены) у пожилых больных, при наличии обструктивных заболеваний дыхательных путей или затруднении дыхания, гипотензии, брадикардии. Отменять следует постепенно, снижая дозы в течение 1–2 нед (в связи с опасностью появления аритмий). При беременности соталол обязательно отменяют за 2–3 сут до родов, в исключительных случаях новорожденные в течение 48–72 ч после рождения должны находиться под врачебным контролем.

У больных феохромоцитомой назначение возможно только вместе с альфа-адреноблокаторами. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.

При проведении оперативного вмешательства средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (вероятно развитие ортостатической гипотензии).

Соталол (Sotalol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Соталол

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

1 таб.
соталола гидрохлорид	80 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 78.65 мг, крахмал кукурузный – 15.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 7.6 мг, повидон К25 – 5.7 мг, магния стеарат – 1.9 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.95 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
20 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
30 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
40 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.

1 таб.
соталола гидрохлорид	160 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 157.3 мг, крахмал кукурузный – 30.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 15.2 мг, повидон К25 – 11.4 мг, магния стеарат – 3.8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.9 мг.

Соталол Канон

Состав

В составе таблеток Соталол Канон находится 80 или 160 мг действующего вещества соталола.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 80 мг продаются в контурных упаковках по 7 штук, по 2, 4 или 8 упаковок в пачке. Также есть блистеры по 10, 20, 28 и 30 таблеток, по 1, 2, 3, 4 и 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки по 160 мг выпускают в контурных ячейковых упаковках по 7 штук, 2, 4 или 8 в картонной пачке. Или по 10, 14 или 15 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 4, 6 штук в пачке.

Таблетки белые, круглые, с риской.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат блокирует бета-адренорецепторы, в результате чего снижается интенсивность стимуляции образования цАМФ и АТФ катехоламинами. Внутриклеточный ток ионов Ca2+ также сокращается. Лекарство уменьшает ЧСС, угнетает процессы возбудимости и проводимость тканей сердечной мышцы, сократимость миокарда.

Соталол снижает АД путем уменьшения минутного объема кровообращения. Также лекарство нормализует симпатическую стимуляцию сосудов по периферии и восстанавливает чувствительность барорецепторов дуги аорты.

Препарат обладает антиангинальным эффектом. В связи с удлинением диастолы и улучшением перфузии сердечной мышцы, уменьшается ЧСС и миокарду требуется меньше кислорода. Также действующее вещество способно устранять аритмогенные факторы.

После приема средства внутрь эффект наступает через 1-2 часа и длится около 12-ти. При внутривенном введении – через 5 минут и длится 1,5-2 часа. Артериальную гипертензию препарат устраняет при длительном и систематическом приеме, не менее 30 дней.

Системная абсорбция средства – 80%, биологическая доступность – приблизительно 95%. Прием пищи, в частности молочных продуктов, замедляет процесс всасывания действующего вещества. Соталол плохо растворяется в жирах, почти не связывается с белками плазмы, не метаболизируется.

Период полувыведения составляет от 8 до 18 часов. Выводится препарат через почки. При наличии серьезных заболеваний печени период полувыведения становится длиннее.

Показания к применению

при желудочковой экстрасистолии;
для купирования рефрактерных форм желудочковойаритмии, фибрилляции;
при аномалиях проводящей системы сердечной мышцы (диссоциация AV узла, синдром WPW);
для проведения электростимуляции сердца, при постоянных или пароксизмальных формах тахикардии;
в качестве лечения и профилактики наджелудочковой аритмии;
при тахикардии, возникшей вследствие тиреотоксикоза;
больнымартериальной гипертензией, гипертонической кардиомиопатией;
для профилактики и лечения инфаркта миокарда;
при пролапсемитрального клапана.

Противопоказания

Лекарство противопоказано, если у пациента имеется аллергия на какой-либо из компонентов средства.

Также Соталол противопоказан:

с AV-блокадой 2 и 3 степени;
при сердечной недостаточности 4 стадии;
во время кардиогенного шока;
при выраженной артериальной гипотензии, брадикардиименее 50 ударов в минуту;
если у больного отек гортани или сильный аллергический насморк;
при серьезных нарушениях кровообращения по периферии;
больным бронхиальной астмой при тяжелом течении заболевания;
при сахарном диабете с кетоацидозом;
кормящим женщинам;
при метаболическом ацидозе.

Побочные эффекты

Вследствие приема таблеток могут развиться следующие побочные реакции:

сильное сердцебиение, снижение АД, брадикардия, возникновение аритмии типа “пируэт”, сердечная недостаточность, проблемы с кровообращением на периферии, коллапс;
гиперчувствительность к свету, отек Квинке, анафилактический шок, высыпания на коже, гипогликемия, пруриго;
головная боль, головокружение, бессонница,астения, депрессия, конъюнктивит, повышенная утомляемость, парестезии, периферическая невропатия, нарушения в координации движений;
лейкопения, эозинофилия, AV блокада;
несварения желудка, понос, тошнота, снижение аппетита, боли в области живота, сухость во рту и глазах;
одышка, бронхоспазм, отек легких, анорексия;
нарушение мочеполовых функций, снижение сексуальной активности, отеки по периферии, алопеция.

Если лекарство принимали длительное время, а затем резко отменили, возможен синдром отмены.

Инструкция по применению Соталол Канон (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, перед едой, не разделяя, не раскусывая, запивая водой.

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Инструкция по применению Соталола в таблетках

Для лечения артериальной гипертензии назначают по 80 мг в день. Если существует необходимость, врач может порекомендовать повышать дозу на 80 мг в неделю. Максимальная дозировка 320 мг допускается к приему один раз в день.

При желудочковой тахиаритмии назначают 160 мг в день, разделяя на 2 приема. При необходимости дозировка может быть увеличена до 320 мг, за 2 приема. Максимальная суточная дозировка в таком случае может быть 480 мг, разделенные на 2 или 3 приема.

Дозировка для пациентов с заболеваниями почек или печени устанавливается лечащим врачом.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: брадикардия, головокружение, сильное снижение АД, аритмия, обморок, судороги, тяжелое дыхание и одышка. Могут развиться экстрасистолия, гипогликемия и AV блокада.

В качестве терапии рекомендуется произвести промывание желудка и дать пострадавшему энтеросорбенты. Показано внутривенное введение плазмозамещающих растворов или Атропина, Допамина, Изопреналина, Глюкагона. В связи с тем, что препарат практически не связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является достаточно эффективным средством борьбы с передозировкой. По показаниям может быть установлен кардиостимулятор. Если АД сильно снижено, больного следует расположить ногами вверх в положении Тренделенбурга.

Взаимодействие

Блокаторы кальциевых каналов и гипотензивные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, снотворные, фенотиазины, снотворные средства, барбитураты, опиоиды, диуретики, вазодилататоры при сочетании с лекарством могут привести к дополнительному снижению артериального давления.

Сочетания Соталола и антиаритмических средств I класса повышает риск развития желудочковой аритмии.

Пероральные гипогликемические средства и Инсулин могут привести к снижению уровня сахара в крови, усилению гипогликемии.

При сочетании с препаратами против аритмии III класса может значительно увеличиться интервал QT.

Известны случаи, когда прием лекарства и Клонидина приводил к парадоксальному повышению артериального давления.

С осторожностью следует сочетать Соталол Канон с Амиодароном. Повышается вероятность развития гипотензии, брадикардии, асистолии и фибрилляции желудочков.

Ингибиторы МАО и норадреналин при одновременном приеме с Соталолом могут привести к повышению АД.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить лекарство следует вдали от детей, при температуре не более 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Необходимо помнить о риске развития синдрома отмены и сильного повышения давления при резкой отмене средства.

Соталол имеет способность повышать чувствительность организма к воздействию различных аллергенов.

Во время лечения средством следует периодически контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, производить ЭКГ. Если наблюдается чрезмерное снижение АД или ЧСС становится меньше, необходимо скорректировать дозировку.

Во время лечения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем.

Лекарство с осторожностью назначают детям и пожилым пациентам.

Аналоги Соталол Канон

Наиболее распространенные аналоги препарата: СотаГексал, Гилукор, Лоритмик, Соталекс, Дароб, Тахиталол, Соталола Гидрохлорид.

При беременности и лактации

Лекарство может вызвать внутриутробную задержку роста, брадикардию и гипогликемию у плода, в связи с этим его нельзя назначать беременным женщинам в первом триместре беременности.

Применение средства во 2 и 3 триместрах беременности возможно только при рекомендации лечащего врача. Препарат необходимо отменить за 2-3 суток до родов.

Отзывы о Соталоле Канон

Отзывов в препарате немного. Из тех, что имеются плохих не обнаружено. Из побочных эффектов чаще всего возникает тошнота или головокружение.

Цена Соталола Канон

Стоимость 20 таблеток средства дозировкой по 160 мг составляет порядка 160 рублей.

Цена на таблетки 80 мг – 88 рублей за 20 штук.

СОТАЛОЛ Фармасинтез

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: соталола гидрохлорид — 80,00/160,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 23,25/46,50 мг, крахмал кукурузный — 10,00/20,00 мг, гипролоза — 5,00/10,00 мг, магния стеарат — 1,25/2,50 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,50/1,00 мг, кармеллоза натрия — 5,00/10,00 мг.

Описание

Таблетки 80 мг: Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки 160 мг: Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Соталол — антиаритмическое средство II и III класса по классификации Вогана-Вильямса, обладающее свойствами неселективного бета-адреноблокатора, связывающегося с бета₁– и бета₂-адренорецепторами.

Представляет собой рацемическую смесь, состоящую из D- и L-стереоизомеров соталола. Оба изомера имеют одинаковое антиаритмическое действие III класса, в то же время L-стереоизомер обеспечивает бета-адреноблокирующую активность.

Соталол не имеет собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Подобно другим бета-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причём этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке.

Бета-адреноблокирующее действие соталола вызывает снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) (отрицательное хронотропное действие) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда в кислороде и объём нагрузки на сердце.

Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде бета-адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда за счёт удлинения фазы реполяризации. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность при приёме внутрь является практически полной (более 90 %).

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5–4 ч после приёма внутрь, а равновесная концентрация в пределах 2–3 дней. Всасывание соталола снижается приблизительно на 20 % при приёме с пищей по сравнению с приёмом натощак. В дозовом интервале от 40 до 640 мг/сут концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе.

Распределение

Распределение происходит в плазме крови, а также в периферических органах и тканях, Соталол не связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика D- и L-энантиомеров соталола является практически одинаковой.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причём его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Соталол не подвергается метаболизму

Выведение

Основным путём выведения из организма является выделение через почки. От 80 % до 90 % введённой дозы выводится в неизменённом виде почками, а остальная часть — кишечником. Период полувыведения соталола составляет 10–20 часов.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек следует применять меньшие дозы препарата. С возрастом пациента фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых пациентов снижает скорость выведения, что приводит к повышенному накоплению соталола в организме.

Показания

Желудочковая аритмия:

лечение жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии;
лечение симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии.

Наджелудочковая аритмия:

профилактика развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно- желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа «re-entry», пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства;
поддержание нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к соталолу, производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ;
Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);
Атриовентрикулярная (AV) блокада II или III степени (при отсутствии функционирующего электрокардиостимулятора);
Врождённый или приобретённый синдром удлинённого интервала QT на ЭКГ или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ;
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия);
Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
Артериальная гипотензия (кроме случаев, обусловленных аритмией);
Кардиогенный шок;
Декомпенсированная ХСН, ХСН IV ф.к. (по NYHA);
Выраженная гипертрофия правого желудочка или правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленные лёгочной гипертензией;
Синдром Рейно и тяжёлые нарушения периферического кровообращения;
Бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), в том числе в анамнезе;
Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения

Нарушения психики: часто — чувство тревоги, спутанность сознания, нарушения сна, изменение настроения, галлюцинации, яркие сновидения, депрессия, состояние подавленности.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — астения, головокружение, повышенная утомляемость, онемение конечностей, головная боль, парестезия, ощущение головокружения, синкопальные и пресинкопальные состояния, нарушение вкусовой чувствительности, ощущение холода в конечностях.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; нечасто — конъюнктивит; очень редко — кератоконъюнктивит, уменьшение слезоотделения (особенно при ношении контактных линз).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия, одышка, боль в груди, брадикардия, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, нарушения атриовентрикулярной проводимости, проаритмия, усиление симптомов сердечной недостаточности; очень редко — усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления; частота неизвестна — болезнь Рейно, болезненное похолодание конечностей, обострение перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе); очень редко — аллергический бронхит с фиброзом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — раздражение кожи, кожный зуд, крапивница; нечасто — алопеция;

частота неизвестна — кожная сыпь, обострение псориаза, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, судороги.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения, лихорадка, отёки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — образование анти нуклеарных антител.

В исследованиях с участием пациентов с сердечными аритмиями наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению применения соталола, были повышенная утомляемость (4 %), брадикардия ( Брадикардия: атропин — 0,5–2 мг внутривенно струйно, другой

антихолинергический препарат, агонист бета-адренорецепторов (изопреналин, 5 мкг/мин в виде медленной внутривенной инъекции, до 25 мкг) или постановка временного искусственного водителя ритма.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени: возможна постановка временного искусственного водителя ритма.

Выраженное снижение артериального давления: эпинефрин (адреналин) более предпочтителен, чем изопреналин или норэпинефрин (норадреналин), в зависимости от сопутствующих факторов.

Бронхоспазм: аминофиллин или бета₂-адреномиметики (ингаляционно).

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»: кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (при необходимости), эпинефрин (адреналин) и/или с магния сульфат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, совместное применение с которыми противопоказано

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамил, прокаинамид) и IC класса (например, флекаинид, пропафенон) и IB класса (лидокаин);
антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронедарон, амиодарон;
другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин,

левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;

противогрибковые средства; азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, торемифен);
противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, прукалоприд);
антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
иммунодепрессанты (финголимод), поскольку при применении антиаритмических препаратов III класса, препаратов, снижающих ЧСС, таких как Р-адреноблокаторы, с финголимодом возможно развитие брадиаритмии, невозможно одновременное назначение этих препаратов;
прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол).

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется

Флоктафенин

Блокаторы бета-адренергических рецепторов могут препятствовать развитию компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с гипотензией или кризом, которые могут быть индуцированы флоктафенином.

Блокаторы кальциевых каналов

Совместное применение бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов приводит к снижению артериального давления, брадикардии, нарушениям проводимости и сердечной недостаточности. Следует избегать применения бета-блокаторов в комбинации с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, по причине развития аддитивных эффектов на предсердно-желудочковую проводимость и функцию желудочков.

Калийвыводящие диуретики

Возможно развитие гипокалиемии и гипомагниемии, повышающих риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Другие лекарственные препараты, снижающие уровень калия

Амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, глицирризиновая кислота (карбеноксолон; препараты, содержащие корень солодки) и некоторые слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, также могут быть связаны с развитием гипокалиемии. При их совместном применении с соталолом следует осуществлять мониторинг и коррекцию уровня калия в плазме крови.

Клонидин

Бета-адреноблокаторы могут усилить артериальную гипертензию отмены после прекращения приема клонидина; поэтому бета-адреноблокагоры следует отменять постепенно, за несколько дней до постепенного прекращения приёма клонидина.

Препараты, совместное применение с которыми требует соблюдения осторожност и

Сердечные гликозиды

Однократное и многократное применение соталола не оказывает существенного влияния на уровни дигоксина в плазме крови. Проаритмические явления чаще наблюдались у пациентов, получавших сердечные гликозиды на фоне терапии соталолом; однако данный эффект может быть обусловлен наличием сердечной недостаточности, которая сама по себе является фактором риска развития аритмии. Совместное применение бета-блокаторов и сердечных гликозидов может привести к замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Препараты, приводящие к истощению депо катехоламинов

Применение совместно с бета-блокатором препаратов, приводящих к истощению депо катехоламинов, таких как резерпин, гуанетидин или альфа-метилдопа, может привести к избыточному снижению тонуса симпатической нервной системы в состоянии покоя. Следует осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов, получающих препараты из обеих групп лекарственных препаратов, и появлением у них признаков снижения артериального давления и/или выраженной брадикардии, которые могут привести к обмороку.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

Возможно развитие гипогликемии и может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию).

Нервно-мышечные блокаторы, такие как тубокурарин

Бета-блокаторы пролонгируют действие миорелаксантов.

Прочие

Бета₂-адреномиметики

При одновременном применении с соталолом может потребоваться применение более высоких доз бета₂-адреномиметиков.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП ослабляют гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Нифедипин

При одновременном приёме нифедипина и других производных

1,4-дигидропиридина возможно снижение величины артериального давления.

При одновременном применении соталола с резерпином, клонидином, альфа-метилдопой и гуанфацином возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проведения возбуждения в сердце.

Особые указания

Резкая отмена препарата

После отмены бета-адреноблокаторов у пациентов наблюдается повышенная чувствительность к катехоламинам. Сообщалось об отдельных случаях обострения стенокардии, возникновения аритмии, и, в некоторых случаях, развитии инфаркта миокарда после резкого прекращения терапии. В связи с этим при необходимости резкой отмены длительной терапии соталолом рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно с ишемической болезнью сердца. По возможности дозу следует снижать постепенно в течение одной или двух недель. При необходимости рекомендуется начать заместительную терапию. Резкое прекращение применения препарата может спровоцировать «скрытую» коронарную недостаточность, а также развитие артериальной гипертензии.

Проаритмия

Наиболее опасной нежелательной реакцией при применении антиаритмических препаратов является обострение уже существующих аритмий или провокация новых. Препараты, которые удлиняют интервал QT, могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», полиморфную желудочковую тахикардию. Возникновение подобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечных сокращений, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокой плазменной концентрацией соталола, а также одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще.

Частота полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» является дозозависимой. Данная нежелательная реакция возникает обычно в ранние сроки после начала терапии или при увеличении дозы, и прекращается спонтанно у большинства пациентов. При этом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Хотя в большинстве случаев полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» имеет самолимитирующий характер и её симптомы совпадают с другими нежелательными реакциями (например, синкопальные состояния), она также может переходить в фибрилляцию желудочков.

В клинических исследованиях пациентов с рефрактерной желудочковой тахикардией/фибрилляцией желудочков (ЖТ/ФЖ) частота тяжёлых проаритмий (полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» или вновь возникшей резистентной ЖТ/ФЖ) составляла Российская Федерация

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия

625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Тел.: 8-800-100-1550, www.pharmasyntez.com

Производитель

ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия

г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Соталол (Sotalol)

При приеме внутрь начальная доза – по 40 мг 2-3 раза/сут. При в/в введении разовая доза – 20 мг.

Максимальные дозы: при приеме внутрь – 480 мг/сут. В случае необходимости повторного в/в введения суммарная доза составляет 1.5 мг/кг.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с синдромом перемежающейся хромоты и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях – усиление приступов стенокардии, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа “пируэт” (риск развития выше при сочетанном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, или гипокалиемии).

Со стороны органов чувств: в отдельных случаях – нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, изменение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции : зуд, кожная сыпь, крапивница.

Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Применение при беременности, особенно в I триместре, возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Соталол может оказывать отрицательное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

В случае проведения терапии соталолом при беременности его следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов (из-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденного).

Применение соталола в период лактации противопоказано.

C осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

C осторожностью применяют при хронической почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования.

C осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.

C осторожностью применяют у детей (эффективность и безопасность не определены).

C осторожностью применяют при хронической сердечной недостаточности, феохромоцитоме, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, синдроме Рейно, при миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, гипокалиемии, удлинении интервала QT, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).

С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол повышает чувствительность к аллергенам.

Лечение проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. При выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу следует уменьшить. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования.

При завершении курса лечения дозу соталола следует снижать постепенно.

При внезапной отмене клонидина на фоне приема соталола возможно резкое повышение АД.

За несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием соталола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса возможно выраженное расширение комплекса QRS. Повышается риск развития желудочковой аритмии.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами III класса возможно выраженное увеличение продолжительности интервала QT.

При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов и гипотензивными средствами, транквилизаторами, снотворными средствами, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами, опиоидными анальгетиками, диуретиками, вазодилататорами возможно значительное снижение АД.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензии.

При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При в/в введении соталола на фоне применения верапамила и дилтиазема существует риск значительного ухудшения сократимости и проводимости миокарда. Отмечается аддитивное угнетающее действие на синусовый и AV-узлы.

При одновременном применении с инсулинами, пероральными гипогликемическими препаратами, особенно при повышенной физической нагрузке, возможно снижение уровня глюкозы в крови или усиление симптомов гипогликемии.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи парадоксальной артериальной гипертензии.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении с нифедипином, антидепрессантами, барбитуратами, антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта соталола.

При одновременном применении с норадреналином, ингибиторами МАО возможна выраженная артериальная гипертензия.

При одновременном применении с резерпином, метилдопой, гуанфацином, сердечными гликозидами возможно развитие выраженной брадикардии и замедление проводимости.

При одновременном применении с фуросемидом, индапамидом, прениламином, прокаинамидом возможно аддитивное увеличение интервала QT.

При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа “пируэт”).

При одновременном применении с эритромицином повышается риск развития желудочковой аритмии типа “пируэт”.

СОТАЛОЛ В ЛЕЧЕНИИ АРИТМИЙ

Key words
sotalol, antiarrhythmic drugs, multicentered trials, efficacy in arrhythmia management

Annotation
Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of sotalol, its efficacy in different arrhythmias, results of multicentered trials, indications and contraindications for sotalol use are presented.

Номера и рубрики
ВА-N10 от 25/12/1998, стр. 80-83 /.. В помощь практическому врачу

Современные представления об эффективности и безопасности лечения антиаритмическими препаратами (ААП) базируются в первую очередь на сведениях о влиянии препаратов на так называемые “конечные точки”: общую смертность и внезапную смерть (ВС) пациентов. В недавно опубликованной работе F.T.McAlister и K.K.Teo [9] изучены результаты многочисленных исследований, посвященных антиаритмической терапии (ААТ). Авторы приходят к следующим выводам:

Профилактическое назначение препаратов I класса (мембраностабилизаторов) у больных высокого риска, преимущественно перенесших инфаркт миокарда (ИМ) связано с достоверным повышением риска смерти (61 исследование, 23486 больных).

Препараты II класса, бета-адреноблокаторы, значительно снижают риск смерти у больных после ИМ (56 исследований, 53521 больной).

Данные о лечении больных высокого риска (после ИМ миокарда, с сердечной недостаточностью [СН по классификации NYHY], переживших остановку сердца) препаратом III класса амиодароном подтверждают его эффективность в снижении риска смерти (14 исследований, 5713 больных).

Препараты IV класса, блокаторы медленных кальциевых каналов, не снижают у пациентов риск внезапной смерти (26 исследований, 21644 больных).

Из этих данных следует, что лишь препараты, обладающие свойствами антиаритмиков II и III класса снижают риск ВС, то есть имеют как антиаритмическую, так и антифибрилляторную активность. Подтверждением этому могут служить результаты большого числа многоцентровых исследований, таких, как MIAMI, GMT, SMT, BASIS, EMIAT, EPASMA, SSSD и других.

Единственным препаратом, объединяющим свойства ААП II и III класса, является СОТАЛОЛ. Он представляет собой смесь право- и левовращающего стереоизомеров. На 60% с о т а л о л состоит из левовращающего изомера (l-соталола), который наполовину является бета-адреноблокатором, а наполовину увеличивает продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов (КМЦ). Оставшиеся 40% соталола – это правовращающий изомер (d-соталол), полностью обладающий свойствами ААП III класса.

Таким образом, смесь двух стереоизомеров (d,l-соталол), которую и называют соталолом, на 30% обладает бета-адреноблокирующей активностью (II класс ААП), а на 70% увеличивает продолжительность потенциала действия КМЦ (III класс антиаритмиков).

Препарат обладает хорошим фармакологическим профилем. Начало действия после приема таблетки (80 или 160 мг) соталола наступает через 1 час, максимум же концентрации определяется через 2-4 часа. Период полувыведения препарата составляет при сохраненной функции почек 7-15 часов , длительность действия – 24 часа. Биоусвояемость соталола – 90-100%, препарат не связывается с белками плазмы и не имеет активных метаболитов. 80-90% препарата выводится почками.

Основные формы выпуска соталола – это таблетки по 80 и 160 мг. Описанные выше фармакодинамические и фармакокинетические свойства соталола определяют оптимальный способ его применения. Он назначается для двукратного приема в сутки. Начальная доза составляет, как правило, 160 мг в сутки (по 80 мг утром и вечером), но в некоторых случаях (например, при тенденции к синусовой брадикардии) может быть уменьшена вдвое, до 80 мг в сутки.

Для постоянного приема соталол обычно назначается в дозе 160-320 мг в сутки, редко (при желудочковых нарушениях ритма сердца) – 480 мг в сутки. Применение препарата в больших дозах ограничено опасностью развития синусовой брадикардии и увеличения интервала Q – T, как- фактора риска возникновения веретенообразной желудочковой тахикардии (ЖТ).

Весьма интересным представляется анализ данных 22 клинических испытаний соталола, включавших 3135 взрослых пациентов, выполненный M.H. Lehmann с соавт. (1996) [5]. Исследование было посвящено выявлению предикторов развития веретенообразной ЖТ при лечении d,l-соталолом.

Наибольшей предсказательной значимостью по мере убывания обладают убывания следующие факторы: женский пол, ЖТ или фибрилляция желудочков в качестве аритмии, по поводу которой проводилось лечение; застойная СН; доза более 320 мг в сутки; уровень креатинина более 1,4 мг/дл у женщин и более 1,6 мг/дл у мужчин.

Противопоказания к назначению соталола: Препарат нельзя назначать пациентам с кардиогенным шоком, синдромом слабости синусового узла, атрио-вентрикулярной блокадой II-III степени, удлиненным интервалов Q-T. Противопоказаниями для назначения соталола также являются: метаболический ацидоз, обструктивные заболевания легких, болезнь Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей в связи с бета-блокирующим действием препарата. Если пациент страдает почечной недостаточностью, то принято уменьшать дозу соталола или назначать его лишь 1 раз в сутки.

Сходство с амиодароном по механизму действия дает основания полагать, что соталол эффективен и при наджелудочковых, и при желудочковых нарушениях ритма сердца.

Современные представления об “evidence based medicine” (медицине, основанной на доказательствах) требуют максимально достоверных сведений об эффективности и безопасности любого медикаментозного средства. Рассмотрим наиболее значимые исследования последних лет, посвященные соталолу.

а. Программа “ESVEM”: Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring [8]. В этом исследовании основной целью, помимо оценки эффективности целого ряда ААП, было сравнение предсказательной значимости электрофизиологического исследования (ЭФИ) и суточного мониторирования (ХМ) у 486 пациентов с устойчивой ЖТ или ВС в анамнезе.

Помимо соталола в средней дозе 5,59 мг/кг/сутки, больным назначался имипрамин 2,75 мг/кг/сутки, мексилетин 11,37 мг/кг/сутки, пирменол 4,92 мг/кг/сутки, прокаинамид 56,96 мг/кг/сутки, пропафенон 10,83 мг/кг/сутки, хинидин 27,28 мг/кг/сутки. Поддерживающие дозы были несколько меньшими. Пациентов наблюдали до 6 лет.

Среди 296 больных, лечение которых было оценено как эффективное, за 6 лет было 46 смертей и 150 рецидивов аритмии. Из тех больных, которым производилось ЭФИ наблюдалась наиболее высокая точность предсказания эффективности соталола, чем остальных шести препаратов. Показана большая действенность соталола по сравнению с прочими препаратами в предотвращении смертей и рецидивов аритмий. В этой группе был наименьшим процент больных с побочными реакциями, потребовавшими отмены терапии (16%) по сравнению с другими ААП (23 – 43%).

Подавление как спонтанных желудочковых эктопий, так и индуцированных желудочковых тахиаритмий не улучшало прогноза по сравнению с группой больных, которым проводилось ХМ.

Таким образом, исследование “ESVEM” продемонстрировало высокую эффективность соталола по сравнению с шестью другими ААП в предотвращении смертей и рецидивов аритмий у больных с устойчивой ЖТ или ВС в анамнезе, а также хорошую переносимость препарата.

б. В исследование “VT-MASS” (Metoprolol and Sotalol for Ventricular Tachycardia) [1] было включено 34 пациента с устойчивой мономорфной ЖТ. После исходной программированной электрокардиостимуляции для оценки индуцируемости ЖТ (она вызывалась у 53% больных) пациенты получали препарат с доказанным, по сути, антифибрилляторным эффектом: метопролол в дозе 100-200 мг в сутки или соталол в дозе 160-320 мг в сутки. Наблюдались больные в течение двух лет.

Оказалось, что лечение соталолом значимо снижало индуцируемость ЖТ по сравнению с метопрололом. В то же время частота рецидивов аритмий, ВС и общая смертность, а также переносимость нагрузок в двух группах оказалась примерно одинаковой.

Еще одна крупная программа, посвященная эффективности и безопасности соталола у больных с ЖТ и перенесших остановку сердца, была завершена в 1997 г. в Германии [3]. В исследование было включено 396 пациентов с индуцируемой в ходе ЭФИ ЖТ или фибрилляцией желудочков. На фоне терапии соталолом в суточной дозе 240-640 мг ЭФИ повторялось. Препарат считался эффективным, если тахикардия не индуцировалась или индуцировалась с большими трудностями. Таких больных было 227 из 396 (57,3%). У 7 пациентов (1,8%) развилась веретенообразная ЖТ, потребовавшая отмены препарата. 210 больных принимали соталол продолжительное (до 52 месяцев) время. Через 1 и 3 года наблюдения рецидивы аритмий отсутствовали у 89 и 77% больных, выживаемость составила 94 и 86%.

Неиндуцируемость желудочковых тахиаритмий не оказалась предиктором предотвращения ВС. По результатам исследования авторами сделано следующее заключение: пероральное назначение соталола эффективно и безопасно у больных с ЖТ и фибрилляцией желудочков, однако ВС развивается все же у значительного числа больных и ЭФИ имеет ограниченное значение для ее предсказания.

в. В Бразильское многоцентровое исследование эффективности соталола при желудочковой аритмии (Brazilian multicenter study of sotalol effectiveness in ventricular arrhythmias) [7] было включено 90 пациентов с ИБС или гипертонической болезнью, болезнью Чагаса и идиопатическими желудочковыми аритмиями. Критерием включения было наличие более, чем 50 желудочковых экстрасистол (ЭСж) в час, а также наличие или отсутствие парных ЭСж и неустойчивой ЖТ по данным ХМ.

Исследование было плацебо-контролируемым: пациенты после контрольного периода “вымывания” получали в течение четырех недель плацебо или 320 мг соталола в сутки. Критериями эффективности служило уменьшение числа одиночных ЭСж на 75% и более, уменьшение числа парных ЭСж и эпизодов неустойчивой ЖТ на 90% и более.

Исследование показало высокую эффективность соталола при желудочковых аритмиях во всех группах больных. В целом по группе препарат был эффективен при одиночных ЭСж у 42% больных, при парных – у 48% и при неустойчивой ЖТ – у 53%. У пациентов с болезнью Чагаса эти цифры составили соответственно 33%, 42% и 64%, при идиопатических аритмиях – соответственно 53%, 50%, и 36%, при ИБС и гипертонической болезни – соответственно 47% и 73% (больных с неустойчивой ЖТ в этой группе не было).

Не меньшее число публикаций посвящено использованию соталола при пароксизмальных и хронических наджелудочковых тахиаритмиях, в первую очередь – при фибрилляции и трепетании предсердий, пароксизмальной атрио-вентрикулярной re-еntry тахикардии (ПРАВТ).

г. Так, в многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное сравнительное исследование эффективности и безопасности соталола в профилактике пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий (Multicenter comparative study of the efficacy and safety of sotalol in the prophylactic treatment of patients with paroxysmal supraventricular tachyarrhythmias) [12] было включено 126 пациентов с пароксизмальной мерцательной аритмией (ПМА) и ПРАВТ. Приступы тахиаритмии регистрировались в дневниках пациентов и на ЭКГ. Исследование показало, что как при ПМА, так и при ПРАВТ, соталол был высокоэффективен в сравнении с плацебо в дозе 80 мг в сутки и, тем более, в дозе 160 мг в сутки. Препарат хорошо переносился. Не было отмечено проаритмического действия, появления или усугубления сердечной (СН). Отмена терапии из-за побочных действий потребовалась в 6 случаях.

д. Еще одно исследование, посвященное эффективности и безопасности соталола при ПМА и пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, было выполнено в Португалии [11]. В нем участвовал 51 пациент с нормальной функцией левого желудочка. Большинство больных ранее уже принимало без успеха от 1 до 3 антиаритмических препаратов (ААП). Соталол назначался в дозе от 80 до 400 мг в сутки, время наблюдения составило 18 месяцев.

Хорошая эффективность препарата (полное исчезновение или значительное снижение числа рецидивов тахиаритмий) была отмечена в 74% случаев. Те или иные побочные действия (синусовая брадикардия, бронхиальная обструкция, сексуальная дисфункция) были отмечены у 16% пациентов. Не наблюдалось СН, синкопальных состояний, желудочковых тахиаритмий, смертей.

Авторы делают вывод о высокой эффективности и безопасности использования соталола у больных с сохраненной функцией левого желудочка. Можно было бы продолжить серию ссылок на публикации, посвященные эффективности соталола при различных наджелудочковых и желудочковых нарушениях ритма сердца.

За последние 30 лет было опубликовано более полутора тысяч работ. Во многих из них рассматриваются преимущества соталола при целом ряде аритмий по сравнению с другими ААП [2,4,6], другие описывают его эффективность и особенности применения при каких-либо особых клинических ситуациях (в педиатрической практике, у пациентов с СН и др.) [5,6,10]. Однако, по нашему мнению, приведенных выше данных вполне достаточно для того, чтобы с успехом применять соталол при самых разнообразных аритмиях.

Итак, в заключение изложим кратко наиболее важные сведения об использовании соталола при нарушениях ритма сердца.

1. Соталол относится к третьему классу ААП и дополнительно обладает свойствами бета-адреноблокатора. Препарат является одним из наиболее эффективных и безопасных ААП и может быть использован: при лечении одиночных, парных и групповых Эсж; при лечении неустойчивой ЖТ; при лечении пароксизмальной ЖТ; при лечении ПМА; при лечении ПРАВТ у больных с различными аномалиями проводящей системы сердца (манифестирующий и скрытый синдром WPW, диссоциация атрио-вентрикулярного узла).

2. Противопоказаниями к назначению соталола являются: выраженная СН III-IY ф.кл. по класификации NYHA, кардиогенный шок, атрио-вентрикулярная блокада II III степени, синдром слабости синусового узла, удлинение QT-интервала, выраженная артериальная гипотония, болезнь Рейно и облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей, бронхиальная астма, метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к соталолу или сульфаниламидам.

3. При нарушенной функции почек необходимо уменьшить дозу препарата и/или назначать его один раз в сутки.

4. Назначение соталола требует контроля частоты сердечных сокращений, атрио-вентрикулярной проводимости и величины интервала Q-T.

5. Начальная разовая доза при лечении соталолом составляет 40-80 мг, поддерживающая разовая доза – 80-160 мг при кратности назначения – два раза в сутки. Максимальная рекомендуемая доза – 480 мг в сутки, разделенные на 2-3 приема.

1. Antz M., Cappato R., Kuck K.H. Metoprolol versus sotalol in the treatment of sustained ventricular tachycardia. // J.Cardiovasc.Pharmacol., 1995.- V.26.-N4.- p.627-635.

2. Bauman J.L. Class III antiarrhythmic agents: the next wave. // Pharmacotherapy, 1997.- V.17.-N2.-Pt2.-p.76S-83S; discussion 89S-91S.

3. Haverkamp W., Martinez-Rubio A., Hief C. et al. Efficacy and safety of d,l-sotalol in patients with ventricular tachycardia and in survivors of cardiac arrest. // JACC, 1997.-V.30.- N2.- p.487-495.

4. Lee S.H., Chen S.A., Tai C.T. et al. Comparisons of oral propafenone and sotalol as an initial treatment in patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation. // Am.J.Cardiol., 1997.- V.79.- N7.- p.905-908.

5. Lehmann M.H., Hardy S., Archibald D. et al. Sex difference in risk of torsade de pointes with d,l-sotalol. // Circulation, 1966.- V.94.- N10.- p.2535-2541.

6. Mackstaller L.L., Alpert J.S. Atrial fibrillation: a review of mechanism, etiology and therapy. // Clin.Cardiol., 1997.- V.20.- N7.-p.640-650.

7. Maia I.G., Lorga A.M., Paola A.A. et al. Brazilian multicenter study of sotalol effectiveness in ventricular arrhythmias. //Arq.Bras.Cardiol., 1996.- V.66.- N3.- p.173-178.

8. Mason J.V., Marcus F.I., Bigger J.T. et al. A summary and assessment of the finding and conclusions of the ESVEM trial. // Prog.Cardiovasc.Dis., 1996.- V.38.- N5.-p.347-358.

9. McAlister F.T., Teo K.K. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death. // Drugs, 1997.- V.54.- N2.- p.235-252.

10. Pfammatter J.P., Paul T. New antiarrhythmic drug in pediatric use: sotalol. // Pediatr.Cardiol., 1997.- V.18.- N1.- p.28-34.

11. Trabulo M., Almeida M., Caires G. et al. Experience with dl-sotalol in the treatment of supraventricular arrhythmia. // Rev.Port.Cardiol., 1996.- V.15.- N10.- p.725-729.

12. Wanless R.S., Anderson K., Joy M., Joseph S.P. Multicenter comparative study of the efficacy and safety of sotalol in the prophylactic treatment of patients with paroxysmal supraventricular tachyarrhythmias. // Am.Heart J., 1997.- V.133.- N4.- p.441-446.

Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Соталол Сандоз ®

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Соталол	40 мг

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Соталол	80 мг

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Соталол	160 мг

Фармакологические свойства
Показания
Применение
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Соталол Сандоз — неселективный блокатор β-адренорецепторов, который действует на β₁— и β₂-адренорецепторы. Имеет выраженное антиаритмическое действие, механизм которого заключается в увеличении продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода на всех участках проводящей системы сердца (III класс антиаритмических препаратов). Снижает ЧСС и сократимость миокарда, уменьшает автоматизм синусового узла, замедляет AV-проводимость. Блокируя β₂-адренорецепторы, повышает тонус гладких мышц бронхов, сосудов.

Фармакокинетика. После перорального применения 75–90% соталола гидрохлорида абсорбируется в пищеварительном тракте. Вследствие отсутствия эффекта первичного печеночного прохождения биодоступность составляет 75–90%. Время достижения C_max в плазме крови — 2–3 ч. Объем распределения — 1,6–2,4 л/кг. Соталол не связывается с белками плазмы крови. 75–90% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, остальное — с калом. Почечный клиренс составляет 120 мл/мин. T_½ — 10–20 ч. При почечной недостаточности он увеличивается до 42 ч, что требует снижения дозы препарата. Препарат выводится при гемодиализе.

Показания Соталол Сандоз

тяжелые симптоматические желудочковые нарушения сердечного ритма.

Симптоматические суправентрикулярные аритмии по типу тахикардии, требующие лечения:

профилактика хронической фибрилляции предсердий после кардиостимуляции постоянным током;
профилактика пароксизмальной фибрилляции предсердий.

Применение Соталол Сандоз

при лечении антиаритмическими средствами желудочковых аритмий, угрожающих жизни, начинать терапию, а также повышать дозы необходимо в условиях стационара при наличии оборудования для мониторинга и оценки вариабельности сердечного ритма.

Во время лечения контрольные исследования необходимо проводить с регулярными интервалами (например с помощью стандартной ЭКГ с интервалом в 1 мес или длительного ЭКГ каждые 3 мес и в случае необходимости — ЭКГ при нагрузке).

Терапию следует пересмотреть, если отдельные параметры ухудшаются, например, увеличивается продолжительность QRS или удлиняется интервал Q–T на более чем 25%, удлиняется интервал P–Q на более чем 50% или увеличивается частота и тяжесть аритмий.

Тяжелые симптоматические желудочковые нарушения сердечного ритма. Начальная доза — 80 мг препарата Соталол Сандоз 2 раза в сутки. Если эффективность терапии недостаточна, дозу можно повысить до 80 мг соталола гидрохлорида 3 раза в сутки или до 160 мг соталола гидрохлорида 2 раза в сутки.

В случае недостаточной эффективности при лечении аритмий, угрожающих жизни пациента, суточная доза соталола гидрохлорида может быть увеличена до 480 мг и распределена на 2–3 приема.

Назначение такой дозы требует оценки соотношения потенциальной пользы и риска возникновения тяжелых побочных реакций (особенно проаритмических эффектов).

Дозу рекомендуется повышать с интервалом не менее 2–3 дней.

Фибрилляция предсердий. Начальная доза соталола гидрохлорида составляет 80 мг 2 раза в сутки. В случае недостаточной эффективности суточную дозу можно повысить до 80 мг 3 раза в сутки. Эту дозу следует превышать в случае пароксизмальной фибрилляции предсердий.

В случае недостаточной эффективности пациентам с хронической формой фибрилляции предсердий дозу можно увеличить до максимальной 160 мг 2 раза в сутки.

Дозу рекомендуется повышать с интервалом не менее 2–3 дней.

Рекомендуемые дозы при почечной недостаточности. Поскольку существует риск накопления соталола на фоне повторного приема у пациентов с нарушениями функции почек, дозу таким пациентам следует корригировать в зависимости от клиренса креатинина, учитывая ЧСС (не ниже 50 уд./мин) и клиническую эффективность.

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применение соталола гидрохлорида только при регулярном контроле ЭКГ и концентрации препарата в плазме крови.

Если клиренс креатинина >60 мл/мин, назначают рекомендуемые дозы; при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин рекомендуется снижение дозы на 50%; при клиренсе 10–30 мл/мин применяют ¼ рекомендованной дозы; при клиренсе креатинина