Инструкция по применению к таблеткам Лопирел, показания и противопоказания, аналоги

Лопирел

Состав

В состав таблеток входит 75 мг клопидогрела + микрокристаллическая целлюлоза, дибегенат глицерил, тальк, макрогол, красный оксид железа краситель, лактоза, кросповидон, спирт полииниловый, лецитин.

Форма выпуска

Средство выпускают в виде круглых, выпуклых таблеток розового цвета. С одной стороны – гравировка “I”. В блистерах по 7 или 10 штук, по 2, 4 или 9 блистеров в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Антитромботическое средство. Антиагрегант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент препарата селективно угнетает связывание молекулы АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов. Таким образом, активация комплекса GPIIb/IIIa и агрегация тромбоцитов становится невозможной. Также клопидогрел угнетает процессы агрегации, индуцированные прочими антагонистами. До конца жизненного цикла тромбоциты остаются поврежденными и не способными к процессу агрегации.

После поступления первой партии лекарства начинает происходить антитромботический процесс, уровень лейкоцитов устанавливается к 3-7 дню приема. В среднем через 5 дней после прекращения лечения агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечений возвращаются к начальному уровню.

Лекарство довольно таки быстро абсорбируется в ЖКТ. Однако, концентрация клопидогрела в плазме очень низкая, абсорбция – 50%. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови.

Клопидогрел метаболизируется в печени, порядка 80% обнаруженных в плазме метаболитов — неактивные. Активный метаболит, который и оказывает необходимое антиагрегатное действие, образуется путем реакции окисления, с участием изофермента цитохрома Р450 − 2В6 и 3А4. Сам метаболит быстро вступает в реакцию с тромбоцитами и не обнаруживается в плазме крови.

Период полувыведения составляет 6 часов для действующего вещества и 8 – для его неактивного метаболита. Выводятся продукты в основном с мочой и калом.

У лиц, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, наблюдалось снижение эффективности препарата на 25% по сравнению со здоровыми людьми.

Показания к применению Лопирела

Препарат используют для предотвращения тромбоза артерий у лиц, страдающих острым коронарным синдромом:

Также показанием к применению являются атеротромботические осложнения у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, инсульт, имеют окклюзионную болезнь периферических артерий. В таком случае, лекарство используют в качестве профилактики.

Противопоказания

Средство не назначают:

при тяжелой печеночной недостаточности;
беременные и кормящие грудью женщины;
при геморрагическом синдроме;
при внутричерепном кровоизлиянии, язве желудка, неспецифическом язвенном колите, опухоли легких, туберкулезе и гиперфибринолизе;
детям до 18 лет;
при аллергии на компоненты лекарства;
при непереносимости галактозы.

Следует соблюдать осторожность при сочетании препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, тромболитиками, с почечной и печеночной недостаточностью, перед операциями.

Побочные эффекты

Побочные реакции, расположенные в порядке снижения вероятности возникновения:

Лопирел, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от режима приема пищи.

Инструкция по применению Лопирела (75 мг)

Как правило, при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, пациентам с заболеваниями артерий на периферии назначают по 1 таблетке 1 раз в день.

Продолжительность приема после инфаркта — с 1 по 25 день, после инсульта – 7 дней или 6 месяцев.

Если у пациента коронарный синдром без подъема ST или было проведено коронарное стенирование, то лечение начинают с приема дозы 300 мг, а потом назначают по 75 мг (одной таблетке) 1 раз в день, с течение 3 месяцев (курс может быть продлен до одного года). При таких заболеваниях, как правило, дополнительно назначают ацетилсалициловую кислоту, рекомендуемая дозировка – 100 мг.

Передозировка

При передозировке препаратов возможно увеличение продолжительности кровотечения и дальнейшее ухудшение состояния.

Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Специфического антидота лекарство не имеет. В крайнем случае, возможно прекращение действия препарата путем переливания пострадавшему тромбоцитарной массы.

Взаимодействие

При сочетании средства с оральным антикоагулянтами, в частности варфарином, может усилиться вероятность возникновения и продолжительность кровотечения.

У лиц, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения и принимающих Лопирел, не рекомендуется дополнительно принимать ингибиторы гликопротеина ІІb/IIІа.

Доказано, что сочетание клопидогрел – напроксен повышает риск развития скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, в случае с прочими НПВС такая закономерность доказана не была. В связи с этим, при сочетании этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Несмотря на хорошие результаты клинических исследований взаимодействия лекарства с гепарином, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Не рекомендуется также сочетание препарата с тромболитиками, так как безопасность такой комбинации точно не установлена.

Доказано, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты (до 1000 мг в день) и клопидогрела не влияет на агрегатные свойства препарата. Тем не менее, продолжительность совместного приема этих препаратов не должна быть больше 1 года (нужно соблюдать осторожность).

Препарат ингибирует метаболизм средств, фармакокинетические показатели которых зависят от изофермента CYP2C9. В частности, лекарство может повысить плазменную концентрацию фенитоина и толбутамида. Нужно соблюдать осторожность.

Возможно сочетание средства с дигоксином, теофилином, антацидами.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить в прохладном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

Особые указания

Для лиц, перенесших острый инфаркт миокарда с повышением ST, терапию средством необходимо отложить на 2-3 дня.

Если во время лечения препаратом возникло кровотечение, нужно провести анализы крови и ферментов печени.

Особую осторожность нужно соблюдать при сочетании средства с НПВС, аспирином, гепарином, тромболитиками, при операциях, травмах, повышенном риске кровотечения.

Препарат не назначают лицам, перенесшим острый ишемический инсульт, если прошло менее недели.

Если вам предстоит оперативное вмешательство, прием у стоматолога или другого врача, необходимо проинформировать специалиста о том, что вы принимаете данный препарат. Прекратить прием Лопирела следует не менее, чем за неделю до предполагаемой операции.

Своему лечащему врачу необходимо сообщать обо всех случаях кровотечений, возникающих в процессе лечения средством. Следует помнить, что для его остановки может потребоваться больше времени, чем обычно.

Лопирел

Инструкция

русский
қазақша

Скачать или отправить файл

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля гидросульфат 97, 87 мг,

(эквивалентно клопидогрелю 75,00 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Тип А), глицерола дибехенат, тальк

состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый: спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, лецитин (Е322), железа (III) оксид красный Е172

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, диаметром 9 мм и гравировкой буквы «I» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После повторных приемов внутрь в дозе 75мг клопидогрел быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. Максимальная концентрация в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75мг составляет 3мг/л и наблюдается приблизительно 1 час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94%, соответственно).

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Около 50% принятой дозы клопидогреля выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. Период полувыведения метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.

Фармакодинамика

Лопирел – ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению

Для профилактики атеротромботических нарушений:

– после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии

– при синдроме острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в

комбинации с ацетилсалициловой кислотой больным, имеющим показания к тромболитической терапии)

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи.

После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или заболеваниях периферических артерий

Рекомендуемая ежедневная доза Лопирел – 75мг (одна таблетка) один раз в день.

Острый коронарный синдром

Начальная доза препарата Лопирел – 300 мг однократно. Поддерживающая доза – 75мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

Согласно данным клинических исследований, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца, курс лечения до 12 месяцев.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

Побочные действия

– боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные

– кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции

– тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

– головная боль, головокружение, парестезии

– кровоизлияние конъюнктивальное, в сетчатку глаза

– гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

тошнота, рвота, запор, метеоризм

– кожная сыпь, зуд, пурпура

– удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов,

уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови

– нейтропения, включая тяжелую нейтропению

– кровотечение в забрюшинное пространство

– тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

– анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения тяжелая, гранулоцитопения

– сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

– галлюцинации, спутанность сознания

– нарушения вкусового восприятия

– кровотечение из операционной раны

– кровохарканье, легочное кровотечение

– бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

– панкреатит, колит, в том числе язвенный и лимфоцитарный колит,

– нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность

– буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

– гемартроз, артрит, артралгии, миалгии

– гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– тяжелые нарушения функции печени

– острое кровотечение (например, при язве желудка или

двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии)

– беременность, период лактации

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-

лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Варфарин: не рекомендуется совместное применение Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирел на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики: безопасность совместного применения Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирел с другими тромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): по данным клинического испытания одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Лопирел совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирел не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел. Антацидные средства не изменяли степень всасывания Лопирела.

Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях Лопирел ингибирует активность Р450(2С9), в результате чего уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торсемид, флувастатин, нестероидные противовоспалительные средства) может повышаться. Поэтому данные препараты должны применяться совместно с препаратом Лопирел с осторожностью.

Особые указания

В связи с существующим риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови. Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Лопирел продлевает период кровотечения и поэтому его следует назначать с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/ IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме Лопирел (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме препарата Лопирел, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже при кратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмоферез. Из-за недостаточного опыта применения, препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза. При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.

Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Применение в педиатрии

Детям не рекомендуется применение данного лекарственного средства, так как безопасность и эффективность препарата для данной возрастной группы не доказана.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лопирел следует назначать с осторожностью при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку Al/Al.

По 2 или 4 контурных упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 3 или 9 контурных упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Мальта.

Владелец регистрационного удостоверения

Актавис Лтд., Мальта

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;

Инструкция по применению ЛОПИРЕЛ (LOPIREL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы “I” на одной стороне, диаметром 9 мм.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат	97.87 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела	75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерола дибегенат, тальк.

Состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый: поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (E322), железа (III) оксид красный (Е172).

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Эффект клопидогрела продолжается в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.

При длительном применении клопидогрела в терапевтических дозах (75 мг/сут) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме в терапевтических дозах средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения эффект клопидогрела на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Фармакокинетика

После повторных приемов внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. C max в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75 мг составляет 3 мг/л и наблюдается приблизительно 1 ч после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 мг до 150 мг.

Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно).

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела с образованием 2-оксо-клопидогрела и последующим гидролизом. Окислительная ступень регулируется изоферментами CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – изоферментами СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Около 50% принятой дозы клопидогрела выводится с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. T 1/2 метаболита составляет 8 ч после разового и повторного приема.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических нарушений:

после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии;
при синдроме острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. пациенты с чрескожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у больных, которым показана тромболитическая терапия.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или при заболеваниях периферических артерий рекомендуемая ежедневная доза препарата Лопирел – 75 мг (1 таб.) 1 раз/сут.

При синдроме острой коронарной недостаточности в начале лечения Лопирел назначают однократно в дозе 300 мг. Затем лечение продолжают в поддерживающей дозе 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

Побочные действия

Противопоказания к применению

тяжелые нарушения функции печени;
острое кровотечение (например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии);
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента лактазы lapp, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Лопирел увеличивает время кровотечения, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам, подверженным повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме клопидогрела (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме клопидогрела, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась ТТП, иногда даже при кратковременном приеме. ТТП характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Из-за недостаточного опыта применения препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется применение препарата у детей, т.к. безопасность и эффективность у данной категории пациентов не доказаны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лопирел следует назначать с осторожностью при необходимости управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

удлинение времени кровотечения и развивающиеся вследствие этого осложнения.

Лечение:

отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Варфарин:

не рекомендуется совместное применение препарата Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa:

назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота:

ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин:

при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирела на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики:

безопасность совместного применения препарата Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирела с другими тромболитиками изучена недостаточно, поэтому требуется осторожность.

НПВС:

по данным клинического исследования одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в ЖКТ. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия:

не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Лопирела совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирела не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел.

Антацидные средства не изменяли степень всасывания клопидогрела.

Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях клопидогрел ингибирует активность изофермента CYP2С9, в результате этого уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торасемид, флувастатин, НПВС) может повышаться. Поэтому данные препараты следует с осторожностью применять совместно с препаратом Лопирел.

Лопирел : инструкция по применению

Состав •
Описание •
Фармакотерапевтическая группа •
Фармакологические свойства •
Показания к применению •
Способ применения и дозы •
Противопоказания •
Применение при беременности и кормлении грудью •
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами •

Побочные действия •
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия •
Передозировка •
Меры предосторожности •
Особые указания •
Упаковка •
Срок годности •
Условия хранения •
Порядок отпуска из аптек •

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активное вещество – клопидогрел 75мг в виде клопидогрела бисульфата 97,87мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (тип А), глицерола дибегенат, тальк и оболочка Опадрай II Розовый состава: поливиниловый спирт, тальк, титана оксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (Е322), оксид железа красный (Е172).

Описание

Круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, с символом I с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код АТХ: В01АС04.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного и повторного перорального приема доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неметаболизированного клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались, примерно, через 45 минут после дозирования. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела, абсорбция составляет, не менее 50 %.

Распределение

Клопидогрел и его основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94 %, соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой (15% метаболитов) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приема пероральной дозы радиоактивного препарата ( 14 С-меченого клопидогрела), около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приемов.

Фармакогенетика

CYP2C19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как было измерено в тесте агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют сниженному метаболизму. На аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 приходится большинство аллелей со сниженной функцией у белокожих (85%) и азиатов (99%) с недостаточным метаболизмом. К другим аллелям со сниженной функцией относятся в числе прочих CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со сниженной функцией метаболизма являются носителями двух нефункциональных аллелей. Согласно опубликованным данным, частота встречаемости генотипа с низкой метаболической активностью цитохрома CYP2C19 составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4 % – у представителей негроидной расы и 14% у представителей манголоидной расы.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита в ниже перечисленных особых популяциях не известна.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у субъектов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой АДФ, было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела в день. К тому же, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19 различается в зависимости от расы или этнической принадлежности (см. раздел Фармакогенетика). В литературе имеются ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое влияние генотипа этой CYP на клинические исходы нежелательных реакций.

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством и должен подвергнуться метаболизму с помощью энзимов CYP450, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y12 рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание аденозиндифосфата (АДФ) с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимость блокады P2Y12- рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Регулярный последующий прием препарата в суточной дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Показания к применению

Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

– Взрослых пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий.

– Взрослых пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации ацетилсалициловой кислотой (АСК).

• острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.

У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые пациенты:

Обычная суточная доза клопидогрела – 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

— Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75- 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

— Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения нагрузочной дозой 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой по истечении четырех недель в данном контексте не изучалась.

Следует назначить клопидогрел в виде однократной суточной дозы 75 мг. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелем.

В случае если пропущен прием дозы:

Менее чем 12 часов после обычного времени приема: пациенты должны принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.

Более 12 часов после обычного времени приема: пациенту следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.

Дети и подростки: Препарат не применяется у данной группы пациентов (см. Противопоказания), т. к. эффективность и безопасность применения клопидогрела у детей и подростков не изучалась.

Нарушения функции почек: Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогреля у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени: Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам таблетки (в том числе к сое и арахису), тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, как например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью – при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, предоперационных состояниях.

Лопирел: описание, инструкция, цена

ЛСР-007008/08.МНН Клопидогрел
Торговое название Лопирел
РегНомер ЛСР-007008/08
Дата регистрации 02.09.2008
Дата аннуляции
Производитель Актавис Лтд – Мальта
Упаковщик ЗиО-Здоровье ЗАО Россия

Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (1) – пачки картонные НД 42-15206-08

2 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (10) – коробки картонные НД 42-15206-08

3 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные НД 42-15206-08

4 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (20) – коробки картонные НД 42-15206-08

5 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (3) – пачки картонные НД 42-15206-08

6 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (40) – коробки картонные НД 42-15206-08

7 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (5) – пачки картонные НД 42-15206-08

8 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (6) – пачки картонные НД 42-15206-08

9 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (60) – коробки картонные НД 42-15206-08

10 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки безъячейковые контурные (9) – пачки картонные НД 42-15206-08

11 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные НД 42-15206-08

12 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (10) – коробки картонные НД 42-15206-08

13 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные НД 42-15206-08

14 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (20) – коробки картонные НД 42-15206-08

15 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные НД 42-15206-08

16 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (40) – коробки картонные НД 42-15206-08

17 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные НД 42-15206-08

18 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные НД 42-15206-08

19 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (60) – коробки картонные НД 42-15206-08

20 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные НД 42-15206-08

21 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (1) – пачки картонные НД 42-15206-08

22 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (10) – коробки картонные НД 42-15206-08

23 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные НД 42-15206-08

24 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (20) – коробки картонные НД 42-15206-08

25 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (4) – пачки картонные НД 42-15206-08

26 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (40) – коробки картонные НД 42-15206-08

27 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (60) – коробки картонные НД 42-15206-08

28 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки безъячейковые контурные (8) – пачки картонные НД 42-15206-08

29 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (10) – коробки картонные НД 42-15206-08

30 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные НД 42-15206-08

31 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (20) – коробки картонные НД 42-15206-08

32 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные НД 42-15206-08

33 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (40) – коробки картонные НД 42-15206-08

34 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (60) – коробки картонные НД 42-15206-08

35 таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг 7 шт., упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные НД 42-15206-08

Срок годности 2,5 года
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Международное название: Клопидогрел
Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Химическое название:
метил – (+) – (S) – альфа – (о – хлорфенил) – 6, 7 – дигидротиено[3, 2 – с] пиридин – 5(4Н) – ацетат

Фармакологическое действие:
Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика:
Абсорбция – высокая; биодоступность – высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы – 98-94%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, TCmax которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Cmax – около 3 мг/л). Выведение: почками – 50%, через кишечник с каловыми массами – 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания:
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом (в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий, а также острого коронарного синдрома без подъема сегмента S-T – нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q – в сочетании с АСК).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, активное патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Умеренная печеночная недостаточность, ХПН, патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), одновременный прием АСК, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Режим дозирования:
Внутрь, взрослым – по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес – у больных после ишемического инсульта.

Побочные эффекты:
Желудочно-кишечные кровотечения; геморрагический инсульт; нейтропения (редко), тромбоцитопения; боль в животе, диспепсия, гастрит, запоры; изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; диарея; аллергические реакции (кожная сыпь).

Особые указания:
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Взаимодействие:
Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВП, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Лопирел (Lopirel)

таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: 14, 28 или 90 шт. Рег. №: ЛСР-007008/08

Клинико-фармакологическая группа:

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “I” на одной стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат	97.87 мг,
что эквивалентно содержанию клопидогрела основания	75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза – 78.13 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 68.75 мг, кросповидон (типа А) – 13.75 мг, глицерил дибегенат – 8.25 мг, тальк – 8.25 мг, Opadry II 85 G34669 розовый

8.25 мг (поливиниловый спирт – 3.63 мг, тальк – 1.65 мг, титана диоксид (E171) – 1.63 мг, макрогол 3350 – 1.02 мг, лецитин (E322) – 0.29 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.03 мг).

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Лопирел»

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания

— у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий;

— у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий препарат назначают по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с первых дней до 35 дня у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у пациентов после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, лечение Лопирелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

Пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающим медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии , Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Со стороны ЦНС: иногда – головная боль, головокружение, парестезия; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, боль в животе, диарея; иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.

Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, снижение количества тромбоцитов; очень редко – тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30 ×10 9 /л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда – увеличение времени кровотечения; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 случай на 200 000 больных); часто – кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.

Дерматологические реакции: иногда – сыпь и зуд; очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко – крапивница, анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Противопоказания

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Особые указания

У пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда.

Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.

Отмечены тяжелые случаи кровотечения у пациентов, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому пациентов следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения препарата (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.

Необходим тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и не снижает скорость психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения.

Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Лопирел 75 мг №30 табл.п.о.

Категория:	Заболевания сердечно-сосудистой системы » Профилактика образования тромбов \| Заболевания сердечно-сосудистой системы » Профилактика образования тромбов
Производитель:	Actavis Ltd (Мальта)
МНН:	Клопидогрель*
Наличие:	Снят с продаж

Международное непатентованное название

Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля гидросульфат 97, 87 мг,

(эквивалентно клопидогрелю 75,00 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (Тип А), глицерола дибехенат, тальк

состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый : спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, лецитин (Е322), железа (III) оксид красный Е172

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Лопирел – ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля.
При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению

Для профилактики атеротромботических нарушений:

– при синдроме острой коронарной недостаточности:

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в

комбинации с ацетилсалициловой кислотой больным, имеющим показания к тромболитической терапии)

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи.

Рекомендуемая ежедневная доза Лопирел – 75мг (одна таблетка) один раз в день.

Острый коронарный синдром

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

– боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные

– кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции

– тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

– головная боль, головокружение, парестезии

– кровоизлияние конъюнктивальное, в сетчатку глаза

– гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

тошнота, рвота, запор, метеоризм

– кожная сыпь, зуд, пурпура

– удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов,

уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови

– нейтропения, включая тяжелую нейтропению

– кровотечение в забрюшинное пространство

– тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

– анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения тяжелая, гранулоцитопения

– сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

– галлюцинации, спутанность сознания

– нарушения вкусового восприятия

– кровотечение из операционной раны

– кровохарканье, легочное кровотечение

– бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

– панкреатит, колит, в том числе язвенный и лимфоцитарный колит,

– нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность

– буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

– гемартроз, артрит, артралгии, миалгии

– гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– тяжелые нарушения функции печени

– острое кровотечение (например, при язве желудка или

двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии)

– беременность, период лактации

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-

лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Варфарин: не рекомендуется совместное применение Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирел на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики: безопасность совместного применения Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирел с другими тромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): по данным клинического испытания одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Лопирел совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирел не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел. Антацидные средства не изменяли степень всасывания Лопирела.

Особые указания

Применение в педиатрии

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения – переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку Al/Al.