Инструкция по применению Кандесартана, побочные эффекты, показания к использованию и меры предосторожности

Кандесартан

Состав

В 1 таблетке кандесартана 8 мг, 16 мг или 32 мг.

Лактозы моногидрат, крахмал, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки 32 мг, 16 мг, 8 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антигипертензивное средство, селективный блокатор AT1-рецепторов, расположенных в стенках сосудов и чувствительных к ангиотензину ІІ. Необратимо связывается с рецепторами, что влечет уменьшение эффектов ангиотензина II: сосудосуживающий, высвобождение альдостерона, пролиферация гладкомышечных клеток (сердца и сосудов), регуляция водно-солевого обмена.

Устраняет не только возросший тонус сосудов, но и предупреждает ремоделирование миокарда и стенки сосудов. Длительный прием обеспечивает регресс гипертрофии кардиомиоцитов и улучшение процессов расслабления сердца. Способен тормозить сроки наступления терминальной хронической почечной недостаточности.

Кандесартан является пролекарством и превращается в фармакологически активное соединение в печени. Имеет длительный антигипертензивный эффект — от 24 до 36 часов. Максимальное действие — через 4-6 недель от начала терапии. Не ингибирует АПФ.

Фармакокинетика

Биодоступность— 14%. Сmax определяется через 3-4 ч. Не кумулирует. Т1/2 около 9 часов. На 99% связывается с белками. Выводится преимущественно с желчью и 26% почками с мочой.

После однократного приема за 3 суток выводится 90% дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения в 2 раза больше, поэтому доза снижается в 2 раза, при средней степени нарушений T1/2 препарата не изменяется.

Показания к применению

  • диабетическая нефропатия;
  • артериальная гипертензия;
  • гипертрофия миокарда левого желудочка.

Противопоказания

  • стенозпочечных артерий (двусторонний);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • беременность;
  • гиперкалиемия;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • повышенная чувствительность.

С осторожностью используют при стенозах митрального и аортального клапана, выраженной цереброваскулярной патологии, гипертрофической кардиомиопатии, пересадке почки в анамнезе.

Побочные действия

  • слабость, головокружение, приливы крови к лицу;
  • гриппоподобные симптомы, ринит, кашель, фарингит;
  • лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
  • боли в животе;
  • периферические отеки;
  • зуд, крапивница, отек Квинке;
  • боли в спине, артралгия, миалгия.

Инструкция по применению Кандесартана (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в начальной дозе 4 мг. Затем переходят на прием 8-16 мг в сутки. Максимальная доза 16 мг. При сердечной недостаточности назначается 4 мг.

При нарушении функции почек и печени начальная доза — 2 мг. При почечной недостаточности необходимо контролировать уровень мочевины, креатинина и калия в крови.

Передозировка

Передозировка проявляется симптомами: выраженной слабостью, головокружением, снижением АД.

Лечение начинают с промывания желудка, проводят симптоматическую терапию и постоянный контроль жизненных функций организма.

Взаимодействие

Возможно развитие гиперкалиемии на фоне применения с препаратами калия, калийсодержащими БАДами, калийсберегающими диуретиками.

Повышает концентрацию лития в крови, в связи с чем увеличивается риск токсических реакций.

Кандесартан с одновременным приемом диуретиков и гипотензивных препаратов повышает риск артериальной гипотензии.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре не более 25°C.

Срок годности

Аналоги Кандесартана

Аналоги Кандесартана: Ангиаканд, Кандекор, Ордисс, Атаканд, Кандесар, Касарк, Айра-Сановель.

Отзывы

Эффект от препарата развивается медленно — через несколько часов после приема дозы и длительно сохраняется. Особенности фармакокинетики делают удобным прием этого препарата. Кандесартан достаточно принимать однократно, и он обеспечит гипотензивный эффект в течение суток. Препарат характеризуется высоким профилем безопасности и отмечается его хорошая переносимость.

Немаловажным является доказанное нефропротекторное действие, которое возрастает с повышением дозы. С другой стороны, увеличение дозы не влечет усиление неблагоприятных эффектов. В связи с этим он может быть рекомендован при патологии почек и диабетической нефропатии. В ходе исследований была доказана способность предотвращать развитие сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистых катастроф.

Кандесартан рекомендуют лицам пожилого возраста, при ИБС и сердечной недостаточности. У пожилых людей он не вызывает нежелательной ортостатической гипотонии, которой способствуют некоторые гипотензивные препараты.

Многие пациенты перешли на прием этого препарата, поскольку применение ингибиторов АПФ вызывал у них кашель. Некоторые больные имели большой опыт применения препаратов этой группы и отмечают, что Кандесартан лучше Лозартана снижает АД и лучше переносится. Они отмечают, что более эффективно снижается утреннее повышение АД.

Цена Кандесартана, где купить

Купить можно в аптеках Москвы и других городов. Цена Кандесартана СЗ (Россия) в таблетках 8 мг №28 составляет 174-180 руб. Стоимость таблеток 32 мг №28 от 365 руб. до 376 руб.

Кандесартан-бене (8 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки 8 мг и 16 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит:

    активное вещество: кандесартана цилексетил – 8 мг или 16 мг;

    вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, макрогол 8000, магния стеарат.

    Описание

    Дозировка 8 мг: круглые таблетки белого цвета, плоские с одной стороны и выпуклые с другой стороны, с риской и фаской на плоской стороне.

    Дозировка 16 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Антагонисты ангиотензина II. Кандесартан.

    Код АТХ C09CA06

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Кандесартана цилексетил является пролекарством. После приёма внутрь он превращается в активное вещество – кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приёме внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата по сравнению с пероральным раствором составляет примерно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки внутрь. При увеличении дозы препарата в пределах терапевтического диапазона концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) т.е. одновременный приём пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

    Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

    Кандесартан в основном выводится из организма почками и желчью в неизменённом виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Кандесартан не оказывает влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4.

    Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. При длительном применении накопления в организме не наблюдается.

    Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг.

    Почечная экскреция кандесартана осуществляется посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь кандесартана цилексетила, меченного изотопом 14C, около 26 % от принятой дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, при этом 56 % от принятой дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с молодыми пациентами на 50 % и 80 % соответственно. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата не зависят от возраста пациентов.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались после многократного назначения на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а конечный период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была аналогична таковой у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 20-80 %. Клинический опыт применения лекарственного средства у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью отсутствует.

    Дети и подростки до 18 лет

    У детей старше 6 лет и взрослых экспозиция кандесартана при приёме одинаковых доз была сходной.

    Фармакодинамика

    Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).

    Кандесартан является селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

    При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов без изменения частоты сердечных сокращений. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

    Начало гипотензивного действия после приёма первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приёмами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и амлодипина или фелодипина приводит к повышению антигипертензивного эффекта.

    Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и/или не оказывает эффекта на скорость клубочковой фильтрации, в то время как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Приём кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40 %) приём кандесартана способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в лёгких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

    Показания к применению

    Лечение артериальной гипертензии у взрослых.

    Лечение гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

    Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ.

    Способ применения и дозы

    Таблетки следует принимать внутрь один раз в сутки, не разжёвывая и запивая достаточным количеством охлаждённой кипячёной воды, независимо от приёма пищи.

    Артериальная гипертензия

    Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лекарственного препарата Кандесартан-бене составляет 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг один раз в сутки. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приёма препарата в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки. В случае, если терапия препаратом Кандесартан-бене не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.

    Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Для усиления гипотензивного эффекта препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными средствами, например, с гидрохлоротиазидом.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Начальная суточная доза у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг.

    Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжёлым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

    Одновременное применение лекарственного средства Кандесартан-бене с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ

    Кандесартан

    Фармакологическое действие

    Кандесартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции P. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение содержания ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

    Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).

    Антигипертензивное действие кандесартана обусловлено снижением общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений.

    При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.

    Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

    Фармакокинетика

    Абсорбция и распределение

    При всасывании из желудочно-кишечного тракта кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество — кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

    Абсолютная биодоступность кандесартана после приёма внутрь около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчётная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Приём пищи не оказывает значимое влияние на AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»), то есть пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

    Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 3–4 часа после приёма таблетированной формы препарата. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг) Связывание кандесартана с белками плазмы крови — более 99 %. Плазменный объём распределения (Vd) кандесартана составляет 0,13 л/кг.

    Биотрансформация и элиминация

    Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизменённом виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

    Период полувыведения (T½) составляет около 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

    Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём КФ и активной канальцевой секреции.

    При приёме внутрь радиоактивно меченого кандесартана около 26 % от введённого количества выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введённого количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

    Пожилой возраст

    У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80 % соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

    Нарушение функции почек

    У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70 % соответственно, тогда как T½ препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110 % соответственно, а T½ препарата увеличивался в 2 раза.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.

    Показания

    • Артериальная гипертензия;
    • хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка — ≤40 %) в качестве дополнительной терапии с ингибиторами АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к кандесартану;
    • тяжёлая печёночная недостаточность и/или холестаз;
    • беременность;
    • лактация (грудное вскармливание).

    С осторожностью

    • Гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапанов;
    • цереброваскулярные заболевания;
    • ишемическая болезнь сердца;
    • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
    • состояние после трансплантации почки;
    • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
    • первичный гиперальдостеронизм;
    • почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина — Категория действия на плод по FDA — D.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кандесартана при беременности не проведено.

    Проходит через плацентарный барьер.

    Исследования на животных выявили признаки снижения выживаемости и увеличения числа случаев гидронефроза у потомства.

    Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели.

    В период лечения кандесартаном женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Если кандесартан применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода. Новорождённые, матери которых принимали во время беременности кандесартан, должны находиться под медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

    Применение кандесартана у беременных женщин противопоказано.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения кандесартана в период грудного вскармливания не проведено.

    Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко.

    Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Планирование беременности

    При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную терапию, разрешённую для применения при беременности.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости кандесартана и лекарственной формы.

    Внутрь, независимо от приёма пищи, 1 раз в сутки.

    Побочные действия

    Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая единичные сообщения.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

    Со стороны иммунной системы

    Очень редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк.

    Со стороны нервной системы

    Часто — головокружение, головная боль, слабость.

    Со стороны дыхательной системы

    Часто — респираторные инфекции, фарингит, ринит.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень редко — тошнота.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто — выраженное снижение артериального давления.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень редко — повышение активности печёночных трансаминаз, нарушение функции печени, гепатит.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

    Очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей

    Часто — нарушение функции почек.

    Лабораторные показатели

    Очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации креатинина, гиперурикемия, снижение концентрации гемоглобина.

    Прочие

    Очень редко — обострение течения подагры, приливы крови к лицу.

    Передозировка

    Симптомы

    Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение артериального давления, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжёлых последствий.

    Лечение

    При развитии клинически выраженного снижения артериального давления необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объём циркулирующей крови, например путём внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости можно применить симпатомиметические средства. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа неэффективно.

    Взаимодействие

    Применение кандесартана в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) и не рекомендовано другим пациентам.

    В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

    Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведённые исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферментыCYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома P450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцируетантигипертензивный эффект.

    Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

    При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

    При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты может отмечаться снижение гипотензивного эффекта.

    Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.

    Следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

    Биодоступность кандесартана не зависит от приёма пищи.

    Меры предосторожности

    Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

    Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и сопровождаться тщательным и регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

    Нарушение функции почек

    На фоне применения кандесартана, как и при применении других лекарственных препаратов, угнетающих РААС, в некоторых случаях могут развиваться нарушения функции почек.

    При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью тяжёлой степени (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ) рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м 2 ) ограничен. У таких пациентов необходимо подбирать дозу кандесартана под контролем артериального давления.

    У пациентов с хронической сердечной недостаочностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте старше 75 лет и пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

    Отсутствуют данные о применении кандесартана при хронической сердечной недостаочности с концентрацией креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/мл).

    Гемодиализ

    Во время проведения гемодиализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения объёма циркулирующей крови и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо контролировать артериальное давление и осуществлять индивидуальный подбор дозы кандесартана в соответствии с показателями артериального давления.

    Одновременное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности

    При сочетании с ингибиторами АПФ повышается риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. Следует контролировать клиническое состояние пациентов и соответствующие лабораторные показатели.

    Стеноз почечной артерии

    Препараты, влияющие на РААС (например ингибиторы АПФ), могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта можно ожидать при применении АРА II.

    Трансплантация почки

    Опыт применения кандесартана у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствует.

    Артериальная гипотензия

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при применении кандесартана может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов с дефицитом объёма циркулирующей крови, например при применении больших доз диуретиков. В этом случае перед применением кандесартана необходимо провести коррекцию объёма циркулирующей крови.

    Общая анестезия и/или хирургические вмешательства

    У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть выраженной, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессорных веществ.

    Стеноз аортального и/или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия (ГОКМП)

    При применении кандесартана у пациентов с ГОКМП или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов следует соблюдать осторожность.

    Первичный гиперальдостеронизм

    Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому применять кандесартан у данной группы пациентов не рекомендуется.

    Гиперкалиемия

    Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.

    Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан. На фоне терапии кандесартаном у пациентов с хронической сердечной недостаочностью рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спипиронолактона).

    Общие

    Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например пациенты с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Применение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при применении АРА II. Резкое снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность применения кандесартана в возрасте до 18 лет не установлены.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Кандесартан (Candesartan)

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Лекарственные формы

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кандесартан

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской на одной стороне.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил8 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 15 мг, лактозы моногидрат – 56.5 мг, крахмал прежелатинизированный – 5 мг, гипролоза низкозамещенная – 10 мг, кроскармеллоза натрия – 4 мг, натрия лаурилсульфат – 0.5 мг, магния стеарат – 1 мг.

    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    28 шт. – банки (1) – пачки картонные.

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской на одной стороне.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил16 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 30 мг, лактозы моногидрат – 113 мг, крахмал прежелатинизированный – 10 мг, гипролоза низкозамещенная – 20 мг, кроскармеллоза натрия – 8 мг, натрия лаурилсульфат – 1 мг, магния стеарат – 2 мг.

    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    28 шт. – банки (1) – пачки картонные.

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской на одной стороне.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил32 мг

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 60 мг, лактозы моногидрат – 226 мг, крахмал прежелатинизированный – 20 мг, гипролоза низкозамещенная – 40 мг, кроскармеллоза натрия – 16 мг, натрия лаурилсульфат – 2 мг, магния стеарат – 4 мг.

    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    7 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    14 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    28 шт. – банки (1) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II. Блокирует АТ 1 -рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в т.ч. сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Антигипертензивное действие обусловлено снижением ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС.

    Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

    Фармакокинетика

    C max в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). V d – 0.13 л/кг. Связывание с белками плазмы – 99.8%. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C с образованием неактивного метаболита.

    Конечный T 1/2 – 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс – 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции): 26% – в виде кандесартана и 7% – в виде неактивного метаболита; с желчью – 56% и 10%, соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

    У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами.

    У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек C max и AUC увеличиваются на 50% и 70%, соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек C max и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а T 1/2 увеличивается в 2 раза.

    У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.

    Показания активных веществ препарата Кандесартан

    Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ

    Режим дозирования

    Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и ответа на терапию.

    Побочное действие

    Инфекционные заболевания: часто – респираторные инфекции.

    Со стороны системы кроветворения: очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

    Со стороны обмена веществ: редко – гиперкалиемия, гипонатриемия.

    Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, головная боль.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД.

    Со стороны пищеварительной системы: очень редко – тошнота.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

    Со стороны дыхательной системы: очень редко – кашель.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд.

    Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – боль в спине; очень редко – артралгия, миалгия.

    Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

    Со стороны лабораторных показателей: возможно – небольшое снижение гемоглобина, повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия и уменьшение содержания натрия.

    Общие реации: часто – слабость.

    Противопоказания к применению

    Повышенная чувствительность к кандесартану; беременность, период грудного вскармливания; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение кандесартана в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

    С осторожностью: нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапанов; состояния после пересадки почки в анамнезе; гемодиализ; цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС; гиперкалиемия; у пациентов со сниженным ОЦК; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказано применение у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с первичным гиперальдостеронизмом; состояниях после пересадки почки в анамнезе; гемодиализе.

    При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови.

    Применение у детей

    Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

    Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

    Особые указания

    При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Пациентам с КК менее 15 мл/мин следует осторожно подбирать дозу под тщательным контролем АД.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.

    При повышении дозы кандесартана рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.

    При совместном применении кандесартана с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за пациентом и контроль лабораторных показателей.

    Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT 1 – рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо осторожно титровать дозу кандесартана под тщательным контролем АД.

    У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. В начале терапии следует соблюдать особую осторожность и при необходимости проводить коррекцию гиповолемии.

    У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.

    Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция ночек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    В период лечения кандесартаном пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку кандесартан может вызывать головокружение и слабость.

    Лекарственное взаимодействие

    Противопоказано одновременное применение кандесартана с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

    Есть данные, что совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к усилению побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в частности у пациентов с диабетической нефропатией. Поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

    Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипергензивный эффект.

    При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, БАД к пище, содержащими калий, или калиевыми заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии.

    Кандесартан повышает концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.

    При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.

    Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

    Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Одновременный прием диуретиков и других гипотензивных средств повышает риск развития артериальной гипотензии.

    Кандесартан ВИВА ФАРМ : инструкция по применению

    Лекарственная форма

    Таблетки 8 мг и 16 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – кандесартана цилексетил 8 мг или 16 мг,

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), гидроксипропилцеллюлоза 75-150 cps, макрогол 8000, кальция кармеллоза, магния стеарат, железа оксид красный (E 172).

    Описание

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской (для дозировки 8 мг).

    Таблетки бежево-розового цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне. На поверхности допускаются вкрапления белого и темно-красного цвета (для дозировки 16 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

    Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан.

    Код АТХ СО9СА06

    Фармакологические свойства

    Всасывание и распределение

    Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. Не было выявлено различий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола. Прием пищи не оказывал значимого влияния на AUC кандесартана. Связь с белками плазмы кандесартана высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.

    Метаболизм и выведение

    Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Данные исследований не выявили влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании исследований in vitro не ожидается взаимодействия кандесартана с препаратами, метаболизм которых опосредован изоферментами цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

    Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

    Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

    После перорального приема кандесартана, меченного изотопом 14C, приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, при этом 56% дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов

    У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота побочных эффектов были сходными.

    У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе была сходной с таковой у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

    У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 20%. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 80%.

    Данные по применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом ограничены.

    Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патофизиологических механизмах гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний, а также в патогенезе органной гипертрофии и поражения. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы). Кандесартан цилексетил является пролекарством для перорального применения. Посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, кандесартан цилексетил быстро превращается в активное вещество – кандесартан, который прочно связывается с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторами) и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

    Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не влияет на АКФ и не приводит к накоплению брадикинина. При сравнении кандесартана с ингибиторами АКФ развитие кашля у пациентов встречалось реже. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

    При артериальной гипертензии Кандесартан вызывает дозо-зависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

    Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы Кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата.

    Кандесартан может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, такими, как тиазидные диуретики и дигидропиридиновые антагонисты кальция, для повышения эффективности.

    Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.

    Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием Кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ

    Показания к применению

    – хроническая сердечная недостаточность для снижения смертности, частоты госпитализаций по причине ХСН и улучшения симптомов.

    КАНДЕСАРТАН-СЗ

    Лекарственная форма: ТАБ

    Производители

    Инструкция по применению

    Состав

    1 таблетка содержит:

    Дозировка 8 мг

    активного вещества: кандесартана цилексетила – 8,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 39,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 41,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 20,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 4,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,7 мг, натрия стеарилфумарат – 1,2 мг.

    Дозировка 16 мг

    активного вещества: кандесартана цилексетила – 16,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 64,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 68,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 32,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 6,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,2 мг, натрия стеарилфумарат – 2,0 мг.

    Дозировка 32 мг

    активного вещества: кандесартана цилексетила – 32,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 78,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 74,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 40,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 8,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 14,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,5 мг, натрия стеарилфумарат – 2,5 мг.

    Описание

    Фармакотерапевтическая группа

    Фармакодинамика

    Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).

    Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

    Артериальная гипертензия

    При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром “рикошета”) после прекращения терапии.

    Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного действия.

    Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

    Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8 – 16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

    Хроническая сердечная недостаточность

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤40 %), приём кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение

    Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество – кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой “концентрация – время” (AUC), т. е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

    Метаболизм и выведение из организма

    Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция в организме не наблюдается.

    Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26 % от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

    У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивное действие и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата Кандесартан-СЗ не зависят от возраста пациентов.

    У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза.

    У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

    У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

    Показания

    Артериальная гипертензия у взрослых. Препарат Кандесартан-СЗ может быть применен в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами.

    Хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤40%). Препарат Кандесартан-СЗ применяют в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел “Фармакодинамика”).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата.

    Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел “Применение при беременности и в период грудного вскармливания”).

    Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

    Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

    Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2 ) (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).

    С осторожностью

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в анамнезе, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца (ИБС), с гиперкалиемией, у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), с гипертрофической кардиомиопатией.

    Беременность и лактация

    Беременность

    Применение препарата Кандесартан-СЗ во время беременности противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Пациентки, принимающие препарат Кандесартан-СЗ, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае наступления беременности терапия препаратом Кандесартан-СЗ должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение.

    Препараты, оказывающие прямое действие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности.

    Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

    Период грудного вскармливания

    В настоящее время не известно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, препарат Кандесартан-СЗ не следует применять в период грудного вскармливания.

    Способы применения и дозы

    Артериальная гипертензия у взрослых пациентов

    Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандесартан- СЗ составляет 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг один раз в сутки. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Кандесартан-СЗ в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки.

    В случае если терапия препаратом Кандесартан-СЗ не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.

    Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Начальная суточная доза у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхнос­ти тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг).

    Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела) или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Начальная суточная доза у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом ограничен (см. раздел “Противопоказания”).

    Сопутствующая терапия

    Применение препарата Кандесартан-СЗ совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) могут усилить антигипертензивное действие препарата Кандесартан-СЗ.

    Гиповолемия

    Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг).

    Хроническая сердечная недостаточность

    Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел “Особые указания”).

    Особые группы пациентов

    Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемии не требуется изменение начальной дозы препарата.

    Сопутствующая терапия

    Кандесартан-СЗ можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. разделы “Особые указания”, “Фармакодинамика”).

    Побочные эффекты

    Артериальная гипертензия

    Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приёма препарата Кандесартан-СЗ не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3,1 %) и плацебо (3,2 %).

    В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приёма кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо.

    Со стороны центральной нервной системы: головокружение, слабость, головная боль;

    Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине;

    Инфекции: респираторные инфекции;

    Лабораторные показатели: в целом при применении препарата Кандесартан-СЗ не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина, мочевины или кальция и уменьшение концентрации натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) было отмечено несколько чаще при применении препарата Кандесартан-СЗ в сравнении с плацебо (1,3 % вместо 0,5 %). При применении препарата Кандесартан-СЗ обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови.

    Хроническая сердечная недостаточность

    Побочные эффекты, выявленные на фоне применения препарата Кандесартан-СЗ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента.

    Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100, 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

    Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности

    При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. раздел “Побочное действие”). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

    Стеноз почечной артерии

    У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобных эффектов можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

    Пересадка почки

    Данные о применении препарата Кандесартан-СЗ у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.

    Артериальная гипотензия

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

    Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы при применении препаратов, содержащих алискирен

    Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.

    Применение кандесартана цилексетила в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации Телефонная справочная 8-800-600-22-09

    Кандесар : инструкция по применению

    Состав

    действующее вещество: candesartan;

    1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг, 8 мг, 16 мг

    вспомогательные вещества: таблетки по 4 мг – лактоза, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, магния стеарат таблетки по 8 мг, 16 мг – лактоза, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

    Лекарственная форма

    Фармакологическая группа

    Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А06.

    Показания

    • Артериальная гипертензия у взрослых,
    • Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) у взрослых в качестве дополнительной терапии к ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из составляющих препарата.
    • Беременность во втором и третьем триместре.
    • Тяжелые нарушения функции печени и / или холестаз.

    Способ применения и дозы

    Применение у больных с АГ

    Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандесара при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Если артериальное давление контролируется недостаточно, дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной – 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в соответствии с изменениями артериального давления.

    Кандесар можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами. Применение Гидрохлоротиазид в сочетании с различными дозами Кандесара вызывает аддитивный гипотензивный эффект.

    Пациенты пожилого возраста

    Пациентам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.

    Пациенты со снижением внутрисосудистого объема

    Пациентам, которым угрожает риск гипотензии, например лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение следует начинать с дозы 4 мг.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тех, кто находится на гемодиализа составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией болезни почек (клиренс креатинина

    Побочные реакции

    лечение гипертензии

    Нежелательные реакции, отмеченные в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и временными. Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы препарата или возраста пациентов. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была сходной в группах применения кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).

    В совокупном анализе данных клинических исследований пациентов с гипертензией нежелательные реакции на кандесартана цилексетил определялись по частоте нежелательных явлений, отмечавшихся на фоне применения кандесартана цилексетила минимум на 1% чаще, чем на фоне приема плацебо. Исходя из этого определения, наиболее распространенными побочными эффектами были головокружение / вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

    По частоте побочные эффекты делятся на: очень часто (≥1 / 10) часто (≥1 / 100 и

    Передозировка

    Исходя из фармакологических свойств, основными проявлениями передозировки вероятно будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В редких случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациенты выздоравливали без осложнений.

    В случае симптоматической гипотензии следует предоставить симптоматическое лечение и контролировать показатели жизненных функций. Пациента следует положить на спину и приподнять ноги. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического раствора. Если вышеупомянутых мер недостаточно, могут быть применены симпатомиметики препараты.

    Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), к которым относится и кандесартан, в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности применение АРА ИИ противопоказано.

    Полученные в ходе эпидемиологических исследований данные относительно риска тератогенного эффекта ингибиторов АПФ в случае применения их в первом триместре беременности неоднозначные; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данных контролируемых эпидемиологических исследований АРА ИИ нет, подобный риск может существовать и для этого класса препаратов. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА ИИ считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказано безопасны для применения в период беременности. В случае установления беременности, применение АРА ИИ следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.

    Применение АРА II во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсическому воздействию на плод (ухудшение функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (развитие почечной недостаточности, гипотензии и гипокалиемии).

    В случае экспозиции АРА ИИ начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и состояния черепа плода.

    За младенцами, матери которых применяли АРА ИИ, следует тщательно наблюдать на случай развития гипотензии.

    Поскольку нет информации относительно применения Кандесара в период кормления грудью, прием препарата не рекомендуется, и желательно прибегнуть к альтернативной терапии средствами, безопасность которых в период кормления грудью установлена ​​лучше, особенно в случае вскармливания новорожденных и недоношенных детей.

    Безопасность и эффективность применения кандесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности у новорожденных и детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

    Особенности применения

    Нарушение функции почек

    Как и в случае других препаратов, угнетающих систему ренин-ангиотензин-альдостерона при применении Кандесара возможные изменения функции почек у предрасположенных пациентов.

    При применении Кандесара у больных АГ с нарушениями функции почек, рекомендуется регулярный мониторинг сывороточных уровней калия и креатинина. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл) в клинических исследованиях не рассматривался.

    Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью

    При одновременном применении Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. Пациенты, которые лечатся по такой схеме, рекомендован регулярный и тщательный надзор.

    гемодиализа

    Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов в результате пониженного объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализа, дозу следует титровать осторожно, регулярно проверяя артериальное давление.

    Стеноз почечных артерий

    Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (Араи), могут повышать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

    трансплантация почек

    Опыт применения Кандесара у пациентов, которым недавно была сделана трансплантация почки, отсутствует.

    гипотензия

    Гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также возможно развитие гипотензии у больных АГ с пониженным ОЦК, например тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение следует начинать с осторожностью и попытаться устранения гиповолемии.

    Анестезия и хирургическое вмешательство

    Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, применяющих антагонисты ангиотензина II, может развиться гипотензия, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться введении жидкости и / или вазопресивних средств.

    Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

    Как и в случае применения других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

    первичный гиперальдостеронизм

    Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом целом не реагируют на гипотензивные препараты, действие которых обусловлено угнетением ренин-ангиотензин-. Поэтому применение Кандесара в этой популяции не рекомендуется.

    гиперкалиемия

    Одновременное применение Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (например, гепарина), может приводить к росту сывороточных концентраций калия у больных с АГ. В таких случаях необходим контроль уровня калия.

    У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков

    беременность

    Лечение АРА ИИ не следует начинать в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА ИИ считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказано безопасны для применения в период беременности. В случае установления беременности, применение АРА ИИ следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами

    общие предостережения

    У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему , сопровождалось острой гипотензии, азотемии, олигоурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Нельзя исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II в. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

    Гипотензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, имеющими гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения артериального давления, так и по другим показаниям.

    Таблетки Кандесара содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует употреблять этот препарат.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Исследований влияния кандесартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако, следует иметь в виду, что на фоне применения Кандесара может возникать головокружение или чувство усталости.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

    В клинических исследованиях фармакокинетики рассматривались такие соединения как Гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (например этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами замечено не было.

    Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов (например, гепарина) может повышать уровень калия. В соответствующих случаях следует рекомендован мониторинг уровня калия.

    На фоне одновременного применения препаратов лития с ингибиторов АПФ отмечалось обратное рост концентрации лития в сыворотке и токсическое воздействие. Подобный эффект может возникать при применении АРА II в. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

    При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе> 3 г / сут) и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.

    Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение Араи и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с изначально ослабленными функциями почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует потреблять надлежащее количество жидкости и их почечные функции следует проверять после начала совместного применения и периодически спустя.

    Фармакологические свойства. Фармакологические.

    Ангиотензин II – это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-; он участвует в патофизиологии гипертензии, сердечной недостаточности и других расстройств сердечно-сосудистой системы, а также в патогенезе гипертрофии и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регулирования водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток опосредуется через рецепторы типа 1 (АО 1 ).

    Кандесартана цилексетил – это пролекарства для орального применения. Они быстро превращаются в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза в ходе всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан – это АРА II, который селективно действует на АО 1 рецепторы, плотно связывается и медленно распадается от рецепторов. Не проявляет свойств агониста.

    Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Он не влияет на АПФ и не потенцирует действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях с сравнения кандесартана с ингибиторов АПФ частота кашля была меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и II и снижение плазменных концентраций альдостерона.

    гипертензия

    У больных АГ кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивное действие достигается путем уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотензии после первой дозы или “эффекта рикошета» после прекращения лечения.

    Начало гипотензивного действия после приема разовой дозы кандесартана цилексетила целом наступает в течение 2:00. При постоянном применении наибольшее снижение артериального давления при любой дозы обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. По результатам мета-анализа, средний дополнительный эффект от увеличения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов этот эффект может быть больше среднего. Применение кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала между приемами. Гипотензивное действие и переносимость кандесартана по сравнению с лосартаном рассматривались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Наименьшее снижение артериального давления (систолического / диастолического) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила 32 мг один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт. ст. в группе лозартана калия 100 мг один раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1 / 1,8 мм рт. ст. р 40%. Пациенты, как находились на оптимальном режиме лечения ХСН на начальном этапе, были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (титрование дозы от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или до самой переносимой дозы, средняя доза 24 мг) . Медиана дальнейшего наблюдения составила 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще принимали кандесартан (89%), употребляли препарат в целевой дозе 32 мг.

    В исследовании CHARM-Alternative частота комбинированной конечной точки – смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН – в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; относительный риск (ОР) составил 0,77 (95% ДИ: 0,67-0,89; р

    Основные физико-химические свойства

    таблетки 4 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением «4» на одной стороне

    таблетки 8 мг розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением «8» на одной стороне

    таблетки 16 мг розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением “16” на одной стороне

Ссылка на основную публикацию