Инструкция по применению Касарка, кому прописывается, и как рассчитать дозировку, аналоги

КАСАРК® (16 мг) (Candesartan)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки 16 мг и 32 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество: кандесартана цилексетила, в пересчете на 100 % вещество, 16 мг или 32 мг;

    вспомогательные вещества: кальция кармелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; лактозы, моногидрат; магния стеарат; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    Описание

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 16 мг).

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 32 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан.

    Код АТХ C09CA06

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

    Разницы в фармакокинетике кандесартана, связаннной с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC).

    Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

    Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма.

    Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

    Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика у особых категорий пациентов

    У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно, в сравнении с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

    У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

    Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23 %.

    Фармакодинамика

    Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными из-за рецептора типа 1 (АТ1).

    Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречается у пациентов, которые получают кандесартан.

    Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

    При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению АТ. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.

    После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект.

    При применении кандесартана цилексетила один раз на сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

    Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция является сниженным.

    У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом II типа, 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом дозой 8-16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или на липидный профиль.

    Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

    Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, которые одновременно принимают как ß-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.

    У пациентов со СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина ІІ в плазме, а также снижает уровни альдостерона.

    Показания к применению

    – сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ

    Способ применения и дозы

    Дозирование при артериальной гипертензии

    Рекомендуемая начальная доза Касарка и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Дозу можно увеличить до 16 мг один раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг один раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг один раз в сутки.

    Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Коррекция начальной дозы у пациентов пожилого возраста не нужна.

    Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

    Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

    Применение при почечной недостаточности

    У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина 1/100, 3г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

    Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

    Особые указания

    Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.

    При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина

    Касарк – инструкция по применению, показания и противопоказания, выбор аналогов

    Фармакологические свойства препарата Касарк

    Фармакодинамика. Касарк (кандесартан) является антигипертензивным препаратом, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Действие кандесартана базируется на угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровне ангиотензиновых рецепторов 1-го типа для ангиотензиногена II. Оказывает антигипертензивное действие. В процессе всасывания в ЖКТ кандесартана цилексетил (пролекарство) подвергается гидролизу с образованием активной формы — кандесартана. Селективно блокирует АТ1-рецепторы ангиотензина II, образуя с ними прочную связь с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие физиологических эффектов ангиотензина II — вазоконстрикции, повышения уровня АД, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбции натрия, повышения частоты сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, увеличивает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 ч. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед после начала лечения. Кандесартан как антагонист рецепторов ангиотензиногена II не влияет на метаболизм брадикинина и других пептидов, чем обусловлена его хорошая переносимость, в частности, значительно более редкое возникновение случаев сухого кашля. Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (одновременный прием пищи не влияет на биодоступность). Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 3–4 ч. Концентрация кандесартана в плазме крови пропорционально возрастает при повышении дозы в диапазоне 2–32 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения — 0,13 л/кг массы тела. Проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ. Период полувыведения препарата составляет 9 ч. Общий клиренс из плазмы крови — 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20–30%) при участии цитохрома Р450 CYP 2C с образованием неактивного метаболита. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%), в основном в неизмененном виде. После однократного приема на протяжении 72 ч экскретируется более 90% дозы. Не кумулирует в организме. У лиц пожилого возраста максимальная концентрация в крови повышается на 50%, AUC — на 78%.

    Применение препарата Касарк

    Внутрь независимо от приема пищи. Взрослым и детям в возрасте старше 16 лет обычно назначают по 8–16 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. Препарат можно принимать 1 или 2 раза в сутки в максимальной суточной дозе 32 мг. Превышение данной дозы не обеспечивает лучшего терапевтического эффекта. Антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2 нед, а максимальная его выраженность достигается через 4–6 нед от начала лечения препаратом. У лиц пожилого возраста, а также у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функций почек и печени коррекции начальной дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м 2) лечение начинают с низких доз (4 мг).

    Инструкция по применению Касарка, кому прописывается, и как рассчитать дозировку, аналоги

    Касарк – лекарственное средство для лечения повышенного артериального давления и сердечной недостаточности.
    Действующее вещество препарата – кандесартана цилексетил. Препарат выпускается в виде таблеток (16 мг, 32 мг). Основные аналоги препарата Касарк: таблетки Айра-сановель, Кандесар, Адвант, Кандекор, Хизарт, Кандесартан-лугал, Атаканд, Кантаб. Все перечисленные препараты содержат в составе действующее вещество кандесартан.


    Препарат в аптечной сети

    Касарк: инструкция по применению

    Препарат назначается для приёма внутрь перорально, независимо от еды. Начинают приём препарата Касарк для лечения повышенного артериального давления с 8 мг. При необходимости эта доза может быть удвоена.

    Препарат принимается один раз в сутки, лучше в одно и то же время. При отсутствии ожидаемого эффекта (снижения АД до нормального уровня) в течение 4 недель дозу можно повысить и принимать 32 мг в сутки. Если же по-прежнему нет эффекта, лучше отказаться от лечения этим средством и применить другие терапевтические препараты.


    Показанием к назначению препарата является высокое АД

    Эффективность лечения ожидается через 4 недели после начала приёма. Для пожилых пациентов не требуется корректировать дозу препарата для начала приёма.

    Для больных со сниженным показателем ОЦК, когда возможно внезапное сильное падение артериального давления, приём таблеток начинают с 4 мг в сутки.

    Если пациент страдает печеночной недостаточностью, кроме тяжёлых форм этого заболевания, суточный приём препарата должен составлять 2 мг. доза корректируется в соответствии с показателями АД и состоянием пациента.

    Больным с почечной недостаточностью терапевтический курс следует начинать с 4 мг в сутки (разовый приём). Проведение гемодиализа не является препятствием для применения препарата. Во время лечения обязательно требуется следить за состоянием пациента. Однако при тяжёлой форме почечной недостаточности применение препарата не рекомендуется из-за недостаточности данных о безопасности.

    При применение таблеток Касарк совместно с гидрохлортиазидом наблюдается значительное увеличение действия этого средства (аддитивный эффект) по снижению АД. Выпускается комбинированный препарат Касарк Н, содержащий 16 мг кандесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида. Касарк Н назначается, если монотерапия не дает нужных результатов.

    Для больных, страдающих сердечной недостаточностью, начальная доза приёма данного препарата составляет 4 мг в сутки. Увеличивать дозу допустимо до 32 мг в сутки, постепенно удваивая (через 2 недели).

    Допустимо назначать приём одновременно с другими терапевтическими средствами: мочегонными, препаратами для лечения и профилактики сердечной недостаточности и др.

    Передозировка

    При поступлении в организм избыточного количества лекарственного средства Касарк отмечаются значительное снижение артериального давления и головокружение. Если передозировка препарата незначительная (не более 670 мг кандесартана цилексетила), то специального лечения больного не потребуется. Если же передозировка препарата вызвала серьёзные расстройства, необходимо провести терапевтические приёмы по устранению симптомов.


    При первых признаках передозировки больному необходимо оказать терапевтическую помощь

    Больного требуется уложить на спину на горизонтальную поверхность, приподняв нижние конечности. При отсутствии эффекта следует ввести внутривенно инфузионную жидкость (раствор хлорида натрия в концентрации 0,9%). Если же этого недостаточно, потребуются лекарственные средства, прежде всего, для нормализации уровня АД. Гемодиализ в этой ситуации неэффективен, т. к. с его помощью невозможно вывести из организма кандесартана цилексетил.

    Особые указания, руководство по использованию

    Касарк относится к лекарственным веществам, которые влияют на ренин-ангиотензин-алдостероновую систему. Поэтому пациенты, страдающие почечной недостаточностью, должны принимать его с осторожностью и под постоянным наблюдением лечащего врача. Возможно проявление значительных изменений в функциональной деятельности почек. Требуются постоянные анализы для контроля за работой этого органа.


    Контроль за работой почек входит в число обязательных мер при назначении препарата

    Необходимо следить за концентрацией калия и креатинина в крови. Данных о влиянии Касарка на внутренний баланс организма больных с почечной недостаточностью имеется немного.

    При назначении препарата важно следить за изменениями артериального давления и применять титрование. Особенно это касается пожилых пациентов (старше 75 лет). При избытке калия в организме у больных с почечной недостаточностью побочные действия препарата могут проявляться активнее, особенно при сочетании с иАПФ.

    Если больной периодически подвергается гемодиализу, то у него из-за снижения ОЦК повышается чувствительность к препарату. Поэтому в таких случаях тоже необходим особый контроль за состоянием пациента.

    У больных, страдающих сужением просвета почечной артерии (стеноз), из-за чего нарушается кровоснабжение почки, приём препарата способен вызвать увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Поэтому при приеме гипотензивного средства Касарк нужен строгий контроль за этими показателями.

    Больным, перенесшим пересадку почки, прием данного лекарства не рекомендуется, так как нет практически никаких данных о безопасности.

    Пр первичном гиперальдостеронизме не назначается курс лечения препаратом Касарк, поскольку лечебного эффекта от него не наблюдается. Организм таких больных не поддается действию препаратов, снижающих АД посредством тормозящего влияния на РААС.

    Если это средство назначается для лечения сердечной недостаточности, то существует риск сильного снижения артериального давления. То же самое возможно в случае приёма значительного количества мочегонных средств и при снижении объёма циркулирующей крови. Перед началом лечения рекомендуется провести терапевтические процедуры для нормализации гиповолемии, и начинать приём Касарка с осторожностью.

    Больные, находящиеся на лечении препаратами, подавляющими действие ангиотензина II, во время хирургической операции при введении анестезирующих препаратов могут испытывать внезапное снижение артериального давления. Причина тому – блокада РААС. Причём снизиться давление может до уровня угрозы жизни пациента.

    Если в организме значительно повышена концентрация калия, то причиной этого может стать использование Касарка параллельно с некоторыми препаратами: калийсберегающими диуретиками, солезаменителями, и др., которые способствуют этому явлению за счёт снижения выведения калия из организма. Одновременное лечение такими терапевтическими средствами и антигипертензивным препаратом Касарк не рекомендуется и допустимо лишь при острой необходимости и невозможности заменить его другими лекарственными средствами. В этом случае нужно особенно внимательно следить за содержанием калия.

    Если у пациента имеется патологическое сужение аорты (стеноз) или увеличение объёма сердца (кардиомиопатия), при назначении лекарственного соединения Касарк рекомендуется постоянно держать под наблюдением состояние больного.

    Побочные действия терапевтического средства Касарк

    Побочные действия при лечении с использованием препарата Касарк обычно не очень сильные и непродолжительные, однако стоит помнить о них, поскольку состояние организма пациента может значительно ухудшиться.

    Применение данного лекарственного вещества для лечения артериальной гипертензии может вызвать следующие побочные эффекты в организме.

    • Нервная система – головные боли разной силы, головокружения.


    Головные боли и головокружения являются частыми симптомами побочных проявлений

    • Пищеварительная система – тошнота и рвота.
    • Опорно-двигательный аппарат – боли в суставах, мышцах, болезненные и тянущие ощущения в спине и в суставах.
    • Выделительная система – нарушение функции почек. У больных с заболеваниями почек возможно проявление почечной недостаточности.
    • Кожные покровы – зуд, крапивница, отёки, гиперемия.


    Зуд и покраснение кожных покровов не редкость при терапии Касарком

    • Лабораторные анализы пациента при проведении терапевтического курса с применением препарата Касарк показывают, что значительных изменений состояния не отмечается. Однако всё же возможно повышение содержания калия, креатинина и мочевины в плазме крови. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью назначается периодическое исследование во время проведения лечения для контроля за этими показателями.

    При назначении препарата стоит учитывать, что у пациента возможно нарушение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций. Поэтому не рекомендуется проводить курс лечения при выполнении работ, связанных с опасностью: вождение автомобиля, работа с электричеством или сложными механизмами.

    Совместимость препарата с другими лекарственными средствами

    Нет никаких заключений о существенном взаимодействии с лечебными препаратами. Была изучена совместимость Касарка с некоторыми гипогликемическими средствами, мочегонными, а также другими гипотензивными препаратами.

    Совместное применение с препаратами, эффективно снижающими АД, усиливает действие Касарка даже в случае назначения его по другим показаниям. При проведении терапевтического курса стоит учитывать этот момент.

    Параллельный приём с калийсберегающими препаратами может спровоцировать повышение уровня калия в крови пациента.

    Имеются данные о том, что уровень содержания лития в плазме крови может повыситься до токсического в случае применения Касарка совместно с препаратами-нейролептиками. содержащими этот элемент. При возникновении необходимости одновременного принятия с препаратами лития требуется постоянный контроль содержания последнего в организме.

    Использование описываемого средства параллельно с некоторыми противовоспалительными веществами, возможны нарушения в почечной деятельности вплоть до возникновения острой почечной недостаточности. В группе риска находятся пациенты с расстройствами почечной функции. Поэтому при терапии рекомендуется соблюдать осторожность в дозировке препарата. Это касается и пациентов старше 60 лет. Больные должны употреблять по возможности больше жидкости, лучше с минимальным содержанием сахара.

    Применение при беременности и грудном вскармливании

    По причине недостаточного количества данных об отрицательном воздействии Касарка на организм эмбриона однозначно утверждать о его вредоносном воздействии невозможно, однако и полностью исключать такую возможность тоже не следует. Особенно это касается первых трёх месяцев. Поэтому лечение с использованием данного лекарственного средства может быть назначено беременным женщинам только в случае острой необходимости, когда нет возможности применить альтернативный метод.


    Лечение препаратом в период вынашивания малыша назначается только в крайних случаях

    После рождения ребёнка, если матери проводилось лечение артериальной гипотензии с использованием Касарка, младенец непременно должен находиться под контролем медицинских специалистов. Действие кандесартана на организм эмбриона возможно на поздних стадиях беременности. Оно проявляется в уменьшении количества околоплодных вод, что может привести к дисплазии почек у младенца, развитию внутриутробной инфекции, обвитию пуповиной, а также вызвать гибель вскоре после рождения.

    Детям и подросткам Касарк не назначается по той же причине: нет точных данных о безопасности влияния кандесартана на их организм.

    Срок хранения

    Срок хранения таблеток Касарк составляет 2 года. Хранить их следует в защищённом от света месте при температуре не выше 25° С. Отпускается препарат строго по рецепту. Применение без назначения врача не рекомендуется.

    Особые указания по применению препарата Касарк

    У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови (необходим регулярный контроль этих показателей). Следует соблюдать осторожность у больных с выраженным снижением ОЦК (например обусловленным приемом диуретиков в высоких дозах) из-за опасности развития гипотензии. В период лечения препаратом может снижаться скорость психомоторных реакций, требуемых при выполнении потенциально опасных видов деятельности (управление транспортными средствами или работа с механизмами).

    Совместимость препарата с другими лекарственными средствами

    Нет никаких заключений о существенном взаимодействии с лечебными препаратами. Была изучена совместимость Касарка с некоторыми гипогликемическими средствами, мочегонными, а также другими гипотензивными препаратами.

    Совместное применение с препаратами, эффективно снижающими АД, усиливает действие Касарка даже в случае назначения его по другим показаниям. При проведении терапевтического курса стоит учитывать этот момент.

    Параллельный приём с калийсберегающими препаратами может спровоцировать повышение уровня калия в крови пациента.

    Имеются данные о том, что уровень содержания лития в плазме крови может повыситься до токсического в случае применения Касарка совместно с препаратами-нейролептиками. содержащими этот элемент. При возникновении необходимости одновременного принятия с препаратами лития требуется постоянный контроль содержания последнего в организме.

    Использование описываемого средства параллельно с некоторыми противовоспалительными веществами, возможны нарушения в почечной деятельности вплоть до возникновения острой почечной недостаточности. В группе риска находятся пациенты с расстройствами почечной функции. Поэтому при терапии рекомендуется соблюдать осторожность в дозировке препарата. Это касается и пациентов старше 60 лет. Больные должны употреблять по возможности больше жидкости, лучше с минимальным содержанием сахара.

    Касарк : инструкция по применению

    Состав

    действующее вещество: кандесартана цилексетил;

    1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество, 16 мг или 32 мг

    Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза; крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; лактоза моногидрат, магния стеарат полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    Лекарственная форма

    Основные физико-химические свойства:

    Касарк ® , таблетки по 16 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской. На поверхности таблетки допускается мраморность.

    Касарк ® , таблетки по 32 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской, с насечкой с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.

    Фармакологическая группа

    Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А06.

    Фармакологические свойства

    Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, что играет роль в патофизиологических механизмов развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АО 1 ).

    Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывания в пищеварительном тракте. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (Араи), селективным по рецепторов АТ 1 , с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственна агонистическое активность.

    Кандесартан не тормозит АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

    артериальная гипертензия

    При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое, долговременное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдромом отмены после прекращения лечения отсутствуют.

    После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2-х часов. При длительном лечении наибольшее снижение АД при всех дозах обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект.

    Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивались в ходе двух рандомизированных двойных слепых исследований с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Минимальное снижение АД (систолическое / диастолическое) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. для кандесартана цилексетила 32 мг 1 раз в сутки и 10 / 8,7 мм рт. ст. для ЛОСАРТАНА калия 100 мг 1 раз в сутки (отличие в уменьшении АО 3,1 / 1,8 мм рт. ст., р 40%.

    В исследовании CHARM-Альтернатива композитная конечная точка летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно уменьшенной при лечении кандесартаном по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 23%).

    Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также значительно сниженной в группе кандесартана, абсолютная разница составляла 6%.

    Обе составляющие этих композитных конечных точек – летальность и заболеваемость (госпитализация по поводу ХСН) – свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,008).

    В исследовании CHARM-Добавление композитная конечная точка летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно сниженной в группе кандесартана по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 15%). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также существенно уменьшенной в группе кандесартана, абсолютная разница составляет 3,9%. Обе составляющие этих композитных конечных точек – летальность и заболеваемость – свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,02).

    В исследовании CHARM-Сохранение статистически значимого уменьшения композитных конечных точек летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

    Летальность по любым причинам не была статистически значимой при анализе отдельно в каждом из трех исследований CHARM. Однако летальность с каким-либо причинам была также оценена в совокупной популяции исследований CHARM-Альтернатива и CHARM-Добавление, ВР 0,88 (95% ДИ: 0,79-0,98, р = 0,018) и всех трех исследований, ВР 0 , 91 (95% ДИ: 0,83-1,00, р = 0,055). Положительный эффект кандесартана был постоянным, несмотря на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективным у пациентов, которые одновременно принимали бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект был получен независимо от того, принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной установками по лечению. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка

    ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.

    Абсорбция и распределение

    После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34% из очень незначительной изменчивостью. Рассчитана биодоступность таблетки таким образом составляет 14%. Средний пик концентрации в сыворотке крови (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Половых различий в фармакокинетике кандесартана не обнаружено. Площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови по сравнению со временем» (AUC) кандесартана не претерпит существенных изменений под влиянием пищи. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови более – 99%. Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

    Биодоступность кандесартана не претерпит изменений под влиянием пищи.

    Метаболизм и выведение

    Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только незначительно – за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет примерно

    9:00. Кумуляции препарата после многократного приема нет.

    Общий клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл / мин / кг с почечным клиренсом около 0,19 мл / мин / кг. Выведение почками кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченого радиоизотопом 14 С кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% – в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% – в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика в особых категорий пациентов

    У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана повышались примерно на

    50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция АД и частота нежелательных явлений были подобными после приема Касарк молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

    У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью C max и AUC кандесартана росли при повторном приеме примерно на 50% и 70% соответственно, но t 1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t 1/2 кандесартана был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    В двух исследованиях, включавших пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдался рост средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

    Показания

    Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

    Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из вспомогательных веществ.

    Тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.

    Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Препараты, изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

    Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (например гепарина), может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

    Сообщалось о обратимое повышение сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ.

    Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА II в. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

    При одновременном введении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

    Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и следует уделить внимание мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

    Особенности применения

    почечная недостаточность

    Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, принимающих Касарк ® .

    При применении препарата Касарк ® пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

    Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

    Способ применения и дозы

    Касарк ® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

    Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

    Таблетки 16 мг и 32 мг не могут быть разделены на части, поэтому при необходимости назначения кандесартана цилексетила в дозе 4 мг и 8 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством, что дает возможность дозирования кандесартана цилексетила 4 мг и 8 мг.

    Дозирование при артериальной гипертензии.

    Рекомендованная начальная доза и обычная поддерживающая доза Касарк ® составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.

    Касарк ® можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами препарата Касарк ® .

    Применение у пациентов пожилого возраста.

    Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимым.

    Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

    Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

    Применение при недостаточности функции почек.

    Начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

    Безопасность и эффективность применения препарата Касарк ® детям не установлены.

    Передозировка

    Симптомы : учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

    Лечение : если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9% раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применить симпатомиметики лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

    Побочные реакции

    Лечение артериальной гипертензии.

    Нежелательные реакции, которые наблюдались во время контролируемых клинических исследований кандесартана цилексетила, были легкими и преходящими. Была показана связь общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом. Частыми нежелательными реакциями были головокружение / вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

    Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

    Описание препарата КАСАРК (CASARK)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны; на поверхности таблеток допускается мраморность.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил8 мг

    Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) – пачки картонные.

    таб. 16 мг: 30 шт.
    Рег. №: 10257/14/17/19 от 14.05.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью; на поверхности таблеток допускается мраморность.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил16 мг

    Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) – пачки картонные.

    таб. 32 мг: 30 шт.
    Рег. №: 10257/14/17/19 от 14.05.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны; на поверхности таблеток допускается мраморность.

    1 таб.
    кандесартана цилексетил32 мг

    Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II. Блокирует АТ 1 -рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в т.ч. сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Антигипертензивное действие обусловлено снижением ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС.

    Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

    Фармакокинетика

    C max в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). V d – 0.13 л/кг. Связывание с белками плазмы – 99.8%. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C с образованием неактивного метаболита.

    Конечный T 1/2 – 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс – 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции):

    • 26% – в виде кандесартана и 7% – в виде неактивного метаболита;
    • с желчью – 56% и 10%, соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

    У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами.

    У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек C max и AUC увеличиваются на 50% и 70%, соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек C max и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а T 1/2 увеличивается в 2 раза.

    У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.

    Показания к применению

    Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ Инфекционные заболевания:

    • часто – респираторные инфекции.

    Со стороны системы кроветворения:

    • очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

    Со стороны обмена веществ:

    • редко – гиперкалиемия, гипонатриемия.

    Со стороны нервной системы:

    • нечасто – головокружение/вертиго, головная боль.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • часто – выраженное снижение АД.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • очень редко – тошнота.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей:

    • очень редко – повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

    Со стороны дыхательной системы:

    • очень редко – кашель.

    Со стороны кожи и подкожных тканей:

    • кожный зуд.

    Аллергические реакции:

    • очень редко – ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница.

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • нечасто – боль в спине;
    • очень редко – артралгия, миалгия.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

    Со стороны лабораторных показателей:

    • возможно – небольшое снижение гемоглобина, повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия и уменьшение содержания натрия.

    Общие реации:

    • часто – слабость.

    Противопоказания к применению

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказано применение у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с первичным гиперальдостеронизмом; состояниях после пересадки почки в анамнезе; гемодиализе.

    При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови.

    Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

    Применение у детей

    Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

    Особые указания

    При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Пациентам с КК менее 15 мл/мин следует осторожно подбирать дозу под тщательным контролем АД.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.

    При повышении дозы кандесартана рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.

    При совместном применении кандесартана с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за пациентом и контроль лабораторных показателей.

    Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT 1 – рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо осторожно титровать дозу кандесартана под тщательным контролем АД.

    У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. В начале терапии следует соблюдать особую осторожность и при необходимости проводить коррекцию гиповолемии.

    У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.

    Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция ночек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения кандесартаном пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку кандесартан может вызывать головокружение и слабость.

    Лекарственное взаимодействие

    Противопоказано одновременное применение кандесартана с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

    Есть данные, что совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к усилению побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в частности у пациентов с диабетической нефропатией. Поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

    Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипергензивный эффект.

    При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, БАД к пище, содержащими калий, или калиевыми заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии.

    Кандесартан повышает концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.

    При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.

    Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

    Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Одновременный прием диуретиков и других гипотензивных средств повышает риск развития артериальной гипотензии.

    Касарк : инструкция по применению

    • Лекарственная форма •
    • Состав •
    • Описание •
    • Фармакотерапевтическая группа •
    • Фармакологические свойства •
    • Показания к применению •
    • Способ применения и дозы •
    • Побочные действия •
    • Противопоказания •
    • Лекарственные взаимодействия •
    • Особые указания •
    • Передозировка •
    • Форма выпуска и упаковка •
    • Условия хранения •
    • Срок хранения •
    • Условия отпуска из аптек •
    • Производитель •

    Лекарственная форма

    Таблетки 16 мг и 32 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество: кандесартана цилексетила, в пересчете на 100 % вещество, 16 мг или 32 мг;

    вспомогательные вещества: кальция кармелоза; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; лактозы, моногидрат; магния стеарат; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

    Описание

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 16 мг).

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность (для дозировки 32 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан.

    Код АТХ C09CA06

    Фармакологические свойства

    Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

    Разницы в фармакокинетике кандесартана, связаннной с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC).

    Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

    Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма.

    Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

    Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.

    Фармакокинетика у особых категорий пациентов

    У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно, в сравнении с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

    У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

    Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23 %.

    Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными из-за рецептора типа 1 (АТ1).

    Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречается у пациентов, которые получают кандесартан.

    Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

    При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению АТ. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.

    После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект.

    При применении кандесартана цилексетила один раз на сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

    Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция является сниженным.

    У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом II типа, 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом дозой 8-16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или на липидный профиль.

    Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

    Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, которые одновременно принимают как ß-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.

    У пациентов со СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина ІІ в плазме, а также снижает уровни альдостерона.

    Показания к применению

    – сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ

    Способ применения и дозы

    Дозирование при артериальной гипертензии

    Рекомендуемая начальная доза Касарка и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Дозу можно увеличить до 16 мг один раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг один раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг один раз в сутки.

    Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Коррекция начальной дозы у пациентов пожилого возраста не нужна.

    Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

    Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

    Применение при почечной недостаточности

    У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина

    Побочные действия

    Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста.

    – небольшое снижение уровня гемоглобина, увеличение содержания креатинина, мочевины или калия и уменьшение содержания натрия, повышение уровня АЛТ

    Хроническая сердечная недостаточность

    Противопоказания

    – повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата

    – тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

    – беременность и период лактации

    Лекарственные взаимодействия

    Клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Препараты, которые изучались, включали гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.

    Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

    Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.

    Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если есть подтверждение необходимости комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

    При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

    Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

    Особые указания

    Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.

    При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина

    Передозировка

    Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.

    Лечение: симптоматическое. Пациента следует положить на спину с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.

    Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с печатью лакированной.

    По 3 контурных упаковки вместе с инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

    Ксолар – инструкция по применению

    ИНСТРУКЦИЯ
    по медицинскому применению лекарственного препарата

    Торговое наименование препарата

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    раствор для подкожного введения

    Состав

    На 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,.5 мл/1,0 мл:

    Действующее вещество: омализумаб – 75,00 мг/150,00 мг;

    вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид – 21,05 мг/42,10 мг, гистидина гидрохлорид – 1.17 мг/2,34 мг, гистидин – 0,68 мг/1,37 мг, полисорбат-20 – 0,20 мг/0,40 мг, вода для инъекций – до 0,50 мл/1,00 мл.

    Описание

    Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневато­-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

    Код АТХ

    Фармакодинамика:

    Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом полученным на основе рекомбинантной ДНК селективно связывающимся с иммуноглобулином (IgE). Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело содержащее человеческую стру ктурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела связывающими IgE.

    Пациенты с атопической бронхиальной астмой

    Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcɛRI-рецептором. Таким образом происходит снижение количества свободного IgE который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

    При применении препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой (БА) отмечается заметное уменьшение количества FcɛRI-рецепторов на поверхности базофилов. В клинических исследованиях у пациентов с БА концентрация свободного IgE в сыворотке крови дозозависимо уменьшалась в течение 1 часа после введения первой дозы препарата Ксолар® и сохранялась на достигнутом уровне в период между введением последующих доз.

    При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение концентрации свободного IgE в сыворотке крови составляло более 96%.

    Общая концентрация IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови увеличивалась после применения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE.

    На 16 неделе после введения первой дозы препарата средняя концентрация общего IgE в сыворотке крови была в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения.

    После отмены лечения препаратом обусловленное его действием увеличение концентрации общего IgE и уменьшение концентрации свободного IgE были обратимыми.

    После полного выведения омализумаба из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Концентрация общего IgE оставалась повышенной в течение 1 года после отмены препарата Ксолар®.

    При применении препарата Ксолар® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической БА отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений БА (определяемых как ухудшение течения БА. требующее применения системных глюкокортикостероидов (ГКС) или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

    При применении препарата Ксолар® в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений БА и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

    У пациентов с БА и круглогодичным аллергическим ринитом получавших терапию ГКС при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов БА и круглогодичного аллергического ринита а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений БА и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар® сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

    При применении препарата Ксолар® у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений БА по сравнению с группой пациентов получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар® в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений БА а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28 недели терапии по сравнению с группой применения плацебо.

    Пациенты с хронической идиопатической крапивницей

    У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК) из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcɛRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток что приводит к высвобождению гистамина.

    Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с ХИК заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcɛRI-рецепторов и следовательно подавляется активация клеток участвующих в воспалительной реакции. Таким образом частота возникновения и выраженность симптомов ХИК снижается.

    Кроме того считается что снижение концентрации циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже а FcɛRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

    В клинических исследованиях у пациентов с ХИК так же как и у пациентов с атопической БА применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению концентрации свободного IgE и повышению концентрации общего IgE. Максимальное снижение концентрации свободного IgE наблюдалось через 3 дня после подкожного (п/к) введения первой дозы препарата Ксолар®.

    После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели концентрация свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы сохранялась на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения. Концентрация общего IgE в сыворотке крови повышалась после введения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб- IgE характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE.

    После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 недели в дозе от 75 мг до 300 мг концентрация общего IgE в сыворотке крови на 12 неделе от начала лечения была в 2-3 раза выше по сравнению с таковым до лечения и сохранялась на достигнутом уровне в период между 12 и 24 неделями лечения.

    После отмены препарата Ксолар® в течение 16 недель последующего наблюдения концентрация общего IgE уменьшалась а концентрация свободного IgE увеличивалась приближаясь к исходным значениям.

    При применении препарата Ксолар® в дозах 150 и 300 мг каждые 4 недели у пациентов с ХИК наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12 неделе лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

    Кроме того препарат Ксолар® в дозе 300 мг оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS) доли дней без ангионевротического отека недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с ХИК) а также индексом DLQI (Дерматологический индекс качества жизни).

    Фармакокинетика:

    После п/к введения у пациентов с БА абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 05 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

    Пациенты с атопической БА

    После однократного п/к введения у взрослых и подростков с БА всасывание омализумаба происходит медленно пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней.

    После многократного введения омализумаба площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше чем после введения однократной дозы.

    После однократного п/к введения у взрослых и подростков с ХИК всасывание омализумаба происходит медленно пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 6- 8 дней. При применении омализумаба у пациентов с ХИК в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг в виде однократной п/к инъекции фармакокинетика имеет линейный характер. Минимальная концентрация омализумаба в сыворотке крови увеличивается пропорционально повышению дозы при введении 75 мг 150 мг или 300 мг каждые 4 недели.

    In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов молекулярный вес которых превышал 1 млн дальтон.

    В клинических исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

    Пациенты с атопической БА

    У пациентов с атопической БА после п/к введения кажущийся объем распределения омализумаба составлял 78±32 мл/кг.

    На основании популяционной фармакокинетической модели было показано что распределение омализумаба у пациентов с ХИК было сходно с таковым у пациентов с атопической БА.

    Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью – свободным IgE сыворотки крови.

    Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

    Пациенты с атопической БА

    У пациентов с БА период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней кажущийся клиренс в среднем составлял 24 ± 11 мл/кг/сут. Кроме того при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

    На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 30 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Возраст расовая/этническая принадлежность пол масса тела индекс массы тела исходная концентрация IgE аутоиммунные антитела к FcɛRI-рецептору одновременное применение лекарственных средств

    Пациенты с атопической БА

    У пациентов с БА не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (6-76 лет) расовой или этнической принадлежности пола и индекса массы тела.

    У пациентов с ХИК не требуется коррекции дозы омализумаба в зависимости от возраста (12-75 лет) расовой или этнической принадлежности пола пациента массы тела индекса массы тела исходной концентрации IgE аутоиммунных антител к FcɛRI-рецептору или одновременного применения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.

    Нарушения функции почек и печени

    Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической БА или ХИК и нарушениями функции почек или печени не изучались.

    Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории.

    Показания:

    – Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов 6 лет и старше.

    – Лечение хронической идиопатической крапивницы резистентной к терапии блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов у пациентов 12 лет и старше.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к омализумабу или к другому компоненту препарата.

    Противопоказано применение препарата Ксолар® у пациентов с атопической БА в возрасте до 6 лет и у пациентов с ХИК в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

    С осторожностью:

    Следует с осторожностью применять препарату пациентов с нарушениями функции печени и/или почек с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями связанными с накоплением иммунных комплексов а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах).

    При применении препарата Ксолар® как и при любых других протеинсодержащих препаратов могут возникать местные или системные аллергические реакции включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

    Беременность и лактация:

    Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности развитие эмбриона и плода течение родов и развитие новорожденных. Известно что молекулы IgG проникают через гемато-плацентарный барьер.

    Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациенток в период грудного вскармливания.

    Влияние на фертильность

    Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности у животных при применении многократных доз превышающих 75 мг/кг.

    Способ применения и дозы:

    Только для подкожного введения! Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

    Атопическая БА

    Дозу препарата Ксолар® и периодичность введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл) измеренной до начала лечения а также массы тела (кг).

    В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела (кг) рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели (см. табл. 3 и 4).

    Препарат Ксолар® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования. Определение количества шприцев инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар® в зависимости от дозы см. в таблице 1.

    Таблица 1. Количество предзаполненных шприцев количество инъекции и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы

    Ксарелто – препарат для лечения тромбозов

    Ксарелто (Xarelto) – антикоагулянт прямого действия. Это значит, что он подавляет активацию тромбоцитов, и поэтому его назначают, когда необходимо лечение и предотвращение тромбозов, тромбоэмболий, инфаркта миокарда. Врач может выписать Ксарелто после диагностики и исключения противопоказаний, список которых внушительный. В 2019 году Ксарелто не включен в список льготных лекарств, утвержденный Министерством здравоохранения РФ.

    Показания к применению Ксарелто

    Таблетки Ксарелто, покрытые пленочной оболочкой, в зависимости от содержащейся в них дозы активного компонента (2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг), показаны для применения в случаях:

    2,5 мг

    профилактика смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда у больных после острого коронарного синдрома (ОКС), сопровождавшегося повышением кардиоспецифических биомаркеров;

    10 мг

    профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов при проведении обширных ортопедических оперативных вмешательств на ногах;

    15 мг и 20 мг

    • лечение и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
    • профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к ривароксабану или другому компоненту препарата;
    • активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
    • заболевания печени, протекающие с коагулопатией, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью;
    • почечная недостаточность тяжелой степени при КК

    2.5 мг

    Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи. Пациентам после ОКС дополнительно следует принимать по 75-100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) в день или 75-100 мг АСК в сочетании с 75 мг клопидогрела или со стандартной суточной дозой тиклопидина.

    Продолжительность терапии – 1 год, с возможным продлением в отдельных случаях еще на год.

    10 мг

    Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Для профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях продолжительность терапии составляет:

    • тазобедренный сустав – 5 недель;
    • коленный сустав – 2 недели.

    При пропуске лекарства, в следующий запланированный прием пациент принимает 1 таблетку: 2,5 мг или 10 мг в соответствии с режимом дозирования.

    15 мг и 20 мг

    Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день после еды. Максимальная суточная доза – 20 мг. Лечение Ксарелто в дозировке 15 и 20 мг проводится, пока эффективность терапии превышает риск возможных осложнений.

    Если прием дозы препарата пропущен, то следующая принимается немедленно. На следующий день можно продолжить регулярный прием.

    При лечении острого ТГВ или ТЭЛА дозировка составляет 15 мг 2 раза в день на протяжении первых 3 недель, далее для профилактики рецидивов и лечения ТГВ и ТЭЛА пациенты принимают по 20 мг препарата 1 раз в день. Максимальная суточная доза: в первые 3 недели терапии – 30 мг; при дальнейшем лечении – 20 мг. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке после оценивания пользы лечения с возможным риском возникновения кровотечения, но не может составлять менее 3 месяцев.

    При пропуске приема дозы следует немедленно принять таблетку Ксарелто и продолжить регулярно принимать препарат на следующий день (не удваивать дозу!).

    Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?

    Что будет если поделить таблетку Ксарелто пополам?

    При покупке Ксарелто можно столкнуться с отсутствием нужной дозировки, чаще это касается таблеток 10 мг и 20 мг. Возникает резонный вопрос: “Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?” В инструкции к препарату указан случай невозможности проглотить таблетку, тогда ее можно раскрошить и смешать с водой или жидкой пищей. Также, подобный способ приемлем при введении лекарственного средства через желудочный зонд. Но фармацевты разрешают и деление таблетки в 20 мг по риске на равные дозы по 10 мг.

    Ксарелто при беременности

    В результате лабораторных исследованиях выявлена интоксикация организма будущей матери и ребенка. Ривароксабан (активный компонент Ксарелто) проникает через плаценту и провоцирует кровотечение. Что касается периода грудного вскармливания, то ривароксабан выделяется с молоком. То есть прием Ксарелто показан только, когда период лактации завершился.

    Ксарелто и алкоголь

    Можно ли принимать Ксарелто совместно с алкоголем?

    Как и большинство лекарственный препаратов, Ксарелто запрещено употреблять совместно со спиртными напитками. Клинические испытания показали, что при связке алкоголь и Ксарелто могут быть спровоцированы не только побочные эффекты, но и кровотечения.

    Аналоги

    Аналоги препарата Ксарелто

    Напоминаем, что прежде чем заменить лекарство, необходимо получить консультацию у врача. Популярными аналогами Ксарелто являются: выпускаемый в виде инъекций Клексан – прямой антикоагулянт, показания к применению у которого идентичны Ксарелто. Также, на рынке реализованы капсулы Прадакса с антикоагулянтным и антитромбическим действием, которые используются при восстановлении после обширных ортопедических операций.

    Ксарелто или Кардиомагнил

    Иногда разные лекарственные средства дают практически идентичный результат, и естественно возникает вопрос о необходимости замены. Так, Ксарелто и Кардиомагнил популярны и доступны по цене. Но главное, Кардиомагнил может справиться с повышенной вязкостью крови и тромбообразованием.

    Но не забывайте, что препараты хоть и оказывают схожее действие на организм, но механизмы и активные вещества у них разные. Поэтому выбирать лекарство нужно на основании рекомендаций врача. Показания для приема Ксарелто даны выше, а вот Кардиомагнил выписывают в следующих случаях:

    • профилактика патологий сосудов и сердца (если есть риск тромбоза при сердечной недостаточности);
    • после оперативного вмешательства на сосудах;
    • профилактика возникновения тромбообразований в сосудах, инфаркта миокарда;
    • терапия нестабильной стенокардии.

    Кардиомагнил нельзя использовать при кровотечениях и склонности к их появлению, бронхиальной астме, при язве и перфорации ЖКТ, при приеме метотрексата, детям до 18 лет. При беременности (1-ый и 3-ий триместры) не применяется, во 2-ом триместре показан, когда риск влияния препарата на плод меньше, чем угроза жизни матери. Отметим, что прием Ксарелто запрещен во время беременности и в период ГВ малыша.

    Оба препарата подавляют агрегацию тромбоцитов. То есть принимать Кардиомагнил и Ксарелто вместе нельзя, так как это может спровоцировать кровотечение.

    Ксарелто, кроме описанных выше показаний к применению, станет оптимальным вариантом для людей с предрасположенностью к подагре, плюс как терапия венозного тромбоза. Также, Ксарелто применяется при мерцательной аритмии неклапанного генеза.

    Кардиомагнил выписывают при терапии ИБС, тромбоза, а также при профилактике патологий, связанных с поражением сердца или же сосудов.

    Но препарат, который подойдет в той или иной ситуации, должен назначать лечащий врач! Не застаивайтесь на одном месте и берегите себя!

    Источники

    • Жуков, Б. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей / Б. Жуков, С. Каторкин, Я. Сизо-ненко // Мед. газ. – 2011. – № 3 (7132). – 19 янв. -С. 8-9;
    • Кавалерский, Г. М. Тактические аспекты диагностики и комплексного лечения сосудистых осложнений после переломов конечностей / Г. М. Кавалерский [и др.] // Вестник лимфол. – 2009. – № 1. – С. 4-8;
    • Bergqvist, D. Postoperative thromboembolism / D. Berg-qvist. — Berlin: Springer-Verland, 1983. — 234 p;
    • Cohen, A. T. Venous thromboembolism risk and prophylaxis in the acute hospital care setting (ENDORSE study): a multinational cross-sectional study / A. T. Cohen [et al] // Lancet. — 2008. – Vol. 371. – P. 387-394.

Ссылка на основную публикацию