Инструкция по применению Ко-Эксфоржа, показания к назначению, механизм действия и побочные эффекты

Ко-Эксфорж ® (Co-Exforge ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ко-Эксфорж ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с тиснением “NVR” на одной стороне и “VDL” – на другой.

1 таб.
амлодипина безилат	13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина	10 мг
валсартан	160 мг
гидрохлоротиазид	12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Premix белая (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк), Premix желтая (гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол, тальк), Premix красная (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол, тальк).

7 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (18) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (14) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий три компонента с дополняющим друг друга механизмом контроля АД: амлодипина (блокатора кальциевых каналов), валсартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

Амлодипин – производное дигидропиридина, блокатор кальциевых каналов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС (постнагрузку), что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 недель от начала приема препарата. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Валсартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ) для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ 2 , которые противодействуют эффектам при стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь валсартана в разовой дозе гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч, максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром отмены).

Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV ФК по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). При применении валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (со стабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида характеризуются линейностью.

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. С mах в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний V d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая – в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. C ss в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта “первого прохождения” через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема амлодипина Т 1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизмененном виде, 20-25% – через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Удлинение Т 1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

После приема валсартана внутрь С mах достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а С mах – приблизительно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших препарат с пищей, и в группе, принимавшей препарат натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.

V d валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в основном с сывороточным альбумином.

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с Т 1/2α менее 1 ч и β-фаза с Т 1/2β – около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т 1/2 валсартана составляет 6 ч.

В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.

После приема внутрь C max гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. V d – 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т 1/2 – 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T 1/2 около 34 ч.

Ко – Эксфорж® (5 мг/160 мг/ 12,5 мг)

Инструкция

• русский
• қазақша

• Скачать или отправить файл
  

  Торговое название

  Международное непатентованное название

  Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12.5 мг и 10 мг/160 мг/12.5 мг

  Состав

  Одна таблетка содержит

  активные вещества: амлодипина бесилат 6.94 мг или 13.87 мг (эквивалентно 5.00 мг или 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 12.50 мг

  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

  состав оболочки: основная покрывающая смесь белая *(для дозировки 5 мг/160 мг/12.5 мг и 10мг/160мг/12.5мг), основная покрывающая смесь желтая **(для дозировки 10мг/160мг/12.5мг), основная покрывающая смесь красная ***(для дозировки 10мг/160мг/12.5мг),

  *гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк

  **гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк

  *** гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000),тальк

  Описание

  Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «VCL» на другой стороне таблетки (для дозировки 5мг/160мг/12.5мг).

  Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «VDL» на другой стороне таблетки (для дозировки 10мг/160мг/12.5мг)

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина ІІ aнтагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина ІІ aнтагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

  Код АТХ C09D X01

  Фармакологические свойства

  Фармакокинетика

  Фармакокинетика амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида имеет линейный характер.

  Абсорбция: после приема внутрь в отдельности амлодипина в терапевтических дозах пиковая концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся в пределах 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

  Распределение: объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. In vitro исследования показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

  Биотрансформация: амлодипин экстенсивно (примерно 90%) метаболизируется в печени с образованием инертных метаболитов.

  Выведение: выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Равновесные плазменные концентрации достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

  Абсорбция: после приема внутрь в отдельности валсартана пиковые концентрации препарата в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Прием еды снижает экспозицию валсартана (по измерениям AUC) примерно на 40% и пиковую плазменную концентрацию (Cmax) примерно на 50%, однако спустя 8 часов после принятия дозы плазменная концентрация аналогична показателям групп, принимавших препарат с едой и натощак. Данное снижение в показателе AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без.

  Распределение: объём распределения в равновесном состоянии валсартана после внутривенного применения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не имеет высокого распределения в тканях. Валсартан в значительной степени (94-97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с сывороточным альбумином.

  Биотрансформация/метаболизм: валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически инертен.

  Выведение: валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (Т½α 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/10000, 5,7мэкв/л) составила 0,4% для препарата Ко-Эксфорж® по сравнению с 0,2-0,7% для двухкомпонентной терапии.

  В контролируемом исследовании препарата Ко-Эксфорж® противоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг, оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух эффектов. Необходимо выполнять периодическое измерение сывороточных электролитов в соответствующие интервалы с целью определения возможного электролитного дисбаланса.

  Системная красная волчанка

  Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активизировать системную красную волчанку.

  Прочие метаболические расстройства

  Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

  Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за сниженного клиренса мочевой кислоты и может вызывать или обострять гиперурикемию, а также усиливать подагру у восприимчивых пациентов.

  Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и могут вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, его необходимо с осторожностью применять у пациентов с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия, не отвечающая на отмену тиазидных диуретиков или ≥12 мг/дл, может свидетельствовать о сопутствующем гиперкальциемическом процессе, не зависящем от тиазидов. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией, длительно получавших тиазидную терапию, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

  Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид наиболее вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

  Острая закрытоугольная глаукома

  Гидрохлоротиазид (сульфаниламид) ассоциировался с идиосинкразической реакцией, приводившей к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

  Первичное лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

  Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

  Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

  Женщины репродуктивного возраста

  Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Эксфорж® не должен применяться у пациенток, планирующих беременность. Врачи, назначающие лекарственные препараты, воздействующие на РААС, должны обсудить с женщинами репродуктивного возраста потенциальный риск данных средств во время беременности.

  Беременность и период лактации

  Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС, препарат Ко-Эксфорж® не должен применяться во время беременности. Ввиду механизма действия антагонистов рецептора ангиотензина II не исключается риск воздействия на плод. Отмечалось, что применение ингибиторов АПФ (особый класс препаратов, воздействующих на РААС) у беременных женщин во время второго и третьего триместров привело к повреждениям и летальному исходу развивающегося плода. Кроме того, по ретроспективным данным, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра ассоциировалось с потенциальным риском возникновения пороков развития. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Отмечались случаи самопроизвольного аборта, олигогидрамниона и почечной дисфункции новорожденного при непреднамеренном приеме валсартана беременными женщинами.

  Отсутствуют достаточные клинические данные по применению амлодипина у беременных женщин. Исследования амлодипина на животных выявили репродуктивную токсичность при дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу в 10 мг. Потенциальный риск для людей неизвестен.

  Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с фетальной или неонатальной желтухой или тромбоцитопенией, а также может ассоциироваться с другими побочными действиями, наблюдаемыми у взрослых пациентов.

  В случае установления беременности во время терапии препаратом Ко-Эксфорж® следует отменить терапию в кратчайшие сроки.

  Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин в материнское молоко. Отмечалось выделение валсартана в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется в материнское молоко. Поэтому женщинам во время кормления грудью не рекомендуется применять препарат Ко-Эксфорж®.

  Отсутствует информация о воздействии амлодипина, валсартана или гидрохлоротизида на детородную функцию человека. Исследования на крысах не показали какого-либо воздействия амлодипина, валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность исследуемых особей.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

  Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

  Передозировка

  До настоящего времени случаев передозировки препарата Ко-Эксфорж® не наблюдалось.

  Основные симптомы: выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может вызвать нарастающую периферическую вазодилатацию и возможно рефлекторную тахикардию.

  Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

  Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание препарата Ко-Эксфорж® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

  Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Ко-Эксфорж®, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, объема циркулирующей жидкости и количества выделяемой мочи. Пациента следует уложить с приподнятыми ногами. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления возможно применение вазоконстриктора, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

  Валсартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа, в то время как клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

  Форма выпуска и упаковка

  По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой или полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

  По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

  Условия хранения

  Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 С.

  Хранить в недоступном для детей месте!

  Срок хранения

  Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

  Условия отпуска из аптек

  Производитель / Упаковщик

  Новартис Фармаcьютика С.А.

  Ронда де Санта Мария, 158

  08210 Барбера дел Валлес

  Владелец регистрационного удостоверения

  Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

  Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

  претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

  Эксфорж

  Состав

  Таблетки Эксфорж имеют такие активные составляющие, как амлодипин и валсартан, а также следующие дополнительные компоненты: тальк, МКЦ, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, кросповидон, железа оксид желтый, макрогол 4000.

  Ко-Эксфорж, в свою очередь, имеет следующий состав:

  • активные компоненты – амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид;
  • дополнительные вещества: МКЦ, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, кросповидон, макрогол, магния стеарат, титана диоксид, тальк.

  Форма выпуска

  Препараты выпускаются в виде таблеток.

  Фармакологическое действие

  Комбинированное антигипертензивное лекарство.

  Фармакодинамика и фармакокинетика

  Активные компоненты Эксфоржа обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. Амлодипин принадлежит к блокаторам «медленных» кальциевых каналов. Второй активный компонент валсартан — относится к антагонистам рецепторов ангиотензина II. Сочетание этих двух составляющих имеет взаимно дополняющее гипотензивное действие, что вызывает снижение артериального (кровяного) давления.

  Амлодипин действует как расслабляющее средство на гладкие мышцы сосудов. Он расширяет стенки сосудов, что и вызывает уменьшение ОПСС и снижение АД. При длительном применении это не сопровождается значительными изменениями ЧСС и содержания катехоламинов, а также отрицательным инотропным действием.

  У людей с нормальной функцией левого желудочка препарат может вызвать некоторое увеличение сердечного индекса без значимого воздействия на скорость нарастания давления (максимальную) в левом желудочке, объема левого желудочка и конечного АД.

  Действие амлодипина эффективно у тех, кто имеет хроническую стабильную и вазоспастическую стенокардию, а также ангиографически подтвержденное поражение коронарных артерий.

  Валсартан избирательно влияет на рецепторы AT1, блокируя их, что может привести к стимуляции АТ2-рецепторов.

  При артериальной гипертензии у тех, кто принимает валсартан, отмечается снижение АД без изменений ЧСС. Антигипертензивный эффект в этом случае сохраняется на протяжении суток. При сердечной недостаточности (хронической) II–IV класса число госпитализаций уменьшается. При левожелудочковой недостаточности или нарушениях работы левого желудочка после инфаркта миокарда фиксируется снижение сердечно-сосудистой смертности.

  Антигипертензивный эффект после приема лекарства становится заметен не позже чем через 2 часа. Снижение АД в максимальной степени наступает примерно через 5 часов.

  Гипотензивный эффект наблюдается более суток. Снижение АД в максимальной степени при повторном применении можно достигнуть на протяжении 2-4 недель, оно остается на этом уровне при длительной терапии. Если прекратить прием валсартана, резкого повышения артериального давления и других нежелательных последствий не наблюдается.

  При дозировке 10/160 мг лекарство нормализует показатели артериального давления у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при применении амлодипина по 10 мг.

  При употреблении дозировок 10/160 и 5/160 мг после применения препарата артериальное давление нормализуется у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при приеме валсартана по 160 мг в день.

  Действие Эксфоржа не зависит от возраста, расы и пола.

  Фармакокинетика данного препарата характеризуется линейностью. После перорального приема Эксфоржа максимальное содержание амлодипина и валсартана в плазме достигается приблизительно через 7 и 3 часа соответственно.

  Амлодипин активно расщепляется в печени, благодаря чему образуются активные метаболиты. Выводится в два этапа с периодом полувыведения 30-50 часов. Равновесная концентрация в плазме наблюдается приблизительно через неделю. 10% вещества выводится их организма в неизменном виде и около 60% – в виде метаболитов через почки.

  Около 20% приятной дозы валсартана определяется в виде метаболитов. Активное вещество выводится, главным образом, в неизменном виде через почки и кишечник. Период полувыведения – около 6 часов.

  Фармакодинамика лекарственного средства Ко-Эксфорж, в свою очередь, характеризуется комбинированным влиянием трех антигипертензивных составляющих, которые обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. При этом наблюдается более значительное снижение сАД и дАД, если сравнивать с использованием комбинаций только двух активных веществ, входящих в лекарство. Целевые показатели артериального давления достигаются быстрее.

  Максимальный антигипертензивный эффект при приеме Ко-Эксфоржа можно заметить спустя 2 недели от начала курса. Терапевтическое действие не зависит от возраста, расы и пола.

  Максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида после приема Ко-Эксфоржа появляется через 7, 3 и 2 часа соответственно.

  Биодоступность гидрохлоротиазида при пероральном применении – около 70%. Период полувыведения – 6-15 часов. Вещество выводится их организма в неизменном виде с мочой.

  Показания к применению

  Оба лекарства применяются при артериальной гипертензии. Эксфорж принимают те пациенты, которым назначили комбинированную терапию. А Ко-Эксфорж назначают при II и III степени артериальной гипертензии.

  Противопоказания

  Эксфорж противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и беременности. С осторожностью данное средство следует принимать при заболеваниях печени, митральном или аортальном стенозе, гиперкалиемии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелых нарушениях функции почек, дефиците натрия и/или уменьшении ОЦК.

  Ко-Эксфорж противопоказан при:

  • значительных нарушениях работы печени;
  • гиперчувствительности к компонентам препарата;
  • рефрактерных к адекватной терапии гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии и гиперурикемии;
  • беременности;
  • лактации;
  • значительных нарушениях работы почек;
  • детском возрасте.

  С осторожностью препарат принимают при:

  • стенозе почечных артерий, а также артерии единственной почки, митральном или аортальномстенозе;
  • уменьшении ОЦК;
  • системной красной волчанке;
  • легких и умеренных нарушениях в работе печени;
  • нарушениях водно-электролитного баланса;
  • гипертрофической обструктивнойкардиомиопатии;
  • сахарном диабете.

  Побочные действия

  При приеме Эксфоржа наблюдаются следующие побочные проявления:

  • со стороны органов дыхания: назофарингит, грипп, кашель, боль в гортани и глотке;
  • со стороны ЦНС: парестезии, головная боль, сонливость, головокружение;
  • со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение;
  • кожные реакции: сыпь, эритема;
  • со стороны органов пищеварения: диарея/запор, боль в животе, сухость во рту, тошнота;
  • со стороны костно-мышечной системы: отеки суставов, артралгии, боль в спине;
  • прочие: пастозность, периферические отеки, астения, приливы крови к лицу, чувство жара, отек лица, повышенная утомляемость.

  В редких случаях отмечались: повышенная чувствительность, нарушения зрения, выраженное снижение АД, шум в ушах, тревожность, синкопальное состояние, гипергидроз, зуд, чувство тяжести, экзантема, мышечные спазмы, поллакиурия, эректильная дисфункция, полиурия.

  Кроме того, побочные действия от каждого из компонентов могут проявить себя при употреблении Эксфоржа, даже если до этого не наблюдались в клинических исследованиях.

  Препарат Ко-Эксфорж имеет следующие побочные проявления:

  • со стороны обмена веществ: гипокалиемия, анорексия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
  • со стороны нервной системы: парестезия, обморок, заторможенность, головокружение, вкусовые нарушения, головная боль, нарушения координации, нейропатия;
  • со стороны органов слуха: вертиго;
  • со стороны органов дыхания: кашель, раздражение в горле, одышка;
  • со стороны кожных покровов: зуд, повышенное потоотделение;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, увеличение содержания креатинина в плазме, почечная недостаточность;
  • общие расстройства: абазия, периферические отеки, повышенная утомляемость, астения, болевые ощущения в грудной клетке, нарушения походки, общая слабость;
  • со стороны психики:сонливость, нарушения сна;
  • со стороны органов зрения: зрительные нарушения;
  • со стороны ССС: флебит, значительное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбофлебит;
  • со стороны пищеварительной системы: диспепсия, неприятный запах во рту, дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, рвота, тошнота;
  • со стороны скелетно-мышечной системы: болевые ощущения в конечностях и спине, отеки суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия;
  • со стороны половой системы: эректильная дисфункция;
  • прочие: увеличение массы тела, гиперурикемия.

  Инструкция по применению Эксфоржа

  Инструкция по применению Эксфоржа (Exforge) предусматривает его преоральное употребление. Препарат принимают один раз в сутки, запивая некоторым количеством воды, вне зависимости от времени приемов пищи. Дозировки Эксфорж 10/160, 10/320, 5/80, 5/160, 5/320 мг. Максимальная дневная доза – 10/320 мг.

  Для тех, кому назначили Ко-Эксфорж, инструкция по применению советует употреблять его один раз ежедневно в таблетках в зависимости от назначения врача, содержащих:

  • 5 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
  • 10 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
  • 10 мг амлодипина в сочетании с 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида (2 таблетки).

  Таблетки принимаются перорально независимо от приемов пищи. Их необходимо запивать водой.

  Передозировка

  Валсартан в повышенных дозах может привести к выраженному снижению АД и головокружению, а амлодипин – к рефлекторной тахикардии, артериальной гипотензии, чрезмерной периферической вазодилатации.

  Передозировка гидрохлоротиазида чревата симптомами, которые связаны с потерей электролитов и дегидратацией. Самые вероятные проявления: тошнота, мышечные спазмы, сердечная аритмия и сонливость.

  В качестве лечения вызывают рвоту или проводят промывание желудка. Может помочь прием активированного угля.

  При артериальной гипотензии больному необходимо принять положение «лежа» с приподнятыми ногами, кроме того, предусматриваются меры по поддержанию нормальной работы ССС. Для нормализации артериального давления можно назначить вазоконстриктор.

  Взаимодействие

  Клинически значимое взаимодействие не отмечается при сочетании амлодипина с тиазидными диуретиками, Нитроглицерином для сублингвального применения, ингибиторами АПФ, Варфарином, Силденафилом, Циметидином, антибиотиками, бета-адреноблокаторами, нитратами, рассчитанными на длительное действие, Дигоксином, Аторвастатином, Маалоксом, НПВС, пероральными гипогликемическими лекарствами.

  Сочетание амлодипина с Дилтиаземом у пациентов в пожилом возрасте вызывает замедление расщепления амлодипина, что вызывает повышение его содержания в плазме примерно на половину. Совместно с более мощными ингибиторами CYP3A4 системная экспозиция амлодипина увеличивается.

  Сочетание амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, наоборот, приводит к уменьшению его концентрации. Поэтому следует вести контроль его содержания в плазме.

  Необходимо постоянно контролировать концентрацию калия при одновременном употреблении Эксфоржа совместно с биологически активными добавками, которые содержат калийсберегающие диуретики, калий и калийсодержащие заменители соли, а также с другими средствами, вызывающими повышение уровня калия в крови.

  При приеме Ко-Эксфоржа также следует учитывать взаимодействие гидрохлоротиазида с другими средствами. Так нужно проводить контроль применения данного лекарственного средства в сочетании с препаратами лития, гипогликемическими лекарствами для перорально применения и инсулином. Возможно, будет необходима корректировка дозировки.

  Кроме того, гидрохлоротиазид потенцирует действие периферических миорелаксантов, может вызвать усиление гипергликемического влияния Диазоксида, повышенную чувствительность к Аллопуринолу, увеличение риска развития побочных проявлений Амантадина, уменьшение выведения через почки цитотоксических средств, а также их потенцирование миелосупрессивного действия. В свою очередь, сочетание с НПВС приводит к снижению диуретического и антигипертензивного влияния гидрохлоротиазида. Совместно с лекарственными средствами, снижающими концентрацию калия, повышается риск гипокалиемии. Сердечные гликозиды тоже повышают риск ее появления, а также гипомагниемии и аритмии.

  Совместно с м-холиноблокаторами биодоступность гидрохлоротиазида повышается. При сочетании с Метилдопой сообщается о случаях гемолитической анемии, с Циклоспорином – о риске развития гиперурикемии и развитии симптомов подагры, с Кабамазепином – гипонатриемии, а с витамином D и солями кальция вероятно повышение уровня кальция в сыворотке крови. Колестирамин снижает всасывание гидрохлоротиазида.

  Условия продажи

  Эксфорж и Ко-Эксфорж отпускаются строго по рецепту врача.

  Условия хранения

  Держать лекарства нужно в недоступном для маленьких детей, сухом месте. Оптимальная температура при этом не выше 25°С.

  Срок годности

  Срок годности Эксфоржа – 2 года, Ко-Эксфоржа – 1,5 года.

  Аналоги Эксфоржа

  В аптеках можно встретить следующие аналоги Эксфоржа и Ко-Эксфоржа:

  • Дифорс 160;
  • Дифорс 80;
  • Дифорс XL;
  • Сардип.

  Отзывы об Эксфорже

  Отзывы об Эксфорже есть как положительные, так и отрицательные. Многие пациенты отмечают его эффективность. Некоторые, однако, говорят о том, что у них возникли побочные действия, из-за которых пришлось отменить препарат.

  На самом деле, ни один специалист заранее не может исключить появление нежелательных эффектов. Средство гораздо более действенное, чем употребление амлодипина или валсартана в отдельности, однако его прием следует хорошо контролировать. Многим, кроме того, выгоднее покупать аналоги Эксфоржа.

  Отзывы о Ко-Эксфорже, как правило, положительные. Пациенты отмечают несомненную эффективность этого средства и рекомендуют его другим.

  Цена Эксфоржа, где купить

  Цена Эксфоржа считается достаточно высокой. Купить в Москве и прочих городах России это средство можно, в среднем, за 1400–1800 рублей.

  Цена Ко-Эксфоржа, в среднем, составляет около 2000 рублей.

  Ко-Эксфорж – инструкция по применению

  ИНСТРУКЦИЯ
  по медицинскому применению лекарственного препарата

  Торговое наименование препарата

  Международное непатентованное наименование

  Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

  Лекарственная форма

  таблетки покрытые пленочной оболочкой

  Состав

  действующие вещества: амлодипина безилат – 6,94 мг (что соответствует 5 мг амлодипина основания), валсартан – 160 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 154,56 мг; кросповидон – 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 3,00 мг, магния стеарат – 9,00 мг; оболочка пленочная: оболочка Premix белая (гипромеллоза – 71,43%, титана диоксид – 14,29%, макрогол – 7,14%, тальк – 7,14%) – 14,00 мг.

  1 таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг + 160 мг + 12,5 мг содержит:

  действующие вещества: амлодипина безилат – 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина основания), валсартан -160 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 147,63 мг; кросповидон – 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, магния стеарат -9,00 мг; оболочка пленочная: оболочка Premix белая (гипромеллоза – 71,43%, титана диоксид – 14,29%, макрогол -7,14%, тальк – 7,14%) – 13,53 мг, оболочка Premix желтая (гипромеллоза -71,43%, краситель железа оксид желзый – 14,29%, макрогол – 7,14%, тальк -7,14%) – 0,45 мг, оболочка Premix красная (гипромеллоза – 71,43%, краситель железа оксид красный -14,29%, макрогол – 7,14%, тальк -7,14%) – 0,02 мг.

  Описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VCL” на другой

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг+12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VDL” на другой.

  Фармакотерапевтическая группа

  гипотензивное средство комбинированное (блокатор “медленных” кальциевых каналов (БМКК)+ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

  Код АТХ

  Фармакодинамика:

  Ко-Эксфорж является комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) – блокатора “медленных” кальциевых канатов (БМКК) валсартана – антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) – тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

  Амлодипин входящий в состав препарата Ко-Эксфорж ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.

  После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов приводящее к снижению АД (в положении больного “лежа” и “стоя”). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении.

  Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом как у молодых так и у пожилых пациентов. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

  Также как и при применении других БМКК на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ на конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

  Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.

  Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

  Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше чем к рецепторам подтипа АТ2.

  Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р развитие сухого кашля маловероятно.

  В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р 30 мл/мин но 30 мл/мин но 1/10 назначений); часто (>1/100 1/1000 1/10000 1/10 назначений); часто (>1/100 1/1000 1/10000 1/10 назначений); часто (>1/100 1/1000 1/10000 30 мл/мин но 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных длительно получавших тиазидные диуретики были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

  Острый приступ закрытоугольной глаукомы

  На фоне применения гидрохлоротиазида как сульфонамида отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы включая резкое снижение зрения или боль в глазу обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

  Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

  Некоторые побочные эффекты препарата в том числе головокружение или зрительные нарушения могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам принимающим Ко-Эксфорж следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

  Форма выпуска/дозировка:

  Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+160 мг+125 мг 10 мг+160 мг+125 мг.

  Упаковка:

  Условия хранения:

  В сухом месте при температуре не выше 25°С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

  Срок годности:

  2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

  Условия отпуска

  Производитель

  Новартис Фарма Штейн АГ, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland, Швейцария

  Ко-Эксфорж ®

  Лекарственная форма

  таблетки, покрытые плёночной оболочкой

  Состав

  действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг (что соответствует 5 мг амлодипина основания), валсартан — 160 мг, гидрохлоротиазид — 12,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 154,56 мг; кросповидон — 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг, магния стеарат — 9,00 мг; оболочка плёночная: оболочка Premix белая (гипромеллоза — 71,43 %, титана диоксид — 14,29 %, макрогол — 7,14%, тальк — 7,14 %) — 14,00 мг.

  1 таблетка покрытая плёночной оболочкой 10 мг + 160 мг + 12,5 мг содержит:

  действующие вещества: амлодипина безилат — 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина основания), валсартан -160 мг, гидрохлоротиазид — 12,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 147,63 мг; кросповидон — 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, магния стеарат -9,00 мг; оболочка плёночная: оболочка Premix белая (гипромеллоза — 71,43 %, титана диоксид — 14,29 %, макрогол -7,14%, тальк — 7,14 %) — 13,53 мг, оболочка Premix жёлтая (гипромеллоза -71,43 %, краситель железа оксид желзый — 14,29 %, макрогол — 7,14%, тальк -7,14 %) — 0,45 мг, оболочка Premix красная (гипромеллоза — 71,43 %, краситель железа оксид красный -14,29 %, макрогол — 7,14%, тальк -7,14%) — 0,02 мг.

  Описание

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые плёночной оболочкой белого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VCL” на другой

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг+160 мг+12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые плёночной оболочкой бледно-желтого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VDL” на другой.

  Фармакологическое действие

  Фармакодинамика

  Ко-Эксфорж является комбинацией трёх антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) — блокатора «медленных» кальциевых канатов (БМКК), валсартана — антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) — тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

  Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Эксфорж, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.

  После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лёжа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении.

  Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом, как у молодых, так и у пожилых пациентов. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

  Также как и при применении других БМКК, на фоне приёма амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ, на конечно-диастолическое давление и объём ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

  Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.

  Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

  Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

  Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

  В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р 30 мл/мин, но 30 мл/мин, но 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, ® , поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

  Совместное многократное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.

  Ингибиторы изофермента CYP3A4 При совместном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут, у пожилых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

  При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, препаратом Маалокс (гель алюминия и магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.

  Двойная блокада РЛАС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Ко-Эксфорж ® с другими препаратами, влияющими на РААС.

  Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигсназы-2 (ЦОГ-2) Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приёма диуретиков) или с нарушенной функцией почек, совместный прием АРА II и НПВП может привести к ухудшению функции почек. У данной группы пациентов рекомендован мониторинг функции почек.

  Совместное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) и с ингибитором белка- переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

  При монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

  Другие гипотензивные препараты

  Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

  Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид). Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более Зг).

  Лекарственные препараты, влияющие па содержание натрия в крови

  Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, просивосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении препарата Ко-Эксфорж ® вместе с вышеуказанными препаратами.

  При применении гидрохлоротиазида отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь.

  Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

  Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж ® при одновременном применении с НПВП. например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

  Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

  Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая, ГХТЗ, может привести увеличению риска развития побочных эффектов амантадина.

  Цитостатические препараты (например, циклофосфамида, метотрексата) Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГТХЗ, может привести к уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием к потенцированию их миелосупрессивного действия.

  Н и М-холиноблокаторы Н и М-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4-6 часов после приёма указанных соединений.

  Витамин D и соли кальция

  Одновременный приём гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови.

  При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

  Тиазидныс диуретики, включая ГХТЗ, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

  Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

  Этанол, барбитураты и наркотические средства

  Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

  ГХТЗ может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (например, норэпинефрина), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать совместному применению препаратов.

  Особые указания

  Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

  В контролируемых исследованиях при применении препарата Ко-Эксфорж в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией II и III степени тяжести в 1,7 % случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1,8 %, 0,4% и 0,2% на фоне комбинированной терапии валсартан+ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК и/или гипонатриемией, например, у получающих высокие дозы диуретиков, при приёме антагонистов рецепторов к ангиотензину II, в редких случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Ко-Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Эксфорж может быть продолжено.

  Нарушение функции почек

  Препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 30 мл/мин, но 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

  Острый приступ закрытоугольной глаукомы

  На фоне применения гидрохлоротиазида, как сульфонамида, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

  Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим Ко-Эксфорж, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

  Форма выпуска

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг.

  Хранение

  В сухом месте при температуре не выше 25 °C.

  Хранить в недоступном для детей месте.

  Срок годности

  2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

  Ко-Эксфорж

  

  Novartis Pharma [Новартис Фарма]

  

  Novartis Pharma [Новартис Фарма]

  Товары из категории – Лекарства от повышенного давления

  

  

  Московская фармацевтическая фабрика

  

  

  

  

  Московский эндокринный завод

  

  

  Replekpharm [Реплекфарм]/Березовский ФЗ

  Инструкция по применению

  Статистика и факты

  Препарат Ко-Эксфорж – инновационное средство с антигипертензивным действием доказанной эффективности. Выпускается испанской фармацевтической компанией Новартис Фармасьютика С.А., имеющей представительство и в России. Производитель выпускает также препараты Эксфорж и Вамлосет, схожие по фармакологическому действию. Основное заболевание, при котором назначают гипотензивное средство Ко-Эксфорж – первичная артериальная гипертензия, терапевтическая патология, игнорирование которой может привести к серьезным осложнениям со стороны не только сердечно-сосудистой системы.

  

  На сегодняшний день различные сердечно-сосудистые заболевания стали мировыми лидерами среди болезней, забирающих с каждым годом все больше жизней. Распространенность артериальной гипертонии чрезвычайно высока, треть взрослого населения страдает ею, а к старости – больше половины. В какой-то степени это связано с тем, что высокое давление нетрудно диагностировать, и во многих семьях есть домашние тонометры, позволяющие вовремя заподозрить эту патологию. Существует несколько терминов для обозначения гипертонического заболевания, в других странах его часто называют эссенциальная артериальная гипертензия. «Эссенциальная» означает, что болезнь возникла идиопатически, без какой-либо внешней причины. Когда причина существует и известна, речь идет о симптоматической артериальной гипертензии (АГ). При АГ систолическое давление обязательно выше или равно 140 миллиметров ртутного столба, а диастолическое – 90 и выше, если при этом пациент не пьет никаких таблеток, призванных снижать давление. АГ может выявиться даже у тех, кто всю жизнь страдал от гипотонии. Гипертоническая болезнь опасна как сама по себе, так и риском гипертонического криза и других грозных осложнений, поэтому требует пожизненной корректировки. Пациенты неохотно соглашаются с условиями пожизненного приема, но он необходим для органопротективного эффекта, продления жизни и улучшения ее качества. Ко-Эксфорж – эффективное средство для борьбы с гипертонической болезнью, соответствующее стандартам и рекомендациям.

  

  Оно отличается от практически одноименного препарата Эксфорж, в первую очередь, составом, а также фармакологическим действием, эффективностью и спектром показаний к применению.

  Фармакологическая группа

  Ко-Эксфорж относится к антигипертензивным средствам, влияющим на выживаемость. Применяется в терапии как на амбулаторном, так и на стационарном этапе лечения.

  Форма выпуска и компонентный состав

  

  Выпускается в наиболее удобной для применения в любой ситуации форме – в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в упаковках двух видов, отличающихся дозой одного из активных компонентов – амлодипина. Общее количество таблеток в каждой упаковке -28 штук. В коробочке с лекарственным средством – инструкция со всеми рекомендациями по применению.

  

  Ко-Эксфорж – многокомпонентный, содержит три активных фармацевтических субстанции, относящихся к разным классам. В состав входят: – Антагонист кальция третьего поколения Amlodipinum. В упаковке с желтой маркировкой данного вещества 10 миллиграмм, в коробке без маркировки – 5 миллиграмм. Амлодипин содержится в виде безилата в немного большей дозе, что при метаболизме обеспечивает высвобождение основного вещества в нужной концентрации. – Вещество из класса сартанов, блокатор рецепторов ангиотензина 2 – Valsartanum 160 миллиграмм. – Тиазидный диуретик средней силы, уменьшающий экскрецию ионов кальция с мочой – Hydrochlorothiazidum 12,5 миллиграмм в каждой таблетке. – Дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной таблетированной формы и усиления действия активных фармацевтических субстанций, а также компоненты пленочной оболочки.

  Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры гипотензивного средства

  Ко-Эксфорж содержит три основных компонента, все эти активные вещества относятся к разным фармакологическим классам, что обеспечивает регуляцию артериального давления путем реализации трех механизмов контроля. Amlodipinum – антагонист кальция третьего поколения. Связывается со специальными рецепторами на миокарде и в стенках сосудов, блокирует ионные каналы, избирательно проницаемые для ионов кальция. Поступление Ca в клетку снижается. Реализуется биохимический механизм расслабления гладких миоцитов, в основном за счет снижения актин-миозин-АТФазной активности. Сосуды расширяются, в том числе коронарные, снижается общее сопротивление всей сосудистой системы организма, которое непосредственно влияет на величину артериального давления. Кроме того, снижает потребность сердечных мышц в кислороде. После приема per os медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Количество вещества, доходящее до места действия – 60 %. Максимальная концентрация наступает через 6-12 часов. Имеет место накопление компонента, что обеспечивает большую эффективность не сразу после приема, а спустя время. Связывается с белками крови, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основной метаболизм происходит в печени. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – около полутора суток. Увеличивается у пациентов с гипертонической болезнью, пожилых, а также лиц с тяжелыми заболеваниями печени, что требует коррекции у них дозировки для приема. Valsartanum – сартан, БРА. Действует на почечном уровне. Ангиотензин 2 обладает сосудосуживающей активностью, реализующейся после взаимодействия со специальными рецепторами в миокарде, стенках сосудов, головном мозге и в других органах. Чтобы снизить давление, сосуд, наоборот, необходимо расширить, что и обеспечивает валсартан, конкурентно связываясь с этими специфическими рецепторами. После приема per os быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Количество вещества, доходящего до места действия – 24%. Максимальная концентрация достигается через в среднем три часа. Имеет место накопление компонента со временем. Связывается с альбуминами плазмы крови. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 9-10 часов. Hydrochlorothiazidum – тиазидный диуретик средней силы. Действует на почечном уровне, снижает обратное всасывание ионов натрия, блокирует карбонатдегидратазу, увеличивает выделение с мочой ионов калия, кислых солей угольной кислоты и солей фосфорной кислоты. После приема per os быстро, но в малом объеме всасывается в пищеварительной системе. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. Неактивно связывается с белками плазмы. Проникает через гематоплацентарный и гемато-молочный барьеры. Время, необходимее для потери половины фармакологических свойств – около шести часов. Не путать с практически одноименным препаратом Эксфорж, не содержащим в составе тиазидный диуретик.

  Спектр показаний к применению, МКБ-10

  Ко-Эксфорж, независимо от дозы амлодипина, эффективен при эссенциальной гипертензии (код I10 в Международной классификации болезней десятого пересмотра) второй и третьей степени. Это, соответственно, умеренная гипертензия с цифрами давления 160-179/100-109 миллиметров ртутного столба и тяжелая – с цифрами 180 и больше/110 и больше.

  Спектр противопоказаний к использованию для лечения

  – Повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции, компонентам пленочной оболочки. – Патологии печени, имеющие класс В по шкале Чайлд-Пью, так как основной метаболизм лекарственного средства происходит в печени и влечет за собой большую на нее нагрузку.

  

  – Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту, так как два основных компонента непосредственно влияют на функцию почек и изменяют ее биохимические и физиологические процессы. – Сниженный уровень калия, натрия в крови, повышенный уровень кальция, мочевой кислоты в крови. Быть осторожными в применении пациентам с такими патологиями и состояниями, как: – сужение диаметра почечных артерий или их ветвей; – снижение массы циркулирующей в организме крови; – нарушение равновесия анионов и катионов, а также воды в организме; – сужение левого атриовентрикулярного отверстия; – стеноз устья аорты; – наследственное заболевание с утолщением стенки левого желудочка; – эндокринное хроническое заболевание – сахарный диабет; – болезнь Либмана-Сакса.

  Побочное действие

  – головокружение и позиционное головокружение; – сердечные отеки, чаще всего в области стоп, усиливающиеся в конце дня;

  

  – головные боли разной степени выраженности и локализации; – нарушение пищеварения функционального характера; – аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом или без него, отека Квинке; – непроизвольное напряжение мышц; – слабость, разбитость, нарушение сна: инсомния; – снижение уровня калия, натрия в крови, повышение концентрации кальция, липидов; – нарушение аппетита, вплоть до анорексии; – извращение вкуса; – снижение кровяного давления; – диспноэ; – частый жидкий стул; – боли в мышцах, суставах; – ощущение интенсивного сердцебиения; – патологическое выпадение волос.

  

  Применение таблеток: способ, особенности, доза

  При неэффективности лечения возможен перевод пациентов, принимающих таблетки почти одноименного Эксфоржа на терапию средством, состоящим из трех компонентов. Таблетки с содержанием амлодипина в количестве 5 мг: 1 таблетка 1 раз в сутки. При недостаточном эффекте следует перейти на прием таблеток из упаковки с желтой маркировкой и содержанием амлодипина 10 миллиграмм.

  Особые указания

  В педиатрии не используется, эффекты на детский организм до конца не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При патологиях печени класса А по шкале Чайлд-Пью корректировка не нужна. Необходима регулярная лабораторная диагностика функций печени, оценка уровня печеночных ферментов, скорости клубочковой фильтрации. В случае показателей, выражено отличающихся от нормы – отменить прием. Следует регулярно измерять кровяное давление и вести дневник, во избежание чрезмерного снижения его уровня и даже ортостатической гипотензии.

  При беременности и до прекращения кормления грудью

  Таблетки не назначают, прием противопоказан.

  Передозировка

  Нет сведений о случаях приема доз больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое. Лекарственного средства специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок, не разработано. Высока опасность ортостатической гипотензии, которая требует неотложной терапии – повышения АД, поддержания деятельности сердца, легких и почек.

  Одновременное использование с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками

  При совместном приеме с изоферментами цитохрома возможно увеличение накопления активных веществ, что в конечном итоге может привести к чрезмерному снижению кровяного давления. При одновременном использовании нестероидных противовоспалительных средств снижается эффективность Ко-Эксфорж. Полный список лекарств и биологически активных добавок, не рекомендуемых к приему при терапии данным антигипертензивным препаратом, представлен в официальной инструкции по применению. Алкоголь во время курса лечения употреблять запрещено.

  Условия хранения

  Требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности, составляющего 2 года, недоступность для детей.

  Отпуск из аптек

  Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

  Аналоги

  Антигипертензивные средства со схожим составом, спектром действия, предназначением или фармакологией как с рассматриваемым в статье лекарством, так и с одноименным Эксфоржем: Вамлосет, Лортенза, Амзаар и другие.

  Ко-эксфорж

  Заказать Ко-эксфорж в аптеках Москвы.

  Инструкции:

  Ко-Эксфорж, Таблетки покрытые пленочной оболочкой

  • 
  • 
  • 

  Торговое название

  Латинское название

  Регистрационный номер

  Фармакологическая группа

  Комбинированное гипотензивное средство (блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) + антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик).

  C.09.D.A Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками

  Действующее вещество (МНН)

  Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

  Лекарственная форма

  Таблетки покрытые пленочной оболочкой

  Описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12.5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VCL” на другой
  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 12.5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с тиснением “NVR” на одной стороне и “VDL” на другой.

  Состав

  1 таблетка покрытая пленочной оболочкой 5 мг + 160 мг + 12.5 мг содержит:
  Действующие вещества: амлодипина безилат – 6.94 мг (что соответствует 5 мг амлодипина основания), валсартан – 160 мг, гидрохлоротиазид – 12.5 мг.
  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 154.56 мг, кросповидон – 54 мг, кремния диоксид коллоидный – 3 мг, магния стеарат – 9 мг.
  Оболочка: оболочка Premix белая (гипромеллоза – 71.43%, титана диоксид – 14.29%, макрогол – 7.14%, тальк – 7.14%) – 14 мг.
  1 таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг + 160 мг + 12.5 мг содержит:
  Действующие вещества: амлодипина безилат – 13.87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина основания), валсартан -160 мг, гидрохлоротиазид – 12.5 мг.
  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 147.63 мг, кросповидон – 54 мг, кремния диоксид коллоидный – 3 мг, магния стеарат – 9 мг.
  Оболочка: оболочка Premix белая (гипромеллоза – 71.43%, титана диоксид – 14.29%, макрогол – 7.14%, тальк – 7.14%) – 13.53 мг, оболочка Premix желтая (гипромеллоза – 71.43%, краситель железа оксид желзый – 14.29%, макрогол – 7.14%, тальк – 7.14%) – 0.45 мг, оболочка Premix красная (гипромеллоза – 71.43%, краситель железа оксид красный – 14.29%, макрогол – 7.14%, тальк – 7.14%) – 0.02 мг.

  Форма выпуска и упаковка

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12.5 мг или 10 мг + 160 мг + 12.5 мг.
  По 7 или 14 таблеток в блистер.
  По 1, 4, 18 блистеров по 7 таблеток или по 1, 2, 4 ,7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

  Срок годности

  2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

  Условия отпуска

  Владелец РУ

  Новартис Фарма АГ, Швейцария

  Производитель

  NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Швейцария

  Фармакологические свойства

  Препарат Ко-Эксфорж является комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК) амлодипина (производное дигидропиридина), антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) валсартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом в отдельности.
  Амлодипин
  Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Эксфорж, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом, как у молодых, так и у пожилых пациентов. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии. Также как и при применении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (ЛЖ), на конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
  Валсартан
  Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р 30 мл/мин, но 30 мл/мин, но 1/10 назначений); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 30 мл/мин, но 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.
  Острый приступ закрытоугольной глаукомы
  На фоне применения гидрохлоротиазида, как сульфонамида, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата Ко-Эксфорж. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

  Влияние на способность управлять механизмами

  Некоторые побочные эффекты препарата Ко-Эксфорж, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим Ко-Эксфорж, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

  Взаимодействие

  Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида
  Препараты лития
  При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлении, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Эксфорж, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

  Амлодипин
  Симвастатин
  Совместное многократное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.
  Ингибиторы изофермента CYP3A4
  При совместном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут, у пожилых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.
  Индукторы изофермента CYP3A4
  Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
  При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гидроокисью алюминия и магния, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

  Валсартан
  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена
  Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при назначении препарата Ко-Эксфорж с другими препаратами, влияющими на РААС.
  Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
  При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
  Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, совместный прием АРА II и НПВП может привести к ухудшению функции почек. У данной группы пациентов рекомендован мониторинг функции почек.
  Белки-переносчики
  Совместное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
  При монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

  Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)
  Другие гипотензивные препараты
  Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).
  Курареподобные миорелаксанты
  Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).
  Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови
  Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более З г).
  Лекарственные препараты, влияющие па содержание натрия в крови
  Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими и противосудорожными препаратами. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении препарата Ко-Эксфорж вместе с вышеуказанными препаратами.
  Гипогликемические средства
  При применении гидрохлоротиазида отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
  Сердечные гликозиды
  Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
  Аллопуринол
  Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
  Амантадин
  Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая, ГХТЗ, может привести увеличению риска развития побочных эффектов амантадина.
  Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
  Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГТХЗ, может привести к уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием к потенцированию их миелосупрессивного действия.
  Н- и М-холиноблокаторы
  Н- и М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
  Анионообменные смолы
  Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4 – 6 часов после приема указанных соединений.
  Витамин D и соли кальция
  Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови.
  Циклоспорин
  При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.
  Диазоксид
  Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
  Метилдопа
  Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
  Этанол, барбитураты и наркотические средства
  Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
  Прессорные амины
  ГХТЗ может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (например, норэпинефрина), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать совместному применению препаратов.