Допегит® (Methyldopa (levorotatory))
Инструкция
- русский
- қазақша
- Скачать или отправить файл
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – метилдопа безводная 250 мг (эквивалентно метилдопы сесквигидрата 282 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, тальк, натрия крахмала гликолят (тип А), кислота стеариновая, магния стеарат.
Описание
Белые или серовато-белые круглые плоские таблетки с фаской, на одной стороне гладкие, на другой стороне с гравировкой DOPEGYT, без или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивные препараты. Адреностимуляторы центральные. Метилдопа (левовращающая).
Код АТХ C02A B01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание метилдопы из желудочно-кишечного тракта непостоянно. После приема внутрь биодоступность составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа. Связывание с белками плазмы крови – менее 20%. Место основного и интенсивного метаболизма метилдопы – печень. Активный метаболит препарата – альфа-метилнорадреналин – происходит из центральных адренергических нейронов. Кроме того, известны многие другие метаболиты, экскретируемые с мочой.
Примерно 2/3 метилдопы выводится с мочой в виде метилдопы или сульфатного конъюгата, а остальное количество выводится с калом в неизменном виде. Выведение носит двухфазный характер. При нормальной функции почек период полувыведения равен 1,8 ± 0.2 часов. Активный компонент препарата полностью выводится из организма в течение 36 часов.
Метилдопа выводится при гемодиализе. Шестичасовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, а перитонеальный диализ в течение 20 – 30 часов выводит примерно 22 – 39%.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Максимальное снижение артериального давления происходит через 4 – 6 часов после приема одной дозы внутрь и длится 12 – 24 часов.
После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2 – 3 дней. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1 – 2 дней.
При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью снижения функции почек. При тяжелом нарушении (без гемодиализа) период полувыведения метилдопы удлиняется в 10 раз.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата – метилдопа – является антигипертензивным средством центрального действия. Механизм его действия в настоящее время полностью ещё неизвестен. Образующийся в центральной нервной системе активный метаболит (α–метилнорадреналин) стимулирует центральные тормозные пресинаптические α2-адренорецеторы, снижая симпатический тонус; замещает в качестве ложного нейромедиатора эндогенный допамин в допаминергических нервных окончаниях; снижает активность ренина плазмы и уменьшает сопротивление периферических сосудов; подавляет фермент допа-декарбоксилазу, тем самым снижая синтез норадреналина, дофамина, серотонина и концентрацию норадреналина и адреналина в тканях.
Допегит не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает минутный объем крови, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений. Препарат снижает артериальное давление при положении пациента как лежа, так и стоя и лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Таблетки для приема внутрь. Таблетки можно принимать до или после еды.
Рекомендуемая начальная доза – 250 мг 2-3 раза в сутки в течение первых двух дней. Затем суточная доза может быть повышена или снижена, в зависимости от степени снижения артериального давления, с двухдневными интервалами. Для уменьшения выраженности седативного эффекта, возможного в начале курса лечения и при повышении дозы, сначала увеличивают вечернюю дозу. Поддерживающая доза – 500-2000мг 2-4 раза в сутки.
При недостаточной эффективности препарата в дозе 2г/сут рекомендуется применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами.
После 1 – 3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль артериального давления можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы метилдопы.
После отмены Допегита артериальное давление устанавливается на исходный уровень через 48 часов без явления обратного воздействия.
Допегит может применяться и у пациентов, которые уже принимают другие антигипертензивные препараты, постепенно отменяя предыдущий препарат. В таких случаях рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг в сутки. Для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно повышать с интервалами как минимум в два дня.
Если Допегит используется как дополнение к начатой антигипертензивной терапии, то возможно, будет необходимо изменить дозу антигипертензивного препарата, чтобы переход к комбинированной терапии проходил без осложнений.
У пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть ниже и не превышать 500мг/сут. При необходимости дозу можно постепенно повышать каждые 2 суток до максимальной дозы 2г/сут, которую превышать нельзя.
Чаще наблюдаемые у пожилых пациентов синкопальные состояния (потеря сознания), вероятно, связанные с повышенной чувствительностью пожилых пациентов и с выраженным сужением просвета кровеносных сосудов, можно избежать, используя более низкие дозы.
При нарушении функции почек следует применять сниженные дозы. При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации СКФ > 50 мл/мин) следует выдерживать интервал между приемами 8 часов, при почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ = 10-50 мл/мин) с интервалом 8-12 часов, а при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ
Метилдопа
Химическое название
Химические свойства
Лекарственное средство понижает артериальное давление. Синтезируют в виде белого или желтоватого мелкодисперсного порошка без запаха. Хорошо растворяется в воде. Молекулярная масса соединения = 221,2 грамма на моль.
Метилдопа относится к классу фенилэтиламинов. Лекарство выпускают в таблетированной форме и в виде раствора для инъекций.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Метилдопа оказывает влияние на центральные механизмы регулировки артериального давления. Воздействует на альфа 2-адренорецепторы, расположенные в пресинаптической мембране нейронов в продолговатом мозге, что приводит к торможению симпатической импульсации к сосудам.
Под действием лекарственного средства снижается общее периферической сопротивление сосудов, артериальное давление. Усиливает почечный кровоток и ускоряется клубочковая фильтрация. Вещество умеренно подавляет активность ренина плазмы крови. Снижается тканевая концентрация дофамина, серотонина и эпинефрина. Длительное применение Метилдопы способно привести к регрессии гипертрофии левого желудочка, увеличить содержание коллагена в сердечной мышце.
Редко, после приема первой таблетки или инъекции у пациента развивается коротковременная гипертензия. Также эффект от лечения ослабевает при физ. нагрузке. Под действием препарата замедляется синусовый ритм, в организме задерживается жидкость и натрий, наблюдается рост активности барорецепторов (развивается рефрактерность при длительном приеме). При резком прекращении лечения развивается синдром отмены.
Лекарство оказывает седативное действие, которое уменьшается через 14-21 день, после начала терапии. Артериальное давление снижается через 5 часов после перорального приема и эффект от приема таблеток сохраняется в течение одних-двух суток. Внутривенное введение обеспечивает стойкое снижение АД через 3 часа, максимальный эффект – через 4 часа, продолжительность действия – до десяти часов.
Попадая в организм, начинает свою биотрансформацию на слизистой оболочке пищеварительного тракта, образуются ортосульфированные производные Метилдопы. Средняя величина биологической доступности = 50%. Максимальная концентрация достигается в течение 2-6 часов. Лекарство проникает в центральную нервную систему, порядка 10% от принятого подвергается гидролизу и реакциям декарбоксилирования до альфа-метилдофамина и альфа-метилнорадреналина. Вещество имеет низкую степень связывания с белками плазмы крови – не более 20% (для Метилдопы), у конъюгатов степень связывания составляет 30-40%.
Выводится лекарство преимущественно с помощью почек (до 70%) в неизмененном виде и в виде о-сульфатных конъюгатов. В первые полтора-два часа выводится до 90% средства. Период полувыведения активного метаболита составляет 1,7 часа. Полностью средство выводится из организма в течение 1,5 суток.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выведение замедляется, при печеночной недостаточности не так активно происходит биотрансформация средства. Лекарство имеет свойство накапливаться в организме при длительном приеме. Вещество можно удалить из организма с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Показания к применению
Лекарство назначают для лечения артериальной гипертензии средней и легкой степени тяжести.
Противопоказания
Метилдопа противопоказана к приему:
- при острых заболеваниях печени;
- пациентам с печеночной недостаточностью;
- при заболеваниях почек;
- больным аллергическими и коллагеновыми заболеваниями;
- при паркинсонизме;
- больным депрессией, церебральным атеросклерозом;
- при выраженном коронарном склерозе;
- в сочетании с этанолом и препаратами, угнетающими ЦНС;
- при аллергии на данное вещество.
Побочные действия
На ранних этапах лечения средством могут возникнуть: головокружение, общая слабость, сонливость, астения, головные боли. Такие побочные реакции проходят самостоятельно и не требуют лечения.
Также могут наблюдаться:
- беспокойство, заторможенность, паралич лицевого нерва, паркинсонизм, парестезии;
- нестойкость походки, проблемы с сообразительностью, симптомы, как при цереброваскулярной недостаточности;
- изменение психического состояния, депрессия, яркие сны, бессонница, тревожность;
- снижение АД, брадикардия, отечность по периферии, гиперемия лица, стенокардия;
- сердечная недостаточность, тошнота, глоссалгия, гинекомастия;
- рвота, сухость слизистой ротовой полости, стоматиты, колиты, панкреатит, гепатит, желтуха;
- галакторея, отсутствие сексуального влечения, гиперпролактинемия, болезненные менструации;
- рост уровня азота в крови, импотенция, артралгия;
- токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, экзантема, заложенность носа.
Редко проявляются: перикардит, тромбоцитопения, миокардия, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.
Метилдопа, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетированную форму лекарства принимают внутрь. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке.
Начинают лечение с 250 мг в день. Первый раз таблетки принимают на ночь. Потом дозировку можно постепенно увеличивать на 0,25 г каждые двое суток. Максимальная доза составляет 3 грамма в сутки, лекарство принимают несколько раз в день.
Как только был достигнуть стабильный и стойкий гипотензивный эффект, дозировку рекомендуется постепенно снизить до поддерживающей, по 0,25 г, раз в 2 дня.
Для пожилых пациентов начальная доза составляет 0,125 г, один раз в 1-2 суток. Максимально допустимая суточная дозировка – 2 грамма, за 2 приема.
Лечение в детском возрасте начинают с 10 мг на кг веса ребенка в день. Суточную дозировку принимают за 2-4 приема. Максимальное количество Метилдопы, которое можно дать ребенку за один раз составляет 65 мг на кг веса.
Передозировка
При передозировке Метилдопой наблюдаются: брадикардия, головокружение, сонливость и тремор, рвота, острая гипотензия, понос и запор, атония кишечника и повышенное газообразование.
В качестве терапии пациенту промывают желудок или вызывают рвоту. Показан форсированный диурез, норэпинефрин и эпинефрин. Необходимо следить за работой сердца, объемом циркулирующей крови и электролитным балансом, контролировать работу почек и состояние центральной нервной системы.
Взаимодействие
При сочетанном приеме вещества с В-адреноблокаторами может развиться ортостатическая гипотензия.
Одновременное применение ПНВС, индометацина, анорексигенных препаратов (кроме фенфлурамина), симпатомиметиков уменьшает эффект Метилдопы.
Сочетанный прием вещества с оральными гормональными контрацептивами приводит к снижению эффективности средства.
Во время лечения может возникнуть повышение артериального давления, вызванное метаболитом альфа-метилнорадреналином.
Сочетание лекарства с ингибиторами МАО приводит к развитию артериальной гипотензии или гипертензии, сопровождающейся психомоторным возбуждением.
Одновременный прием средства с препаратами для наркоза (эфиром, фторотаном, тиопенталом натрия) может привести к коллапсу сосудов.
Сочетанный прием вещества и транквилизаторов усиливает его Антигипертензивное действие.
Трициклические антидепрессанты уменьшают гипотензивный эффект, вызывают тахикардию, головные боли и возбуждение.
Сочетание средства с галоперидолом приводит к развитию депрессии, деменции, головокружения, спутанности сознания, седации.
Не рекомендуется сочетать лекарство с дигоксином (риск брадикардии), с сульфатом железа и глюконатом железа.
Сочетание Метилдопы с Леводопой усиливает противопаркинсоническое действие и гипотензивный эффект.
С осторожностью сочетать с препаратами лития, трифлуоперазином, фенфлурамином, хлорпромазином.
Условия продажи
Условия хранения
Таблетки хранят в недоступном для детей месте. Раствор для инъекций содержат при температуре не ниже 15 и не выше 25 градусов.
Срок годности
Таблетки хранят в течение трех лет, раствор для инъекций хранится 5 лет.
Особые указания
При почечной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозировку Метилдопы. Коррекция дозировки также проводится в пожилом и старческом возрасте.
После прекращение приема препарата через 2 суток происходит повышение артериального давления.
Во время прохождения терапии Метилдопой рекомендуется контролировать работу печени и картину крови. Возможно потемнение мочи при отстаивании.
Если лечение средством происходит более полугода, то у пациента может быть положительная реакция на прямой тест Кумбса. Необходимо выяснить, возникла ли у больного гемолитическая анемия.
Не рекомендуется выполнять работу, требующую высокую концентрацию внимания, скорости реакции.
Детям
Для лечения детей проводится коррекция дозировки.
Пожилым
У пожилых пациентов дозировку корректируют.
С алкоголем
Лекарство лучше не сочетать с алкоголем.
Метилдопа при беременности и лактации
Данные об использовании вещества при беременности ограничены. Средство преодолевает плацентарный барьер, однако его приемлемо использовать у беременных женщин.
Лекарство выделяется с молоком, кормление грудью прекращают.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Торговые названия Метилдопы: Альдомет, Допегит, Метилдопа, Допанол, Альдомин, Допамет, Медомет, Модепрес.
Отзывы
Метилдопа – хорошее средство от давления, его часто назначают беременным женщинам в связи с относительной безвредностью. Особенно на поздних сроках, когда артериальная гипертензия – не редкость. Существует много хороших отзывов о применении лекарства. Побочные реакции возникают, но не чаще, чем это указано в инструкции. Обычно это головокружение и головная боль. Препарат доступный и проверенный временем.
Цена Метилдопы, где купить
Цена на препарат Метилдопы Допегит, дозировкой 250 мг составляет приблизительно 220 рублей за 50 штук.
Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.
Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.
Метилдопа (Methyldopa)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метилдопа
Таблетки от белого до серовато-белого цвета, круглые, двояковыпуклые; допускается наличие мраморности.
1 таб. метилдопы сесквигидрат 282 мг что соответствует содержанию метилдопы 250 мг Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 40 мг, коповидон – 10.5 мг, повидон К – 5.25 мг, тальк – 5.25 мг, стеариновая кислота – 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1.75 мг, магния стеарат – 1.75 мг.
50 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывание из ЖКТ характеризуется вариабельностью и в среднем составляет 50%. Связывание с белками низкое, менее 20%. В центральных адренергических нейронах превращается в альфа-метилнорадреналин. В печени метаболизируется с образованием сульфатного конъюгата.
T 1/2 альфа-метилнорадреналина составляет 1.7 ч, при анурии – 3.6 ч. Выводится почками. Около 70% всосавшегося активного вещества выводится с мочой в виде моно-О-сульфатного метаболита и в неизмененном виде. Невсосавшаяся часть активного вещества выводится через кишечник.
Показания активных веществ препарата Метилдопа
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия Режим дозирования
При приеме внутрь для взрослых начальная доза – по 250 мг 2-3 раза/сут. Каждые 2-3 дня разовую дозу увеличивают на 125 мг до достижения оптимального гипотензивного эффекта, который обычно наблюдается при суточной дозе 1 г. Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. При достижении стабильного гипотензивного эффекта дозу постепенно уменьшают до минимально эффективной. При нарушениях функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.
Для детей начальная доза 10 мг/кг/сут в 2-4 приема.
Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь для взрослых – 2 г, для детей – 65 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, периферические отеки, покраснение верхней половины туловища; редко – миокардит, перикардит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.
Со стороны ЦНС: сонливость, вялость, заторможенность, синдром паркинсонизма, пошатывание при ходьбе, головная боль, головокружение.
Со стороны системы кроветворения: редко – гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея.
Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, импотенция, снижение либидо.
Прочие: заложенность носа.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения метилдопы при беременности не проводилось. Метилдопа проникает через плацентарный барьер.
Метилдопа выделяется с грудным молоком, в связи с этим при необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить соотношение предполагаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для ребенка.
В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия на плод.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С осторожностью применяют при гепатите, острой левожелудочковой недостаточности в анамнезе, диэнцефальном синдроме. Метилдопу не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и с леводопой.
У больных с нарушениями функции почек суточную дозу метилдопы уменьшают. При применении у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу следует повышать строго постепенно, т.к. возможно резкое снижение АД.
Необходимо учитывать, что после отмены метилдопы гипотензивный эффект относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч.
В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови. Моча больных, получающих метилдопу, при стоянии приобретает темный цвет. При длительном (более 6 мес) приеме метилдопы в суточной дозе более 1 г возможен положительный прямой тест Кумбса. При появлении положительного прямого теста Кумбса необходимо сначала определить, имеет ли место гемолитическая анемия. При анемии метилдопу следует отменить. Картина крови может нормализоваться самостоятельно, иногда требуется применение ГКС.
В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим метилдопу, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможна ортостатическая гипотензия.
Существует вероятность развития артериальной гипертензии, которую вызывает образующийся из метилдопы альфа-метилнорадреналин при воздействии на неблокированные альфа-адренорецепторы сосудов и сердца.
При одновременном применении с гормональными контрацептивами для приема внутрь возможно уменьшение антигипертензивного действия метилдопы.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны как артериальная гипотензия, так и выраженная гипертензия с психомоторным возбуждением.
При одновременном применении со средствами для наркоза (в т.ч. с фторотаном, тиопенталом натрия, эфиром для наркоза) возможен коллапс.
При одновременном применении с транквилизаторами возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами возможно уменьшение антигипертензивного действия и появление тахикардии, возбуждения, головных болей.
При одновременном применении с индометацином, другими НПВС, анорексигенными препаратами (за исключением фенфлурамина), симпатомиметиками уменьшается антигипертензивное действие метилдопы.
При одновременном применении с галоперидолом возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение.
При одновременном применении с дигоксином возможна брадикардия.
При одновременном применении с железа сульфатом, железа глюконатом уменьшается эффективность метилдопы.
При одновременном применении с леводопой возможно усиление противопаркинсонического действия, обусловленное торможением периферической допа-декарбоксилазы в результате действия метилдопы, что приводит к повышению концентрации леводопы в ЦНС. Кроме того, наблюдается аддитивный гипотензивный эффект.
Имеются сообщения о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.
При одновременном применении с трифлуоперазином описан случай парадоксального повышения АД.
При одновременном применении с фенфлурамином усиливается антигипертензивное действие метилдопы.
При одновременном применении с хлорпромазином усиливается антигипертензивное действие.
Метилдопа (Methyldopa)
Содержание
- Структурная формула
- Английское название
- Латинское название вещества Метилдопа
- Фармакологическая группа вещества Метилдопа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Метилдопа
- Фармакология
- Применение вещества Метилдопа
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Метилдопа
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Метилдопа
- Торговые названия c действующим веществом Метилдопа
Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название вещества Метилдопа
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Метилдопа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Метилдопа
Гипотензивное средство. Белый или желтовато-белый порошок без запаха. Растворим в воде.
Фармакология
Влияет на центральные механизмы регуляции АД . Метилдопа превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует альфа2-адренорецепторы пресинаптической мембраны нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам.
После приема внутрь биодоступность варьирует, но в среднем составляет около 50%. Биотрансформация начинается уже в слизистой ЖКТ (образуются ортосульфированные производные). Tmax — 2–6 ч. Проникает в ЦНС , где около 10% принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в альфа-метилдофамин, а затем — в альфа-метилнорадреналин. В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Связывание с белками плазмы крови — менее 20% (метилдопа), 30–40% — у конъюгатов. Объем распределения — не более 0,29 л/кг. Выводится почками (примерно 70%), преимущественно в неизмененной форме, а также в виде о-сульфатных конъюгатов, почечный клиренс составляет около 130 мл/мин. Выведение имеет биэкспоненциальный характер — 1-я фаза у людей с нормальной функцией почек составляет 100–120 мин (в этот период экскретируется 90%), 2-я фаза при приеме внутрь — около 2 ч. T1/2 альфа-метилнорадреналина — 1,7 ч. Полная элиминация происходит в среднем в течение 36 ч. При тяжелой почечной недостаточности замедляется выведение (в 1-ю фазу экскретируется только 50%), при заболеваниях печени — биотрансформация. При длительном применении кумулирует. Метилдопа удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Снижает ОПСС , вызывает гипотензию. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток, умеренно подавляет активность ренина плазмы. Уменьшает тканевую концентрацию серотонина, дофамина, эпинефрина. Минутный объем крови и почечный кровоток существенно не изменяются. При длительном применении способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка с увеличением содержания коллагена в миокарде. После приема первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше. Замедляет синусовый ритм; задерживает экскрецию натрия и воды, повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает развитие рефрактерности при длительном (1–1,5 мес) лечении. Характерен синдром отмены. Вызывает седацию, уменьшающуюся через 2–3 нед после начала лечения. Максимальное снижение АД наступает через 4–6 ч и продолжается 1–2 суток; в течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. При в/в введении снижение АД наступает через 2–3 ч, пик эффекта — через 3–5 ч, продолжительность — 6–10 ч.
Применение вещества Метилдопа
Артериальная гипертензия легкой и средней тяжести.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гепатит, цирроз печени, печеночно-почечная недостаточность, феохромоцитома, депрессивные состояния, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания, тяжелая ИБС , аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагеноз, паркинсонизм, порфирия, одновременное применение ингибиторов МАО , леводопы.
Ограничения к применению
Гепатит (в анамнезе), острая недостаточность левого желудочка, диэнцефальный синдром.
Применение при беременности и кормлении грудью
В опытах на кроликах, мышах и крысах, получавших дозы до 1000 мг/кг/сут (в 16,6 раза превышающие МРДЧ), неблагоприятных эффектов не выявлено. Метилдопа проходит через плаценту. Адекватных и строго контролируемых исследований действия метилдопы у женщин в I и II триместре беременности не проведено. При изучении применения метилдопы в III триместре беременности неблагоприятных эффектов не обнаружено. Применение при беременности возможно (по строгим показаниям).
Категория действия на плод по FDA — B.
С осторожностью применять в период кормления грудью (метилдопа проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Метилдопа
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, сонливость, головокружение, головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно вскоре исчезают), заторможенность, беспокойство, паркинсонизм, паралич лицевого нерва, самопроизвольные хореоатетоидные движения, парестезия, пошатывание при ходьбе, ухудшение сообразительности, симптомы цереброваскулярной недостаточности, изменения психического состояния (включая ночные кошмары или необычно яркие сновидения, депрессия или состояние тревоги).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища, усиление стенокардии, усугубление явлений сердечной недостаточности; редко — миокардит, перикардит, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, тошнота, рвота, запор/диарея, глоссалгия, воспаление слюнных желез, стоматит, панкреатит, колит (тяжелая или продолжительная диарея или спазмы в желудке), нарушение функции печени с развитием холестаза, желтуха, гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, повышение мочевинного азота крови, снижение либидо, импотенция.
Аллергические реакции: экзантема, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: артралгия, миалгия, лихорадочный синдром, заложенность носа, волчаночноподобный синдром.
Взаимодействие
Антигипертензивный эффект снижают адреномиметики и НПВС . При совместном применении с галоперидолом возможно нежелательное влияние на психичеcкую деятельность, в частности возникновение дезориентации и замедление/затруднение процессов мышления. Повышает риск развития токсических эффектов солей лития (даже при сохранении концентраций лития в сыворотке крови на рекомендуемом терапевтическом уровне).
Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин и селегилин), т.к., во-первых, метилдопа может вызывать гипервозбудимость у больных, получающих ингибиторы МАО и, во-вторых, имеются сообщения о возникновении головной боли, тяжелой гипертензии и галлюцинаций. При совместном назначении с трициклическими антидепрессантами возможно снижение антигипертензивного действия метилдопы (необходимо тщательное наблюдение за больными). При сочетанном применении с леводопой может изменяться антипаркинсонический эффект леводопы, а также возможно аддитивное токсическое действие на ЦНС , в частности развитие психоза. Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно применение одновременно с гидралазином, диуретиками и нифедипином. Возможно также применение с верапамилом, каптоприлом.
Комбинация с анксиолитиками усиливает гипотензивное действие. При повышении pH мочи во время приема пациентом подщелачивающих мочу ЛС , действие метилдопы усиливается, т.к. концентрация в крови сохраняется на высоком уровне более продолжительное время, что обусловлено увеличением реабсорбции в почечных канальцах. При закислении мочи действие метилдопы уменьшается.
С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для общей анестезии (галотан или тиопентал натрий); этиловый эфир противопоказан. У больных, получающих метилдопу, во время общей анестезии возможно развитие коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7–10 дней до общей анестезии).
Передозировка
Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, заторможенность, головокружение, тремор, сонливость, тошнота, рвота, запор/диарея, метеоризм, атония кишечника.
Лечение: рекомендуется промывание желудка или индукция рвоты, форсированный диурез, назначение адреномиметиков (норэпинефрин, эпинефрин). Необходим контроль за сердечным ритмом, ОЦК , электролитным балансом, функцией почек и ЦНС .
Пути введения
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная доза для взрослых — 250 мг/сут (первый прием — вечером, перед сном), затем каждые 2 дня дозу увеличивают на 250 мг в зависимости от выраженности терапевтического эффекта, максимальная суточная доза — 3 г. При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта дозу снижают до поддерживающей минимальной эффективной на 250 мг каждые 2 дня. Для пожилых людей начальная доза — 125 мг 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 2 г в 2 приема.
Меры предосторожности вещества Метилдопа
Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.
Необходимо учитывать, что после прекращения применения антигипертензивное действие относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. В процессе терапии обязателен контроль за функцией печени и картиной периферической крови. При длительной терапии в первые 6–10 нед лечения, а затем через каждые 6–12 мес рекомендуется проводить пробу Кумбса; при появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена лечения и назначение глюкокортикоидов. В случае задержки жидкости в организме и появления отеков назначают диуретики, при этом дозу препарата понижают. В комбинации с другими антигипертензивными средствами рекомендуется уменьшить суточную дозу.
Может маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях. Препарат и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами, используемыми для определения катехоламинов. Изменяет показатели физиологических/лабораторных тестов на мочевую кислоту, сывороточный креатинин и некоторые другие вещества. Моча больных в период лечения при стоянии приобретает темный цвет.
В начале лечения не разрешается вождение транспортных средств и занятия другими, потенциально опасными и требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС . На время лечения исключается прием алкоголя.
Метилдопа
Показания к применению
Артериальная гипертензия (легкой и средней тяжести, в т.ч. у беременных).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам таблеток препарата, гемолитическая анемия, острый гепатит, цирроз печени, заболевания печени в анамнезе на фоне приема препарата, печеночная и/или почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани, паркинсонизм, депрессия, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, выраженный коронарный атеросклероз и атеросклероз сосудов головного мозга, одновременный прием ингибиторов МАО, леводопы, беременность, период лактации, детский возраст до трех лет, печеночная порфирия.
C осторожностью: почечная недостаточность (требуется коррекция дозы препарата), пожилой и детский возраст (старше трех лет), диэнцефальный синдром, с особой осторожностью – печеночная порфирия у ближайших родственников пациента, при наличии в анамнезе гепатита, острой недостаточности ЛЖ.
Как применять: дозировка и курс лечения
Для приема внутрь. Таблетки можно принимать до или после еды.
Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.
Начальная доза препарата для взрослых – 250 мг 2-3 раза в день в течение первых 2-х дней. После этого суточная доза может быть повышена или снижена, в зависимости от степени снижения АД. ступенчато по 250 мг с 2-х дневными интервалами. Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу.
Обычная поддерживающая доза составляет 500-2000 мг в сутки за 2-4 приема. Если не наблюдается эффективное снижение АД, рекомендуется применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами (например, с тиазидными диуретиками).
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (12 таб.). Недопустимо превышать максимальную суточную дозу (12 таб.).
Через 48 часов после отмены препарата артериальное давление возвращается к исходному. При отмене препарата не наблюдается феномен ‘отдачи’. После 1-3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль АД можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы препарата.
У пациентов пожилого возраста начинать терапию препаратом следует с использованием как можно более низкой дозы препарата, так как часто отмечаются обмороки. Для профилактики обмороков начальная суточная доза не должна превышать 250 мг обычно в 2 приема с медленным повышением дозы каждые 2 дня при необходимости. Максимальная доза не должна превышать 2000 мг (8 таб.) в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек: следует использовать сниженные дозы. При легкой почечной недостаточности – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин/1,73 м
следует выдерживать интервал между приемами 8 часов, при умеренной
недостаточности (СКФ – 30-59 мл/мин/1,73 м2) интервал должен быть 8-12 часов, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) 12-24 часа.
Препарат удаляется при гемодиализе, после этой процедуры пациенту следует дать дополнительную дозу препарата 250 мг во избежание повышения АД.
Дети старше трех лет: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в сутки за 2-4 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать с интервалами не менее двух дней. Максимальная суточная доза не должна
превышать 3000 мг (12 таб.).
Фармакологическое действие
Препарат является антигипергензивным средством центрального действия. Препарат оказывает гипотензивный эффект посредством своего метаболита (альфа-метилнорадреналина) через несколько механизмов:
– снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецепторов;
– замещение эндогенного дофамина на дофаминергических нервных окончаниях – в качестве ложного нейромедиатора:
– снижение активности ренина плазмы крови и периферического сосудистого сопротивления;
– подавление фермента ДОФА-декарбоксилазы, при котором снижается синтез норадреналина, дофамина, серотонина, и концентрация норадреналина и адреналина в тканях.
Препарат не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации (СЖФ), почечный кровоток, фильтрационную фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений. Снижает артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя, лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Максимальное снижение АД наступает через 4-6 часов после приема препарата внутрь и продолжается 12-24 часов. После многократного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 дней. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1 -2 дней.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз и гранулоцитопения, громбоцитопения: отдельные случаи – угнетение функции костного мозга, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы: отдельные случаи – васкулит, волчаночный синдром, медикаментозная лихорадка.
Нарушения со стороны эндокринной системы: отдельные случаи – гиперпролактинемия.
Нарушения психики: очень редко – расстройства психики (включая кошмарные сновидения, обыкновенно обратимые, легкий психоз и депрессию), снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – паркинсонизм: отдельные случаи – периферический паралич лицевого нерва (паралич Белла), снижение интеллекта, непроизвольная хореоатетотическая двигательная активность, симптомы недостаточности
мозгового кровообращения (возможно, как следствие артериальной гипотензии), головная боль, седативный эффект (обыкновенно преходящий), общая слабость или повышенная утомляемость, головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны сердца: очень редко – прогрессирование стенокардии, миокардит, перикардит; отдельные случаи – застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: длительная гиперчувствительность каротидного синуса, ортостатическая гипотензия (рекомендуется снижение дозы препарата).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – панкреатит; отдельные случаи – колит, рвота, диарея, боль или темное окрашивание языка, тошнота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость слизистой оболочки рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отдельные случаи – гепатит, некротический гепатит, холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: отдельные случаи – токсический эпидермальный некролиз, экзема или кожная сыпь, напоминающая лишай.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: отдельные случаи – легкая боль в суставах с отеком или без него, миалгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: отдельные случаи – гинекомастия, галакторея. аменорея, импотенция, нарушение семяизвержения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: отдельные случаи – периферические отеки, увеличение массы тела. Периферические отеки и увеличение массы тела обыкновенно регрессируют на фоне терапии диуретиками. Если отеки нарастают или
появляются признаки сердечной недостаточности, прием препарата следует прекратить.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – положительная проба Кумбса; отдельные случаи – положительные результаты тестов на антинуклеарные антитела. LE-клетки и ревматоидный фактор, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, повышение концентрации мочевины в крови.
Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, слабость, сонливость, заторможенность, тремор, головокружение, запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, атония кишечника.
Лечение: в случае необходимости должны быть проведены симптоматические и поддерживающие жизнедеятельность мероприятия. Вскоре после передозировки промывание желудка и стимуляция рвоты могут снизить количество всосавшегося препарата, инфузионная терапия может ускорить почечную экскрецию Метилдопы.
Необходим контроль частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, объема циркулирующей крови, электролитного баланса, функции кишечника и почек, а также головного мозга. При необходимости можно вводить симпатомиметики (например, адреналин). Препарат удаляется при помощи гемодиализа.
Особые указания
В начальном периоде (длительность которого определяется индивидуально) длительного курса лечения препаратом запрещено вождение транспортных средств и выполнение работ с повышенным риском несчастных случаев. В последующих периодах степень ограничений
устанавливается для каждого пациента индивидуально.
В связи с тем. что при приеме препарата наблюдались случаи гемолитической анемии и тяжелых поражений печени, а также положительные тесты Кумбса, в процессе лечения необходим контроль функции печени и картины периферической крови.
В течение первых 6-12 недель лечения, а также в любое время при возникновении необъяснимой лихорадки необходимо определить активность ‘печеночных’ трансаминаз и лейкоцитарную формулу. При изменении активности ‘печеночных’ трансаминаз или наличии желтухи следует предположить реакцию повышенной чувствительности, при которой наблюдается холестаз, повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень редких случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности ‘печеночных’ трансаминаз или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения следует немедленно прекратить. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать препарат. Если это состояние вызвано реакцией повышенной чувствительности, то повышение температуры и нарушения функции печени проходят после отмены препарата. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать препарат.
препарат выводится при диализе, поэтому после этой процедуры АД может повышаться.
Пациентам, получающим препарат, следует снижать дозы общих анестетиков. Если во время проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия, для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при приеме препарата.
Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат следует назначать с крайней осторожностью.
Во время лечения возможны очень редкие случаи лейкопении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. Обычно они проходят после отмены препарата.
У некоторых пациентов во время приема препарата могут развиться видимые отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов
У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетоидные движения. Прекратить применение препарата при возникновении хореоатетоидных движений у пациентов с церебральным атеросклерозом.
При наличии печеночной порфирии у ближайших родственников пациента препарат следует применять с особой осторожностью.
При применении препарата возможно изменение цвета (потемнение) мочи.
Во время приема таблеток (и др. лекарственных форм, содержащих данное действующее вещество) следует избегать приема алкогольных напитков.
Взаимодействие
Нельзя применять одновременно со следующими лекарственными средствами:
Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует особой
Препараты, снижающие антигипергензивный эффект таблеток: симпатомиметики, трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина, пероральные препараты железа, в том числе в составе мультивитаминных комплексов и биодобавок (могут снизить биодоступность препарата), нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогенные препараты.
Препараты, усиливающие антигипертензивный эффект Метилдопа: другие антигипертензивные средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы
кальциевых каналов, диуретики и пр., леводопа+карбидопа (возможно развитие ортостатической гипотензии, в этом случае, больные после приема препаратов должны находиться в горизонтальном положении в течение 1-2 часов), общие анестетики, миорелаксанты (баклофен, тизанидин), барбитураты, анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), этанол, алпростадил, линезолид.
Метилдопа и следующие препараты могут изменить фармакологические эффекты друг друга:
литий (опасность усиления токсичности лития), леводопа (снижение антипаркинсонического эффекта и усиление нежелательного
действия на ЦНС), верапамил (утяжеление брадикардии), бета2-адреномиметики (развитие выраженной артериальной гипотензии при
одновременной инфузии сальбутамола), этанол и другие препараты, угнетающие ЦНС (усиление депрессии), антикоагулянты (усиление антикоагулянтного эффекта, опасность кровотечения), бромокриптин (возможно нежелательное влияние на концентрацию пролактина),
галоиеридол (возможно нарушение когнитивных функций – дезориентация и спутанное состояние сознания).
Требуется тщательный мониторинг при совместном использовании с ингибиторами катехол-О-метилтрансферазы (толкапон, энтакапон), что может вызвать повышение частоты сердечных сокращений и. возможно, нарушений ритма сердца и избыточные изменения артериального давления.
Метилдопа – инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препаратаТорговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество: метилдопы сесквигидрат – 282,00 мг в пересчете на метилдопу – 250,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 40,00 мг, коповидон – 10,50 мг, повидон К- 5,25 мг, тальк – 5,25 мг, стеариновая кислота – 3,50 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил) – 1,75 мг, магния стеарат – 1,75 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до серовато-белого цвета. Допускается наличие мраморности.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство центрального действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
Метилдопа является антигипертензивным средством центрального действия.
Препарат оказывает гипотензивный эффект посредством своего метаболита (альфа-метилнорадреналина) через несколько механизмов:
– снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецепторов:
– замещение эндогенного дофамина на дофаминергических нервных окончаниях – в качестве ложного нейромедиатора;
– снижение активности ренина плазмы крови и периферического сосудистого сопротивления;
– подавление фермента ДОФА-декарбоксилазы при котором снижается синтез норадреналина дофамина серотонина и концентрация норадреналина и адреналина в тканях.
Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца не снижает сердечный выброс не вызывает рефлекторную тахикардию а также не снижает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) почечный кровоток фильтрационную фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений.
Снижает артериальное давление (АД) как в положении лежа так и стоя лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Максимальное снижение АД наступает через 4-6 часов после приема внутрь и продолжается 12-24 часов. После многократного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 дней.
После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 дней.
Фармакокинетика:
Степень абсорбции метилдопы при пероральном приеме вариабельна биодоступность в среднем составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через два-три часа после приема препарата. Препарат незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Место основного и интенсивного метаболизма метилдопы – печень. Активный метаболит – альфа-метилнорадреналин – происходит из центральных адренергических нейронов.
Примерно 70% метилдопы выводится с мочой в неизмененном виде а остальное количество выводится с калом в неизмененном виде. При нормальной функции почек период полувыведения равен 17 часов. Действующее вещество препарата полностью выводится из организма в течение 36 ч.
Метилдопа выводится при гемодиализе 6-часовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы перитонеальный диализ – примерно 22-39% за 22-39 ч.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Особые группы пациентов
При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью нарушения функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (без гемодиализа) период полувыведения метилдопы удлиняется в 10 раз.
Показания:
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к препарату;
– острый гепатит цирроз печени;
– заболевания печени в анамнезе на фоне приема метилдопы;
– сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
– острый инфаркт миокарда;
– детский возраст до трех лет;
С осторожностью:
Почечная недостаточность (требуется коррекция дозы) пожилой и детский возраст (старше трех лет) диэнцефальный синдром; с особой осторожностью – печеночная порфирия у ближайших родственников пациента.
Беременность и лактация:
Беременные женщины получающие Метилдопу для лечения артериальной гипертензии должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Данные клинических исследований свидетельствуют что после применения метилдопы во время второго и третьего триместров беременности не выявлено признаков повреждения плода или новорожденного. Но поскольку адекватные надлежащим образом контролируемые исследования в третьем триместре беременности не проведены применять препарат рекомендуется только после тщательного сопоставления всех рисков и пользы от приема.
Исследование детей рожденных матерями принимавшими метилдопу после 26-й недели беременности не выявило нежелательных эффектов препарат. У беременных принимавших препарат в третьем триместре состояние плода было лучше чем у женщин не принимающих препарат.
Категория В по влиянию на беременность.
Период кормления грудью
Метилдопа выделяется с грудным молоком поэтому назначать препарат кормящим женщинам рекомендуется после тщательного сопоставления риска и пользы.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Таблетки можно принимать до или после еды.
Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.
Начальная доза метилдопы для взрослых – 250 мг 2-3 раза в день в течение первых 2-х дней. После этого суточная доза может быть повышена или снижена в зависимости от степени снижения АД ступенчато по 250 мг с 2-х дневными интервалами.
Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу.
Обычная поддерживающая доза составляет 500-2000 мг в сутки за 2-4 приема. Если не наблюдается эффективное снижение АД рекомендуется применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами (например с тиазидными диуретиками).
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (12 таб.). Недопустимо превышать максимальную суточную дозу (12 таб.).
Через 48 часов после отмены препарата артериальное давление возвращается к исходному. При отмене препарата не наблюдается феномен “отдачи”.
После 1-3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль АД можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы метилдопы.
У пациентов пожилого возраста начинать терапию метилдопой следует с использованием как можно более низкой дозы препарата так как часто отмечаются обмороки. Для профилактики обмороков начальная суточная доза не должна превышать 250 мг обычно в 2 приема с медленным повышением дозы каждые 2 дня при необходимости. Максимальная доза не должна превышать 2000 мг (8 таб.) в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек: следует использовать сниженные дозы. При легкой почечной недостаточности – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин/173 м 2 следует выдерживать интервал между приемами 8 часов при умеренной недостаточности (СКФ – 30-59 мл/мин/173 м 2 ) интервал должен быть 8-12 часов а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/173 м 2 ) 12-24 часа.
Метилдопа удаляется при гемодиализе после этой процедуры пациенту следует дать дополнительную дозу препарата 250 мг во избежание повышения АД.
Дети старше трех лет: рекомендуемая начальная доза метилдопы составляет 10 мг/кг массы тела в сутки за 2-4 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать с интервалами не менее двух дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг (12 таб.).
Побочные эффекты:
В начале терапии препаратом а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться преходящие седативные эффекты головная боль общая слабость и повышенная утомляемость.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10) часто (от ≥ 1/100 до Влияние на результаты лабораторных методов
Поскольку метилдопа флуоресцирует на той же длине волны что и катехоламины в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов (метанефринов) что препятствует диагностике феохромоцитомы. Однако метилдопа не оказывает влияния на оценку концентрации ванилилминдальной кислоты в моче.
Терапия препаратом метилдопа может оказывать влияние на определение мочевой кислоты в крови и моче фосфорновольфрамовым методом креатинина в сыворотке крови методом Поппера (реакция с пикриновой кислотой в щелочной среде) и ACT (колориметрическим методом) в сыворотке крови. О влиянии метилдопы на спектрофотометрический анализ концентрации ACT не сообщалось.
Особые указания:
В связи с тем что при приеме препарата наблюдались случаи гемолитической анемии и тяжелых поражений печени а также положительные тесты Кумбса в процессе лечения необходим контроль функции печени и картины периферической крови.
Перед началом курса лечения метилдопой следует исследовать количество форменных элементов крови гемоглобин гематокрит с их последующим мониторингом во время терапии.
На протяжении первых 6-10 недель терапии выполнить прямой тест Кумбса который затем следует повторять каждые полгода или год. Положительный тест Кумбса может выявляться у 10-20% больных получающих этот препарат особенно после приема более 1 г метилдопы ежедневно в течение полугода или одного года. Менее чем у 5% таких пациентов может развиться гемолитическая анемия. В этом случае необходимо немедленно отменить прием метилдопы. После отмены препарата гемолитическая анемия должна разрешиться. Если это не произойдет требуется применение кортикостероидов или анализ других возможных причин возникновения гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия вызвана приемом метилдопы пациент не должен в дальнейшем получать этот препарат.
Положительный тест Кумбса становится отрицательным через несколько недель или месяцев после отмены препарата. Само по себе наличие положительного теста Кумбса или его появление у пациента не является противопоказанием к терапии метилдопой. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения метилдопой следует проверить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса. Например кроме положительного прямого теста Кумбса реже отмечается положительный непрямой тест Кумбса который может влиять на перекрестную совместимость крови. При необходимости переливания крови пациенту получающему метилдопу следует выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии обычно бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не влияет на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбса также положителен необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога.
В течение первых 6-12 недель лечения а также в любое время при возникновении необъяснимой лихорадки необходимо определить активность “печеночных” трансаминаз и лейкоцитарную формулу. При изменении активности “печеночных” трансаминаз или наличии желтухи следует предположить реакцию повышенной чувствительности при которой наблюдается холестаз повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень редких случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности “печеночных” трансаминаз или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения следует немедленно прекратить. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу. Если это состояние вызвано реакцией повышенной чувствительности то повышение температуры и нарушения функции печени проходят после отмены препарата. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу.
Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат следует назначать с крайней осторожностью.
Во время лечения возможны очень редкие случаи лейкопении гранулоцитопении и тромбоцитопении. Обычно они проходят после отмены метилдопы.
У некоторых пациентов во время приема метилдопы могут развиться видимые отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение метилдопой нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности.
Метилдопа выводится при диализе поэтому после этой процедуры АД может повышаться (см. “Способ применения и дозы”).
Пациентам получающим метилдопу следует снижать дозы общих анестетиков. Если во время проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при приеме метилдопы.
У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетоидные движения. Прекратить применение препарата при возникновении хореоатетоидных движений у пациентов с церебральным атеросклерозом.
При наличии печеночной порфирии у ближайших родственников пациента метилдопу следует применять с особой осторожностью.
При применении препарата возможно изменение цвета (потемнение) мочи.
Во время приема метилдопы следует избегать приема алкогольных напитков.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В начальном периоде (длительность которого определяется индивидуально) длительного курса лечения запрещено вождение транспортных средств и выполнение работ с повышенным риском несчастных случаев. В последующих периодах степень ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 50 таблеток в банку (флакон) полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств укупоренную навинчиваемой крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью “Технология лекарств” (ООО “Технология лекарств”), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия
Лучшие таблетки от повышенного давления
Прежде всего, скажем, что гипертония бывает:
- Первичной, то есть считается самостоятельной патологией, при которой повышение давления – это ведущий симптом. Нередко эта патология именуется термином гипертоническая болезнь или эссенциальная артериальная гипертензия. Она может быть легкой, умеренной и тяжелой, с кризами и угрозой серьезных, смертельных осложнений.
Вторичной, когда повышение давления это всего лишь один из множества других симптомов, например, при болезнях почек, нервной системы, щитовидной железы, надпочечников.
Соответственно, уже понятно, что единого метода лечения гипертонии не существует. Поэтому и таблетки от повышенного давления врач подбирает индивидуально, из огромного множества препаратов, которые сегодня продаются в аптеках, как без рецепта, так и строго по рецепту врача. Многие из лекарств, применявшиеся 30 – 50 лет назад уже вышли из обращения, они не включены в современные протоколы терапии из-за риска побочных эффектов и осложнений (например, Клофелин или Резерпин). Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах.
Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления, но делать это следует только после выставления точного диагноза и только совместно с терапевтом или кардиологом.
Рейтинг топ-15 по версии КП
Это рецептурный препарат, выпускается в капсулах и таблетках, применяется у людей с серьезными проблемами сердца на фоне гипертонии.
Показания:
профилактика стенокардических приступов (загрудинные боли);
предотвращение разных видов аритмий (мерцаний и трепетаний предсердий, экстрасистолий, наджелудочковых пароксизмов).
Препарат противопоказан при низкой частоте сокращений сердца, при атрио-ветрикулярных блокадах, инфарктах, проблемах с печенью. Очень осторожно его можно назначать с бета-блокаторами, могут быть негативные эффекты.
Таблетки, формы «пролонг» или раствор для внутривенного введения, относится к рецептурным препаратам группы кальциевых антагонистов.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
профилактика приступов стенокардии (боль в области сердца);
профилактика аритмий наджелудочкового типа.
Противопоказания для препарата довольно обширны, и важно, чтобы врач учитывал их все при решении о назначении препарата. Особенно это важно для лиц, перенесших инфаркт, имеющих проблемы с почками, блокады сердца и недостаточность левого желудочка (ХСН).
Таблетки в разной дозировке, отпускаемые строго по рецепту врача. Относятся к группе блокаторов «медленных» каналов кальция. Устраняют ишемию миокарда и повышенное давление, расслабляют гладкомышечные клетки в сосудах.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии (как в форме одного лекарства, так и в комбинации с другими группами);
лечение стабильной, ангиоспастической форм стенокардии (также, возможно в составе комбинированного лечения).
Препарат запрещен к приему при частых гипотонических приступах и наличии сердечной недостаточности тяжелой степени, острого периода инфаркта. Эффекты усиливаются при приеме с мочегонными средствами, нитратами или бета-блокаторами.
Препарат выпускается в капсулах или таблетках, относится к группе рецептурных средств. Является калий-сберегающим мочегонным средством, а значит, не приводит к потере минерала, необходимого для работы сердца. Действует за счет блокировки гормона альдостерона, который выделяют надпочечники для задержки жидкости.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии (обычно в комбинированных схемах);
устранение отечного синдрома;
при лечении проблем с надпочечниками;
при устранении отеков, вызванных проблемами с печенью и почками.
Противопоказан при высоком уровне калия, кальция или натрия в крови, болезни Адиссона, почечной недостаточности. Очень осторожно его применяют у диабетиков и пожилых людей, атрио-вентрикулярных формах блокады сердца.
Таблетки в форме ретард и пролонг, продаются по рецепту врача, относится к группе тиазидных диуретиков. Стимулирует выделение с мочой ионов хлорида и натрия, из-за чего уходит и избыток воды. Дополнительно помогает расслаблять сосуды, уменьшает нагрузку на миокард.
Показания:
- лечение артериальной гипертонии.
Противопоказан при тяжелой недостаточности почек, поражении печени и головного мозга (энцефалопатия), при низком уровне калия в крови. Нельзя принимать вместе с лекарствами, влияющими на сократимость миокарда.
Комбинированный диуретик из двух препаратов – калийсберегающего и тиазидного диуретиков. Выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Приводит к усилению выведения ионов с мочой, за счет чего теряется и вода.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии (в комбинированной терапии);
устранение отечного синдрома на фоне поражений почек, печени.
Противопоказан при терминальных стадиях недостаточности почек и печени, низком уровне калия и других электролитов, уменьшении объема крови в сосудах и гипотонии. Очень осторожно применяют у людей с диабетом, мочекаменной болезнью, дефиците фолатов и алкоголизме.
Таблетки в двух формах дозировки, отпускаются по рецепту врача. Снижает давление за счет подавления выработки гормона ангиотензина, за счет чего уменьшается выделение антидиуретического гормона альдостерона. Препарат снижает нагрузку на сердце, снижает систолическое и диастолическое давление, расширяет артерии без усиления частоты сокращений сердца.
Показания:
- Мягкие и умеренные стадии гипертонии;
Инфаркт миокарда в острой стадии, если человек не получал препараты тромболитиков и кровообращение не нарушено.
Противопоказан препарат при тяжелых поражениях печени и почек, непереносимости или аллергии на компоненты лекарства.
Таблетки в разных дозировках отпускаются по рецепту врача. Препарат подавляет выделение ангиотензина, устраняет спазм артерий, снижает нагрузку на сердце и сосуды, снижая давление и в большом, и в малом круге.
Показания:
- артериальная гипертензия, в том числе почечного происхождения;
хроническая недостаточность сердца (в комбинации с другими препаратами);
нарушение сокращения левой половины сердца после инфаркта;
поражение почек при сахарном диабете (нефропатия).
Очень осторожно применяют препарат при поражениях почечных сосудов, на фоне приема сахароснижающих препаратов, при аутоиммунных поражениях, высоком уровне калия в плазме.
Таблетки в разных дозировках, отпускаемые по рецепту врача. Помогают блокировать ангиотензин, приводящий к спазму артерий и повышению нагрузки на сердце, не влияет на частоту сокращений миокарда. Помогает в нормализации состояния при ишемической болезни сердца (ИБС), улучшает циркуляцию крови в мозге.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
комбинированная терапия ИБС, стабильной формы для снижения риска осложнений;
лечение хронической недостаточности сердца;
профилактика повторного инсульта.
Осторожно нужно применять вместе с диуретиками, при стенокардии, при тяжелых поражениях почек и их сосудов, на фоне аутоиммунных заболеваний.
Таблетки в разных дозировках назначаются по рецепту врача, относятся к группе селективных бета-блокаторов. Они снижают частоту сокращений сердца, потребности миокарда в кислороде, уменьшают риск стенокардии, аритмии и снижают давление. За счет селективности мало влияют на другие органы с адрено-рецепторами.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
терапия при ИБС, снижение риска приступов стенокардии.
Запрещены к приему при острой и тяжелой хронической сердечной недостаточности, при выраженных блокадах сердца, при бронхиальной астме, низкой частоте сокращений сердца (менее 55 – 60 уд./мин). С осторожностью применяют с диуретиками и другими группами препаратов.
Таблетки отпускаются строго по рецепту, имеют разные дозировки. Относится к группе селективных адреноблокаторов. Нормализует давление за счет уменьшения частоты сокращений сердца, снижает нагрузку на сердечную мышцу, устраняет аритмии.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
профилактика приступов стенокардии;
лечение нарушений ритма сердца (тахикардии, экстрасистолии).
Запрещен к приему при выраженных блокадах и брадикардии, при бронхиальной астме, увеличении размеров сердца при ХСН.
Таблетки в разных дозировках, продаются только по рецепту врача. Относится к селективным бета-блокаторам, снижает сократимость сердца и нагрузку на него, нормализует ритм. Уменьшает влияние ренина на сосуды и почки, нормализуя кровообращение в сосудах.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
лечение хронической недостаточности сердца (в комплексе с другими препаратами);
терапия ИБС и профилактика ее осложнений;
аритмии с тахикардией и экстрасистолами;
профилактика мигренозных приступов.
Запрещен к приему при выраженных блокадах и брадикардии, при бронхиальной астме, увеличении размеров сердца при ХСН, при феохромоцитоме, тяжелых блокадах сердца.
Таблетки в разных дозировках, отпускаются строго по рецептам. Снижает давление за счет влияния на ангиотензин, блокировку его активности без побочных эффектов, не влияет на частоту сокращений сердца. Особенно значителен эффект при проблемах с почками и на фоне диабета.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
коррекция сердечной недостаточности 1 – 2 стадии;
улучшение работы сердца после инфаркта миокарда.
Запрещен к приему при тяжелых поражениях печени и почек, осторожно нужно применять на фоне некоторых сахароснижающих препаратов, при диете с ограничением соли.
Препарат в таблетках с разной дозировкой, продается строго по рецепту, применяется при повышении давления на фоне сопутствующих патологий (включая недостаточность сердца и диабет). Уменьшает нагрузку на миокард, помогает ему лучше питаться кислородом.
Показания:
- лечение артериальной гипертензии;
снижение риска летальных осложнений при гипертрофии левого желудочка;
терапия при сахарном диабете для защиты почек;
лечение ХСН, если другие препараты не эффективны.
Запрещено применять одновременно с ингибиторами АПФ, особенно при проблемах с почками, некоторыми сахароснижающими препаратами, на фоне непереносимости лактозы.
Препарат группы сартанов, таблетки имеют разные дозировки, отпускаются только по рецепту. Помогают в снижении давления и уменьшении нагрузки на миокард, нормализации его питания.
Показания:
Противопоказан пациентам с поражениями печени и желчного пузыря, при тяжелой недостаточности почек. Осторожно назначают при ИБС и сердечной недостаточности, особенно в пожилом возрасте.
Как выбрать таблетки от повышенного давления
Во-первых, самостоятельно, даже если вы знаете свой диагноз, выбирать препараты нельзя. На сегодняшний день существует 6 классов препаратов против повышенного давления, и все они имеют разный принцип действия и список показаний и, что самое главное – противопоказаний. Если выбрать лекарство по совету соседки, статьям из интернета или просто наугад, потому что вы слышали название этого лекарства, можно не только не снизить давление, а ухудшить свое состояние.
При выборе таблеток от давления или препаратов в любых других формах (капсулы, уколы, внутривенные вливания), врач руководствуется целым рядом критериев. Это возраст пациента, сопутствующие проблемы со здоровьем (высокий холестерин, проблемы почек, гормональный дисбаланс, диабет, ожирение), реакции сосудов, цифры верхнего и нижнего АД. Могут быть назначены препараты следующих групп:
Бета-блокаторы. Это лекарственные препараты, которые снижают давление за счет замедления частоты сокращений сердца. Если сердце работает медленнее, оно качает меньше крови и подает ее в сосуды под более низким давлением. Эти таблетки не лишены побочных эффектов – возможны высыпания на коже, слишком сильное замедление пульса, из-за чего возникает слабость и недомогание.
Мочегонные средства (второе название – диуретики). Они помогают согнать лишнюю воду из тканей и сосудов, таким образом, понижая уровень давления крови. Они тоже имеют ряд побочных эффектов – негативно влияют на сократимость сердца, могут провоцировать тошноту, судороги, головокружения, ощущение онемения пальцев или ползания мурашек (так как теряются соли).
Ингибиторы ангиотензино-превращающего фермента (или проще и-АПФ). В организме гипертоников синтезируется слишком много особого гормона – ангиотензина, который приводит к спазму сосудов и задержке жидкости, повышению давления. Лекарства из этой группы блокируют работу ферментов, которые помогают в синтезе данного гормона. Меньше гормона – меньше и спазм сосудов, ниже давление. Побочных эффектов у препаратов не очень много, но возможны аллергия и непереносимость препаратов, а также приступы кашля, которые буквально изводят гипертоников.
Антагонисты ангиотензина. Это препараты с противопоположным эффектом в отношении данного гормона. Если гормон действует на стенки сосудов, он спазмирует их и повышает давление, препараты подавляют активность гормона, связываясь с его рецепторами. Побочными эффектами от приема этих лекарств нередко становятся тошнота с головокружениями, резкое понижение тонуса сосудов и давления.
Кальциевые антагонисты. Ионы кальция отвечают за тонус артериальных сосудов, и препараты этой группы помогают расслабить сосудистые стенки, что приводит к понижению АД. Побочными эффектами от таких средств становятся тахикардия (сердце бьется учащенно) и приступы головокружений.
Важно! Зачастую врачи применяют не одно лекарство, а комбинацию из 2 – 3 средств из разных групп, чтобы эффект был более выраженным и уменьшалось количество побочных эффектов. Кроме того, доза подбирается постепенно, на протяжении 3 – 6 месяцев, пока не получится наиболее оптимальная комбинация из нескольких средств, которые поддерживают давление на стабильном и безопасном уровне.
Иногда врач дополняет базовую терапию (препараты, которые нужно пить ежедневно) еще лекарствами, которые принимают при кризах, если давление резко и сильно подскакивает. И доза также выбирается очень индивидуально. Именно поэтому невозможно назвать лучшие таблетки от давления, в каждом конкретном случае это будет своя комбинация, подходящая именно для вас.
Загрузка...