Инструкция по применению «Симдакса»: состав, особенности введения препарата, действие на организм при ХСН, аналоги, отзывы и цены

Симдакс (Simdax)

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
концентрат для приготовления раствора для инфузий	2.5 мг/мл	1 4 10

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

Действующее вещество
Аналоги по АТХ
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Условия хранения препарата Симдакс
Срок годности препарата Симдакс
Заказ в аптеках

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
левосимендан	2,5 мг
вспомогательные вещества: повидон для парентерального введения; кислота лимонная безводная для парентерального введения; этанол безводный

во флаконах по 5 или 10 мл; в пачке картонной 1, 4 или 10 флаконов.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Только для применения в стационаре! В/в, с помощью инфузии.

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл следует применять только в разведенном виде.

Приготовление раствора для инфузии и скорость инфузии

Чтобы приготовить раствор для инфузии концентрацией 0,05 мг/мл, следует развести 10 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 1 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл раствора левосимендана в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг	Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч		Скорость непрерывной инфузии, мл/ч
Масса тела, кг	6 мкг/кг	12 мкг/кг	0,05 мкг/кг/мин	0,1 мкг/кг/мин	0,2 мкг/кг/мин
40	29	58	2	5	10
50	36	72	3	6	12
60	43	86	4	7	14
70	50	101	4	8	17
80	58	115	5	10	19
90	65	130	5	11	22
100	72	144	6	12	24
110	79	158	7	13	26
120	86	173	7	14	29

Чтобы приготовить раствор для инфузии 0,025 мг/мл, следует развести 5 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 2 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг	Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч		Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)
Масса тела, кг	6 мкг/кг	12 мкг/кг	0,05 мкг/кг/мин	0,1 мкг/кг/мин	0,2 мкг/кг/мин
40	58	115	5	10	19
50	72	144	6	12	24
60	86	173	7	14	29
70	101	202	8	17	34
80	115	230	10	19	38
90	130	259	11	22	43
100	144	288	12	24	48
110	158	317	13	26	53
120	173	346	14	29	58

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл предназначен только для однократного применения!

Перед инфузией разведенный раствор, как и другие препараты для парентерального применения, следует проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета. При хранении цвет концентрата может измениться на оранжевый, что не сопровождается снижением активности препарата.

Инфузию можно проводить через периферические или центральные вены. Дозу и длительность лечения подбирают индивидуально с учетом клинического состояния больного и терапевтического эффекта.

Лечение начинают с нагрузочной дозы 6–12 мкг/кг, которую вводят в течение 10 мин (см. табл. 1 и 2). Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Более низкая доза — 6 мкг/кг — рекомендуется пациентам, получающим сопутствующую в/в терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами. Назначение более высокой нагрузочной дозы — 12 мкг/кг — будет сопровождаться более сильным гемодинамическим эффектом, но при этом не исключено, что частота преходящих побочных эффектов также увеличится.

Реакцию пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после корректировки дозы или в зависимости от клинической картины.При выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия, тахикардия) следует снизить скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости более выраженного гемодинамического эффекта скорость инфузии можно увеличить до 0,2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая длительность инфузии составляет 24 ч. После прекращения инфузии Симдакса признаков развития толерантности или синдрома отмены выявлено не было.

Гемодинамические эффекты наблюдаются в течение, по крайней мере, 24 ч и могут сохраняться в течение 9 дней после завершения 24-часовой инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек. Симдакс следует применять с осторожностью у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить больным с тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина 9 балов по классификации Чайлд- Пью).

Дети. Симдакс не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Опыт повторных инфузии Симдакса и его применения в комбинации с другими инотропными средствами (за исключением дигоксина) ограничен.

Совместимость. Одновременно с Симдаксом можно вводить: фуросемид (10 мг/мл); дигоксин (0,25 мг/мл); нитроглицерин (0,1 мг/мл).

Симдакс

Инструкция

русский
қазақша

Скачать или отправить файл

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2,5 мг/мл 5 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – левосимендан 2,5 мг,

вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Описание

Прозрачный раствор от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиотонические средства негликозидного происхождения.

Прочие кардиотонические средства.

Код АТХ С01С Х08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Максимальная концентрация (Cmax) левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Объем распределения (Vss) составляет около 0.2 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.

Левосимендан практически полностью метаболизируется. Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введеной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг. Период полувыведения (T1/2) около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой – 54%, с калом – 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения (T1/2) метаболитов составляет около 75-80 ч.

Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечной фильтрации, и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакодинамика

Симдакс повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Симдакс повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Симдакс является селективным ингибитором фосфодиэстеразы – III in vitro.

Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.

Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Симдакс увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Симдакс значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.

Показания к применению

– краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической

сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности

традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная

Способ применения и дозы

Доза и продолжительность лечения должны определяться индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение.

Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 минут с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30 – 60 минут с момента коррекции дозы.

Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия, тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 часа и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения инфузии.

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.

В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела пациента, кг

Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час)

Симдакс : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: левосимендан;
1 мл раствора содержит 2,5 мг левосимендана;
вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердца. Негликозидные кардиотонические средства. Другие кардиотонические средства. Левосимендан.
Код ATX: С01С Х08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальциезависимым способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает вентрикулярной релаксации. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мьппцах сосудов, таким образом стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и сосудорасширяющие эффекты левосимендана приводят к увеличению сократительной силы миокарда и уменьшению преднагрузки и постнагрузки без побочного влияния на диастолическую функцию. Левосимендан активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболиза.
Изучение фармакодинамики при участии здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект левосимендана, назначенного внутривенно в дозе насыщения (от 3 до 24 мкг/кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,05-0,2 мкг/кг. По сравнению с плацебо левосимендан увеличивает минутный объем сердца, ударный объем, фракцию выброса, частоту сердечных сокращений и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конечных капиллярах легких, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.
Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов, выздоравливающих после коронарных хирургических операций, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без существенного повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровни циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению уровня катехоламина в плазме крови при рекомендованных скоростях инфузии.
Фармакокинетика
Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг/кг/мин.
Распределение
Объем распределения левосимендана (V_ss) составляет приблизительно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97-98 % связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Для OR-1855 и OR-1896 значение степени связывания метаболита с белком составляет 39 % и 42 % соответственно.
Метаболизм
Левосимендан метаболизируется главным образом путем конъюгации до циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% дозы метаболизируется в кишечнике до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита ацетаминофенилпиридазинона (OR-1896). Концентрации метаболита OR-1896 слегка выше у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования по сравнению с такими у пациентов, уровни ацетилирования которых ниже. Но это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах.
В системном кровотоке в значительных количествах определяются только два метаболита – OR-1855 и OR-1896. Эти метаболиты in vivo достигают равновесия путем ацетилирования и деацетилирования, которые регулируются Ы-ацстилтрансферазой-2, полиморфным ферментом. У пациентов с генетически низким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1855, тогда как у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1896. Суммарное количество этих метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинакова у пациентов обеих групп. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии Симдакса).
Выведение
Клиренс левосимендана составляет приблизительно 3 мл/мин/кг, а период полувыведения – приблизительно один час. 54 % дозы выводится с мочой и 44 % – с фекалиями. Более чем 95% дозы выводится на протяжении одной недели.
Незначительные количества в виде неизмененного левосимендана (

Показания к применению

Краткосрочное лечение острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и при состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левосимендану или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.
Значительные механические препятствия, влияющие на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющие отток крови из них.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Левосимендан следует применять с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии.
Симдакс можно без потери эффективности применять пациентам, которые принимают β-адреноблокаторы и дигоксин. Сопутствующее применение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым добровольцам приводил к значительному потенцированию ортостатической гипотензии.

Меры предосторожности

Начальный гемодинамический эффект левосимендана может вызвать снижение систолического и диастолического давления, поэтому левосимендан следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов артериальной гипотензии. Гиповолемию тяжелой степени необходимо устранить до начала инфузии левосимендана. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее.
Гемодинамически благоприятное влияние на минутный объем сердца и давление в конечных легочных капиллярах сохраняется по меньшей мере 24 часа после прекращения 24-часовой инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определена, однако в общем влияние сохраняется от 7 до 10 суток. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Неинвазивный контроль рекомендуется продолжать в течение по крайней мере 4-5 дней после прекращения инфузии до тех пор, пока вновь не начнет повышаться артериальное давление после периода его максимального снижения. Период контроля может быть более 5 дней, если продолжается снижение артериального давления, но может быть и менее 5 дней, если состояние больного стабилизировалось. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести печеночной или почечной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить более длительный период.
Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доступны ограниченные данные относительно выведения активных метаболитов у пациентов с нарушениями функции почек. Нарушения функции печени или почек могут привести к повышению концентраций метаболитов, результатом’ чего может стать более выраженное и продолжительное влияние на сердечный ритм.
Инфузия препарата может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Таким образом, необходимо корректировать низкие концентрации калия в сыворотке перед введением препарата и контролировать калий в сыворотке крови во время лечения. Как и в случае применения других лекарственных препаратов для лечения сердечной недостаточности, инфузии препарата могут сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита, поэтому необходимо быть осторожными при применении пациентам с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.
Симдакс необходимо с осторожностью вводить пациентам с тахикардией, фибрилляцией предсердий, быстрым ответом желудочков или аритмиями, которые потенциально могут угрожать жизни.
Опыт повторного введения препарата ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина), одновременно с левосименданом или после инфузии левосимендана ограничен. Преимущество и риск при одновременном применении необходимо оценивать для каждого отдельного пациента. Симдакс необходимо применять с осторожностью и под тщательным ЭКГ-мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.
Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучено.
Нет данных о применении Симдакса при следующих нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка.
Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в следующих случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальными причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжелая сердечная недостаточность у пациентов, которые ожидают пересадки сердца.
Симдакс содержит в качестве вспомогательного вещества 785 мг/мл этанола, поэтому применение препарата может быть небезопасным для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении лекарственного средства беременным и кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Опыта применения левосимендана беременным женщинам нет. В доклинических исследованиях у животных при введении левосимендана отмечали репродуктивные токсикологические эффекты. Поэтому следует применять левосимендан во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальную опасность для плода.
Лактация
Информация Q постмаркетинговом применении у кормящих грудью женщин указывает на то, что активные метаболиты левосимендана OR-1896 и OR-1855 выделяются с грудным молоком и обнаруживаются в молоке в течение как минимум 14 дней после начала 24-часовой инфузии левосимендана. Женщины, принимавшие левосимендан, не должны кормить грудью, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны сердечнососудистой системы у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая состояние пациента, при котором назначают препарат, нельзя ожидать, что пациент будет способен управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Инструкция по применению СИМДАКС (SYMDAX)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.

1 мл
левосимендан	2.5 мг

Вспомогательные вещества: повидон, лимонная кислота безводная, этанол безводный.

5 мл – флаконы стеклянные (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Кардиотонический препарат. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Симдакс повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Симдакс является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro.

Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давления в правом предсердии и периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Всасывание и распределение

C max левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. V d составляет около 0.2 л/кг.

Метаболизм и выведение

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг. T 1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов:

с мочой – 54%, с калом – 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

T 1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч. Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно с мочой.

Показания к применению

краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Режим дозирования

Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30-60 мин с момента коррекции дозы.

Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия, тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 ч. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 ч и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения инфузии.

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0.05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы.

В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0.05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела пациента (кг)	Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/ч)		Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
Масса тела пациента (кг)	6 мг/кг	12 мг/кг	0.05 мг/кг/мин	0.1 мг/кг/мин	0.2 мг/кг/мин
40	29	58	2	5	10
50	36	72	3	6	12
60	43	86	4	7	14
70	50	101	4	8	17
80	58	115	5	10	19
90	65	130	5	11	22
100	72	144	6	12	24
110	79	158	7	13	26
120	86	173	7	14	29

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0.025 мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы.

В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0.025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела пациента (кг)	Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/ч)		Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
Масса тела пациента (кг)	6 мкг/кг	12 мкг/кг	0.05 мкг/кг/мин	0.1 мкг/кг/мин	0.2 мкг/кг/мин
40	58	115	5	10	19
50	72	144	6	12	24
60	86	173	7	14	29
70	101	202	8	17	34
80	115	230	10	19	38
90	130	259	11	22	43
100	144	288	12	24	48
110	158	317	13	26	53
120	173	346	14	29	58

Побочные действия

Со стороны ЦНС:

очень часто – головная боль;
часто – бессонница, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто – желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия;
часто – тахикардия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда.

Со стороны лабораторных показателей:

часто – гипокалиемия, снижение уровня гемоглобина.

Противопоказания к применению

тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия;
тяжелые нарушения функции почек (КК

Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 ч при температуре не выше 25°С. С микробиологической точки зрения раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Начальный гемодинамический эффект Симдакса может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, Симдакс следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузий или прекратить ее.

Рекомендуется неинвазивный контроль уровня АД, ЧСС, мониторинг ЭКГ, контроль диуреза по меньшей мере, на протяжении 4-5 дней после прекращения инфузий или до тех пор, пока не настанет клиническая стабилизация пациента. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести печеночной или почечной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить на протяжении не менее 5 дней.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

Пациенты с продолжительной желудочковой тахикардией, непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опасной для жизни аритмией, до начала введения препарата должны быть пролечены по поводу аритмии.

Симдакс необходимо применять с осторожностью и под тщательным ЭКГ-мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии, или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Перед применением Симдакса следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.

Использование Симдакс при кардиогенном шоке не изучено.

Нет данных о применении Симдакса при следующих нарушениях:

рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка.

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в следующих случаях:

острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальными причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжелая сердечная недостаточность у пациентов, которые ожидают пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности.

При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с нарушением функции почек и печени легкой и средней степени тяжести.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения у детей ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

артериальная гипотензия и тахикардия.

Лечение:

продолжительный контроль ЭКГ, повторное определение сывороточных электролитов и инвазивный гемодинамический мониторинг.

Лекарственное взаимодействие

Симдакс следует применять с осторожностью одновременно с другими вазоактивными препаратами для в/в введения, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии.

Исследования in vitro показали, что Симдакс вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP) из-за его низкой афинности к разным CYP-изоформам.

Выведение активного метаболита не было окончательно оценено. Возможное взаимодействие может привести к четкому и продленному эффекту на сердечный ритм. Длительность этого эффекта может быть дольше, чем 7-9 дней, что обычно наблюдается после инфузии препарата Симдакс.

Симдакс можно без потери эффективности вводить пациентам, которые принимают бета-адреноблокаторы и дигоксин.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Не замораживать.

Симдакс

Содержание

Фармакологические свойства препарата Симдакс
Показания к примененинию препарата Симдакс
Применение препарата Симдакс
Противопоказания к примененинию препарата Симдакс
Побочные эффекты препарата Симдакс
Особые указания по применению препарата Симдакс
Взаимодействия препарата Симдакс
Передозировка препарата Симдакс, симптомы и лечение
Условия хранения препарата Симдакс

Фармакологические свойства препарата Симдакс

Фармакодинамика. Негликозидное кардиотоническое средство. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к ионам кальция, связываясь с кардиотропонином С кальцийзависимым способом. Увеличивает силу сокращения миокарда, не нарушая его расслабления в диастолу. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-зависимые калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, вызывая дилатацию периферических и коронарных артерий, системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III типа in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительный инотропный и вазодилатирующий эффекты левосимендана приводят к повышению сократимости миокарда и уменьшению пред- и постнагрузки на сердце без негативного влияния на диастолическое расслабление миокарда. Левосимендан активирует «оглушенный» миокард у пациентов после проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или тромболизиса.
Активный метаболит левосимендана обладает аналогичными гемодинамическими эффектами, однако они сохраняются в течение 7–9 дней после завершения 24-часовой инфузии левосимендана.
Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток после хирургических вмешательств на коронарных сосудах, улучшает перфузию миокарда при сердечной недостаточности. Эти эффекты достигаются без повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-I у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, не вызывая при этом повышения уровня катехоламинов в плазме крови.
Левосимендан вызывает дозозависимое увеличение МОК и ударного объема, снижение давления в легочных капиллярах, среднего АД и ОПСС.
Клинические исследования
Симдакс был оценен в клинических исследованиях более чем на 3500 пациентах с сердечным приступом. Эффективность и безопасность Симдакса в лечении остро декомпенсированной сердечной недостаточности были оценены в следующих рандомизированных, двойных слепых, мультицентровых клинических исследованиях:
LIDO
Исследование показало, что применение левосимендана ведет к дозозависимому повышению сердечного выброса и ударного объема, как и к дозозависимому снижению давления в терминальных легочных капиллярах, значений АД и ОПСС.
В двойном слепом мультицентровом исследовании 203 пациента с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса (фракция выброса ≤ 0,35, сердечный индекс ≤ 2,5 л/мин/м2, давление в терминальных легочных капиллярах 15 мм.рт.ст.) и потребностью в инотропной поддержке получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг больше 10 мин с последующей поддерживающей инфузией 0,1–0,2 мкг/кг/мин) или добутамин (5–10 мкг/кг/мин) в течение 24 ч. Ишемическая этиология сердечной недостаточности омечена у 47% пациентов, у 45% — идиопатическая дилятационная кардимиопатия, а 76% пациентов имели одышку в покое. Основными критериями исключения были: систолическое АД ≤90 мм.рт.ст. и ЧСС 120 в мин. Начальным пунктом оценки эффективности терапии было повышение сердечного выброса более, чем на 30% и одновременное снижение давления в терминальных легочных капиллярах на 25% за 24 ч. Эти результаты были достигнуты у 28% пациентов по сравнению с 15% пациентов, которых лечили с помощью добутамина. У 68% пациентов уменьшились симптомы одышки по сравнению с 59% после лечения добутамином. Снижение степени усталости отмечено у 63% и 47% пациентов для левосимендана и добутамина соответственно. Коэффициент смертности по всем причинам на 31 день составлял 7,8% для левосимендана и 17 % для пациентов, которых лечили добутамином.
RUSSLAN
В другом двойном слепом мультицентровом исследовании, проводенном на 504 пациентах проводилась оценка безопасности у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда, которые нуждались в инотропной поддержке и лечились левосименданом или плацебо в течение 6 ч. Не наблюдалось значительных отличий в уровне гипотензии и ишемии между этими группами.
Неблагоприятного действия на уровень выживания через 6 мес не наблюдалось при ретроспективном анализе исследований LIDO и RUSSLAN.
REVIVE:
REVIVE I
В двойном слепом плацебоконтролированном пилотном исследовании на 100 пациентах с острой декомпенсацией сердечной недостаточности, которые получали 24 часовую инфузию Симдакса, наблюдали благоприятный ответ оцененный с клинической точки зрения для Симдакса по сравнению с плацебо, плюс стандартный уход.
REVIVE II
В двойном слепом плацебоконтролированном базисном исследовании на 600 пациентах, которые получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг 10 минут с последующей поддерживающей инфузией 0,05–0,2 мкг/кг/мин) в течение 24 ч, обеспечило улучшение клинического состояния у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности и одышкой, которая осталась после в/в диуретической терапии.
Исследование REVIVE проводилось для сравнения эффективности терапии левосименданом и стандартного ухода, с плацебо и стандартного ухода при лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
Критерии отбора включали пациентов с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка меньше или 35% в течение предыдущих 12 мес и одышкой в покое. Была разрешена вся базовая терапия, кроме в/в введения милринона. Критериями исключения были: обструкция путей оттока из желудочков, кардиогенный шок, систолическое АД ≤90 мм.рт.ст. и ЧСС 120 в мин, с длительностью не менее 5 мин или потребность в ИВЛ.
При оценке эффективности наблюдали большую часть пациентов с улучшением состояния по сравнению с меньшей частью с ухудшением состояния, которым проводилась клиническая оценка через 6 ч, 24 ч, 5 дней. Уровень В–натрийуретического пептида значительно снизился по сравнению с терапией плацебо и стандартным уходом в течение 24 ч и после 5 дн.
SURVIVE
В двойном слепом двойном плацебоконтролированном параллельном мультицентровом исследовании — сравнении левосимендана и добутамина оценивалась смертность на 180 день на 1327 пациентах с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые нуждались в дополнительной терапии после неудовлетворительного ответа на диуретики и вазодилятаторы. Популяция пациентов была схожей с исследованием REVIVE ІІ. Однако были включены пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе (например, острый инфаркт миокарда), как и пациенты, которые нуждались в ИВЛ. Приблизительно 90% было включено в исследование из–за наличия одышки в покое.
Результаты исследования SURVIVE не продемонстрировали значительной разницы смертности по всем причинам на 180 день между левосименданом и добутамином. Однако значительным преимуществом левосимендана были показатели смертности на 5-й день (4% для левосимендана и 6% для добутамина). Это преимущество продолжалось до 31-го дня (12% для левосимендана и 14% для добутамина) и было наиболее заметным у пациентов, которые получали терапию блокаторами β–адренорецепторов. В обеих группах смертность у пациентов с низким уровнем АД была выше по сравнению с такими, которые имели высокий уровень АД.
Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин.
Объем распределения левосимендана составляет приблизительно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Степень связывания с белком активного метаболита (OR-1896) составляет 40%. Левосимендан практически полностью метаболизируется в организме, лишь незначительное количество неизмененного препарата выводится с мочой и калом. Левосимендан метаболизизуется главным образом путем конъюгации с образованием циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита OR-1896. Уровень ацетилирования генетически предопределен. Концентрация метаболита OR-1896 несколько выше у лиц с высоким уровнем ацетилирования по сравнению с таковой при более низком уровне ацетилирования, однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при назначении в рекомендуемых дозах.
Клиренс левосимендана составляет около 3,0 мл/мин, период полувыведения — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой, 44% — с калом. Более 95% дозы выводится на протяжении 1 нед. Незначительное количество неизмененного левосимендана (менее 0,05% дозы) выводится с мочой. Циркулирующие метаболиты левосимендана OR-1855 и OR-1896 выводятся медленно. Их максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения метаболитов составляет 75–80 ч.
Фармакокинетика левосимендана при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести существенно не изменяется. Не определено влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана. Данные о фармакокинетике активного метаболита при почечной недостаточности ограничены.
Элиминация левосимендана у пациентов с печеночной недостаточностью может снижаться.

Показания к применению препарата Симдакс

Непродолжительное лечение острой, а также декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени. Симдакс применяют в качестве дополнительного средства при недостаточной эффективности общепринятой терапии (применение диуретиков, ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов).

Применение препарата Симдакс

Симдакс предназначен для применения только в специализированных кардиологических стационарах. Для приготовления р-ра препарата с концентрацией 0,025 мг/мл 5 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Для приготовления р-ра с концентрацией 0,05 мг/мл 10 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Полученный р-р вводят в центральные или периферические вены. Дозу и продолжительность применения определяют индивидуально с учетом клинической ситуации. Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6–12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Высшие дозы насыщения приведут к более выраженному гемодинамическому ответу, что может быть связано с кратковременным повышением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30–60 мин с момента коррекции дозы. Если эффект чрезмерный (артериальная гипотензия, тахикардия), снижают скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают введение препарата. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно повысить до 0,2 мкг/кг/мин.
Рекомендуемая продолжительность введения при острой сердечной недостаточности составляет 24 ч. Применение Симдакса не сопровождается привыканием и феноменом отмены. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч и могут отмечаться до 9 сут после прекращения 24-часовой инфузии. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Противопоказания к применению препарата Симдакс

Повышенная чувствительность к левосимендану или другим компонентам препарата; значительные механические препятствия наполнению желудочков сердца или оттоку из них; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность средней степени тяжести; выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, наличие трепетания/мерцания желудочков.

Побочные эффекты препарата Симдакс

Наиболее частыми побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль и артериальная гипотензия. Возможно развитие экстрасистолии, фибрилляции предсердий, тахикардии, желудочковой тахикардии, сердцебиения, ишемии миокарда. У 83% пациентов побочные эффекты развивались во время введения препарата, и у 17% — после окончания инфузии. Большинство отсроченных побочных эффектов возникали на протяжении 3 дней после введения препарата. Частыми (более чем у 1 из 100, но менее чем у 1 из 10 пациентов) были снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, головокружение, гипотензия, ишемия миокарда, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия (в том числе желудочковая), тошнота, рвота, головная боль.

Особые указания по применению препарата Симдакс

благоприятные гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч после прекращения 24-часовой инфузии препарата. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определена, однако влияние на АД обычно сохраняется 3–4 сут, а на сердечный ритм — 7–9 сут. Отчасти это обусловлено действием активного метаболита, максимальная концентрация которого в плазме крови достигается через 48 ч после прекращения инфузии.
Рекомендуется проводить мониторинг АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза по меньшей мере на протяжении 3 сут после прекращения инфузии или до клинической стабилизации. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется осуществлять мониторинг по меньшей мере в течение 5 сут.
С осторожностью назначают Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.
Инфузия Симдакса может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови, поэтому необходимо устранить гипокалиемию перед введением препарата и контролировать уровень калия в сыворотке крови во время лечения. Инфузия Симдакса может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении у пациентов с ИБС и анемией.
Симдакс необходимо применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, тахикардией или фибрилляцией предсердий. Следует устранить гиповолемию до начала инфузии левосимендана. При выраженных изменениях показателей АД или сердечного ритма необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее.
Симдакс необходимо вводить с осторожностью и при проведении мониторинга ЭКГ пациентам с ишемией миокарда, удлинением интервала Q–T.

Взаимодействия препарата Симдакс

Не отмечено каких-либо взаимодействий при одновременном применении дигоксина и Симдакса.
Симдакс можно назначать пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов. Одновременный прием изосорбида мононитрата и левосимендана приводил к развитию ортостатической гипотензии у здоровых добровольцев.

Передозировка препарата Симдакс, симптомы и лечение

Проявляется артериальной гипотензией и тахикардией. Гипотензия устраняется введением плазмозамещающих р-ров и вазоконстрикторных средств (например, допамина при застойной сердечной недостаточности и эпинефрина после оперативных вмешательств на сердце). При передозировке возможны тахикардия и удлинение интервала Q–T.
Проводят продолжительный контроль ЭКГ, определяют содержание электролитов в сыворотке крови и инвазивный гемодинамический мониторинг.

Условия хранения препарата Симдакс

При температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. При хранении концентрат может приобретать оранжевый цвет, однако это не означает снижения его эффективности, если не истек срок годности препарата и были соблюдены условия хранения. После разведения препарат сохраняет стабильность на протяжении 24 ч при температуре 25 °С.

Список аптек, где можно купить Симдакс:

Москва
Санкт-Петербург

Симдакс : инструкция по применению

Лекарственная форма •
Состав •
Описание •
Фармакотерапевтическая группа •
Фармакологические свойства •
Показания к применению •
Способ применения и дозы •
•
Побочные действия •

Противопоказания •
Лекарственные взаимодействия •
Особые указания •
Передозировка •
Форма выпуска и упаковка •
Условия хранения •
Срок хранения •
Условия отпуска из аптек •
Производитель •

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2,5 мг/мл 5 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – левосимендан 2,5 мг,

вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Описание

Прозрачный раствор от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиотонические средства негликозидного происхождения.

Прочие кардиотонические средства.

Код АТХ С01С Х08

Фармакологические свойства

В диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Период полувыведения (T1/2) метаболитов составляет около 75-80 ч.

Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечной фильтрации, и выводятся преимущественно с мочой.

Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Показания к применению

– краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической

сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности

традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная

Способ применения и дозы

Масса тела пациента, кг

Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час)

Скорость поддерживающей инфузии (мл/час)

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,025 мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.

В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Масса тела пациента, кг

Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час)

Скорость поддерживающей инфузии (мл/час)

Побочные действия

– тошнота, рвота, запор, диарея

– тахикардия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, желудочковая

экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда

– снижение уровня гемоглобина

Противопоказания

– гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата

– тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия

– тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

Симдакс следует применять с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии. Исследования in vitro показали, что Симдакс вызывает взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP) из-за его низкой афинности к разным CYP – изоформам.

Выведение активного метаболита не было окончательно оценено. Возможное взаимодействие может привести к четкому и продленному эффекту на сердечный ритм. Длительность этого эффекта может быть дольше, чем 7 – 9 дней, что обычно наблюдается после инфузии препарата Симдакс.

Симдакс можно без потери эффективности вводить пациентам, которые принимают β-адреноблокаторы и дигоксин.

Особые указания

Симдакс предназначен для применения только в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента, а также, если есть опыт применения инотропных средств.

Симдакс предназначен для введения в центральные и периферические вены. Как и все парентеральные лекарственные средства, необходимо тщательно осматривать разведённый раствор до введения на наличие твёрдых частиц и изменение цвета.

Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25°С. С микробиологической точки зрения раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Начальный гемодинамический эффект Симдакса может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, Симдакс следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастоличесого давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузий или прекратить ее.

Рекомендуется неинвазивный контроль уровня артериального давления, ЧСС (числа сердечных сокращений), мониторинг ЭКГ, контроль диуреза по меньшей мере, на протяжении 4-5 дней после прекращения инфузий или до тех пор, пока не настанет клиническая стабилизация пациента. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести печёночной или почечной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить на протяжении не менее 5 дней.

Пациенты с продолжительной желудочковой тахикардией. непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опасной для жизни аритмией, до начала введения препарата должны быть пролечены по поводу аритмии. Симдакс необходимо применять с осторожностью и под тщательным ЭКГ – мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии, или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Использование Симдакс при кардиогенном шоке не изучено.

Нет данных о применении Симдакса при следующих нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия. гипертрофическая кардиомиопатия. недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка.

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в следующих случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальными причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжёлая сердечная недостаточность у пациентов, которые ожидают пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности.

Применение в педиатрии

Клинический опыт применения у детей ограничен.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Беременность и период лактации

Препарат не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза / риск для матери и плода).

Препарат выделяется с молоком, поэтому при применении препарата матерям следует прекратить кормление грудью

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия.

Лечение: продолжительный контроль ЭКГ, повторное определение сывороточных электролитов и инвазивный гемодинамический мониторинг.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата разливают в стеклянные флаконы. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°C. Не замораживать.

Симдакс

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Левосимендан	2,5 мг/мл

Фармакологические свойства
Показания
Применение
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальцийзависимым способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает вентрикулярной релаксации. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, таким образом стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором ФДЭ III in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и сосудорасширяющие эффекты левосимендана приводят к увеличению сократительной силы миокарда и уменьшению пред- и постнагрузки без побочного влияния на диастолическую функцию. Левосимендан активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболиза.

Изучение фармакодинамики при участии здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показало дозозависимый эффект левосимендана, назначенного в/в в дозе насыщения (3–24 мкг/кг массы тела) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,05–0,2 мкг/кг массы тела. По сравнению с плацебо левосимендан увеличивает минутный объем сердца, ударный объем, фракцию выброса, ЧСС и снижает систолическое и диастолическое АД, давление в конечных капиллярах легких, в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.

Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов, выздоравливающих после коронарных хирургических операций, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без значительного повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению уровня катехоламина в плазме крови при рекомендованных скоростях инфузии.

Фармакокинетика. Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин.

Распределение . Объем распределения левосимендана (Vss) составляет около 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Для OR-1855 и OR-1896 степень связывания метаболита с белком составляет 39 и 42% соответственно.

Метаболизм . Левосимендан метаболизируется главным образом путем конъюгации до циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% дозы метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита OR-1896. Концентрация метаболита OR-1896 немного выше у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования по сравнению с таковой у пациентов, уровень ацетилирования которых ниже. Но это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах. В системном кровотоке в значительных количествах определяются только два метаболита − OR-1855 и OR-1896. Эти метаболиты in vivo достигают равновесия путем ацетилирования и деацетилирования, которые регулируются N-ацетилтрансферазой-2, полиморфным ферментом. У пациентов с генетически низким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1855, тогда как у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1896. Суммарное количество этих метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинаковы у пациентов обеих групп. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7–9 дней после прекращения 24-часовой инфузии Симдакса).

Выведение . Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг, а T_½ — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой и 44% — с калом. Более 95% дозы выводится на протяжении 1 нед. Незначительное количество в виде неизмененного левосимендана ( Пациенты с нарушением функции почек . Фармакокинетику левосимендана изучали у пациентов с нарушениями функции почек различной степени при отсутствии сердечной недостаточности. Влияние левосимендана было подобным у пациентов с нарушениями от легкой до умеренной степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе, в то время как влияние левосимендана, возможно, может быть незначительно ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек.

По сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев свободная фракция левосимендана была слегка увеличена, AUC метаболитов (OR-1855 и OR-1896) — на 170% выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Фармакокинетические эффекты OR-1855 и OR-1896 у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек ожидаются менее выраженные, чем у пациентов с тяжелой степенью нарушений. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не определен. В то время как OR-1855 и OR-1896 подвержены диализу, и клиренс (около 8–23 мл/мин), и общий эффект выведения этих метаболитов при 4-часовом диализе очень низкие.

Пациенты с нарушением функции печени . Никаких отличий в фармакокинетике или связывании левосимендана с белком не выявлено у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левосимендана, OR-1855 и OR-1896 подобна таковой у здоровых добровольцев и у пациентов со средней степенью нарушений функции печени (Чайлда — Пью, класс B), за исключением того, что T_½ OR-1855 и OR-1896 несколько увеличен у пациентов с умеренной степенью нарушений печени.

Дети . Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей (в возрасте от 3 мес до 6 лет) фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы подобна таковой взрослых.

Фармакокинетику активного метаболита у детей не исследовали.

Популяционный анализ не показал влияния возраста, этнического происхождения или пола на фармакокинетику левосимендана. Однако этот же анализ выявил зависимость объема распределения и общего клиренса от массы тела больного.

Показания Симдакс

краткосрочное лечение острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и при состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Применение Симдакс

Симдакс предназначен для применения только в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента и персонал имеет опыт применения инотропных средств.

Концентрат стерильный. Перед введением концентрат необходимо развести. Разведение следует проводить в асептических условиях.

Симдакс предназначен для введения в центральные и периферические вены.

Как и все парентеральные лекарственные средства, разведенный р-р необходимо тщательно осматривать до введения на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Доза и продолжительность лечения должны определяться индивидуально, в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение.

Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6–12 мкг/кг массы тела, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг массы тела рекомендуется пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Более высокие дозы насыщения приведут к более сильному гемодинамическому ответу, что может быть связано с кратковременным повышением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30–60 мин с момента коррекции дозы.

Если клинический ответ пациента на введение считается слишком сильным (гипотензия, тахикардия), скорость, с которой вводится р-р, можно снизить до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно повысить до 0,2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая продолжительность введения при острой декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 ч. После прекращения введения препарата не отмечено признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 ч и могут отмечаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени, нельзя применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина