Механизм действия Эналаприла H, рекомендации и инструкция к применению

Эналаприл

Состав

В состав таблеток входит действующее вещество эналаприла малеат в размере 5 мг, 10 мг или 20 мг, а также вспомогательные вещества: желатин, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбонат магния и кросповидон.

Форма выпуска

Таблетки по 10 штук в блистере, по 2 блистера в пачке.

Выпускается разными фармацевтическими компаниями, вследствие чего к названию действующего вещества в названии препарата добавляется название компании, например: Эналаприл-Здоровье.

Фармакологическое действие

Медикамент снижает давление, расширяет просвет кровеносных сосудов, оказывает кардиопротективное и натрийуретическое действие. Относится препарат к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Согласно аннотации механизм действия заключается в ингибировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприлом, от чего снижение биосинтеза ангиотепзина II приводит к вазодилатации, выработке ПГЕ2 и брадикинина, которые являются мощными сосудорасширителями.

У пациентов с сердечной недостаточностью при длительном приеме (6 месяцев и более) отмечается повышение переносимости сердцем физических нагрузок, уменьшаются размеры сердца, уменьшается количество летальных исходов. Под действием препарата разгружается малый круг кровообращения, снижается давление в легочных капиллярах, снижается ОПСС, увеличивается сердечный выброс (ЧСС при этом не возрастает).

Всасываемость препарата Эналаприл достигает 60% в независимости от приема и наличия пищи в ЖКТ. Максимальная концентрация действующего вещества эналаприлата отмечается через 1 час после применения. В печени биотрансформируется до эналаприлата. Он легко проходит через плаценту, гистогематические барьеры. Выводится почками. Гипотензивный эффект регистрируется через 1 час после введения ЛС, длится сутки. Для достижения оптимальных результатов АД требуется несколько недель регулярного приема Эналаприла.

Показания к применению Эналаприла

От чего таблетки Эналаприл?

Показания к применению Эналаприла следующие:

Эналаприл назначают в составе комплексной терапии при лечении стенокардии напряжения, инфаркта миокарда, ХПН. Применяют таблетки и от повышенного давления.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к ингибиторам АПФ;
  • стеноз почечных артерий;
  • азотемия;
  • гиперальдостеронизм;
  • гиперкалиемия;
  • нарушения функции почек;
  • отек Квинке (наследственный характер);
  • стеноз устья аорты;
  • детский возраст.

Побочные действия

У препарата следующие побочные действия:

  • повышенная утомляемость;
  • головокружения;
  • головная боль;
  • судороги;
  • нервозность;
  • бессонница;
  • глоссит;
  • шум в ушах;
  • сухой кашель;
  • тошнота;
  • ортостатическая гипотония;
  • диспепсические расстройства;
  • протеинурия;
  • импотенция;
  • нарушения в работе печени и почек;
  • гиперкалиемия;
  • отек Квинке;
  • нейтропения;
  • повышение уровня билирубина в крови;
  • выпадение волос;
  • боли в области сердца;
  • увеличении концентрации печеночных трансаминаз.

Таблетки Эналаприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь. Начальная дозировка составляет 5 мг в сутки, препарат принимают 1 раз в день. При патологии почечной системы, приеме мочегонных препаратов дозу снижают до 2,5 мг. Для достижения эффекта в зависимости от индивидуальных особенностей доза препарата может быть увеличена до 10-40 мг в день (можно разбить на 2 приема).

Препарат употребляется независимо от приема еды.

При артериальной гипертензии следует принимать 5 мг эналаприла малеата утром. Поддерживающая доза составляет 10 мг. Не следует принимать более 40 мг препарата за сутки.

При хронической сердечной недостаточности принимают 2, 5 мг медикамента утром. Поддерживающая доза составляет 5-10 мг. Не следует принимать более 20 мг препарата за сутки.

При дисфункции левого желудочка принимают 2,5 мг дважды в сутки. Поддерживающая доза составляет 10 мг дважды в сутки.

Как принимать при нарушениях работы почек? В данной ситуации употребляют по 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно 5-10 мг. Максимальная доза — 20 мг в день.

Инструкция по применению Эналаприл Акри

В любое время. Сначала принимают 2,5 – 5 мг раз в 24 часа. Поддерживающая доза составляет 10–20 мг раз в 24 часа. Максимальная доза — 40 мг за 1–2 приема.

Схема приема Эналаприл Н

1-2 таблетки раз в 24 часа независимо от приема еды.

Передозировка

Чрезмерное падение артериального давления, инфаркт миокарда, ОНМК, тромбоэмболические осложнения как следствие резкого снижения АД.

Лечение: в/в введение NaCl (изотонического раствора). Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. При одновременном прием с блокаторами бета-адренорецепторов, нитратами, метилдопой, антагонистами кальция, Празозином, гидралазинов — Эналаприл потенцирует гипотензивный эффект.

Циметидин увеличивает Т1/2 препарата. НПВС увеличивают нефротоксичность, снижают эффективность Эналаприла.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики при приеме с ЛС приводят к гиперкалиемии.

Эналаприл уменьшает период полувыведения Теофиллина, снижает клиренс лития.

ЛС не взаимодействует с сердечными гликозидами.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре до 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности

Не более 3-х лет.

Особые указания

В первые часы приема Эналаприл может привести к выраженному снижению АД. Особенно это проявляется у лиц, впервые принимающих гипотензивный препарат, у пациентов с ХПН, сильно выраженной сердечной недостаточностью, гиповолемией, гипонатриемией. Для профилактики резкого снижения АД за 2-3 дня до приема Эналаприла отменяют мочегонные препараты и бессолевую диету.

При развитии ангионевротического отека на лице, шеи необходимо отменить прием ЛС, назначить антигистаминные препараты. В тяжелых случаях проводят интубацию, трахеотомию.

Не рекомендуется одновременно назначать калийсберегающие диуретики. Необходимо регулярно проводить контроль гемостаза.

Эналаприл не назначают женщинам, планирующим беременность.

Часто используется с Гидрохлортиазидом как комбинированное средство.

Эналаприл (5 мг) (Enalapril)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать или отправить файл

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Таблетки 5 мг и 10 мг

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – эналаприла малеат 5 мг или 10 мг,

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал картофельный, тальк, магния стеарат.

    Описание

    Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин- ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). АПФ ингибиторы. Эналаприл.

    Код АТХ С09АА02

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После приема внутрь абсорбируется около 60% препарата, пища не влияет на абсорбцию эналаприла. После приема в дозе 10 мг время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1 ч, а ее уровень – 200- 400 нг/мл. После абсорбции подвергается пресистемному метаболизму в печени с образованием активного эналаприлата. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры (исключая гемато-энцефалический барьер), проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. Период полуэлиминации эналаприла составляет 2 ч. После применения в дозе 20 мг максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови составляет 70-100 нг/мл и достигается через 3-4 ч. Терапевтическая концентрация эналаприлата в плазме крови составляет 10-100 нг/мл. С белками плазмы связывается на 50%. Период полувыведения эналаприлата составляет 8-11 ч. Элиминируется с мочой 60% принятой дозы (20% в виде эналаприла и 40% в виде эналаприлата) и через кишечник – 33% (6% в виде эналаприла и 27% в виде эналаприлата). В течение 24 ч элиминируется около 90% принятой дозы. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатина менее 30 мл/мин) элиминация эналаприлата замедляется, а его уровень в плазме возрастает в 13 раз, кумуляция препарата возникает при клиренсе креатина менее 10 мл/мин. Удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.

    Фармакодинамика

    Эналаприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее и кардиопротек-тивное действие.

    Эналаприл ингибирует активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В результате снижается образование ангиотензин II, стимулируется секреция альдостерона. Препятствует распаду брадикинина и усиливает его сосудорасширяющее действие на брадикининовые рецепторы В2-типа.

    В результате применения эналаприла в плазме крови снижается уровень сосудосуживающих гормонов; возрастает уровень брадикинина, простагландина Е2 и простациклина, эндотелиального релаксирующего фактора и предсердного натрийуритического пептида.

    Эналаприл вызывает расширение артериальных сосудов и снижает артериальное давление. При введении эналаприла гипотензивный эффект развивается через 1 ч после приема, достигает максимума к 6 ч и сохраняется около 24 ч. У лиц с избыточной массой для достижения оптимального стабильного уровня АД может потребоваться прием эналаприла в течение нескольких недель. Эналаприл замедляет развитие гипертрофии и фиброза стенки артериальных сосудов. Благодаря сосудорасширяющему действию эналаприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку на миокард), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку на миокард), сопротивление в легочных сосудах, увеличивает сердечный выброс. При длительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилятации левого желудочка (кардиопротективное действие).

    Показания к применению

    – хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

    – профилактика симптоматической ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания левого желудочка

    Эналаприл Н

    Эналаприл

    Состав

    1 таблетка содержит активное вещество: гидрохлоротиазид 25 мг и эналаприла малеат 10 мг.

    Фармакотерапевтическая группа

    Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ) + диуретик)

    Код АТХ

    Фармакологическое действие

    Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреинкининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное дав- ление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 – 8 ч. и сохраняется до 24 ч. после приема внутрь. Гидрохлоротиазид-тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1 – 2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется 10 – 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

    Показания к применению

    Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

    Противопоказания

    – Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата; – непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; – анурия; – ангионевротический отек в анамнезе (в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ); – наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; – тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); – тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); – беременность; – период лактации; – возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

    Способ применения и дозы

    Препарат Эналаприл НЛ следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток, принимаемых один раз в сутки, данная доза является максимальной суточной дозой. У пациентов, принимающих диуретики, рекомендуется отменить их или снизить дозу, как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл НЛ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Нарушение функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) препарат Эналаприл НЛ противопоказан. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/ мин., препарат Эналаприл НЛ может применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз. Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприл НЛ – ½ таблетки 1 раз в сутки. Следует регулярно контролировать (каждые 2 месяца) содержание калия и креатинина.

    Форма выпуска

    Таблетки 12,5 мг + 10 мг. По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Эналаприл Н (Enalapril H) инструкция по применению

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Контакты для обращений:

    Активные вещества

    Лекарственные формы

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эналаприл Н

    Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы со скругленными концами, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

    1 таб.
    гидрохлоротиазид12.5 мг
    эналаприла малеат10 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 24.5 мг, крахмал картофельный – 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, повидон – 2 мг, натрия гидрокарбонат – 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат) – 2 мг, тальк – 1 мг, магния стеарат – 1 мг.

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

    1 таб.
    гидрохлоротиазид12.5 мг
    эналаприла малеат20 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 18.5 мг, крахмал картофельный – 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 31 мг, повидон – 2 мг, натрия гидрокарбонат – 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат) – 2 мг, тальк – 1 мг, магния стеарат – 1 мг.

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

    1 таб.
    гидрохлоротиазид25 мг
    эналаприла малеат10 мг

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 25 мг, крахмал картофельный – 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 42 мг, повидон – 2 мг, натрия гидрокарбонат – 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат) – 2 мг, тальк – 1 мг, магния стеарат – 1 мг.

    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    15 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    20 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
    30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивный комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

    Эналаприл – ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

    Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

    Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na + ) на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (K + ), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния (Mg + ). Задерживает в организме ионы кальция (Ca 2+ ). Увеличивает выведение с мочой ионов Na + ,Сl – , воды, гидрокарбоната. Уменьшение содержания Na + в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам.

    Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

    Гидрохлоротиазид уменьшает содержание К + в плазме крови, эналаприл вызывает его задержку в организме; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание содержания К + в плазме крови.

    Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь абсорбция – 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла – 1 ч, эналаприлата – 3-4 ч.

    Связывание эналаприлата с белками плазмы – 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

    В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита – эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

    Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата – 11 ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата).

    Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

    У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

    Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность – 70%.

    V d в равновесном состоянии – около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

    Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

    Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой – 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

    Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) – около 10 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

    При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

    У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

    Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

    Инструкция по применению ЭНАЛАПРИЛ-H (ENALAPRIL-H)

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, со скошенными краями, с риской на одной стороне.

    1 таб.
    эналаприла малеат10 мг
    гидрохлоротиазид25 мг

    Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

    10 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.

    Фармакологическое действие

    Антигипертензивный препарат. Является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Показана более выраженная клиническая эффективность комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида у большего числа пациентов, чем при назначении каждого из компонентов препарата в отдельности.

    Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

    Основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, является подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет важную роль в регулировании АД. Эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов со сниженной концентрацией ренина. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, и за счет того, что АПФ идентичен ферменту кининаза II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но уровень клубочковой фильтрации остается неизмененным. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее уровень обычно повышается.

    Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка вследствие снижения пред- и постнагрузки на миокард. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

    Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, как в положении стоя, так и в состоянии покоя без значимого увеличения ЧСС.

    Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при использовании рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 ч.

    Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Способствует снижению повышенного АД.

    Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.

    Эналаприл и гидрохлоротиазид уменьшают побочные эффекты друг друга. Эналаприл предупреждает снижение уровня натрия, выведение которого усиливает гидрохлоротиазид. В свою очередь гидрохлоротиазид предупреждает повышение уровня ионов калия в крови под влиянием эналаприла, и способствует поддержанию уровня ренина в плазме крови.

    Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования и представляют собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.

    Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению эффекта снижения АД в сравнении со схемами терапии, когда каждый из этих препаратов назначается раздельно, и позволяет сохранять антигипертензивное действие комбинированного препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

    Фармакокинетика

    Активной формой эналаприла является эналаприлат, но он плохо всасывается при пероральном приёме. Эналаприла малеат после приема внутрь быстро всасывается. С тах эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

    После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в печени с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. С тах эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

    Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о значимом метаболизме эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, нет. Концентрация эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную высвобождением связанного с АПФ эналаприлата. 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Тт эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

    Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет приблизительно 65-10%. Метаболизм и распределение

    Не подвергается метаболизму. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке, но не проникает через ГЭБ.

    Период полураспада гидрохлортиазида – около 5 часов с последующей более длительной фазой до 15 часов. Выводится в неизменённом виде почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

    Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлортиазида Сопутствующий многократный прием эналаприла и гидрохлортиазида не оказывает влияние или оказывает незначительное влияние на биодоступность каждого компонента препарата. Применение

    комбинированной таблетки препаратов Эналаприл-Н иЗналт ^Щ-Ш^ ‘———————————— —*

    биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в раздельных лекарственных формах.

    Показания к применению

    Лечение всех стадий артериальной гипертензии, когда существует необходимость в комбинированной терапии (ингибиторами АПФ и гидрохлоротиазидом):

    • эссенциальная гипертензия;
    • вторичная артериальная гипертензия.

    ЭНАЛАПРИЛ Н

    Лекарственная форма: ТАБ

    Производители

    Инструкция по применению

    Состав

    Состав на 1 таблетку:

    карбоксиметилкрахмал натрия крахмала гликолят)

    Описание

    Дозировка 12,5 мг + 10 мг: таблетки продолговатой формы со скругленными концами, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки, белого или почти белого цвета.

    Дозировка 12,5 мг + 20 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

    Дозировка 25 мг + 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Фармакодинамика

    Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

    Эналаприл – ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление/пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений не отмечается.

    Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

    Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+) на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния (Mg2+). Задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Увеличивает выведение с мочой ионов Na+, СГ, воды, гидрокарбоната. Уменьшение содержания Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

    Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

    Гидрохлоротиазид снижает содержание К+ в плазме крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание содержания К+в плазме крови.

    Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

    Фармакокинетика

    Эналаприл. После-приема внутрь абсорбция-60%. Прием пищи, не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл.

    Связывание с белками плазмы крови эналаприлата – 50-60%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) эналаприла-1 ч, эналаприлата- 3-4 ч. Эналаприлат легкопроходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата- 11 ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40%- в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27%- в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4- часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасьшание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается стационарный объем распределения (Vss).

    Гидрохлоротиазид. Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки: Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5-5 ч. Vss – около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови- 40%. Биодоступность – 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный , барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% – в неизмененном виде и около, 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) – около 10ч.

    У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН- на 20-70%. Т ½ гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин); средние значения -1,28 мл/с (77 мл/мин).

    У пациентов, перенесших операцию, кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация- на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

    Показания

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида); анурия, тяжелые нарушения ,функции почек (клиренс креатинина 1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и Телефонная справочная 8-800-600-22-09

    Эналаприл

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    Состав

    Инворил ® 5 мг В одной таблетке содержится :

    Активное вещество: эналаприла малеат 5 мг

    Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, малеиновая кислота, цинка стеарат, кроскармеллоза натрия, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный.

    Инворил ® 10 мг В одной таблетке содержится:

    Активное вещество: эналаприла малеат 10 мг

    Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, малеиновая кислота, цинка стеарат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, краситель солнечный закат жёлтый.

    Инворил ® 20 мг В одной таблетке содержится :

    Активное вещество: эналаприла малеат 20 мг

    Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, малеиновая кислота, цинка стеарат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, железа оксид (жёлтый).

    Описание

    Таблетки 5 мг: белого цвета, бочкообразной формы, с выгравированной надписью “5” на одной стороне и риской на другой стороне.

    Таблетки 10 мг: бледно-оранжевого цвета с незначительной «мраморностью», бочкообразной формы, с выгравированной надписью “10” на одной стороне и риской на другой стороне.

    Таблетки 20 мг: без оболочки, бочкообразной формы, светло желтого цвета, с гравировкой “20” на одной стороне и риской на другой стороне.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Эналаприл — антигипертензивный препарат, из группы ингибиторов АПФ. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост -и преднагрузка на миокард.

    Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.

    Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

    При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов.

    Обладает некоторым диуретическим эффектом.

    Время наступления гипотензивного эффекта при приёме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 месяцев и более.

    Фармакокинетика

    После приёма внутрь абсорбируется 60 % препарата. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

    Эналаприл до 50 % связывается с белками плазмы крови. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40 %.

    Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 час, эналаприлата — 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

    Период полувыведения эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл преимущественно почками — 60 % (20 % — в виде эналаприла и 40 % — в виде эналаприлата), через кишечник — 33 % (6 % — в виде эналаприла и 27 % — в виде эналаприлата).

    Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

    Показания

    Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с лечением ингибиторами АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, порфирия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью

    С осторожностью применять при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушением показателей гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печёночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приёме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет), угнетении костномозгового кроветворения; состояниях, сопровождающихся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота).

    Способ применения и дозы

    Назначают внутрь независимо от времени приёма пищи. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно использование эналаприла в других дозировках: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

    При монотерапии артериальной гипертензии — начальная доза 5 мг I раз в сутки.

    При отсутствии клинического эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. После приёма начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости, дозу можно увеличить до 40 мг/сут. в 2 приёма. Через 2-3 недели переходят на поддерживающую дозу — 10 — 40 мг/сут., разделённую на 1- 2 приёма. При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг.

    Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг/сут.

    В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Инворила ® . Если это невозможно, то начальная доза препарата должна составлять 2,5 мг/сут.

    Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

    При реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5 — 5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.

    При хронической сердечной : недостаточности начальная доза составляет — 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5 — 5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величины АД, но не выше 40 мг/сут. однократно или в 2 приёма. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2 — 4 нед. или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза — 5 -20 мг/сут. за 1-2 приёма.

    У пожилых чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым-1,25 мг.

    При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5 — 10 мг/сут, при КК до 30-10 мл/мин — 2, 5 — 5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин — 1,25 — 2,5 мг/сут только в дни диализа.

    Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

    Препарат применяют как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

    Побочное действие

    Инворил ® в целом хорошо переносится и в большинстве случаев не вызывает побочных реакций, требующих отмены препарата.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (обычно связаны с выраженным снижением артериального давления), крайне редко аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, синдром Рейно.

    Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2- 3 %), очень редко при применении высоких доз — нервозность, депрессия, парестезии.

    Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

    Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боль в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.

    Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, боль в горле, охриплость голоса, легочные инфильтраты, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, крайне редко дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит, интестинальный ангионевротический отёк (очень редко).

    Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия у пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин. Отмечаются в некоторых случаях снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

    Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, редко протеинурия.

    Прочие: алопеция, снижение либидо, импотенция, приливы.

    Передозировка

    Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

    Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В лёгких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжёлых случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости — введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном назначении эналаприла с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла; с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) может привести к гиперкалиемии; с солями лития — к замедлению выведения лития (показан контроль концентрации лития в плазме крови).

    У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

    Одновременный приём с жаропонижающими и болеутоляющими средствами может уменьшить эффективность препарата.

    Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

    Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета — адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин.

    Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

    Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

    Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Эта наиболее часто отмечается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин, необходим контроль уровня глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, и усиливают риск развития литиевой интоксикации. При необходимости назначения солей лития необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

    Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального использования (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).

    Особые указания

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объёмом Циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) повышен риск внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации артериального давления (АД). В случае повторного выраженного снижения АД, следует уменьшить дозу или отменить препарат.

    Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

    До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов), белка в моче.

    Следует тщательно наблюдать за больными с тяжёлой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.’

    Внезапная отмена лечения не приводит к развитию синдрома «рикошета» (резкому подъёму АД).

    За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

    Перед исследованием функций паращитовидных желёз следует отменить.

    Алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

    В начале лечения, до завершения периода подбор дозы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

    Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

    Форма выпуска

    Таблетки по 5, 10 и 20 мг.

    Инворил ® таблетки 5 мг, 10 мг: по 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги; по 2 или 3 стрипа с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Инворил ® таблетки 20 мг: по 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке из алюминиевой фольги (стрип). По 1, 2, 3 стрипа в картонной коробке с инструкцией по применению.

    Хранение

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ссылка на основную публикацию