Механизм действия Парнавела, инструкция по применению, область применения, противопоказания

Парнавел капсулы

Периндоприл

Состав

1 капсула содержит активное вещество: – периндоприла эрбумин – 4,00 мг; – периндоприла эрбумин – 8,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Код АТХ

Фармакологическое действие

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к экзопептидазам. Превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа » и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено: • уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках, • снижение ОПСС, • увеличение сердечного выброса и сердечного индекса. Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН 1-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

Показания к применению

– артериальная гипертензия; – хроническая сердечная недостаточность; – профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака); – стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный , идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/ил и умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1 ,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина 11 (АР А II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром, не разжевывая. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Форма выпуска

Капсулы 4 и 8 мг. По 10, 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30, 50 или 100 таблеток помешают в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Парнавел

Состав

В каждой таблетке содержится активный компонент: периндоприла эрбумин.

Дополнительные составляющие: лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, повидон.

Форма выпуска

Выпускается Парнавел в форме таблеток по 10 или 30 штук в ячейковой упаковке, а также 30, 50 или 100 в полимерном контейнере. В одной пачке может быть упакован 1 контейнер полимерный или 1, 3 ячейковые упаковки.

Фармакологическое действие

Препарат обладает действием, ингибирующим ангиотензинпревращающий фермент.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный ингибитор способен подавлять АПФ, понижая содержание ангиотензина II в составе плазмы крови, что приводит к снижению секреции альдостерона. Действие на организм оказывает активный метаболит периндоприлата. При этом устраняется вазоконстрикторный эффект ангиотензина II, увеличивается концентрация вазодилататорных простагландинов и брадикинина, снижается выработка и высвобождение альдостерона, подавляется высвобождение норадреналина непосредственно из окончаний симпатических волокон нерва, а также образование эндотелина в сосудистых стенках.

При снижении образования ангиотензина II повышается активность ренина плазмы крови, в результате угнетающего действия на отрицательную обратную связь. Подавление АПФ может сопровождаться высокой активностью циркулирующей или тканевой калликреин-кининовой системы, одновременно активируя систему простагландинов.

Результатом лечения Парнавелом является восстановленная эластичность крупных сосудов артерий, снижается давление в лёгочных капиллярах. Длительное применение лекарства уменьшает проявление гипертрофии миокарда в левом желудочке и интерстициальный фиброз, нормализуя изоферментный профиль миозина и сердечную деятельность.

Также снижается преднагрузка и постнагрузка, периферическое сопротивление в сосудах, давление наполнения в каждом желудочке, возрастает минутный объём кровообращения и сердечный индекс, не влияя на частоту сердечных сокращений. Приём терапевтических доз не приводит к увеличению частоты сокращений сердца, усиливая кровоток в мышцах.

Отмечено увеличение концентрации липопротеинов повышенной плотности, а у пациентов с гиперурикемией понижается концентрация мочевой кислоты. Повышается почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.

При лечении пациентов с сердечной недостаточностью хронической формы, возникает снижение выраженности клинических симптомов сердечной недостаточности, повышается толерантность к физнагрузке.

Приём средней разовой дозировки вызывает максимально гипотензивное действие спустя 4-6 ч, сохраняясь не менее 24 ч. Стабильный гипотензивный эффект отмечается после лечения в течение месяца и может сохраняться долгое время. Как правило, прекращение лечения не вызывает развитие синдрома «отмены».

Внутри организма абсорбция препарата составляет 25%, с биодоступностью 65-70%. Максимальная концентрация в составе плазмы крови достигается в течение часа, периндоприлата – около 3-4 ч. Метаболизм приводит к трансформации 20% препарата в активный метаболит – периндоприлат и другие вещества. Отмечено незначительное связывание с белками плазмы и свободное распределение в организме. Большая часть препарата выводится при помощи почек.

Показания к применению

Основными показаниями к назначению Парнавела являются:

сердечная недостаточность в хронической форме;
артериальная гипертензия.

Противопоказания к применению

Не рекомендован приём препарата при:

повышенной чувствительности к нему и прочим ингибиторам АПФ;
ангионевротической отёчности в анамнезе или при лечении ингибиторами АПФ;
наследственном или идиопатическом ангионевротическом отёке;
лактации, беременности;
возрасте до 18 лет;
наследственной непереносимости лактозы, а также недостаточности лактазы, нарушении всасывания глюкозы и галактозы.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих:

стенозом аортального клапана;
цереброваскулярными заболеваниями;
ишемической болезнью сердца;
гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
коронарной недостаточностью;
тяжёлыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани;
реноваскулярной гипертензией;
двухсторонним стенозом почечных артерий;
угнетением костномозгового кроветворения, вызванного лечением иммунодепрессантов;
стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почек;
гиперкалиемией;
диетой с ограничением натрия;
хронической почечной недостаточностью;
состояниями, сопровождающимися понижением объёма циркулирующей крови;
сахарным диабетом и так далее.

Побочные эффекты

При лечении Парнавелом могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие деятельность сердечнососудистой, мочевыделительной, пищеварительной, дыхательной, нервной системы. Это может проявиться: чрезмерным понижением АД, снижением функций почек, почечной недостаточностью, затруднением дыхания, ринореей, сухим кашлем, тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей, запором, головными болями, астенией, утомляемостью и так далее.

Помимо этого, не исключено развитие аллергических реакций в виде кожной сыпи, зуда, изменение лабораторных показателей, например, гиперкреатининемии, протеинурии, гиперкалиемии и прочего. К прочим побочным эффектам относятся: нарушение сексуальной функции, усиленное потоотделение.

Парнавел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Парнавел рекомендуется принимать внутрь, с утра, до употребления еды.

При лечении артериальной гипертензии устанавливают начальную суточную дозировку, составляющую 4 мг. Если необходимо, то не раньше, чем через один месяц, возможно увеличение суточной дозы до 8 мг.

Когда ингибиторы АПФ назначают больным, принимающим диуретики, может резко понизиться АД. Поэтому рекомендуется прекращение приёма диуретиков примерно за 2-3 дня перед началом применения Парнавела. Также возможно лечение препаратом в пониженной суточной дозировке, составляющей 2 мг.

Для лечения реноваскулярной гипертензии назначают начальную суточную дозу 2 мг, со временем также возможно увеличение дозировки.

Больным в пожилом возрасте, как правило, назначают начальную суточную дозировку 2 мг. Спустя месяц, при необходимости, допускается постепенное повышение суточной дозы до 8 мг.

Если препарат назначают пациентам, которые страдают хронической сердечной недостаточностью и одновременно принимают с калийнесберегающими диуретиками или Дигоксином, то весь терапевтический процесс требует тщательного медицинского контроля.

При этом начальная суточная доза составляет 2 мг. Примерно через 1-2 недели возможно увеличение суточной дозы до 4 мг. В других случаях определением необходимой дозировки занимается лечащий врач, который будет учитывать сложность заболевания и особенности организма пациента.

Передозировка

В случае передозировки могут развиваться такие симптомы, как: резкое снижение АД, ступор, шоковое состояние, брадикардия, головокружение, тахикардия, сильное беспокойство, кашель, почечная недостаточность.

При этом проводится лечение, включающее: промывание желудка, нормализацию водно-электролитного баланса, введение раствора натрия хлорида 0,9%. Также могут быть назначены другие процедуры, зависящие от проявившейся симптоматики.

Взаимодействие

При сочетании с производными сульфонилмочевины и инсулином повышается выраженность гипогликемического действия.

Одновременное применение с Баклофеном, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, салуретиками может также усилить гипотензивное действие и повысить вероятность развития ортостатической гипотензии, а антацидные средства снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Различные глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, например, селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, ацетилсалициловая кислота – понижают выраженность гипотензивного эффекта, который может сопровождаться задержкой жидкости и электролитов.

Сочетание с препаратами лития часто замедляет его выведение, поэтому требуется регулярный контроль содержания вещества в составе крови. Миорелаксанты, диуретики, средства общей анестезии могут сильно снизить АД. Поэтому, чтобы исключить вероятность развития артериальной гипотензии, приём диуретиков прекращают за пару дней до лечения периндоприлом.

Совместное применение с Аллопуринолом, иммунодепрессантами, например, цитостатическими средствами и системными глюкокортикостероидами, Прокаинамидом может привести к развитию лейкопении.

Применение калийсберегающих диуретиков, таких, как Спиронолакгон, Триамтерен или Амилорид, а также препараты калия способны вызвать гиперкалиемию. При совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, тромболитиками нередко ослабляет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Поэтому, назначая подобную комбинацию, следует оценивать эффективность этих препаратов.

Условия продажи

Условия хранения

Таблетки нужно хранить в достаточно тёмном, сухом и прохладном месте, недоступном детям.

Парнавел (Parnavel)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Парнавел

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой твердые желатиновые, размер №2, с корпусом темно-синего цвета и крышечкой синего цвета; содержимое капсул – порошок или смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым оттенком цвета; допускается уплотнение содержимого капсулы по форме распадающееся при надавливании.

1 таб.
периндоприла эрбумин	4 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 104 мг, крахмал картофельный – 3 мг, магния стеарат – 1 мг.

Состав оболочки: корпус: краситель бриллиантовый черный – 0.1401%, краситель железа оксид черный – 0.6367%, титана диоксид – 0.9006%, желатин – до 100%; крышечка: краситель азорубин – 0.038%, краситель синий патентованный – 0.0697%, титана диоксид – 1.6367%, желатин – до 100%.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (8) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (9) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.

В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C max достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита – периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. V d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции и T 1/2 соответствует периоду его активности.

При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

T 1/2 периндоприла составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками; T 1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания активных веществ препарата Парнавел

Хроническая сердечная недостаточность.

Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G45	Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
I10	Эссенциальная [первичная] гипертензия
I20	Стенокардия [грудная жаба]
I50.0	Застойная сердечная недостаточность
I63	Инфаркт мозга

Режим дозирования

Начальная доза – 1-2 мг/сут в 1 прием. Поддерживающие дозы – 2-4 мг/сут при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже – 8 мг) – при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2 ), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к периндоприлу, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью следует применять периндоприл при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

Механизм действия Парнавела, инструкция по применению, область применения, противопоказания

От чего лекарство?

Врач назначил Вам таблетки Парнавел? От чего это лекарство? Из инструкции понятно, что таблетки нашли применение при высоком давлении и в комплекном лечении некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, например, хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Периндоприл, являющийся активной субстанцией таблеток Парнавел, преобразуется в периндоприлат. Данное соединение действует таким образом:

подавляет АПФ;
предотвращает образование ангиотензина II;
способствует увеличению количества брадикинина и простагландинов;
повышает активность калликреин-кининовой системы;
препятствует сужению сосудов;
снижает кровяное давление.

Фармакологическое влияние

Парнавел – это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Является веществом, которое в организме превращается в активную форму метаболита периндоприлата.

Процесс гипотензивного эффекта связывают с замедлением активности АПФ, вследствие чего снижается скорость реакции превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который считается сильным сосудосуживающим веществом. В результате снижения его концентрации наблюдается повторное увеличение активности ренина плазмы. При расширении сосудов снижается нагрузка на организм, давление в легочных капиллярах стабилизируется и увеличивается минутный объем сердца, при этом повышается устойчивость к нагрузкам.

Снижение давления наблюдается после приема препарата в течение одного часа, а максимальный эффект достигается через 4-8 часов и поддерживается еще сутки.

Инструкция по применению

Показания к лечению

Согласно инструкции таблетки Парнавел нашли применение при таких недугах:

гипертоническая болезнь;
ХСН (в комплексном лечении);
предупреждение рецидива инсульта;
ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Дозировка

Чтобы использование таблеток приносило пользу пациенту, нужно строго соблюдать рекомендуемые врачом дозировки средства Парнавел. Инструкция говорит, что при различных состояниях они отличаются.

При гипертонии больного начинают лечить с количества лекарства, равного 4 мг в день. Инструкция отмечает возможность повысить дозу до 8 мг через месяц применения.

При гипертонии высокой степени тяжести, связанной с нарушенной работой сосудов почек стартовая доза равна 2 мг в день. За 30 дней можно увеличить дозу до 8 мг в день, если применение малых доз неэффективно.

При ХСН инструкция рекомендует такие дозы таблеток Парнавел:

начальная — 2 мг в день (под наблюдением лечащего врача);
максимальная — 4 мг в день (после двухнедельного применения малой дозы).

Проводят комбинированное лечение с мочегонными средствами и сердечными гликозидами.

Если до Парнавела больной принимал диуретики, то, согласно инструкции, желательно отменить их. При невозможности прекращения применения мочегонных таблеток, лечат, начиная с 2 мг в день. Обязателен контроль состояния почек, АД, количества калия в крови. Далее дозу увеличивают, если Парнавел переносится хорошо.

У пожилой категории населения инструкция рекомендует применение таблеток таким образом:

стартовая доза — 2 мг в день;
далее — 4 мг (если есть такая необходимость);
максимальная доза — 8 мг в день (с контролем состояния почек).

Для предотвращения рецидива инсульта лечение таблетками Парнавел согласно инструкции начинают с 2 мг. Данную дозу применяют каждый тень в течение двухнедельного периода. Далее подключают к терапии диуретики (например, Индапамид).

При ИБС инструкция регламентирует применение таблеток в таких дозах:

стартовая — 4 мг в день;
максимум в сутки — 8 мг.

У лиц с нарушенной работой почек согласно инструкции ведут подбор дозировки, учитывая клиренс креатинина (КК). Ниже представлены суточные дозы таблеток Парнавел в зависимости от этого показателя:

КК больше 60 мл/мин — 4 мг;
КК от 30 до 60 мл/мин — 2 мг;
КК 15–30 мл/мин — 2 мг через день;
КК меньше 15 мл/мин — 2 мг (лица на гемодиализном лечении, принимают таблетки Парнавел после процедуры).

Проявление хронической сердечной недостаточности

Режим приёма

Далее рассматривается, как принимать Парнавел. Инструкция говорит, что применение препарата лучше всего проводить в утреннее время. Употребляют по 1 суточной дозе. Таблетки принимают перорально, запивают водой, не разжевывают. Дозы назначает врач в индивидуальном порядке.

Согласно инструкции если больной пропустил приём таблеток, в следующий раз лекарство употребляют в стандартной дозе. Самостоятельное увеличение её недопустимо.

Особые указания

Таблетки Парнавел могут вызывать резкое снижение давления. При неосложнённой гипертензии это явление согласно инструкции возникает редко. Риск гипотензии значительно повышается у лиц с пониженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК). Данное явление возникает при:

приёме мочегонных средств;
недостаточном употреблении пищевой соли;
гемодиализе;
тяжелой гипертонии.

Значительное понижение АД случается при тяжёлой форме ХСН. Инструкция в этом случае рекомендует быть под наблюдением врача.

При реноваскулярной гипертонии применение Парнавела может приводить к тяжёлой гипотонии, почечной недостаточности. Лечат таких больных, согласно инструкции, начиная с минимальных количеств лекарства, под контролем.

Инструкция говорит, что при применении таблеток Парнавел нежелательно проводить гемодиализ с высокопроточными мембранами, т. к. вследствие этого могут возникнуть анафилактические реакции, иногда приводящие к смерти. Необходимо применение других мембран.

Инструкция сообщает о редких случаях отёка Квинке, вызванных применением Парнавела. Если у пациента в прошлом уже происходили анафилактические реакции, то риск их возникновения во время использования периндоприла усиливается.

При нарушенной работе печени и применении таблеток Парнавел инструкция отмечает возможность возникновения желтухи, приводящей к некрозу печени. Если при употреблении Парнавела началась желтуха, увеличилась активность «печеночных» ферментов, то лекарство срочно отменяют, а больного наблюдают в стационаре.

При системных болезнях соединительной ткани, приёме лекарств, подавляющих иммунитет, а также аллопуринола, новокаинамида применение таблеток Парнавел может привести к тяжелым инфекциям, которые не излечиваются антибиотиками. Поэтому терапию проводят осторожно. Обязателен контроль уровня лейкоцитов в крови.

Если появились инфекционные признаки (например, высокая температура), нужно срочно сказать об этом врачу.

У лиц негроидной расы применение таблеток Парнавел приносит меньше результатов. Также инструкция отмечает у них повышенный риск возникновения отёка Квинке.

Перед хирургическими манипуляциями лечение Парнавелом приостанавливают.

Согласно инструкции, при совмещении применения таблеток Парнавел и сахароснижающих средств нужно тщательно следить за количеством глюкозы в крови.

Взаимодействие

Одновременное принятие препарата с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными медикаментами (селективные угнетающие препараты или ацетилсалициловая кислота) вызывает снижение эффекта от применения препарата. Такое воздействие нередко вызывает задержку жидкости и электролитов.

Антацидные средства существенно влияют на биодоступность ингибиторов АПФ, снижая их доступность для тканей организма.

Баклофен, антидепрессанты трициклического типа и средства антипсихотического типа и салуретики в сочетании с Парнавелом вызывают усиление гипотензивного действия, усиливая риск клинического синдрома, характеризующегося невозможностью поддержания уровня нормального артериального давления в вертикальном положении тела.

Следует соблюдать расчетливость и тщательно отслеживать картину состояния пациента при одновременном применении препарата с производными сульфонилмочевины. В таких случаях повышается риск выраженного гипогликемического эффекта. Следует проанализировать, сколько времени оптимально для прохождения одновременного курса. Схожие признаки проявляются при назначении инсулина.

Необходимо постоянно контролировать содержание в организме лития, если применяются препараты на его основе. Парнавел замедляет его высвобождение из организма. Диуретики, миорелаксанты и препараты для общей анестезии сильно снижают уровень АД, и для исключения рисков развития низкого артериального сопротивления такие препараты необходимо убрать за 48-72 часа до начала курса лечения.

Совместный прием аллопопурина, иммунодепрессантов и Парнавела часто вызывает развитие лейкопении. Необходимо проанализировать целесообразность воздействия препаратов до начала курса.

Применение для лечения пациента одновременно с препаратом калийсберегающих диуретиков и препаратов калия вызывают в организме гаперкалиемелию. Ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы и тромболитики обладают свойством снижать клиническое действие препарата. Рекомендуется тщательно отслеживать состояние больного и его реакцию на применяемые медикаменты на всех этапах лечения.

В процессе курса лечения Парнавелом необходимо ограничить потребление средств, содержащих этиловый спирт и его производные. Употребление алкоголя на фоне клинической картины приводит к резкому снижению артериального давления.

Противопоказания

Рассматриваемые таблетки имеют ограничения в применении. Инструкция отмечает невозможность употребления при таких состояниях:

непереносимость компонентов лекарства;
непереносимость других ингибиторов АПФ;
беременность;
лактация;
перенесённый отёк Квинке;
лица, которым не исполнилось 18 лет;
лактозная непереносимость;
недостаток лактазы;
мальабсорбция глюкозы и галактозы.

Переносимость и побочные действия

Таблетки Парнавел не всегда хорошо переносятся больными. Иногда их применение способно вызвать нежелательные явления, описанные в инструкции.

К ним относят изменения в работе таких органов:

нервная система — боли в голове, чувство покалывания, жжения, расстройство сна, смена настроения;
зрительный анализатор — расстройство зрения;
сердце и сосуды — гипотония, очень редки случаи аритмии, стенокардии, инфаркта, инсульта;
дыхательные органы — кашель, одышка, иногда развивается спазм бронхов; редко бывает воспаление лёгких;
система пищеварения — диспепсические расстройства, гастралгия, изменение вкусовых ощущений, иногда возникает сухость слизистой, редко развивается воспаление поджелудочной железы, гепатит;
кожа — аллергия в виде сыпи, зуда, отёка Квинке;
мышцы — судороги;
мочеполовая система — почечная недостаточность, импотенция (бывают редко);
кроветворение — крайне редко может возникнуть анемия, повышение числа тромбоцитов, лейкоцитов в крови, агранулоцитоз;
лабораторные данные — повышение уровня мочевины, креатинина, калия в крови, снижение количества глюкозы.

Передозировка препаратом

При несоблюдении инструкции по применению Парнавела, проявляются признаки передозировки препарата:

резкое падение артериального давления;
шоковое состояние;
урежение сердечного ритма;
тахикардия;

кашель;
резкое головокружение;
гиперкалиемия;
гипонатриемия;
почечная недостаточность.

При проявлении указанных симптомов, следует срочно промыть желудок, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида для нормализации водно-электролитического баланса. Пациента необходимо уложить в горизонтальное положение, ноги приподнять вверх. При брадикардии – применить атропин.

Избыток Парнавела можно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Гемодиализ ( аппарат «искусственная почка»)

Отзывы об использовании

При подготовке данной статьи были рассмотрены мнения потребителей о препарате Парнавел. Отзывы встречаются различные.

Люди отметили сильные стороны таблеток:

эффективность;
сравнительно невысокая цена;
удобное применение.

К «минусам» средства отнесли:

наличие противопоказаний;
наличие побочных действий (часто вызывает сухой кашель, в одном из отзывов была информация, что Парнавел вызвал сильный бронхоспазм).

Аналоги

Периндоприл выпускают многие фармацевтические (Самарская область, г. Жигулёвск) производит его под торговым наименованием Парнавел.

Аналоги препарата по активному компоненту представлены ниже:

Престариум (Франция);
Перинева (Словения);
Периндоприл-Рихтер (Польша);
Периндоприл-Тева (Германия);
Периндоприл-СЗ (Россия) и другие.

Также выделяют аналоги по фармакологическому действию. Следует помнить, что в таких препаратах другие действующие вещества, поэтому замена таблеток Парнавел на эти лекарства невозможна без консультации врача. Средства, схожие с Периндоприлом по действию, указаны далее:

Эналаприл;
Лизиноприл;
Моноприл;
Каптоприл и др.
Парнавел Амло

Фармацевтическая также производит таблетки Парнавел Амло. Они содержат в своём составе не только Периндоприл, но и Амлодипин, являющийся антагонистом кальциевых каналов. Это лекарство нашло применение в комплексной терапии гипертонической болезни и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Парнавел : инструкция по применению

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный); целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон (поливинилпирролидон); магния стеарат.

Описание

таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа

ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ингибитор АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего и снижается секреция альдостерона. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении “лежа” и “стоя”), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов; увеличивает минутный объем кровообращения и сердечный индекс без изменения частоты сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью), в терапевтических дозах не увеличивает частоты сердечных сокращений, усиливает региональный кровоток в мышцах.
Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома “отмены”.
Фармакокинетика
Абсорбция – 25%, биодоступность – 65-70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1 ч, периндоприлата – 3-4 ч. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит – периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата – существенного клинического значения не имеет); остальное количество – в 5 неактивных соединений. Т? (период полувыведения) периндоприла -1ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови -незначительная, с АПФ – менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата – 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т? свободной фракции метаболита – 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого “эффективный” Т? составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т? периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность – опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии.
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).
Реноваскулярная гипертензия, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота, прием диуретиков), сахарный диабет, пожилой возраст, хирургическое вмешательство (общая анестезия).

Способ применения и дозировка

Внутрь, утром, перед едой.
Начальная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 4 мг/сутки при необходимости (через 1 месяц) доза может быть увеличена до 8 мг/сутки в один прием. При назначении ингибиторов АПФ больным, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Парнавел или назначать препарат в более низких дозах – 2 мг 1 раз в сутки.
У больных с реноваскулярной гипертензией начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости в последующем доза может быть увеличена.
У больных пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг в сутки.
Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью в комбинации с калийнесберегающим диуретиком и/или дигоксином, рекомендуется начинать под тщательным медицинским контролем, Парнавел назначать в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром.
В дальнейшем, через 1-2 недели терапии, доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки.
У больных с нарушением функции почек, дозу препарата следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности: в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин. – 2 мг 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина 1530 мл/мин. – 2 мг через день; больным, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.) – 2 мг в день диализа. При клиренсе креатинина более 60 мл/мин. – 4 мг в сутки. Больным с нарушением функции печени изменений дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны сердечно сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симшгомы, редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: часто – “сухой” кашель, затруднение дыхания; редкобронхоспазм, ринорея, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко – снижение настроения, бессонница; крайне редко – спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные показатели: часто – гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) – нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности “печеночных” ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, тахикардия, беспокойство и кашель, головокружение, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного баланса, внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД следует придать пациенту горизонтальное положение, приподняв ноги вверх; восполнить объем циркулирующей крови.
При развитии брадикардии – атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Контроль электролитов сыворотки крови и КК.
Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект), антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).
Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид – при совместном применении с ингибиторами АПФ – риск развития лейкопении.
Калийсберегающие диуретики (спиронолакгон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии.
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).
При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови). Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.
Периндоприл может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации необходимо оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в инъекционной форме у пациентов наблюдались нежелательные явления: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия (артериальная гипотензия расценивается как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота).

Особые указания

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.).
У пациентов с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения препарата Парнавел) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности необходимо уменьшить их дозу за несколько дней до начала приема Парнавела.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилнитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим вмешательством за сутки и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.
Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.
При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
При проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.
Влияние на способность к вояздению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска

Таблетки 4 мг.
По 10, 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнер или 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.
Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий): 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.

Парнавел (Parnavel)

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
капсулы	2 мг 4 мг 8 мг	7 10 14 20 21 28 30 .
таблетки	4 мг	0 10 20 30 50 60 90 .

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Действующее вещество
Аналоги по АТХ
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Источники информации
Фармакологическая группа
Фармакология
Нозологическая классификация
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Владелец РУ

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Парнавел (капсулы)

Дата последней актуализации 18.08.2021

Источники информации

www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Фармакология

Механизм действия

Периндоприла эрбумин — пролекарство, превращается в периндоприлат, который ингибирует АПФ у человека и животных. Механизм, посредством которого периндоприлат снижает АД, как полагают, заключается в основном в ингибировании активности АПФ. АПФ — пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение неактивного декапептида, ангиотензина I, в вазоконстриктор, ангиотензин II. Ангиотензин II является сильным периферическим вазоконстриктором, который стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и обеспечивает отрицательную обратную связь в отношении секреции ренина. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведет к снижению вазоконстрикции, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Последнее приводит к диурезу и натрийурезу и может быть ассоциировано с небольшим увеличением сывороточного калия.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, разрушающему брадикинин. Еще предстоит выяснить, играет ли повышенный уровень брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида, роль в терапевтических эффектах периндоприла эрбумина.

В то время как основной механизм периндоприла в снижении АД, как полагают, осуществляется через РААС, ингибиторы АПФ оказывают некоторый эффект даже при очевидной гипертензии при низком содержании ренина. Периндоприл изучали у относительно небольшого количества пациентов негроидной расы, обычно имеющих низкое содержание ренина, и средний ответ дАД на периндоприл составлял примерно половину ответа, наблюдаемого у пациентов других рас, что согласуется с предыдущим опытом применения других ингибиторов АПФ.

Фармакодинамика

После приема периндоприла ингибирование АПФ зависит от дозы и концентрации в крови, при этом максимальное ингибирование 80–90% достигается при дозе 8 мг и сохраняется в течение 10–12 ч, через 24 ч ингибирование АПФ составляет около 60%. Степень ингибирования АПФ, достигаемая при данной дозе, со временем уменьшается (ID₅₀ увеличивается). Прессорный ответ на инфузию ангиотензина I снижается периндоприлом, но этот эффект не такой стойкий, как эффект на АПФ; через 24 ч после применения дозы 12 мг наблюдается ингибирование примерно на 35%.

Фармакокинетика

При пероральном приеме периндоприла эрбумина C_max в плазме достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность периндоприла при приеме внутрь — около 75%. После абсорбции примерно от 30 до 50% системно доступного периндоприла гидролизуется до его активного метаболита периндоприлата, средняя биодоступность которого составляет примерно 25%. C_max периндоприлата в плазме достигаются через 3–7 ч после приема периндоприла. Прием периндоприла эрбумина с пищей существенно не снижает скорость или степень абсорбции периндоприла по сравнению с состоянием натощак. Однако степень биотрансформации периндоприла в активный метаболит периндоприлат снижается примерно на 43%, что приводит к снижению кривой ингибирования АПФ в плазме примерно на 20%, что, вероятно, клинически несущественно. В клинических испытаниях периндоприл обычно применяли не натощак.

При дозах периндоприла эрбумина 4, 8 и 16 мг C_max и AUC периндоприла и периндоприлата увеличиваются пропорционально дозе как после однократного перорального приема, так и в равновесном состоянии при режиме многократного приема 1 раз в день.

Распределение

Примерно 60% циркулирующего периндоприла связывается с белками плазмы, и только 10–20% периндоприлата находится в связанном состоянии. Следовательно, взаимодействие с другими ЛС, опосредованное связыванием с белками, не ожидается.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика периндоприла после приема внутрь соответствует многокамерной модели, включая глубокий тканевый компартмент (места связывания АПФ). Средний Т_1/2 периндоприла, ассоциированный с большей частью его выведения, составляет примерно от 0,8 до 1 ч.

Периндоприл экстенсивно метаболизируется после приема внутрь, и только от 4 до 12% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 метаболитов, образующихся в результате гидролиза, глюкуронизации и циклизации посредством дегидратации. К ним относятся активный ингибитор АПФ, периндоприлат (гидролизованный периндоприл), глюкурониды периндоприла и периндоприлата, дегидратированный периндоприл и диастереоизомеры дегидратированного периндоприлата. У человека печеночная эстераза, по-видимому, отвечает за гидролиз периндоприла.

Фармакокинетика активного метаболита периндоприлата также соответствует многокамерной модели после перорального приема периндоприла эрбумина. Образование периндоприлата происходит постепенно, C_max в плазме достигается между 3 и 7 ч. Последующее снижение концентрации в плазме показывает кажущийся средний Т_1/2 от 3 до 10 ч для большей части элиминации с пролонгированным конечным Т_1/2 от 30 до 120 ч в результате медленной диссоциации периндоприлата из мест связывания АПФ плазма/ткань. При повторном пероральном приеме периндоприла 1 раз в день периндоприлат кумулирует, концентрация увеличивается примерно в 1,5–2 раза и достигает равновесного уровня в плазме через 3–6 дней. Клиренс периндоприлата и его метаболитов почти исключительно почечный.

Пожилой возраст

Концентрации периндоприла и периндоприлата в плазме крови у пожилых пациентов (старше 70 лет) примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов, что отражает как повышенное превращение периндоприла в периндоприлат, так и снижение почечной экскреции периндоприлата.

Сердечная недостаточность

Клиренс периндоприлата снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что приводит к увеличению AUC на 40% в интервале дозирования.

Нарушение функции почек

При дозах периндоприла от 2 до 4 мг AUC периндоприлата увеличивается при снижении функции почек. При Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин AUC примерно вдвое больше, чем при 100 мл/мин. Когда Cl креатинина падает ниже 30 мл/мин, AUC увеличивается более заметно.

У ограниченного числа иcследованных пациентов клиренс периндоприла при диализе составлял примерно от 40 до 80 мл/мин. Клиренс периндоприлата при диализе варьировал от 40 до 90 мл/мин.

Нарушение функции печени

Биодоступность периндоприлата повышается у пациентов с нарушением функции печени. Концентрации периндоприлата в плазме у пациентов с нарушением функции печени были примерно на 50% выше, чем у здоровых субъектов или пациентов с гипертензией и нормальной функцией печени.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Каких-либо доказательств канцерогенного действия не наблюдалось в исследованиях у крыс и мышей при применении периндоприла в дозах, до 20 раз (мг/кг) или от 2 до 4 раз (мг/м 2 ) превышающих максимальные предлагаемые клинические дозы (16 мг/сут), в течение 104 нед.

Мутагенность. Генотоксический потенциал периндоприла эрбумина, периндоприлата и других метаболитов не был обнаружен в различных исследованиях in vitro и in vivo, включая тест Эймса, тест на Saccharomyces cerevisiae D4, тест на культуре лимфоцитов человека, тест TK ± на клетках лимфомы мыши, микроядерные тесты на клетках костного мозга мыши, крысы и китайского хомячка.

Нарушение фертильности. Не наблюдалось значимого влияния на репродуктивную функцию или фертильность у крыс, получавших дозы, до 30 раз (мг/кг) или в 6 раз (мг/м 2 ) превышающие предлагаемую максимальную клиническую дозу периндоприла эрбумина, в течение периода сперматогенеза у самцов или оогенеза и беременности у самок.

Клинические исследования

Гипертензия

В плацебо-контролируемых исследованиях при монотерапии периндоприлом (от 2 мг до 16 мг 1 раз в сутки) у пациентов со средним АД около 150/100 мм рт. ст. 2 мг оказали незначительный эффект, но дозы от 4 до 16 мг снижали АД. Дозы 8 мг и 16 мг были неотличимы, и обе имели больший эффект, чем доза 4 мг. В этих исследованиях дозы 8 мг и 16 мг в день приводили к снижению АД в положении лежа на спине на 9–15/5–6 мм рт. ст. При сравнении режимов дозирования 1 раз в день и 2 раза в день режим дозирования 2 раза в день в целом был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт. ст. После приема доз периндоприла от 2 до 16 мг минимальные средние эффекты на сАД и дАД составляли от 75 до 100% от пиковых эффектов.

Эффекты периндоприла на АД были схожими при приеме отдельно или на фоне 25 мг гидрохлоротиазида. В целом эффект периндоприла развивался быстро, с незначительным увеличением эффекта в течение нескольких недель.

Официальные исследования взаимодействия периндоприла эрбумина с другими гипотензивными средствами, кроме тиазидов, не проводили. Ограниченный опыт контролируемых и неконтролируемых исследований, в которых периндоприла эрбумин применяли в сочетании с БКК, петлевым диуретиком или в тройной терапии (бета-адреноблокатор, вазодилататор и диуретик), не свидетельствует о каком-либо неожиданном взаимодействии. В целом ингибиторы АПФ обладают меньшим, чем аддитивный, эффектом при применении вместе с бета-адреноблокаторами, предположительно потому, что последние частично действуют через РААС.

В неконтролируемых исследованиях у пациентов с инсулинозависимым диабетом периндоприл не влиял на гликемический контроль. При длительном применении у этих пациентов не наблюдалось влияния на экскрецию белка с мочой.

Эффективность периндоприла эрбумина не зависела от пола, он был менее эффективен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. У пожилых пациентов (≥60 лет) влияние на среднее АД было несколько меньше, чем у более молодых пациентов, хотя разница не была значимой.

Стабильная ИБС

The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН. У пациентов имелись доказательства ИБС, подтвержденные предшествующим инфарктом миокарда более чем за 3 мес до скрининга, коронарной реваскуляризацией более чем за 6 мес до скрининга, ангиографическими доказательствами стеноза (по крайней мере 70% сужение одной или нескольких крупных коронарных артерий) или положительным стресс-тестом у мужчин с болью в груди в анамнезе. После вводного периода продолжительностью 4 нед, в течение которого все пациенты получали периндоприл от 2 до 8 мг, пациенты были рандомизированы для получения периндоприла в дозе 8 мг 1 раз в день (n=6110) или плацебо (n=6108). Средний срок наблюдения составил 4,2 года. В исследовании изучалось долгосрочное влияние периндоприла на время до первого случая сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или остановки сердца у пациентов со стабильной ИБС.

Средний возраст пациентов составлял 60 лет; 85% были мужского пола, 92% принимали ингибиторы агрегации тромбоцитов, 63% — бета-адреноблокаторы и у 56% проводилась гиполипидемическая терапия. Исследование EUROPA показало, что периндоприл значительно снижает относительный риск событий в первичной конечной точке (таблица 1). Этот положительный эффект во многом объясняется снижением риска нефатального инфаркта миокарда. Этот положительный эффект периндоприла на первичный результат был очевиден примерно через 1 год лечения. Результат был схожим для всех заранее отобранных подгрупп по возрасту, основному заболеванию или сопутствующему лечению.

Первичная конечная точка и снижение относительного риска

Парнавел (Parnavel)

таб. 4 мг: 10, 30, 50, 90 или 100 шт. Рег. №: ЛСР-009398/09

Клинико-фармакологическая группа:

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки	1 таб.
периндоприла эрбумин	4 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – контейнеры полимерные (1) – пачки картонные.
50 шт. – контейнеры полимерные (1) – пачки картонные.
100 шт. – контейнеры полимерные (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Периндоприл»

Фармакологическое действие

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Режим дозирования

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель.

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, сухость во рту, нарушения вкуса.

Со стороны ЦНС: головная боль, нарушения сна и/или настроения, головокружение; в отдельных случаях – судороги.

Со стороны системы кроветворения: понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения); редко – снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов.

Со стороны почек: обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, эритема.

Прочие: сексуальные расстройства.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к периндоприлу.

Беременность и лактация

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Применение для детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.