Механизм действия препарата валодип, инструкция по применению, побочные эффекты и противопоказания

Фелодипин (Felodipinum)

Содержание

• Структурная формула
• Английское название
• Латинское название вещества Фелодипин
• Фармакологическая группа вещества Фелодипин
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Характеристика вещества Фелодипин
• Фармакология
• Применение вещества Фелодипин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Фелодипин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Фелодипин
• Торговые названия c действующим веществом Фелодипин

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Фелодипин

Химическое название

4-(2,3-Дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты этилметиловый эфир

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фелодипин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фелодипин

Блокатор кальциевых каналов из группы 1,4-дигидропиридина. Слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворим в воде, хорошо растворим в дихлорметане и этаноле. Молекулярная масса 384,26.

Фармакология

Взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами и тормозит прохождение ионов кальция в клетки. Действует с внутренней стороны мембраны и более эффективно связывается с кальциевыми каналами деполяризованной мембраны, изменяя их функцию. Понижает концентрацию ионов кальция преимущественно в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в т.ч. коронарных, и в меньшей степени в кардиомиоцитах. Вызывает расширение периферических сосудов (артериол, артерий), уменьшает ОПСС , понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия). Не влияет на гладкую мускулатуру вен (не вызывает ортостатическую гипотензию).

Антиангинальное действие обусловлено дилатацией коронарных сосудов, повышением доставки кислорода к миокарду, улучшением коронарного кровообращения, а также ослаблением постнагрузки на сердце, приводящей к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде. Улучшает соотношение доставка/потребление кислорода в миокарде. Не подавляет активность синусно-предсердного или предсердно-желудочкового узла. Рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на вазодилатацию компенсирует отрицательный инотропный эффект. Диуретический эффект является следствием понижения канальцевой реабсорбции натрия. Не изменяет клубочковую фильтрацию, суточную экскрецию калия и альбумина с мочой. На фоне нарушения фильтрационной функции почек увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

Действие развивается в течение 2–5 ч, продолжается 24 ч, а выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в крови. Антигипертензивное действие сохраняется при одновременном приеме с НПВС . Проведение длительной гипотензивной терапии приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. У пациентов со стабильной стенокардией улучшает переносимость нагрузки и понижает частоту возникновения приступов. Уменьшает симптоматическую и скрытую ишемию миокарда при вазоспастической стенокардии. Эффективен у пациентов пожилого возраста, в т.ч. больных бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями легких, сопровождающимися бронхообструктивным синдромом, выраженными нарушениями функции почек, сахарным диабетом, подагрой, гиперлипидемией, болезнью Рейно. После трансплантации почки (у пациентов, принимающих циклоспорин) фелодипин понижает АД , улучшает почечное кровообращение, повышает скорость клубочковой фильтрации и улучшает функцию трансплантата.

Практически полностью абсорбируется из ЖКТ , полнота и скорость всасывания не зависят от приема пищи, биодоступность составляет 15–20% (эффект «первого прохождения» через печень). C_max достигается через 2,5–5 ч. Максимальная равновесная концентрация в плазме примерно на 20% выше, чем после приема однократной дозы. Циркулирует в связанном с белками (в основном с альбуминами) виде (более 99%). Элиминирование носит многофазный характер, значение конечного Т_1/2 — 11–16 ч. Клиренс из плазмы крови составляет 200 мл/мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием 6 метаболитов, активность которых составляет 23% активности фелодипина. Кумуляции при длительном использовании не наблюдается. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах, проникает в грудное молоко. Экскретируется в виде метаболитов и в неизмененном виде (менее 0,5%), в основном почками (70%), а также с желчью и с фекалиями (10%). Концентрация фелодипина в крови возрастает у больных пожилого возраста или с пониженной функцией печени (по сравнению с пациентами молодого возраста). Нарушение функции почек не влияет на показатели фармакокинетики.

В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенной и мутагенной активности. В опытах на животных (крысы, мыши, кролики, обезьяны) обнаружены эмбриотоксические и тератогенные свойства (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводили).

Применение вещества Фелодипин

Артериальная гипертензия, стенокардия (стабильная стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, при нестабильной форме в случае непереносимости или неэффективности бета-адреноблокаторов или нитратов), синдром Рейно.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим производным дигидропиридина), выраженная артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда и в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда, кардиогенный шок, клинически значимый аортальный стеноз, декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Нестабильная стенокардия, сильно выраженная брадикардия или сердечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фелодипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥1% — приливы; 0,1–1% — тахикардия; 0,01–0,1% — обморок.

Со стороны нервной системы и органов чувств): ≥1% — головная боль; 0,1–1% — усталость, слабость, головокружение, парестезия; в т.ч. бета-адреноблокаторы, верапамил, диуретики и алкоголь. C_max фелодипина в крови увеличивают ингибиторы цитохрома Р450: циметидин (на 50%), эритромицин, некоторые флавоноиды, присутствующие в соке грейпфрута; понижают — индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты). Фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия.

Лечение: симптоматическая терапия. При выраженной артериальной гипотензии пациенту придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами, если необходимо увеличивают объем плазмы (введение раствора глюкозы, натрия хлорида или декстрана), назначают адреномиметики с преимущественным действием на альфа₁-адренорецепторы; при брадикардии применяют атропин (0,5–1 мг в/в).

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, 1 раз в сутки (утром). Дозировка определяется строго индивидуально. При артериальной гипертензии: начальная доза — 5 мг (для больных пожилого возраста и при нарушении функции печени 2,5 мг), при необходимости дозу корректируют, обычно поддерживающая доза — 5–10 мг. При стенокардии: начальная доза — 5 мг, при необходимости — до 10 мг. Максимальная суточная доза — 20 мг.

Меры предосторожности вещества Фелодипин

С осторожностью назначают при сердечной недостаточности, особенно в сочетании с бета-адреноблокаторами. У пациентов со стенокардией в редких случаях возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, приводящей к ухудшению кровоснабжения миокарда. В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата для вторичной профилактики инфаркта миокарда. При нарушении функции печени необходима коррекция доз. Пациентам, у которых во время лечения фелодипином наблюдается слабость и головокружение, следует отказаться от вождения автотранспорта и работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Валодип : инструкция по применению

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 80 мг (в виде гранул валсартана А).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 160 мг (в виде гранул валсартана А).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: амлодипин 10 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 160 мг (в виде гранул валсартана А). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид Е171, макрогол, тальк, железа оксид желтый Е172.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, с фаской.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светлого коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX: C09DB01.

Фармакологические свойства

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД).

Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Комбинация этих компонентов оказывает взаимно дополняющее гипотензивное действие, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым при их раздельном применении.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

*Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.

*Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз.

*Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки.

Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 10 мг или валсартана 160 мг, или препаратом Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг.

При необходимости изменения доз рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата.

Пациенты, принимающие валсартан и амлодипин отдельно, могут быть переведены на Валодип, содержащий те же дозы компонентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность при повышении доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Валодип противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипином может привести к выраженному снижению АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами», принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Общие лекарственные взаимодействия для комбинации амлодипин/валсартан Одновременное применение, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (например, алъфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, алъфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы): могут усилить гипотензивный эффект.

Лекарственные взаимодействия амлодипина

Одновременное применение не рекомендовано

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Одновременное применение, требующее осторожности

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный): следует применять с осторожностью, т.к. при одновременном применении возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

Симвастатин

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее внимания

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях амлодипина не установлено значимого взаимодействия с аторвастатином, дигоксином, варфарином, циклоспорином.

Лекарственные взаимодействия валсартана

Одновременное применение не рекомендовано

Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При применении, в том числе, диуретика, возможно увеличение риска токсичности лития.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови

При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков

По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременный прием ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарнымдиабетом или почечной недостаточностью (СКФ 30 мл/мин/1,73 м2) не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ

Беременность и период лактации

Беременность

Безопасность применения амлодипина у женщин во время беременности не установлена. В исследованиях на животных при употреблении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. Применение при беременности может быть рекомендовано в случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а само заболевание подвергает мать и плод большему риску.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Хотя не существует эпидемиологически контролируемых данных о риске при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичный риск может иметь место для данного класса препаратов. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если прием антагонистов рецепторов ангиотензина II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа.

Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

В связи с отсутствием достаточного количества данных о применении комбинации амлодипин/валсартан во время грудного вскармливания, препарат не рекомендован данной категории пациентов. Более предпочтительным является альтернативное лечение с изученным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденных и недоношенных детей.

Влияние на репродуктивную систему

Клинические исследования влияния комбинации амлодипин/валсартан на репродуктивную систему не проводились.

Негативное воздействие на репродуктивную функцию крыс женского или мужского пола при пероральном приеме в дозе 200 мг/кг/день не наблюдалось. Эта доза в 6 раз превышает максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м2 (предположительный расчет для перорального приема препарата в дозе 320 мг/день для пациента массой 60 кг).

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию недостаточны. В одном исследовании были зарегистрированы побочные эффекты со стороны репродуктивной системы самцов крыс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно появление головокружения и повышенной утомляемости.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг

Блистеры из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пачке, с инструкцией по медицинскому применению (2 блистера по 14 таблеток).

Блистеры из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги: 30 или 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пачке, с инструкцией по медицинскому применению (3 или 6 блистеров по 10 таблеток).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг

Блистеры из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пачке, с инструкцией по медицинскому применению (4 блистера по 7 таблеток).

Блистеры из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги: 30 или 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пачке, с инструкцией по медицинскому применению (3 или 6 блистеров по 10 таблеток).

Фелодип

Состав

Таблетка содержит активное вещество фелодипин в дозе 2.5, 5.0 и 10.0 мг.

Дополнительные компоненты: пропилгаллат, гипромеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, коллоидный кремния диоксид.

Состав плёночной оболочки: пропиленгликоль, жёлтый и красный красители оксид железа, диоксид титана.

Форма выпуска

Фелодип выпускается в таблетированном виде. Оболочка обеспечивает более длительное, пролонгированное действие медикамента.

В каждом блистере по 10 таблеток. Картонная пачка содержит инструкцию от производителя и 3 (либо 10) блистеров, выполненных из алюминия.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство. По механизму действия является блокатором медленных кальциевых каналов. Активным компонентом выступает производное дигидропиридина. Лекарственное средство оказывает не только гипотензивное, но и антиангинальное воздействие. Снижение уровня кровяного давления достигается за счёт уменьшения ОПСС.

Антиишемический эффект носит дозозависимый характер. Фелодипин способен защищать от осложнений реперфузий, уменьшать размеры миокарда.

В отношении проводящей системы регистрируется минимальное воздействие, активное вещество не обладает отрицательно выраженным инотропным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество практически полностью всасывается, абсорбируется из пищеварительной системы. При «первом прохождении» через печёночную систему отмечается интенсивный метаболизм. Уровень связывания с белками максимальный – 99%.

Действующее вещество выделяется при лактации с грудным молоком. Активный компонент способен проникать через плацентарный барьер, ГЭБ. Известные метаболиты, образующиеся после метаболизма в печёночной системе, фармакологической активностью не обладают. 0.5% выводится в первоначальном виде, 70% — через почечную систему в виде метаболитов, остальное – через кишечник. В альфа-фазе период полувыведения составляет 4 часа, в бета-фазе – 24 часа.

Замечено, что у пожилых пациентов и у лиц с заболеваниями печени, концентрация активного вещества фелодипина в крови значительно выше, нежели у молодых пациентов.

Длительная терапия не приводит к кумуляции действующего вещества. Исключение оставляют больные с хронической почечной недостаточностью, у которых регистрируется накопление неактивных метаболитов (требуется коррекция дозы в индивидуальном порядке).

Показания к применению

• стенокардия;
• гипертоническая болезнь;
• стенокардия Принцметала.

Противопоказания

• аортальный стеноз (клинически значимое течение);
• инфаркт миокарда (острая форма, до 1 месяца);
• сердечная недостаточность(декомпенсация);
• выраженная артериальная гипотония;
• нестабильная стенокардия;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• кардиогенный шок;
• возрастное ограничение – до 18 лет (отсутствие данных о безопасности, эффективности);
• беременность.

При патологии печёночной и почечной систем Фелодип применяют с осторожностью под контролем биохимических показателей крови.

Побочные действия

Лечение блокаторами МКК может сопровождаться следующей негативной симптоматикой:

Вышеописанные проявление проходят самостоятельно через 2-3 недели лечения и могут снова проявиться при повышении дозы фелодипина. В результате прекапиллярной вазодилатации могут появиться периферические отёки.

При периодонтите регистрируется слабовыраженная отёчность дёсен. При тщательном соблюдении гигиены ротовой полости негативная симптоматика исчезает.

Часто встречаемые побочные эффекты:

• миалгия;
• фотосенсибилизация;
• артралгия;
• кожный зуд;
• парестезии;
• крапивница;
• гиперплазия дёсен;
• повышение АЛТ, АСТ;
• периферические отёки;
• ангионевротический отёк.

Инструкция по применению Фелодипа (Способ и дозировка)

Рекомендуемое время приёма – утром до еды, либо после завтрака. Недопустимо самостоятельное размельчение таблеток, покрытых плёночной защитной оболочкой.

Инструкция по применению Фелодипа при гипертонической болезни

Гипотензивную терапию начинают с минимальной дозы – 5 мг. При неэффективности дозу повышают до 10 мг. Медикамент принимают 1 раз в сутки.

При заболеваниях печёночной системы рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг, оценивая функциональные показатели работы печени.

Лечение стабильной стенокардии

Подбор дозы Фелодипа осуществляется индивидуально, начиная с 5 мг/сутки. Максимально можно принимать 20 мг в день.

При одновременном приёме бета-блокаторов, диуретических средств, ингибиторов АПФ регистрируется усиление выраженности гипотензивного эффекта, что может потребовать коррекции режима дозирования для предотвращения развития артериальной гипотонии.

При патологии печёночной системы проводится индивидуальный подбор дозы.

Передозировка

Регистрируется выраженная брадикардия, артериальная гипотония. Первая помощь: уложить пациента на горизонтальную поверхность, ноги приподнять. При регистрации брадикардии внутривенно вводят Атропин 0.5-1.0 мг.

Увеличение объёма плазмы достигается инфузией раствора декстрана, хлорида Na, глюкозы. При отсутствии ожидаемого эффекта назначают альфа-адреностимуляторы.

Взаимодействие

Препараты, замедляющие метаболизм фелодипина и повышающие его концентрацию в крови:

Отмечено, что при одновременном приёме с Дигоксином регистрируется повышение концентрации последнего, но при этом коррекция режима дозирования Фелодипа не требуется.

Концентрация активного вещества снижается при терапии следующими медикаментами:

• Рифампицин;
• Карбамазепин;
• Фенитоин;
• барбитураты.

Препараты группы НПВС не влияют на выраженность гипотензивного эффекта лекарственного средства. Высокий показатель связывания активного вещества с плазменными белками не оказывает воздействия на процесс связывания фракций других медикаментов, в том числе Варфарина.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном приёме:

• диуретических средств;
• бета-блокаторов;
• трициклических антидепрессантов;
• Верапамила.

В грейпфрутовом соке содержатся флавоноиды, которые способны повышать биологическую доступность активного вещества фелодипина, поэтому недопустимо запивать таблетки соком из грейпфрута.

Условия продажи

Условия хранения

Производителем ограничен температурный режим хранения, рекомендуемый диапазон 10-25 градусов.

Срок годности

Особые указания

В редких случаях на фоне лечения вазодилататорами регистрируется выраженная артериальная гипотония, которая у предрасположенных лиц может спровоцировать развитие ишемии в миокарде. На сегодняшний день нет доказательной базы и обоснованности применения фелодипина для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Лекарственное средство хорошо переносится у пациентов с бронхиальной астмой, синдромом Рейно, сахарным диабетом, патологией почечной системы, обструктивными заболеваниями лёгочной системы, подагрой, а также после пересадки лёгких.

Активный компонент не способен менять липидный профиль и уровень сахара в крови. Препарат не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом. При развитии слабости и головокружении рекомендуется воздержаться от управления автомобилем.

Фелодип

Содержание

• Фармакологические свойства препарата Фелодип
• Показания к примененинию препарата Фелодип
• Применение препарата Фелодип
• Противопоказания к примененинию препарата Фелодип
• Побочные эффекты препарата Фелодип
• Особые указания по применению препарата Фелодип
• Взаимодействия препарата Фелодип
• Передозировка препарата Фелодип, симптомы и лечение
• Условия хранения препарата Фелодип

Фармакологические свойства препарата Фелодип

Фармакодинамика. Фелодип — производное дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов L-типа. Обладает высоким сродством к клеткам гладких мышц периферических артериол, коронарных артерий. Фелодип расширяет артериолы, снижает ОПСС и АД. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда. Фелодип оказывает антиангинальное действие благодаря снижению сосудистого сопротивления коронарных сосудов, улучшению коронарного кровообращения и снабжения миокарда кислородом, а также снижает постнагрузку на сердце, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде.
Фелодип улучшает переносимость физических нагрузок и снижает частоту возникновения приступов у больных со стабильной стенокардией, оказывает антиишемическое действие при вазоспастической стенокардии.
Первичное гемодинамическое действие Фелодипа — снижение общей периферической сосудистой резистентности, благодаря чему снижается АД. Это действие зависит от дозы. Как правило, снижение АД отмечается через 2 ч после однократного приема и продолжается не менее 24 ч, соотношение Т/Р (плато/пик) достигает величины значительно выше 50%. Существует положительное соотношение между концентрацией препарата в плазме крови, уровнем снижения ОПСС и снижением АД.
Фелодип оказывает незначительное натрийуретическое и диуретическое действие, поскольку снижает тубулярную реабсорбцию натрия. Фелодип не влияет на суточное выделение калия. У пациентов со сниженной функцией почек в процессе лечения Фелодипом скорость гломерулярной фильтрации может повышаться. Фелодип хорошо переносят больные после трансплантации почек.
Препарат не влияет на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Фармакокинетика. Фелодип полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет около 15% и не зависит от принятой дозы (эффект первичного прохождения через печень). 99% Фелодипа связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Благодаря особенностям лекарственной формы пролонгированное высвобождение фелодипина удлиняет фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови на протяжении 24 ч. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, и в грудное молоко. Фелодипин полностью метаболизируется в печени, все его метаболиты неактивные. Период полувыведения фелодипина составляет 25 ч. При продолжительном применении кумуляции действующего вещества не происходит.
У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени плазматическая концентрация фелодипина выше, чем у пациентов молодого возраста. Фармакокинетика Фелодипа не меняется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе и при проведении гемодиализа. Около 70% принятой дозы препарата выводит с мочой, а 30% — с калом в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится 0,5% принятой дозы.

Показания к применению препарата Фелодип

АГ (артериальная гипертензия), ИБС — стенокардия (стабильная, вазоспастическая).

Применение препарата Фелодип

АГ (артериальная гипертензия)
Дозу определяют индивидуально (в том числе и у лиц пожилого возраста). Начальная доза обычно составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить или добавить другой антигипертензивный препарат. Поддерживающая доза обычно составляет 5–10 мг 1 раз в сутки. Для определения индивидуальной дозы лучше всего использовать таблетки по 2,5 мг. Для применения у лиц пожилого возраста начальная доза составляет 2,5 мг/сут.
Стабильная стенокардия.
Лечение начинают с дозы 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг в 1 прием.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапевтическую дозу необходимо снизить (рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг/сут). У пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетики незначительны, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Препарат лучше принимать утром до еды или после легкого завтрака. Таблетки Фелодипа нельзя разжевывать, делить или измельчать.
Опыт применения Фелодипа в педиатрии отсутствует.

Противопоказания к применению препарата Фелодип

Период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет. Аллергическая реакция на фелодипин или другие дигидропиридины (вероятность возникновения перекрестной реакции).
Клинически выраженный аортальный стеноз; декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда или период продолжительностью 1 мес после инфаркта миокарда; выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, нестабильная стенокардия.

Побочные эффекты препарата Фелодип

Подобно другим антагонистам кальция, фелодипин может вызывать гиперемию лица, головную боль, сердцебиение, головокружение, повышенную утомляемость. Эти реакции временные и чаще возникают в начале лечения или при повышении дозы. Возможно в зависимости от дозы появление отеков в области лодыжек, являющихся следствием прекапиллярной вазодилатации.
У больных с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен; это можно предотвратить при соблюдении гигиены ротовой полости. Как и при применении других дигидропиридинов, в отдельных случаях отмечено усиление проявлений стенокардии, в основном в начале лечения.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ощущение сердцебиения, редко — синкопе, периферические отеки, гиперемия лица.
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, редко — парестезии.
ЖКТ: тошнота, боль в животе, в единичных случаях — гиперплазия, воспаление десен.
Печень: в единичных случаях отмечают повышение уровня печеночных трансаминаз.
Костно-мышечная система: редко — боль в суставах и мышцах.
Аллергические реакции: гиперемия лица, кожная сыпь, зуд; редко — крапивница; в единичных случаях — фотосенсибилизация, васкулит.
Мочевыделительная система: в единичных случаях — поллакиурия.
Прочие: редко — утомляемость, сексуальные нарушения, импотенция; в единичных случаях — реакции гиперчувствительности, например ангионевротический шок, повышение температуры тела.

Особые указания по применению препарата Фелодип

В период лечения Фелодипом следует воздерживаться от занятий потенциально опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Больным со стенокардией необходимо принимать во внимание, что препарат может вызывать артериальную гипотензию, что может обусловить появление или усиление ишемии миокарда.
При нарушении функции печени необходимо проведение коррекции дозы препарата.
Фелодип не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови и на липидный профиль.
Фелодип не следует принимать сочетанно с грейпфрутовым соком в связи с тем, что последний содержит флавоноид, повышающий концентрацию фелодипина в сыворотке крови.
Фелодип эффективен и хорошо переносится больными независимо от пола и возраста, лицами с БА, другими обструктивными болезнями легких, с нарушением функции почек, больными с сахарным диабом, подагрой, гиперлипидемией, с синдромом Рейно, после трансплантации легких.
С осторожностью назначают Фелодип, особенно в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов, больным с выраженной сердечной недостаточностью.

Взаимодействия препарата Фелодип

Гипотензивное действие Фелодипа усиливают другие антигипертензивные средства (блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, диуретики), трициклические антидепрессанты, алкоголь. При применении Фелодипа, блокаторов β-адренорецепторов и органических нитратов суммируется антиангинальный эффект этих препаратов.
При одновременном применении с Фелодипом НПВП антигипертензивное действие Фелодипа не снижается.
Ингибиторы микросомальных энзимов (циметидин, эритромицин, ранитидин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, хинидин) повышают концентрацию фелодипина в плазме крови, поэтому назначаемая доза Фелодипа должна быть снижена при одновременном применении с этой группой препаратов.
Индукторы микросомальных энзимов (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин и барбитураты) могут снижать концентрацию фелодипина в плазме крови, поэтому дозу Фелодипа следует корригировать при сочетанном применении этих препаратов. При одновременном применении Фелодипа с дигоксином концентрация последнего повышается, но изменения дозы Фелодипа не требуется. Значительное связывание фелодипина с белками плазмы крови не влияет на частицу свободных фракций другого лекарственного вещества, для которого также характерно значительное связывание с белками плазмы крови (например, варфарин). Грейпфрутовый сок в связи с наличием в нем флавоноида повышает уровень в плазме крови и биодоступность фелодипина, поэтому его нельзя применять вместе с Фелодипом.

Передозировка препарата Фелодип, симптомы и лечение

Симптомы: артериальная гипотензия и брадикардия.
Лечение: промывают желудок, применяют активированный уголь с дальнейшим размещением пациента в палате интенсивного наблюдения для мониторирования функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо поместить пациента в горизонтальное положение с поднятыми кверху нижними конечностями, повысить объем плазмы крови путем введения физиологического р-ра натрия хлорида, глюкозы, декстрана; ввести симпатомиметики: норэпинефрин, мезатон, допамин, добутамин, а также кальция хлорид. При брадикардии, AV-блокаде II–III степени, появлении асистолии в/в вводят атропина сульфат, норэпинефрин или кальция хлорид. При необходимости и наличии показаний применяют искусственный водитель ритма.

Условия хранения препарата Фелодип

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Фелодип:

• Москва
• Санкт-Петербург

Валодип : инструкция по применению

• Лекарственная форма •
• Состав •
• Описание •
• Фармакотерапевтическая группа •
• Фармакологические свойства •
• Показания к применению •
• Побочные действия •
• Противопоказания •

• Лекарственные взаимодействия •
• Особые указания •
• Передозировка •
• Форма выпуска и упаковка •
• Условия хранения •
• Срок хранения •
• Условия отпуска из аптек •
• Производитель •

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг и

Состав

Одна таблетка содержит

Для дозировки 5 мг/80 мг:

активные вещества: валсартан 80 мг,

амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 5 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 10 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

амлодипина бесилат 13.88 (эквивалентно амлодипину10 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол

магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат

пленочная оболочка: Опадрай II белый (состоит из спирта поливинилового частично гидролизованного, титана диоксида (Е171), макрогола и талька), железа оксид желтый (Е172)

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/80 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые, с возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/160 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 10 мг/160 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09D B01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика препарата Валодип® характеризуется линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t1/2α

Показания к применению

– лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепоторов ангиотензина II), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валодип®. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5 мг/80 мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 – 2 недели до максимальной дозы 10 мг/320 мг 1 раз в день по мере необходимости для контроля артериального давления. Валодип® не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг/320 мг.

Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках могут быть переведены на Валодип®, содержащий эти компоненты в тех же дозах. Валодип® можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказания

– повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

Другие антигипертензивные средства

Часто используемые антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию как побочное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты) могут увеличить антигипертензивный эффект этой комбинации.

Симвастатин: одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Грейпфрут или сок грейпфрута

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может наблюдаться снижение эффекта на повышенное артериальное давление.

Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4: нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты продолжительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВС, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Дантролен (инфузия): смертельная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наблюдались у животных одновременно с гиперкалиемией после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена.

Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и для управления злокачественной гипертермией.

Сообщалось о реверсивном увеличении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ангиотензинпревращающим ферментом или антагонистом рецептора ангиотензина II, в том числе валсартаном. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке во время одновременного применения. Если используется также диуретик, риск токсичности лития может предположительно быть увеличен при одновременном приеме Валодипа®.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валодип® и другие вещества, влияющие на РАС.

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Особые указания

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

У пациентов с неосложненной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Валодипа® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Валодипа® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Валодип® должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Валодипа® не требуется.

Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия с головокружением, а также нарастающая перефирическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия.

Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание Валодипа® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипа®, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка

По 7 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/160 мг) или 14 (для дозировки 5 мг/

80 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 (для дозировки 5 мг/80 мг) или 4 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/

160 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Фелодип (Felodip) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фелодип

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “2.5” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 25.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 51.75 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.149 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.192 мг, титана диоксид (E171) – 0.954 мг, тальк – 0.93 мг, пропиленгликоль – 1.074 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “5” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 23.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 50.5 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.666 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.019 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.007 мг, титана диоксид (E171) – 0.435 мг, тальк – 1.008 мг, пропиленгликоль – 1.165 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “10” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 21.45 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 48 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.572 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.081 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.044 мг, титана диоксид (E171) – 0.467 мг, тальк – 0.992 мг, пропиленгликоль – 1.144 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Блокатор медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие.

Снижает АД за счет уменьшения ОПСС. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии.

Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом, оказывает минимальное действие на проводящую систему.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь фелодипин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Благодаря особенностям лекарственной формы замедленное высвобождение фелодипина приводит к удлинению фазы всасывания и обеспечивает равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 ч. Биодоступность препарата не зависит от дозы (в диапазоне терапевтических доз) и составляет около 15%.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет около 99%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При длительном применении кумуляции фелодипина не происходит.

Фелодипин практически полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

T 1/2 фелодипина составляет 25 ч. Выводится в виде метаболитов: около 70% принятой дозы – с мочой, остальная часть – с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.5% дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.

Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. и при проведении гемодиализа.

Показания препарата Фелодип

• артериальная гипертензия;
• стабильная стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, утром перед едой или после легкого завтрака. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя раскусывать, делить или размельчать.

При артериальной гипертензии режим дозирования взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут (в период подбора дозы рекомендуют использовать таблетки 2.5 мг). При необходимости дозу можно увеличить, средняя доза для поддерживающей терапии составляет 5-10 мг/сут.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени начальная доза составляет 2.5 мг/сут.

При стабильной стенокардии дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза для взрослых составляет 5 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

Фелодип можно применять в комбинации с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками, при этом гипотензивный эффект усиливается (следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска возникновения артериальной гипотензии).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени дозу препарата следует уменьшить.

Побочное действие

Препарат (как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов) может вызвать покраснение лица, головную боль, сердцебиение, головокружение, повышенную утомляемость. Эти реакции носят обратимый характер и чаще всего проявляются в начале лечения и при увеличении дозы препарата. Также в зависимости от дозы могут появиться периферические отеки, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации. У пациентов с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен. Этому можно воспрепятствовать путем соблюдения тщательной гигиены полости рта.

Частота побочных эффектов определяется согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, Аллергические реакции: редко – крапивница; очень редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии; редко – обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – “приливы”; редко – ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, боль в животе; редко – рвота; очень редко – гиперплазия десен, гингивит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, кожный зуд; очень редко – реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия.

Прочие: нечасто – утомляемость; редко – нарушение сексуальной функции.

Противопоказания к применению

• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда и период до 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
• кардиогенный шок;
• клинически значимый аортальный стеноз;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• выраженная артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Для больных с нарушением функции печени начальная доза составляет 2.5 мг/сут. У пациентов с тяжелыми нарушения функции печени дозу препарата следует уменьшить.

С о сторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. и при проведении гемодиализа.

С о сторожностью применяют препарат при почечной недостаточности.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Фелодип (как и другие вазодилататоры) может в редких случаях вызывать значительную артериальную гипотензию, которая у предрасположенных пациентов может привести к развитию ишемии миокарда.

В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Фелодип эффективен и хорошо переносится пациентами, независимо от пола и возраста, а также пациентами с бронхиальной астмой и другими заболеваниями легких, с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, подагрой, при гиперлипидемии, синдроме Рейно, а также после трансплантации легких.

Фелодип не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови и на липидный профиль.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Фелодип наблюдаются слабость и головокружение, следует отказаться от вождения автотранспорта и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.

Лечение: проведение симптоматической терапии. При чрезмерном снижении АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. При брадикардии – в/в введение атропина в дозе 0.5-1 мг. При необходимости для увеличения ОЦК – инфузии раствора декстрозы (глюкозы), натрия хлорида или декстрана. Препараты с преобладающим действием на α-адренорецепторы назначают при неэффективности вышеперечисленных мер.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с фелодипином концентрация дигоксина в плазме повышается, однако изменение режима дозирования препарата Фелодип не требуется.

При одновременном применении с ингибиторами цитохрома P450 (в т.ч. с циметидином, эритромицином, итраконазолом, кетоконазолом) метаболизм фелодипина в печени замедляется, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами) происходит уменьшение концентрации фелодипина в плазме крови.

НПВС не ослабляют гипотензивный эффект фелодипина.

Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание свободных фракций других лекарственных препаратов (в т.ч. варфарина).

Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект фелодипина.

При одновременном применении фелодипина с такролимусом возможно повышение концентрации последнего в плазме крови, что может потребовать коррекции дозы такролимуса.

Фелодип не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком из-за находящегося в нем флавоноида, который повышает биодоступность фелодипина.

Условия хранения препарата Фелодип

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 10° до 25°C.

Фелодип : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: фелодипин;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг фелодипина;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, повидон, пропилгалат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка таблетки по 2,5 мг гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль;

Оболочка таблетки по 5 мг и 10 мг: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «2.5» с одной стороны;

таблетки по 5 мг таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «5» с одной стороны;

таблетки по 10 мг таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отражением «10» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Фармакологические свойства

Фелодипин – вазоселективний блокатор кальциевых каналов, который снижает артериальное давление путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах фелодипин избирательно воздействует на гладкие мышцы артериол, не осуществляет непосредственного влияния на сократимость и проводимость сердца. Препарат не влияет на гладкие мышцы вен и адренергические вазомоторные механизмы, и, соответственно, прием фелодипина не связан с симптомами ортостатической гипотензии. Фелодипин имеет свой собственный умеренный натрийуретический и диуретический эффект, и, соответственно, не вызывает задержку жидкости в организме.

Фелодипин эффективен при различных степенях артериальной гипертензии. Его можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например β-блокаторами, диуретиками или ингибиторами АПФ для усиления антигипертензивного действия. Фелодипин снижает систолическое и диастолическое артериальное давление и его можно назначать в случае изолированной систолической гипертензии. Фелодипин сохраняет свою антигипертензивную эффективность также в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фелодипин проявляет антиангинальное и противоишемическое действие благодаря влиянию на баланс между потреблением и поставкой миокарда кислородом. Фелодипин уменьшает сопротивление коронарных сосудов. Кровоток через коронарные сосуды и насыщения миокарда кислородом также повышаются благодаря дилатации эпикардиальных артерий и артериол. Фелодипин эффективно предупреждает образование и развитие спазма коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления, обусловленное фелодипином, ослабляет постнагрузки на левый желудочек и снижает потребность миокарда в кислороде.

Фелодипин улучшает переносимость нагрузок и уменьшает частоту возникновения приступов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Пациентам со стабильной стенокардией фелодипин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами ß-адренорецепторов.

Фелодипин является эффективным средством, хорошо переносится взрослыми пациентами, несмотря на возраст, расу, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, феномен Рейно , а также пациентам после трансплантации почек. Фелодипин не влияет на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.

Место и механизм действия. Основная фармакодинамическая черта фелодипина заключается в высокой степени сосудистой селективности. Миогенная активные гладкие мышцы резистивных артериол особенно чувствительны к действию фелодипина. Фелодипин подавляет электрическую и сократительную активность гладких мышц сосудов, воздействуя на кальциевые каналы в клеточной мембране.

Гемодинамические эффекты. Первичный гемодинамический эффект фелодипина заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, что приводит к снижению артериального давления. Этот эффект зависит от дозы. В общем снижение артериального давления наблюдается через 2:00 после однократного приема и длится минимум 24 часа, а соотношение Т / Р (trough / peak – соотношение конечного и пикового эффекта) достигает величин более высоких, чем 50%. Существует положительное соотношение между концентрацией фелодипина в плазме крови, снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Сердечные эффекты. В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сократимость сердца, AV-проводимость и рефрактерный период AV-узла. Гипотензивная терапия фелодипином связана со значительной регрессией существующей гипертрофии левого желудочка.

Почечные эффекты. Фелодипин имеет незначительную натрийуретическое и диуретическое действие, поскольку снижает канальцевую реабсорбцию натрия. Фелодипин не влияет на суточное выведение калия или альбумина. Сосудистое сопротивление почек уменьшается после приема фелодипина. Нормальная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется. У пациентов с нарушенной функцией почек в процессе лечения фелодипином СКФ может повышаться.

У пациентов, принимающих циклоспорин после трансплантации почек, фелодипин снижает артериальное давление, улучшает кровоток в почках и СКФ. Фелодипин может улучшать функционирование трансплантата на ранних стадиях после трансплантации.

Эффективное снижение высокого артериального давления особенно полезно в подгруппе пациентов с сахарным диабетом.

В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment – «Оптимальное лечение артериальной гипертензии») изучалась зависимость больших сердечно-сосудистых событий (как острый инфаркт миокарда, инсульт и летальный исход из-за сердечно-сосудистое заболевание) от целевого диагностического артериального давления ≤ 90 мм рт.ст. ., ≤ 85 мм рт.ст. и ≤ 80 мм рт.ст. и достигнутого показателя артериального давления, при этом фелодипин применялся как базисная терапия.

В общем 18790 пациентов с артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление 100-115 мм рт.ст.) в возрасте 50-80 лет находились под наблюдением в течение в среднем 3,8 года (от 3,3 до 4,9). Фелодипин применялся в качестве монотерапии или в комбинации с ß-блокаторами и / или ингибитором АПФ и / или диуретиками. Положительными результатами исследования было снижение систолического и диастолического артериального давления до 139 и 83 мм рт.ст. в соответствии.

В исследовании STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 – «Шведское исследование с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией-2»), в котором участвовали 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, блокаторы кальциевых каналов, являются производными дигидропиридина (фелодипин и исрадипин) показали такой же предупредительный эффект касается частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности вследствие сердечно-сосудистых патологий, как другие общеупотребительные классы антигипертензивных лекарственных средств – ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и диуретик и.

Всасывания. Фелодипин полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема таблеток с модифицированным высвобождением. Биодоступность составляет примерно 15% у людей и не зависит от принятой дозы в течение всего терапевтического интервала. Благодаря особенностям лекарственной формы модифицированное высвобождение фелодипина удлиняет фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови в течение 24 часов. При применении лекарственной формы с пролонгированным действием максимальный уровень в плазме крови (t max ) достигается через 3-5 часов. В случае одновременного применения фелодипина с жирной пищей повышается скорость абсорбции без изменения степени абсорбции.

Распределение. 99% фелодипина связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л / кг.

Метаболизм. Фелодипин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), все его метаболиты неактивны. Фелодипин относится к лекарственным средствам, быстро выводятся из организма, и имеет средний клиренс 1200 мл / мин. При длительном применении не отмечено существенной аккумуляции лекарственного средства.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени концентрация фелодипина в плазме выше, чем у молодых пациентов. Фармакокинетика фелодипина не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов на гемодиализе.

Вывод. Период полувыведения фелодипина составляет около 25 часов, а равновесная концентрация достигается через 5 дней. При длительном применении аккумуляция действующего вещества не происходит. Примерно 70% дозы препарата выводится с мочой, а 30% – с калом в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,5% дозы.

Линейность / нелинейность. Концентрации в плазме крови прямо пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона, составляет 2,5-10 мг.