Механизм действия Тиклопидина в инструкции по применению, свойства препарата

ТИКЛОПИДИН (TICLOPIDINE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и влияет на их способность к деформации. Понижает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что тиклопидин, взаимодействуя с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. T 1/2 – 24 ч.

Показания активного вещества ТИКЛОПИДИН

Профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическим процессом в сосудах головного мозга и нижних конечностей; нестабильная стенокардия; реабилитационный период после инфаркта миокарда и субарахноидального кровоизлияния; состояние после гемотрансфузии; профилактика тромбообразования после шунтирования сосудов и при использовании искусственного кровообращения; профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в области желудка; редко – повышение уровня трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны свертывающей системы крови: геморрагические явления, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности.

Прочие: астения; возможны тяжелые реакции со стороны кожи.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тиклопидину; геморрагический диатез, заболевания крови, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, патологические состояния со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), геморрагические инсульты в остром и подостром периоде, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз в анамнезе; применение гепарина в высоких дозах; беременность, период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: у больных с нарушениями функции печени, с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения. Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Особые указания

Не следует применять одновременно с антикоагулянтами и другими антиагрегантами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой).

Первые 3 месяца лечение проводят под контролем картины периферической крови. Тиклопидин следует отменить за 1 неделю до плановых операций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, с ГКС уменьшается действие тиклопидина.

При одновременном применении с антикоагулянтами возникает риск развития кровотечений вследствие комбинации антикоагулянтной и антиагрегантной активности; с аценокумаролом – возможно уменьшение антикоагулянтного действия аценокумарола; с ацетилсалициловой кислотой – повышается антиагрегантная активность.

При одновременном применении с варфарином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении возможно уменьшение выведения из организма и повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается клиренс феназона.

При одновременном применении с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и риск усиления его побочного действия.

При одновременном применении описаны случаи уменьшения концентрации циклоспорина и дигоксина в плазме крови.

Тиклопидин (Ticlopidinum)

Содержание

• Структурная формула
• Английское название
• Латинское название вещества Тиклопидин
• Фармакологическая группа вещества Тиклопидин
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Характеристика вещества Тиклопидин
• Фармакология
• Применение вещества Тиклопидин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Тиклопидин
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Тиклопидин
• Торговые названия c действующим веществом Тиклопидин

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Тиклопидин

Химическое название

5-[2-Хлорфенил)метил]-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тиклопидин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• D57 Серповидно-клеточные нарушения
• G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
• I21 Острый инфаркт миокарда
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I63 Инфаркт мозга
• I69 Последствия цереброваскулярных болезней
• I70 Атеросклероз
• I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
• I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
• I74 Эмболия и тромбоз артерий
• I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
• I82 Эмболия и тромбоз других вен
• N05 Нефритический синдром неуточненный
• R07.2 Боль в области сердца
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

Характеристика вещества Тиклопидин

Белый твердый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле, умеренно растворим в метиленхлориде и этаноле, трудно растворим в ацетоне и нерастворим в буферных растворах с pH 6,3.

Фармакология

Ингибирует фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению, вызываемого аденозинфосфатом, связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет агрегацию тромбоцитов. После приема внутрь быстро абсорбируется. C_max в плазме достигается через 2 ч; биодоступность составляет 80–90% (увеличивается на 10–20% при приеме после еды). В плазме крови на 98% связан с белками (с альбумином, кислым альфа₁-гликопротеином и липопротеидами). Метаболизируется в печени с образованием четырех метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью. T_1/2 после однократного приема (250 мг) составляет около 13 ч, на фоне регулярного — 4–5 дней. Равновесная концентрация в крови создается через 2–3 нед . Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов. На 1/3 в неизмененном виде выводится с желчью и фекалиями. Cl уменьшается у пожилых больных. Снижает агрегацию тромбоцитов, не изменяя активности циклооксигеназы и фосфодиэстеразы. Тормозит рост эндотелиальных клеток. Уменьшает вязкость крови и удлиняет время кровотечения. У больных с гломерулонефритом понижает протеинурию и увеличивает клиренс креатинина. Эффект начинается через 24–48 ч после приема, достигает максимума на 3–6 день и продолжается 4–10 дней.

Применение вещества Тиклопидин

Острый инфаркта миокарда (ранние этапы и реабилитационный период), нестабильная стенокардия, преходящие нарушения мозгового кровообращения (вторичная профилактика инсульта), состояния после протезирования клапанов сердца, аортокоронарного шунтирования (с венозным шунтом) и ангиопластики (баллонной дилатации), тяжелый атеросклероз периферических артерий, перемежающаяся хромота, хронический гломерулонефрит, серповидно-клеточная анемия, микроангиопатия при сахарном диабете.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые пептические язвы желудка, опасность кровотечения при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровоизлияние ( в т.ч. анамнестические указания), геморрагический диатез, нейтропения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени, острый геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания).

Ограничения к применению

Травмы, планируемая хирургическая операция (необходима отмена за 2 нед); детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Тиклопидин

Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм), реже — кровотечения, геморрагические высыпания, гематурия, тромбоцитопения, нейтропения (в первые 3 мес), тяжелый агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия (единичные случаи), головокружение, головная боль, шум в ушах, астения, увеличение содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы (в первые 1–4 мес), холестатическая желтуха, сыпь, зуд.

Взаимодействие

Повышает ингибирующее влияние ацетилсалициловой кислоты и других НПВС на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов и увеличивает риск кровотечений ( в т.ч. на фоне гепарина и непрямых антикоагулянтов). Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%; циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%. На 15% уменьшает уровень дигоксина в крови, клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.

Передозировка

Геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения. При проведении постмаркетинговых испытаний описан один случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений — отмечалось увеличение времени кровотечения и уровня трансаминаз).

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды — по 250 мг 2 раза в день; при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 750 мг/сут. При почечной недостаточности показано снижение дозировки.

Меры предосторожности вещества Тиклопидин

В процессе лечения желателен контроль клеточного состава периферической крови и состояния свертывающей системы.

Тиклид – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Тиклид ® .

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
Действующее вещество: тиклопидина гидрохлорид – 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (90 мкм), повидон К 30 (поливидон К 30), лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота.

Состав оболочки: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80).

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: В01АС05.

Фармакодинамика
Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения.

Препарат не обладает значительной активностью in vitro, а только in vivo. Не было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина.

Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от аспирина, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.

После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение двух дней с начала применения тиклопидина дважды в сутки.

Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг дважды в сутки. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика
После приема внутрь одноразовой стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением максимального уровня в плазме через 2 часа после приема.

Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды улучшает биодоступность.

Устойчивые уровни препарата в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг дважды в сутки. Средний период полувыведения тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 часов. Однако, подавление агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации препарата в плазме.

Тиклопидин метаболизируется в печени. После приема внутрь препарата, меченого радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% – в кале.

Пожилые больные:
Основные клинические испытания проводились с участием группы больных среднего возраста 64 года. Фармакокинетика тиклопидина у пожилых больных модифицирована, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг в сутки не зависит от возраста.

Показания к применению
– Профилактика артериальных тромботических осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, смерть от сосудистого заболевания) у больных, перенесших ишемический инсульт, вызванный атеросклерозом сосудов головного мозга.
– Профилактика ишемических осложнений, особенно коронарных, у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и у больных с хроническими заболеваниями артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота).
– Профилактика повторного тромбоза при хроническом гемодиализе.

Противопоказания
– Аллергия к тиклопидину в анамнезе.
– Геморрагические диатезы.
– Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт).
– Заболевания крови с удлинением времени кровотечения.
– Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе).
– Тяжелая печеночная недостаточность.
– Беременность и период лактации.
С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени (см. «Особые указания»), с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения. Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.

Способ применения и дозы
Только для взрослых.

Для приема внутрь.

При всех показаниях препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки, во время или после еды. Максимальная суточная доза может составлять 1 грамм (может назначаться только в течение короткого периода времени).

При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы

Побочные действия
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения (нейтропения, агранулоцитоз), панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста) гемолитическая анемия, тромбоцитопения (изолированная, так и сопряженная с гемолитической анемией). Очень редко возникает тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны системы гемостаза
Геморрагические проявления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, диарея, боли в области желудка, редко цитолитический и/или холестатический гепатит. Изолированное или сочетанное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, а также билирубина в течение первых 4 месяцев лечения.

Со стороны кожи
Полиморфные кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом. В очень редких случаях отмечалась мультиформная эритема.

Аллергические реакции
В очень редких случаях отмечались различные формы иммуно-алллергических реакций: крайне редко – анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры.

Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.

Уровень липидов в крови
В течение 1-4 месяцев лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%. При продолжении лечения дальнейшего увеличения не наблюдается. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечнососудистый риск.

Передозировка
На основании результатов экспериментов на животных передозировка препарата может вызывать тяжелую желудочно-кишечную непереносимость. Необходим тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение общих поддерживающих мер.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Некоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарным свойствам. Это такие вещества, как аспирин и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное применение нескольких, ингибирующих агрегацию тромбоцитов, средств, а также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может существенно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности:
Теофиллин (основание и соли) и аминофиллин:
Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Требуется клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме. Дозировку теофиллина следует при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания.

Фенитоин:
Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (подавление метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме.

Циклоспорин:
Концентрации циклоспорина в крови понижаются. Следует увеличить дозу циклоспорина при контроле его концентрации. После отмена тиклопидина доза должна быть снижена.

Дигоксии:
Совместное применение с дигоксином снижает на 15% концентрацию последнего в плазме крови.

Прочие взаимодействия:
антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином, может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миелотоксичсекие лекарственные средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания
Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты. (см. «Побочные действия»).

Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых трех месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу.

Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще встречаются при следующих условиях:
– Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство;
– Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как аспирин и НПВС.

Гематологический контроль
В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии. Если лечение прекращено в ходе первых трех месяцев, в течение двух недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами.

В случае нейтропении ( 3 ) или тромбоцитопении ( 3 ) лечение следует прервать, а контрольные анализы крови с подсчетом тромбоцитов и других элементов крови – проводить до получения нормальных результатов.

Контроль гемостаза
Тиклопидин следует применять с осторожностью при риске кровотечения (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства.

В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать три метода, совместно или по отдельности:
1) введение 0,5-1,0 мг/кг метилпреднизолона внутривенно, которое может быть повторено;
2) введение десмопрессина в дозе 0,2-0,4 мкг/кг;
3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитной единицы.

Клинический контроль
Всех больных, принимающих тиклопидин, следует поставить в известность о том, что появление повышенной температуры, болей в горле, изъязвлений в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелены) требует от больного немедленного обращения к врачу.

Клинический диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры. Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП).

Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение.

При тяжелой диарее лечение следует приостановить.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не обнаружено.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.
По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.

Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция, произведено САНОФИ-АВЕНТИС САУ, Испания
Ктра. Де ла Баллориа а Осталрик, км 1,4 – 17404 РИЙЕЛС И ВИАБРИ (Жирона), Испания.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
115035, Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2

Тиклопидин – Ticlopidine

• 55142-85-3Y

• 5273Y

• D08594Y
• как HCl: D01028

• ChEMBL833Y

Тиклопидин , продаваемый под торговой маркой Ticlid , представляет собой лекарство, используемое для снижения риска тромботических инсультов. Это антитромбоцитарный препарат из семейства тиенопиридинов, который является ингибитором рецептора аденозиндифосфата (АДФ). Первоначально исследования показали, что это полезно для предотвращения инсультов и окклюзии коронарных стентов. Однако из-за редких, но серьезных побочных эффектов в виде нейтропении и тромботической тромбоцитопенической пурпуры он в основном использовался у пациентов, у которых аспирин не переносился или у которых была желательна двойная антиагрегантная терапия. С появлением новых и более безопасных антитромбоцитарных препаратов, таких как клопидогрель и тикагрелор , их использование оставалось ограниченным.

Он был запатентован в 1973 году и разрешен для использования в медицине в 1978 году.

СОДЕРЖАНИЕ

• 1 Применение в медицине
  • 1.1 Ход
  • 1.2 Болезнь сердца
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
  • 3.1 Гематологический
  • 3.2 Беременность и период лактации
• 4 взаимодействия
• 5 Механизм действия
• 6 Фармакокинетика
• 7 Химические свойства
• 8 История
• 9 Исследования
• 10 Ссылки
• 11 Внешние ссылки

Медицинское использование

Тиклопидин показан для профилактики инсультов, а в сочетании с аспирином людям с новым коронарным стентом для предотвращения закрытия.

Инсульт

Тиклопидин считается вариантом второй линии для профилактики тромботических инсультов у пациентов, ранее перенесших инсульт или ТИА. Исследования показали, что он превосходит аспирин в предотвращении смерти или будущих инсультов. Однако он также имеет более частые и серьезные побочные эффекты по сравнению с аспирином, поэтому он предназначен для тех пациентов, которые не могут принимать аспирин.

Сердечное заболевание

Когда пациенту необходимо установить стент в один из сосудов вокруг сердца, важно, чтобы этот стент оставался открытым для обеспечения притока крови к сердцу. Поэтому пациенты со стентами должны принимать лекарства после процедуры, чтобы поддерживать кровоток. Тиклопидин, принимаемый вместе с аспирином, одобрен FDA для этой цели, и в исследованиях было показано, что он работает лучше, чем аспирин отдельно или аспирин с антикоагулянтом. Однако серьезные побочные эффекты тиклопидина делают его менее полезным, чем его двоюродный брат, клопидогрель. Текущие рекомендации больше не рекомендуют использовать тиклопидин.

Противопоказания.

Использование тиклопидина противопоказано лицам с:

• Повышенный риск кровотечения (например, частые падения, желудочно-кишечные кровотечения)
• История гематологического заболевания
• Тяжелое заболевание печени
• История аллергической реакции на тиклопидин или любой тиенопиридиновый препарат, такой как клопидогрель.

Из-за повышенного риска кровотечения пациентам, принимающим тиклопидин, следует прекратить прием лекарства за 10–14 дней до операции.

Побочные эффекты

Наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с тиклопидином, – это те, которые влияют на клетки крови, хотя эти опасные для жизни осложнения относительно редки. Наиболее частые побочные эффекты включают:

• Понос
• Тошнота
• Диспепсия
• Сыпь
• Боль в животе

Тиклопидин также может вызывать повышение уровня холестерина, триглицеридов, ферментов печени и кровотечение.

Гематологический

Использование тиклопидина было связано с нейтропенией, тромбоцитопенией, тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП) и апластической анемией. Из-за этого риска пациенты, которые начали принимать тиклопидин, обычно проходят анализы крови, чтобы проверять количество их клеток каждые две недели в течение первых трех месяцев.

Беременность и период лактации

Тиклопидин относится к категории риска беременности FDA B. Исследования на людях не проводились. Исследования на крысах показывают, что высокие уровни лекарства могут вызывать токсичность как у матери, так и у плода, но нет известных врожденных дефектов, связанных с его использованием.

Не было исследований, чтобы проверить, проникает ли тиклопидин в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что он передается с молоком крыс.

Взаимодействия

Тиклопидин взаимодействует с несколькими классами лекарств. Он усиливает антиагрегантный эффект аспирина и других НПВП. Прием тиклопидина одновременно с антацидами снижает абсорбцию тиклопидина. Тиклопидин подавляет CYP2C19 и CYP2B6 в печени и, таким образом, может влиять на уровень в крови лекарств, метаболизируемых этими системами.

Механизм действия

Тиклопидин – это тиенопиридин, который при метаболизме в организме необратимо блокирует компонент P2Y12 рецептора АДФ на поверхности тромбоцитов. Без АДФ фибриноген не связывается с поверхностью тромбоцитов, предотвращая прилипание тромбоцитов друг к другу. Нарушая функцию тромбоцитов, тиклопидин предотвращает образование сгустков внутри кровеносных сосудов. Антитромбоцитарный эффект начинается в течение 2 дней и достигает максимума к 6 дням терапии. Эффекты тиклопидина сохраняются в течение 3 дней после прекращения приема тиклопидина, хотя для восстановления нормальной функции тромбоцитов может потребоваться 1-2 недели, поскольку лекарство влияет на тромбоциты необратимо. Следовательно, новые тромбоциты должны образоваться до того, как функция тромбоцитов нормализуется.

Фармакокинетика.

Тиклопидин принимается перорально с 80% биодоступностью и быстрым всасыванием. Еще более высокая абсорбция может произойти, если тиклопидин принимать во время еды. Он метаболизируется в печени с выведением как почек, так и с калом. Клиренс является нелинейным и изменяется при повторном дозировании. После первой дозы период полувыведения составляет 12,6 часа, но при повторном дозировании максимальный период полувыведения составляет 4–5 дней. У пожилых людей выздоровление также происходит медленнее. Препарат на 98% обратимо связывается с белками.

Химические свойства

Системное название тиклопидина – 5 – [(2-хлорфенил) метил] -4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2- c ] пиридин. Его молекулярная масса составляет 263,786 г / моль. Это белое кристаллическое твердое вещество. Он растворим в воде и метаноле и несколько растворим в хлористом метилене, этаноле и ацетоне. Он сам буферизуется в воде до pH 3,6.

История

Тиклопидин был открыт в 1970-х годах во Франции группой под руководством Фернана Элоя, в которую входил Жан-Пьер Мафран из Castaigne SA, которая пыталась открыть новое противовоспалительное средство. Разработчики фармакологии отметили, что это новое соединение обладает сильными антитромбоцитарными свойствами. Castaigne было приобретено компанией Sanofi в 1973 году. Начиная с 1978 года препарат продавался во Франции под торговой маркой Ticlid для людей с высоким риском тромботических событий, которые только что перенесли операцию на сердце, проходили гемодиализ, страдали заболеваниями периферических сосудов или которые в противном случае подвергались риску инсульта и ишемической болезни сердца.

Тиклопидин был выпущен на рынок в США компанией Syntex , которая получила одобрение препарата в 1991 году. Syntex была приобретена группой Roche в 1994 году. Первый дженерик гидрохлорида тиклопидина был одобрен FDA в 1999 году. По состоянию на апрель 2015 года, Roche, Caraco, Sandoz , Par, Major, Apotex и Teva прекратили производство дженериков тиклопидина, а препараты тиклопидина недоступны в США.

Исследовать

Вскоре после его выпуска исследования тиклопидина показали, что он может быть полезен при других заболеваниях, включая заболевание периферических сосудов, диабетическую ретинопатию и серповидно-клеточную анемию. Однако ни у одного из них не было достаточно доказательств для утверждения FDA. Из-за побочных эффектов тиклопидина на клетки крови, исследователи для лечения этих состояний обратились к другим направлениям.

Тиклопидин

Фармдействие

Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФД Э), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами. Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счет изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV и бетатромбоглюкина. При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24-40 ч после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5-6 день терапии и прекращается через 5-6 дней после окончания лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция – 80%; TCmax после приема внутрь – 2 ч. Биодоступность – 80-90% (применение после приема пищи увеличивает на 10-20%). Связь с белками плазмы – 98% (с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами). Css создается через 2-3 нед. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической акивностью. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP2C9 в печени. T1/2 после однократного приема 250 мг – 13 ч, на фоне регулярного применения – 4-5 дней. Выводится через желчные пути – 70% (в неизмененном виде), почками – 30% (в основном в виде метаболитов).

Показания

Облитерирующие заболевания артерий,
инфаркт миокарда (подострая фаза),
нестабильная стенокардия,
субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период),
серповидно-клеточная анемия,
хронический гломерулонефрит,
микроангиопатия при сахарном диабете,
состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации).
Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.
Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гематопоэза (в т.ч. нейтропения, тромбоцитопения), наличие в анамнезе тромботической тромбоцитопенической пурпуры или апластической анемии, нарушение гемостаза или активное патологическое кровотечение (на фоне пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, период латкации.
С осторожностью. Оперативное вмешательство, травма или др. патологические состояния с риском развития кровотечения, печеночная/почечная недостаточность, беременность, детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Категория действия на плод. B

Дозирование

Внутрь, по 250 мг 2 раза в день, во время или после еды. Максимальная суточная доза – 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При ХПН необходимо снижение дозы. При гемодиализе – по 250-500 мг, в течение длительного периода.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: нейтропения (в первые 3 мес) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ (в первые 1-4 мес), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит.
Прочие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений – отмечалось увеличение времени кровотечения и активности “печеночных” трансаминаз).

Взаимодействие

На 15% снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
Непрямые антикоагулянты, гепарин и НПВП повышают риск развития кровотечения.
Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%.
Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%.
Миелотоксические ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес. Препарат отменяют за 1 нед до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении.
Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности ее применения. При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Тиклопидин

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФДЭ), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами. Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счет изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV и бетатромбоглюкина. При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24-40 ч после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5-6 день терапии и прекращается через 5-6 дней после окончания лечения.

Показания

Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), нестабильная стенокардия, субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период), серповидно-клеточная анемия, хронический гломерулонефрит, микроангиопатия при сахарном диабете, состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации). Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение, гемофилия или др. нарушения коагуляции или системы гемостаза, геморрагический диатез (в т. ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т. ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой и подострой фазе, внутричерепное кровоизлияние (в т. ч. в анамнезе); печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. C осторожностью. Планируемые оперативные вмешательства, травмы, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: нейтропения (в первые 3 мес) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ (в первые 1-4 мес), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения. Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит. Прочие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений – отмечалось увеличение времени кровотечения и активности «печеночных» трансаминаз).

Способы применения и дозы

Внутрь, по 250 мг 2 раза в день, во время или после еды. Максимальная суточная доза – 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При ХПН необходимо снижение дозы. При гемодиализе – по 250-500 мг, в течение длительного периода.

Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес. Препарат отменяют за 1 нед до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении. Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности ее применения. При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Взаимодействие

На 15% снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Непрямые антикоагулянты, гепарин и НПВП повышают риск развития кровотечения. Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%. Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%. Миелотоксические ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Тиклид : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: тиclopidine;

1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 90 мкм, повидон эксципиент К 30 лимонная кислота, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота, опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа. Антитромботические средства.

Показания

Профилактика артериальных тромботических осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, смерть от сосудистого заболевания) у пациентов, в которых первый инсульт был связан с атеросклерозом. Профилактика значительных ишемических осложнений, особенно коронарных, у пациентов, страдающих хроническим облитерирующий атеросклероз с поражением нижних конечностей и диагностированной перемежающейся хромотой.

Профилактика рецидивирующего тромбоза артериовенозных фистул при долгосрочном гемодиализе.

Противопоказания

Органические повреждения, приводящие к кровотечению: активная язва или острая фаза геморрагического инсульта.

Заболевания крови, приводящие к увеличению времени кровотечения.

Аллергические реакции на тиклопидин в анамнезе.

Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз) в анамнезе.

Способ применения и дозы

Взрослым для перорального применения (для всех показаний).

Принимают по 2 таблетки в сутки во время еды. Срок лечения определяет врач.

Побочные реакции

Гематологические. В двух клинических исследованиях, проведенных с участием 2048 больных с цереброваскулярными нарушениями, которые применяли тиклопидин, было зарегистрировано 2,4% случаев нейтропении, в том числе в 0,8% больных наблюдалась тяжелая нейтропения (

Передозировка

Данные исследований на животных свидетельствуют, что передозировка препарата может привести к развитию тяжелой гастроинтестинальной непереносимости.

При необходимости проводят тщательный контроль основных показателей состояния организма и гемостаза (время кровотечения).

При передозировке рекомендуется вызвать рвоту. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

В настоящее время не существует достаточной информации, чтобы оценить возможность возникновения пороков развития или фетотоксического действия тиклопидина при его применении в период беременности, поэтому не следует назначать препарат в этот период.

Тиклопидин экскретируется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать его в период кормления грудью.

Нет данных по применению препарата у детей.

Особенности применения

Тиклопидин может вызвать гематологические и геморрагические побочные эффекты (см. «Побочные эффекты»).

Гематологические нарушения связаны, в первую очередь, с лейкоцитами и в большинстве случаев возникают в течение первых 3 месяцев лечения.

Некоторые нарушения могут быть серьезными (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз) и привести к летальному исходу.

Тяжелые гематологические и геморрагические эффекты чаще развиваются при следующих условиях:

• неподходящий контроль, поздно поставлен диагноз, неадекватное терапевтическое вмешательство при возникновении побочных явлений;
• одновременное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Поэтому рекомендуется тщательно соблюдать показаний для применения, особенностей применения и противопоказаний, указанных в данной инструкции.

Гематологический контроль. Необходимо проводить полный анализ крови (включая подсчет количества тромбоцитов) в начале лечения и в дальнейшем каждые две недели в течение первых 3 месяцев лечения. Если лечение отменяют течение первых 3 месяцев, через 15 дней после его отмены проводят лабораторные исследования полинуклеарные нейтрофилов и тромбоцитов.

В случае нейтропении (

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Некоторые вещества могут взаимодействовать с этим препаратом согласно их антитромбоцитарными свойствами, в частности: ацетилсалициловая кислота, НПВП, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид абциксимаб, и илопрост. Одновременное применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов, а также одновременное применение препарата с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может значительно повысить риск кровотечения, поэтому необходимо проводить регулярный клинический и биологический контроль состояния пациента.

Комбинации, применение которых требует осторожности .

Теофиллин (основа и соли), аминофиллин. Возможно повышение уровня теофиллина в плазме, риск передозировки (снижение клиренса теофиллина в плазме). Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня теофиллина в плазме. При необходимости дозу теофиллина необходимо корректировать в течение лечения тиклопидином и после его окончания.

Фенитоин, фосфенитоин. Возможно повышение уровня фенитоина в плазме с признаками передозировки (подавление метаболизма фенитоина).

Рекомендуется клинический контроль состояния пациента и определения концентрации фенитоина в плазме.

Циклоспорин. Снижение концентрации циклоспорина в крови.

Необходимо увеличить дозу циклоспорина и контролировать его концентрацию в крови. Уменьшение дозы возможно после отмены тиклопидина.

Фармакологические свойства

Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает в зависимости от дозы, угнетение агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также увеличение времени кровотечения.

Это действие не проявляется in vitro , а только in vivo, однако не было найдено каких-либо активных циркулирующих метаболитов.

Тиклопидин блокирует агрегацию тромбоцитов путем ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембранами тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует ЦОГ. Вероятно, что циклическая АМФ тромбоцитов не играется роли в механизме действия тиклопидина.

Время кровотечения при давлении в манжете 40 мм рт. ст., измеренного методом Иви, увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями. Увеличение времени кровотечения без применения манжетки для измерения артериального давления менее выражено.

У большинства пациентов время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов нормализуются через неделю после отмены препарата.

Эффект подавления агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня после начала применения тиклопидина 2 раза в сутки. Максимальный эффект достигается на 5-8-й день лечения при приеме 250 мг тиклопидина два раза в сутки.

В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-зависимую (2,5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Низкие дозы вызывают пропорционально менее выраженное угнетение агрегации тромбоцитов.

Клинические исследования доказали, что эффективность тиклопидина несколько больше, чем ацетилсалициловой кислоты (см. «Фармакодинамическое свойства») при использовании в качестве средства для вторичной профилактики тромботических осложнений. Это преимущество должно быть рассмотрено в соотношении с побочными эффектами тиклопидина (см. «Побочные эффекты»).

При проведении двойного слепого рандомизированного исследования в Северной Америке (TASS) сравнивался эффект тиклопидина и ацетилсалициловой кислоты (1300 мг в сутки). Более 3000 пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку или микроинсульт, были включены в это исследование и наблюдались в течение 3 лет.

В группе пациентов, получавших тиклопидин, наблюдалось достоверное снижение:

• количества нелетальных ишемических инсультов и или / смертности по другим причинам (первичная комбинированная конечная точка)
• количества как нелетальных, так и летальных ишемических инсультов (вторичная комбинированная конечная точка).

Наибольший эффект был достигнут в течение первого года лечения.

После перорального применения одной стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая и практически полная абсорбция. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00.

Оптимальная биодоступность тиклопидина достигается при приеме его после еды.

Стабильный уровень в плазме крови достигается через 7-10 дней лечения в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Период полувыведения тиклопидина при стабильном уровне составляет примерно 30-50 часов. Однако подавление агрегации тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме.

Тиклопидин в значительной степени метаболизируется в печени. После перорального применения радиоактивного препарата примерно 50-60% радиоактивности определяется в моче и 23-30% – в кале.

Пациенты пожилого возраста. Основные клинические исследования проводились с участием пациентов, средний возраст которых составлял 64 года. Фармакокинетика тиклопидина меняется у пациентов пожилого возраста, но фармакологическая и терапевтическая активность при применении дозы 500 мг в сутки не зависит от возраста.

Основные физико-химические свойства

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.