Механизм действия Верапамила в ампулах, фармакокинетика, инструкция по применению и меры предосторожности

Верапамил (Verapamilum)

Содержание

• Структурная формула
• Английское название
• Латинское название вещества Верапамил
• Фармакологическая группа вещества Верапамил
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Характеристика вещества Верапамил
• Фармакология
• Применение вещества Верапамил
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Верапамил
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Верапамил
• Особые указания
• Торговые названия c действующим веществом Верапамил

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Верапамил

Химическое название

альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1-метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Верапамил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I20.0 Нестабильная стенокардия
• I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
• I21 Острый инфаркт миокарда
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
• I42 Кардиомиопатия
• I47.1 Наджелудочковая тахикардия
• I47.2 Желудочковая тахикардия
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
• I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
• R07.2 Боль в области сердца

Код CAS

Характеристика вещества Верапамил

Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Фармакология

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД . Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). T_mах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т_1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т_1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия составляет 8–10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T_1/2 увеличивается до 14–16 ч.

По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ , и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

Применение вещества Верапамил

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдром а), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия ( в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные действия вещества Верапамил

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ .

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии назначают взрослым в начальной дозе 40–80 мг 3–4 раза в сутки. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120–160 мг. Максимальная суточная доза — 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз; суточная доза не должна превышать 120 мг.

В/в медленно: взрослым начальная доза 5–10 мг (в течение не менее 2 мин) под контролем АД , ЧСС и ЭКГ , при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 года в дозе 0,1–0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75–2 мг), в течение не менее 2 мин, детям 1–15 лет в дозе 0,1–0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2–5 мг). При гипертоническом кризе — 5–10 мг в/в медленно.

Меры предосторожности вещества Верапамил

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Верапамил (0,25%)

Инструкция

• русский
• қазақша

• Скачать или отправить файл
  

  Торговое название

  Международное непатентованное название

  Лекарственная форма

  Раствор для инъекций 0,25 %, 2 мл

  Состав

  Одна ампула содержит

  активного вещества – верапамила гидрохлорида

  (в пересчете на 100% вещество) 5.0 мг,

  вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная 0.1 М, вода для инъекций.

  Описание

  Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

  Фармакотерапевтическая группа

  Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил

  Код АТХ С08DA01

  Фармакологические свойства

  Фармакокинетика

  Приблизительно 90% верапамила связывается с белками плазмы крови. В результате экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20% от гипотензивной активности верапамила).

  При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний – почти 4 мин., конечный – 2-5 часов. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 минут, гемодинамические эффекты – в течение 3-5 мин. При внутривенном введении антиаритмическое действие длится приблизительно 2 часа, гемодинамическое – 10-20 минут.

  Приблизительно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, лишь 3-4% препарата выводится в неизмененном виде. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с фекалиями.

  У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется.

  Верапамил является антагонистом кальция, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшение постнагрузки.

  Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже в постишемических участках и снимается спазм коронарных артерий. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца.

  Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа.

  Препарат имеет выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Снижает автоматизм, уменьшает скорость проведения и увеличивает рефрактерный период, задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.

  Показания к применению

  – пароксизмальная наджелудочковая тахикардия

  – трепетание/фибрилляция предсердий с целью уменьшения ЧСС

  Способ применения и дозы

  Раствор для внутривенного введения.

  Внутривенное введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления.

  Рекомендуемые дозы для взрослых

  5 мг внутривенно медленно; при необходимости, например при лечении пароксизмальной тахикардии, через 5-10 минут повторно вводят еще 5 мг препарата.

  Рекомендуемые дозы для детей

  При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед внутривенным введением необходимо провести дигитализацию.

  Лечение назначают только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после внутривенного применения у новорожденных и грудных детей наблюдались тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были фатальными.

  0,75 – 1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,4 мл Верапамил, раствора для инъекций.

  0,75 – 2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3–0,8 мл Верапамил, раствора для инъекций.

  2 – 3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8–1,2 мл Верапамил, раствора для инъекций.

  2 – 5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1–2 мл Верапамил, раствора для инъекций.

  Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.

  Дозу препарата следует вводить в течение 3 минут для минимизации риска побочных эффектов.

  Нарушения функции печени и почек

  При тяжелых нарушениях функций печени и почек не наблюдается усиления эффекта препарата после однократного внутривенного введения, но возможно продление его действия.

  Побочные действия

  – головокружение, головная боль

  – брадикардия, артериальная гипотензия

  – тошнота, боли в животе

  – атриовентрикулярная блокада II или III степени

  – гиперчувствительность, сопровождающаяся бронхоспазмом, кожным

  – гинекомастия в результате длительного лечения у больных пожилого

  возраста (исчезает после прекращения приема препарата)

  – гиперплазия десен в результате длительного лечения (исчезает после

  прекращения приема препарата), рвота

  – синдром Стивенса-Джонсона, эритема, гипергидроз

  – непродолжительная остановка синусового узла с асистолией

  – экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм, хореоатетоз,

  дистональный синдром), исчезающие после прекращения приема

  – повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)

  как проявление реакции гиперчувствительности

  Противопоказания

  – гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту

  – острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной

  гипотензией или левожелудочковой сердечной недостаточностью

  – синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма)

  – синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с

  искусственным водителем ритма)

  – хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

  – синусовая брадикардия (менее 50 уд/мин)

  – артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт.ст.)

  – трепетание/фибрилляция предсердий с сопутствующим синдромом

  Вольфа-Паркинсона-Уайта (в связи с риском возникновения

  – одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторов

  – беременность и период лактации

  Лекарственные взаимодействия

  В редких случаях у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда при одновременном внутривенном введении β-адреноблокаторов или дизопирамида и верапамила гидрохлорида отмечались серьёзные побочные реакции.

  Прием верапамила гидрохлорида с препаратами, снижающими адренергическую функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта.

  Верапамил может привести к увеличению плазменных концентраций празозина и теразозина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта.

  Верапамил может несколько уменьшить плазменный клиренс флекаинида, тогда как флекаинид не влияет на плазменный клиренс верапамила.

  Одновременное назначение флекаинида и верапамила гидрохлорида может привести к снижению сократительной способности миокарда, удлинению проведения по АВ-узлу и реполяризации.

  Верапамил может увеличить плазменные концентрации хинидина.

  Сообщалось о нескольких случаях развития артериальной гипотензии у пациентов, которые получали хинидин перорально и верапамила гидрохлорид в виде внутривенных инъекций.

  Необходимо с осторожностью применять эту комбинацию препаратов.

  Не рекомендуется одновременное применение верапамила гидрохлорида и -блокаторов в виде внутривенных инъекций.

  Верапамил может увеличить плазменные концентрации метопролола и пропранолола, что приводит к появлению таких сердечно-сосудистых эффектов, как АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

  Верапамил может увеличивать плазменные концентрации дигоксина и дигитоксина. В связи с этим рекомендуется уменьшить дозу гликозида.

  Так как оба препарата замедляют АВ-проведение, пациентов необходимо наблюдать на предмет развития AВ-блокады и брадикардии.

  Возможно увеличение плазменных концентраций теофиллина.

  Верапамил может увеличивать плазменные концентрации карбамазепина, что приводит к развитию побочных эффектов последнего, таких как диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.

  Верапамил может также увеличивать плазменные концентрации фенитоина.

  Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию имипрамина.

  Верапамил может увеличивать плазменные концентрации глибенкламида.

  Рифампицин может привести к снижению плазменной концентрации верапамила, что приводит к ослаблению гипотензивного эффекта.

  Эритромицин, кларитромицин, телитромицин могут увеличивать плазменные концентрации верапамила.

  Не наблюдается значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила.

  Фенобарбитал может снизить плазменную концентрацию верапамила.

  Бензодиазепины и другие анксиолитики

  Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию буспирона и мидазолама.

  Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса.

  Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться по возможности с наиболее низких доз. Если пациенту, принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин), необходимо снижение дозы статинов и подбор дозировки соответственно концентрации холестерина в плазме крови.

  Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется цитохромом Р450 3А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови и, тем самым, повышать риск токсического поражения мышц.

  Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются CYP3А, поэтому их взаимодействие с верапамилом не наблюдается.

  Агонисты серотониновых рецепторов

  Верапамил может увеличивать плазменные концентрации алмотриптана.

  Сульфинпиразон может снижать плазменную концентрацию верапамила, что приводит к снижению гипотензивного эффекта.

  Антагонисты Н2-гистаминновых рецепторов

  Циметидин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного верапамила.

  Грейпфрутовый сок может увеличивать плазменную концентрацию верапамила.

  Зверобой может снизить плазменную концентрацию верапамила.

  Одновременное применение верапамила с ацетилсалициловой кислотой может увеличить риск развития кровотечения.

  Возможно повышение нейротоксичности без изменения уровня лития в плазме крови.

  Противовирусные (ВИЧ) средства

  Возможно увеличение плазменных концентраций верапамила.

  Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты или возможно рассматривать снижение дозы верапамила.

  Необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение сердечно-сосудистой деятельности (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность).

  Верапамил может потенцировать активность миорелаксантов.

  При одновременном назначении этих препаратов может быть необходимо снижение дозы одного из них.

  Не рекомендуется совместное назначение с верапамилом.

  Особые указания

  Верапамил действует на проведение импульса, в связи с этим, следует с осторожностью использовать его у пациентов с брадикардией или АВ-блокадой I степени.

  Препарат незначительно влияет на функцию левого желудочка, что, тем не менее, может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности.

  У пациентов с низкой сократительной функцией миокарда препарат следует назначать только после компенсации сердечной недостаточности, например, сердечными гликозидами.

  Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Верапамил не удаляется из организма с помощью диализа. Рекомендуется провести гемофильтрацию и при необходимости плазмаферез.

  Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается блокада нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

  Применение в педиатрии

  Необходимо с осторожностью применять верапамил в детской практике.

  Применение в период беременности и лактации

  Препарат не следует применять в течение первого триместра беременности, так как верапамил проникает через плацентарный барьер. Кроме того, верапамил выделяется с грудным молоком. При неотложных показаниях для назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

  Не рекомендуется во время приема препарата управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

  Передозировка

  Симптомы: снижение артериального давления, шок, потеря сознания, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I-II степени, полная антриовентрикулярная блокада, асистолия, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз.

  Лечение: симптоматическое лечение в зависимости от тяжести симптомов. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (например, 5 ммоль/час). Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью диализа.

  При артериальной гипотензии необходимо применять допамин (до 25 мг/мин/кг) или добутамид (до 15 мг/мин/кг). При развитии сердечной недостаточности могут быть введены допамин, добутамин, сердечные гликозиды или глюконат кальция (10-20 мл 10% раствор).

  При развитии брадикардии, АВ-блокады назначают атропин и/или бета-симпатомиметики. В тяжелых случаях необходимо применить кардиостимуляцию.

  Форма выпуска и упаковка

  По 2 мл препарата в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные для шприцевого наполнения.

  На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

  По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

  По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

  Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещать в коробки из картона или картона гофрированного. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

  Хранить в недоступном для детей месте!

  Срок хранения

  Не использовать по истечении срока годности.

  Верапамил (Verapamil) инструкция по применению

  Владелец регистрационного удостоверения:

  Лекарственная форма

  Форма выпуска, упаковка и состав препарата Верапамил

  Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

  1 мл	1 амп.
  верапамила гидрохлорид	2.5 мг	5 мг

  Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 17 мг, лимонной кислоты моногидрат – 42 мг, натрия гидроксид – 16.8 мг, хлористоводородная кислота концентрированная – 5.4 мкл, вода д/и – до 2 мл.

  2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
  2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

  Фармакологическое действие

  Верапамил относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.

  Снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.

  Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий.

  Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма. Подавляет метабилизм с участием цитохрома Р450.

  Фармакокинетика

  Связывается с белками плазмы крови на 90%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и в грудное молоко (в незначительных количествах). Быстро метаболизирустся в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с образованием нескольких метаболитов. Накопление препарата и его метабилитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Наиболее значимый метаболит – фармакологически активный норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвует ферментная система СYP3 А4, CYP3 А5 и CYP3 А7. T 1/2 двухфазный: около 4 мин – ранний и 2-5 ч – конечный. Выводится почками 70% (в неизмененном виде 3-5%), с желчью 25%. Не выводится при гемодиализе.

  Показания препарата Верапамил

  • купирование приступов суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии; пароксизмов мерцания и трепетания предсердий, предсердной экстрасистолии.

  
  Открыть список кодов МКБ-10

  Код МКБ-10	Показание
  I47.1	Наджелудочковая тахикардия
  I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
  I49.4	Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)

  Режим дозирования

  Вводить внутривенно, медленно, на протяжении, по крайней мере, 2 минут, при непрерывном контроле электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений и артериального давления. У пациентов пожилого возраста введение осуществляется на протяжении, по крайней мере, 3-х минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.

  Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца вводят внутривенно, струйно (под контролем ЭКГ и АД) по 2-4 мл 0.25% раствора (5-10 мг). При отсутствии эффекта возможно повторное введение через 30 минут в той же дозе. Раствор верапамила готовят путем разведения 2 мл 0.25 % раствора препарата в 100-150 мл 0.9 % раствора натрия хлорида.

  Побочное действие

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия (не менее 50 уд/мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; возможно развитие стенокардии, вплоть до инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром введении – атриовентрикулярная блокада III степени, асистолия, коллапс.

  Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

  Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперимия кожи лица, мультиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

  Прочие: транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней).

  Противопоказания к применению

  • хроническая сердечная недостаточность IIБ-III степени;
  • артериальная гипотензия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • синоатриальная блокада;
  • синдром слабости синусового узла;
  • стеноз устья аорты;
  • синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • дигиталисная интоксикация;
  • атриовентрикулярная блокада II и III степени;
  • желудочковая тахикардия;
  • кардиогенный шок;
  • синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором);
  • порфирия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • парентеральное введение в течение предыдущих 2 часов какого-либо бета-адреноблокатора,
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата,

  С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, одновременный прием бета-адреноблокаторов, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность I и IIА степени, выраженные нарушения функции печени и почек.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение при нарушениях функции печени

  Применение при нарушениях функции почек

  Применение у детей

  Применение у пожилых пациентов

  Применять с осторожностью у пожилых пациентов.

  У пациентов пожилого возраста введение осуществляется на протяжении, по крайней мере, 3-х минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.

  Особые указания

  При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Может удлинять интервал PQ при концентрации в плазме крови выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.

  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

  С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).

  Передозировка

  Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада.

  Оказание помощи: при брадикардии и нарушении проводимости – в/в введение изопреналина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрии. Гемодиализ не эффективен.

  Лекарственное взаимодействие

  Повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.

  Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40% (за счет снижения метаболизма в печени), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

  Препараты кальция снижают эффективность применения верапамила. Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.

  При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск значительного удлинения последнего.

  Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

  Празозин и другие альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект. Нестероидные противовоспалительные препараты снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки ионов натрия и жидкости в организме.

  Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы сердечных гликозидов).

  Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила.

  Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов до и 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода).

  Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствии задержки жидкости в организме. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

  Лекарственные средства, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект верапамила.

  Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития. Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).

  Условия хранения препарата Верапамил

  В защищенном от света месте, при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

  Верапамил р-р – Биосинтез – инструкция по применению

  ИНСТРУКЦИЯ
  по медицинскому применению лекарственного препарата

  Торговое наименование препарата

  Международное непатентованное наименование

  Лекарственная форма

  раствор для внутривенного введения

  Состав

  Лимонной кислоты моногидрат

  1 М раствор натрия гидроксида

  0,1 М раствор хлористоводородной кислоты

  Вода для инъекций

  Описание

  Фармакотерапевтическая группа

  Блокатор “медленных” кальциевых каналов

  Код АТХ

  Фармакодинамика:

  Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила вероятно связано с его воздействием на “медленные” каналы в клетках проводящей системы сердца.

  Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узла в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по “медленным” каналам. Ингибируя это поступление кальция верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увели­чивает эффективный рефрактерный период в AV-узле пропорционально частоте сердеч­ных сокращений. Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в атриовентрикулярном узле верапамил может восстановить правиль­ный синусовый ритм у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией вклю­чая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения но снижает амплитуду скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в плазме крови.

  Фармакокинетика:

  Подвергается метаболизму при “первичном прохождении” через печень. Связывается с белками плазмы крови на 90%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и в грудное молоко (в незначительных количествах).

  Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с об­разованием нескольких метаболитов. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении.

  Наиболее значимый метаболит – фармакологически активный норверапамил (20% от ги­потензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты система CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения двухфазный: около 4 минут – ранний и 2-5 часов – конечный. Выводится почками 70% (в неизменном виде 3-5%) с желчью 25%. Не выводится при гемодиализе.

  В условиях внутривенного введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5мин (обычно менее 2 мин) гемодинамические эффекты – в течение 3-5 мин. Антиаритмическое действие продолжается около 2 ч гемодинамическое – 10-20 мин. Выводится в ос­новном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко проходит че­рез плаценту. Быстрое внутривенное введение вызывает гипотензию у матери приводя­щую к дистрессу плода. При длительном применении понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени (при печеночной недостаточности) плазменный клиренс уменьшается на 70% и период полувыведения увеличивается до 14-16 ч.

  Показания:

  Для лечения наджелудочковых тахиаритмий в том числе:

  – восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии включая состояния связанные с наличием дополнительных проводящих путей при син­дроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL);

  – контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев когда трепетание или мерцание пред­сердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы WPW и LGL).

  Противопоказания:

  Гиперчувствительность выраженная дисфункция левого желудочка (ЛЖ) атриовентри­кулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма) синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии) за исклю­чением пациентов с искусственным водителем ритма трепетание и фибрилляция предсер­дий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостиму­лятором) хроническая сердечная недостаточность (за исключением вызванной наджелу­дочковой тахикардией подлежащей лечению верапамилом) тяжелая артериальная гипо­тензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (>012 сек) одновременное применение с колхицином с бета-адреноблокаторами внутривенно применение дизопирамида за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила беременность период лактации.

  С осторожностью:

  Артериальная гипотензия снижение нервно-мышечной передачи (например мышечная дистрофия Дюшена) атриовентрикулярная (AV) блокада I ст брадикардия идиопатиче­ский гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС) гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия одновременное применение с сердечными гликозидами хинидином флекаинидом ритонавиром ловастатином симвастатином аторвастатином; пожилой воз­раст возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы) хроническая сердечная недостаточность печеночная и/или почечная недостаточность.

  Способ применения и дозы:

  Вводить только внутривенно медленно на протяжении по крайней мере 2-х минут при непрерывном контроле электрокардиограммы частоты сердечных сокращений и артериального давления.

  У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении по крайней мере 3-х минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.

  Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца или гипертонического криза вводят внутривенно струйно (под контролем ЭКГ и АД) по 2-4 мл раствора 25 мг/мл (5-10 мг). При отсутствии эффекта возможно повторное введение через 30 минут в той же дозе.

  Раствор верапамила готовят путем разведения 2 мл раствора препарата 25 мг/мл в 100-150 мл 09% раствора натрия хлорида.

  Побочные эффекты:

  Часто – 1-10%; иногда – 01-1%; редко – 001-01%; очень редко – менее 0001% включая отдельные случаи.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин) выраженное снижение артериального давления развитие или усугубление сердечной недостаточности тахикардия; редко возможно развитие стенокардии вплоть до инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром введении – атриовентрикулярная блокада III степени асистолия коллапс.

  Со стороны центральной нервной системы:

  головокружение головная боль обморок тревожность заторможенность повышенная утомляемость астения сонливость депрессия экстапирамидные нарушения (атаксия маскообразное лицо шаркающая походка тугоподвижность рук или ног дрожание кистей и пальцев рук затруднение глотания) единичный случай развития паралича (тетрапареза) при условии совместного применения верапамила и колхицина.

  Со стороны пищеварительной системы:

  тошнота запор (редко – диарея) гиперплазия десен (кровоточивость болезненность отечность) повышение аппетита повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

  кожный зуд сыпь гиперемия кожи лица мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

  увеличение массы тела; очень редко – агранулоцитоз гинекомастия гиперпролактинемия галакторея артрит транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации отек легких тромбоцитопения бессимптомная периферические отеки (отечность лоды­жек стоп и голеней).

  Передозировка:

  Симптомы: выраженное снижение артериального давления синусовая брадикардия переходящая в атриовентрикулярную блокаду иногда асистолию гипергликемия ступор синоатриальная блокада метаболический ацидоз. Имеются сообщения о летальных исхо­дах в результате передозировки.

  Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Для повыше­ния артериального давления назначают вазопрессорные препараты при атриовентрикуляр­ной блокаде – искусственный водитель ритма при асистолии – внутривенное введение вазопрессорных препаратов или реанимационные мероприятия. Гемодиализ неэффективен.

  Взаимодействие:

  Препарат

  Возможное лекарственное взаимодействие

  Верапамил Изоптин ампулы 2мл №5 – Инструкция

  Доставим: 16.12.2021 18.12.2021
• Забрать из аптеки: уточняйте

Получить консультацию фармацевта

• Описание
• Инструкция
• Отзывы (0)
• Сертификаты

Состав

Главное активное вещество – верапамил.

Другие составляющие: хлорид натрия, хлористоводородная кислота, вода концентрированная для инъекций 0,29 ммоль общего количества ионов натрия.

Форма выпуска

Производится медикамент в виде раствора для инъекций. Поставляется в упаковках по 5 ампул в каждой.

Фармакологическое действие

Верапамил блокирует активность Са-каналов. Препарат обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

Он работает, блокируя активность «свободных» Са-каналов, обнаруженных в клетках сердечной мышцы, гладкомышечных клетках сосудов и проводящей сердечной системе. При этом эти каналы расположены внутри гладких мышц матки, бронхов и уретры. Блокировка приводит к стабилизации патологически повышенного тока ионов кальция внутри клеток. Ослабляя проникновение трансмембранного элемента Ca2 + внутрь кардиомиоцитов, препарат снижает частоту сердечных сокращений и силу сокращений сердечной мышцы, что приводит к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде.

Верапамил снижает мышечный тонус сосудистых оболочек и приводит к развитию артериол, что снижает сопротивление в большом круге кровотока и снижает постнагрузку. Кроме того, препарат увеличивает коронарное кровообращение. Он подавляет процессы AV-проводимости и подавляет автоматическую активность синусового узла, что делает его пригодным для лечения наджелудочковых аритмий.

Более выраженное действие препарат оказывает на проводящую систему (АВ и синусовый узел), а на сосуды – менее выражено. Препарат улучшает почечную секрецию. Следует помнить, что препарат усугубляет имеющуюся сердечную недостаточность, а также вызывает атриовентрикулярную блокаду и выраженную брадикардию.

Фармакокинетика

Верапамила гидрохлорид примерно на 90% связывается с белками плазмы. Вещество метаболизируется в значительной степени до большого количества метаболитов, из которых только норверапамил имеет низкую эффективность, которая составляет 20% по сравнению с исходным веществом.

Период полувыведения верапамила гидрохлорида составляет 3-7 часов. У пациентов с нарушением функции печени следует ожидать замедленного выведения. Около 70% гидрохлорида верапамила выводится с мочой в основном в виде метаболитов, в неизменном виде – 3–4%. Следовательно, почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила гидрохлорида. Около 16% введенной дозы выводится с фекалиями.

Показания к применению

Медикамент применяется при следующих расстройствах:

• наджелудочковая тахикардия;
• стрессовая стенокардия, стабильная по своему характеру;
• ангина, при которой наблюдаются наджелудочковые аритмии;
• сердечная синусовая тахикардия;
• внесистемный суправентрикулярный тип;
• мерцательная аритмия;
• гипертонический криз (внутривенный метод);
• высокое кровяное давление.

Противопоказания

• тяжелая брадикардия;
• тяжелая дисфункция левого желудочка;
• AV-блокада 2-3 класса;
• наличие непереносимости препарата;
• пониженные значения артериального давления;
• СССУ.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с AV-блокадой первой степени, ХСН, брадикардией, синоатриальной блокадой, почечной недостаточностью или функцией печени, а также у пожилых людей.

Побочные действия

Часто возникают такие побочные эффекты: запор, тошнота, увеличение веса, резкое падение артериального давления, брадикардия, покраснение кожи лица, головная боль и головокружение.

К менее частым симптомам относятся: утомляемость, нервозность или сонливость, сыпь, диарея, зуд, гиперплазия десен, выделения, а также отек легких, АВ-блокада 3 степени (при внутривенном введении на высокой скорости), гинекомастия, агранулоцитоз, артрит, тромбоцитопения и периферические отеки.

Совместимость с другими медикаментами

Агенты, угнетающие активность CYP3A4, снижают уровень верапамила; грейпфрутовый сок наоборот приводит к увеличению показателей плазмы.

Препарат увеличивает плазменные уровни циклоспорина, хинидина с карбамазепином, этиловым спиртом, теофиллином и SG. Кроме того, это увеличивает вероятность развития нейротоксического действия Li +.

Уровень биодоступности препаратов увеличивается на 50% в сочетании с циметидином, поэтому иногда необходимо снизить его дозу.

Рифампицин значительно снижает биодоступность препарата.

Совместное применение с ингаляционными анальгетиками увеличивает вероятность развития СН, брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Одновременный прием препарата с β-адреноблокаторами увеличивает выраженность ослабленной сократительной способности сердечной мышцы, а также увеличивает вероятность нарушений атриовентрикулярной проводимости и появления брадикардии.

В сочетании с α-адреноблокаторами усиливает гипотензивный эффект.

Отрицательный инотропный эффект суммировался в случае применения флекаинида и дизопирамида. Эти меры запрещены за 2 дня до, а также через 1 день после введения Верапамила.

Препарат повышает активность миорелаксантов периферической нервной системы.

Применение и дозы

Если врач не назначил иное, обычная доза составляет: взрослые и подростки с массой тела более 50 кг: начальная доза 5 мг (эквивалент 2 мл раствора для инъекций), при необходимости через 5-10 минут еще 5 мг.

Рекомендации по дозировке для детей:

Детям до 12 месяцев начальная доза составляет 0,1-0,2 мг / кг массы тела. (обычно от 0,75 до 2 мг) в течение минимум 2 минут при постоянном мониторинге ЭКГ, следующая доза будет такой же.

Детям 1-15 лет: начальная доза составляет 0,1-0,3 мг / кг массы тела, не более 5 мг, вводится в течение 2 минут, под постоянным контролем ЭКГ, следующая доза такая же, не более 10 мг.

Передозировка

Отравление лекарством вызывает СА или АВ блокаду, асистолию, брадикардию или снижение артериального давления.

Сначала необходимо промывание желудка и введение сорбентов. При обнаружении нарушений проводимости применяют атропиновую методику, 10% глюконат кальция, изопреналин и плазмозаменители. Рекомендуется использование кардиостимулятора. Для повышения уровня артериального давления используются α-стимуляторы.

Особые указания

Внутривенное введение следует проводить медленно (время инъекции не менее 2 минут) под наблюдением за пациентом, по возможности с контролем ЭКГ и артериального давления.

Применение при беременности и кормлении грудью

На данный момент информации о фето- и эмбриотоксичности препарата нет. Его можно использовать беременным женщинам, но только в тех случаях, когда вероятная польза больше ожидаема, чем развитие осложнений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Особые меры предосторожности не требуются.

Условия продажи

По назначению врача.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.

ВЕРАПАМИЛ

Лекарственная форма: ТАБ П/О

Производители

Инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) – 40 мг или 80 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 20,87 мг или 41,74 мг, крахмал карто­фельный – 12,87 мг или 25,74 мг, коповидон – 4,80 мг или 9,60 мг, тальк – 0,73 мг или 1,46 мг, кальция стеарат – 0,73 мг или 1,46 мг,

оболочка: Опадрай II (серия 85) – 2,00 мг или 4,00 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный – 40,00 %, макрогол-3350 – 20,20 %, тальк – 14,80 %, титана диоксид Е 171 – 19,50 %, краситель железа оксид желтый Е 172 – 0,10 %, лак алюминиевый на ос­нове красителя хинолинового желтого Е 104 – 5,40 %.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Блокатор “медленных” кальциевых каналов (тормозит трансмембранный транспорт кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сопротивление сосудов).

Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях аденозинтрифосфата (АТФ) энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла.

Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии).

Начало эффекта через 1-2 часа, максимальный эффект развивается через 30-90 минут (обычно в течение 24-48 часов), длительность эффекта – 8-10 часов. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция – 90-92%. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 24-35% (вследствие интен­сивного метаболизма при “первичном прохождении” через печень). При длительном при­менении (в том числе с увеличением дозы) биодоступность может повышаться в 1,5-2 раза. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови после приема внутрь (80-400 нг/мл) достигается через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы крови – 90%. Проникает через гематоэнцефалический барьер, гематоплацентарный барьер (20-92% от концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях). Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека идентифицировано 12 метаболитов). Накопление верапамила и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит – норверапамил (обеспечивает 20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме верапамила участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (Т1/2) при однократном приеме внутрь составляет 3-7 часов, при приеме повторных доз Т1/2 увеличивается до 4-12 часов (в связи с насыщением фермент­ных систем печени и повышением плазменных концентраций верапамила). При печеноч­ной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается Т1/2. Выводится пре­имущественно почками – 70% (3-5% в неизмененном виде) и 16-25% – с желчью. Гемодиа­лиз не эффективен.

Показания

– ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (класси­ческая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловлен­ную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);

– пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

– мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата;

– непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

– выраженная дисфункция левого желудочка;

– острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипо­тензией и левожелудочковой недостаточностью;

– хроническая сердечная недостаточность;

– артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, AV блокада П-Ш степени, синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с кардиостимулятором), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или син­дром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме пациентов с кардиостимулятором);

– одновременный прием колхицина;

– детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

С осторожностью

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания, касающие­ся нейро-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дис­трофия Дюшена), пожилой возраст (старше 60 лет).

Беременность и лактация

Установлено, что верапамил проникает через гематоплацентарный барьер. Применение верапамила во время беременности противопоказано. При необходимости применения верапамила в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способы применения и дозы

Внутрь, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды.

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.

Начальная доза – 40-80 мг 3 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг.

При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. Максимальная су­точная доза верапамила составляет 480 мг. В максимальной суточной дозе верапамил не­обходимо принимать только в стационаре.

При стенокардии и суправентрикулярной тахикардии суточную дозу рекомендуется при­нимать в 3 приема, при артериальной гипертензии – в 2 приема.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка сину­сового узла, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, сердечная недос­таточность, выраженное снижение артериального давления, “приливы” крови к коже ли­ца, ощущение сердцебиения.

Со стороны нервной системы: тремор, парестезии, головокружение, головная боль, об­морок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая по­ходка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глота­ния).

Со стороны пищеварительной системы: боль и дискомфорт в животе, кишечная непро­ходимость, тошнота, запор, диарея, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ан­гионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, га- лакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения (без клинических проявлений), перифе­рические отеки, пурпура, алопеция, мышечная слабость, миалгия, артралгия, эректильная дисфункция, звон в ушах.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, переходящая в AV блока­ду высокой степени, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Сообщалось о летальных случаях в результате передозировки.

Лечение: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля, парентеральное введе­ние препаратов кальция и бета-адреномиметиков. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).

При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения АД, особенно у пациентов с ИГСС).

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента CYP3А и Р-гликопротеина).

При одновременном применении верапамила с доксорубицином увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном приме­нении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).

При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концен­трация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов).

Ингибиторы CYP3A4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови R- и S-изомера верапамила. Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).

Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.

Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.

Препараты Зверобоя продырявленного снижают концентрацию R- и S-изомера верапами­ла в плазме крови.

При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ин­гибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект верапамила.

При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила.

Верапамил увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).

При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.

Особые указания

Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации.

При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, концентрации глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.

У пациентов с нарушениями функции почек необходим контроль функции почек. Верапамил нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной от­мены верапамила.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Условия хранения и срок годности

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание лекарства “Верапамил”

Верапамил ( Verapamil )

Стоимость от 40.50 руб. (без учета форм выпуска препарата)

Упаковка Раствор для инъекций

Фармакологическое действие Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения ЧСС. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС. Верапамил существенно замедляет AV проводимость, угнетает автоматизм синусного узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма.

Список аналогов “верапамил”

Показания к применению

• – лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание и мерцание предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия
• – лечение и профилактика стенокардии: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия (стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)
• – лечение артериальной гипертензии.

Форма выпуска

• раствор для инъекций 5 мг/2 мл
• ампула 2 мл, коробка (коробочка) 50

Фармакокинетика препарата Всасывается более 90% от принятой дозы. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Связывание с белками 90%. T1/2 при приеме однократной дозы — 2,8–7,4 ч; при приеме повторных доз — 4,5–12 ч. Выводится преимущественно почками и 9–16% — через кишечник.

Основным метаболитом является норверапамил, который обладает менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

Использование во время беременности Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует учитывать, что верапамил выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

• – повышенная чувствительность к компонентам препарата
• – выраженная брадикардия
• – хроническая сердечная недостаточность IIБ–III стадии
• – кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией)
• – синоатриальная блокада
• – AV блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма)
• – синдром слабости синусного узла
• – синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
• – синдром Морганьи-Адамса-Стокса
• – острая сердечная недостаточность
• – одновременное применение бета-адреноблокаторов в/в
• – детский возраст до 18 лет.

Побочные действия При применении Верапамила возможны: Со стороны сердечно-сосудистой системы: покраснение лица, выраженная брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови; Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, в редких случаях — повышенная нервная возбудимость, заторможенность, повышенная утомляемость. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: развитие периферических отеков.

Дозировка Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40–80 мг 3–4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120–160 мг. Максимальная суточная доза — 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение Верапамила из организма замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз.

Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг.

Передозировка Симптомы: большие дозы (прием до 6 г препарата) могут вызывать глубокое угнетение сознания, артериальную гипотензию, синусовую брадикардию, переходящую в AV блокаду, иногда — асистолию. Лечение: при возникновении артериальной гипотензии и/или полной AV блокады — в/в введение жидкости, дофамина (допамина), кальция глюконата, изопротеренола или норадреналина. Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействия с другими препаратами При одновременном применении Верапамила: с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиодепрессивного эффекта (повышение опасности возникновения AV блокады, резкого снижения ЧСС, развитие сердечной недостаточности, резкого падения АД); с антигипертензивными средствами и диуретиками — возможно усиление гипотензивного эффекта верапамила; с дигоксином — возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации); с циметидином и ранитидином — повышается концентрация верапамила в плазме крови; с рифампицином, фенобарбиталом — возможно снижение концентрации в плазме крови, ослабление действия верапамила; с теофиллином, празозином, циклоспорином — возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови; с миорелаксантами — возможно усиление миорелаксирующего действия; с ацетилсалициловой кислотой — усиливается вероятность возникновения кровотечений; с хинидином — повышается концентрация хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения АД, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии; с карбамазепином и литием — увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

Особые указания при приеме С осторожностью необходимо назначать препарат больным с AV блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью I и II степени, артериальной гипотензией (сАД При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов в крови, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Условия хранения Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности 36 мес.

Классы заболеваний

Стенокардия [грудная жаба]

АТХ (ATC) классификатор

Фармакологическое действие

Описание Антиангинальное действие лекарственных препаратов заключается в устранении симптомов ишемии миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца). Механизм этого действия связан со снижением преднагрузки на миокард, улучшением кровоснабжения в субэндокардиальных отделах миокарда, эпикардиальном отделе коронарных сосудов, расширением коллатеральных коронарных сосудов, блокадой адренорецепторов и кальциевых каналов, активацией калиевых каналов. В результате уменьшаются венозный приток крови к миокарду, потребность миокарда в кислороде, периферическое сосудистое сопротивление, выраженность болевого синдрома; снижается давление в предсердии и в легочной артерии. Анитангинальным действием обладают следующие группы препаратов: нитраты (коронародилататоры), ?-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, кардиопротективные средства, а также ингибиторы If-каналов синусового узла. Препараты, обладающие антиангинальным действием, применяются в лечении различных форм ишемической болезни сердца, а также профилактике её обострений.

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов

Действующие вещества

Описание Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

Предоставленные данные носят информационный характер.
Перед применением, пожалуйста, проконсультируйтесь со специалистом.