Описание Никорандила в инструкции по применению, фармакология и фармакинетика препарата

Коревинте – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на одну таблетку

действующее вещество: никорандил 10,00 мг или 20,00 мг
вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеариновая кислота

Описание

Для таблеток с дозировкой 10 мг
Таблетки почти белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, с риской на одной стороне.
Для таблеток с дозировкой 20 мг
Таблетки почти белого цвета с желтоватым оттенком, круглые, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

антиангинальное средство – калиевых каналов активатор.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Никорандил обладает антиангинальным действием, которое основывается на сочетании нитратоподобных свойств и способности открывать калиевые каналы. За счёт открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и клеточной защите миокарда при ишемии.
Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку, соответственно). С учётом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Снижает системное артериальное давление (АД) менее чем на 10%, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 минут после приёма под язык и его полным купированием в течение 12-17 минут.

Фармакокинетика
Никорандил быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 0,5-1 час. Не подвержен интенсивному метаболизму в печени и имеет период полувыведения 50 мин. Выводится в основном почками.
Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%.
Фармакокинетические показатели мало зависят от возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек, назначения сопутствующей терапии.

Показания к применению

  • купирование приступов стенокардии;
  • профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и БМКК.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к препарату;
  • острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после);
  • кардиогенный шок, коллапс;
  • нестабильная стенокардия;
  • хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA;
  • выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
  • атриовентрикулярная блокада II и III степени;
  • левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
  • артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
  • одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
  • беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

нарушения ритма сердца, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, нарушения функции почек и/или печени, гиповолемия, отёк лёгких, закрытоугольная глаукома, гиперкалиемия, анемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не рекомендуется применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта клинического применения у этой категории пациентов.

Способ применения и дозы

Внутрь. Запивая водой, принимать независимо от приёма пищи.
Профилактика приступов стабильной стенокардии (длительная терапия стабильной стенокардии).
Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2 – 3 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата 10 мг 2 раза в сутки. Эффективная терапевтическая доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания.
Максимальная суточная доза 80 мг.
При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена.
Купирование приступа стенокардии.
Препарат следует принять сразу при первых же признаках приступа стенокардии: препарат в дозе 20 мг кладут под язык и держат до полного растворения, не проглатывая.

Побочное действие

Нарушения со стороны иммунной системы: возможно развитие аллергических реакций.
Психические расстройства: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль (не требует отмены препарата, может быть смягчена с помощью снижения начальной дозы препарата), головокружение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: снижение АД, «приливы» крови к коже лица.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы.
Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость, периферические отёки.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приёме с антидепрессантами, ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), вазодилататорами, гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и этанолом – усиление антиангинального действия.
При одновременном приёме препарата с лекарственным средством сапроптерин возможно снижение артериального давления ниже нормы.

Особые указания

Препарат необходимо отменять постепенно. В период терапии препаратом необходимо контролировать артериальное давление, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и ионов натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из фольги ОПА/АЛ/ПЭ с влагопоглотителем и алюминиевой фольги.
2, 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в пачке картонной.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель / юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.,
Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика

Организация, принимающая претензии потребителя

Уполномоченный представитель владельца регистрационного удостоверения в России ЗАО «ПРО.МЕД.ЦС»,
115193, г. Москва, ул. 7-я Кожуховская, д. 15, стр. 1.

Инструкция по применению ИКОРЕЛ ® (IKOREL ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки делимые почти белого цвета, круглые, с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью “IK10” – на другой.

1 таб.
никорандил10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеариновая кислота, маннитол.

10 шт. – блистеры алюминиевые (3) в комплекте с влагопоглотителем (1 капс.) – пачки картонные.

таб. делимые, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: 9135/09/15 от 19.01.2015 – Действующее

Таблетки делимые почти белого цвета, круглые, с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью “IK20” – на другой.

1 таб.
никорандил20 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеариновая кислота, маннитол.

10 шт. – блистеры алюминиевые (3) в комплекте с влагопоглотителем (1 капс.) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Никорандил представляет собой никотинамидный эфир и является новым вазодилататором с двойным механизмом действия, который заключается в том, что этот лекарственный препарат оказывает следующие эффекты:

  • активирует открытие калиевых каналов. Это вызывает гиперполяризацию клеточных мембран гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, вызывая ее релаксацию, что в свою очередь приводит к расширению артериальных сосудов. Этот сосудорасширяющий эффект вызывает снижение постнагрузки;
  • повышает уровень внутриклеточного содержания цГМФ. Этот эффект вызывает релаксацию гладких мышечных клеток, особенно в венозных сосудах и может быть обусловлен присутствием нитратного радикала в молекуле никорандила. Сосудорасширяющее действие в отношении венозных сосудов приводит к снижению преднагрузки желудочков сердца.

Никорандил обладает прямым сосудорасширяющим эффектом как в отношении нормальных, так и патологических коронарных артерий без индуцирования синдрома “обкрадывания” коронарных артерий. Более того, снижение конечного диастолического давления в левом желудочке и напряжения стенки артериальных сосудов индуцирует снижение экстраваскулярных параметров коронарной резистентности.

Эти гемодинамические эффекты повышают интенсивность кровотока в стенозированных коронарных артериях и улучшают снабжение кислородом миокарда.

Никорандил обладает высокой спазмолитической активностью, выявленной как в системе in vitro, так и в системе in vivo. Этот лекарственный препарат уменьшает выраженность спазма коронарных сосудов, индуцированного метахолином и норэпинефрином.

Никорандил не оказывает непосредственного эффекта на сократимость миокарда.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании IONA (Impact Of Nicorandil in Angina – влияние никорандила при стенокардии) сравнивали эффекты никорандила с плацебо у пациентов со стабильной стенокардией напряжения и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, также получающих стандартное лечение по поводу стенокардии. В данном исследовании применялись следующие критерии включения: возраст > 45 лет (мужчины), > 55 лет (женщины), подтвержденная стабильная стенокардия, требующая, по крайней мере, антиангинального лечения (бета-блокаторы, производные нитратов или антагонисты кальция). Кроме того, пациенты должны были соответствовать, по крайней мере, одному из следующих критериев: наличие в анамнезе инфаркта миокарда, аортокоронарное шунтирование или установленная коронарная недостаточность (задокументированная с помощью ангиографии или ЭКГ, снятой во время физической нагрузки), ассоциированной, по крайней мере, с одним из следующих факторов риска: гипертрофия левого желудочка, определенная с помощью ЭКГ, дисфункция левого желудочка, возраст более 65 лет, сахарный диабет, гипертензия или какое-либо другое документально подтвержденное сосудистое заболевание (инсульт или транзиторная ишемическая атака), либо облитерирующий эндартериит сосудов нижних конечностей. В качестве основных конечных оценочных критериев служили:

  • частота смертельных случаев вследствие обострения заболевания коронарных сосудов,
  • инфаркт миокарда, не приводящий к летальному исходу, и
  • незапланированная госпитализация по поводу боли в грудной клетке.

Комбинированной конечной точкой являлось количество коронарных смертей, нефатальных инфарктов миокарда и экстренных госпитализаций по поводу боли в грудной клетке.

В данное исследование были включены 5126 пациентов: 2565 больных принимали никорандил в дозе 10 мг 2 раза/сут с последующим повышением дозы препарата до 20 мг 2 раза/сут через две недели после начала лечения, и 2561 пациент группы сравнения принимали плацебо. После периода наблюдения, составляющего в среднем 1.6 года, значительное снижение частоты смертельных случаев вследствие обострения заболевания коронарных сосудов, количества случаев инфаркта миокарда, не приводящего к летальному исходу, и экстренной госпитализации по поводу боли в грудной клетке (комбинированная конечная точка исследования) было зарегистрировано при использовании никорандила в дозе 20 мг 2 раза/сут:

  • 13.1% событий по сравнению с 15.5% (р=0.014), то есть 24 события, предотвращенных на 1000 пациентов, подвергнутых лечению в течение периода времени 1.6 год (медиана).

Фармакокинетика

Никорандил, принятый внутрь, быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 75%. Не наблюдается значительного эффекта первого прохождения через печень.

C max в плазме достигается в течение 30-60 мин после приема внутрь. C max и АUC свидетельствуют о линейном взаимоотношении с введенной дозой.

Распределение лекарственного препарата (V d , средняя величина продолжительности периода временинахождения препарата в организме) и параметры элиминации препарата (общий клиренс из организма и T 1/2 ) сохраняются неизменными независимо от дозы препарата, используемой в терапевтическом эффективном диапазоне.

Никорандил лишь в небольшой степени связывается с белками плазмы (около 25%). Снижение концентрации никорандила в плазме соответствует двухфазной модели:

  • фаза быстрой элиминации с T 1/2 1 ч примерно для 95% никорандила, циркулирующего в крови;
  • фаза медленной элиминации, регистрируемая между 8 и 48 ч после приема лекарственного препарата внутрь.

Никорандил метаболизируется, главным образом, в печени в ряд соединений, не обладающих активностью в отношении сердечно-сосудистой системы:

– одна из фракций этих соединений (21% от введенной дозы препарата) выводится с мочой с примерно 1% неизмененного препарата, остальные фракции выводятся, главным образом, в виде фармакологически неактивного 2-никотамидоэтанола (около 7%) и следующих метаболитов, образующихся в результате биотрансформации этой субстанции:

  • никотин-мочевой кислоты, никотинамида, N-метилникотинамида и никотиновой кислоты и т.д.

– остальные соединения, которые также образуются в результате процесса биотрансформации никотинамида и его метаболитов, соединяются с эндогенным пулом коферментов НАД/НАДФ.

Устойчивая концентрация в плазме быстро достигается после повторного приема препарата внутрь (2 суточных дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры никорандила в особых популяциях пациентов, таких как пожилые больные или пациенты с недостаточностью функции печени или почек, различаются несущественно. Более того, ингибиторы и индукторы микросомальных ферментных систем печени, такие как циметидин и рифампицин, не оказывают влияния на метаболизм никорандила.

Показания к применению

  • профилактика эпизодов стенокардии напряжения (в виде монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными препаратами).

Режим дозирования

В первую неделю терапии начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут, с последующим повышением дозы до 10 мг 2 раза/сут и при необходимости вплоть до 20 мг 2 раза/сут.

Никорандил не рекомендуется для использования у детей .

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определяется следующим образом:

  • очень распространенные (≥ 10%), распространенные (≥ 1% и Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • распространенные – приливы;
    • нераспространенные – тахикардия и гипотензия (при применении препарата в высоких дозах).

    Со стороны нервной системы:

    • очень распространенные – головная боль, обычно носящая временный характер, особенно в начале периода лечения;
    • распространенные – головокружение.

    Со стороны ЖКТ:

    • распространенные – тошнота и рвота;
    • редкие – тяжелые случаи болезненного афтозного стоматита или изъязвлений слизистой оболочки полости рта;
    • очень редкие – желудочно-кишечные изъязвления, такие как язва тонкого кишечника, язва толстого кишечника и язва заднего прохода. Эти язвы в случае обострения могут развиваться в перфорацию, образование свища или развитие абсцесса.

    Со стороны кожи и подкожной ткани:

    • редкие – различные типы сыпи;
    • очень редкие – ангионевротический отек.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

    • редкие – миалгия.

    Общие расстройства:

    • редкие – чувство общей слабости.

    Со стороны печени и желчного пузыря:

    • редкие – нарушения функции печени.

    О следующих дополнительных побочных реакциях было сообщено в процессе постмаркетингового опыта применения лекарственного препарата; сообщения о случаях развития этих побочных реакций имеют эпизодический характер и поэтому частота возникновения этих побочных реакций неизвестна:

    Со стороны кожи и подкожной ткани:

    • кожные изъязвления (главным образом, изъязвления в перианальной области, генитальные изъязвления и парастомальные изъязвления).

    Со стороны органа зрения:

    • диплопия.

    Противопоказания к применению

    • кардиогенный шок;
    • артериальная гипотензия;
    • недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения;
    • сочетанное применение никорандила и ингибиторов ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил) вследствие наличия риска развития тяжелой формы гипотензии,
    • известная гиперчувствительность к никорандилу или какому-либо ингредиенту, входящему в состав этого лекарственного препарата.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Безопасность никорандила при беременности до настоящего времени не установлена. Никорандил не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда его необходимость будет определена лечащим врачом.

    Неизвестно, выделяется ли никорандил с грудным молоком. Поэтому его использование в течение периода грудного вскармливания не рекомендуется.

    Применение у пожилых пациентов

    Применение у детей

    Особые указания

    Никорандил не должен применяться у пациентов со сниженным ОЦК, острым инфарктом миокарда с острой левожелудочковой недостаточностью и низким давлением наполнения, низким систолическим АД.

    Никорандил должен использоваться с осторожностью у пациентов, которым назначены гипотензивные средства.

    Имеются сообщения о том, что никорандил индуцирует изъязвления в ЖКТ и кожные изъязвления . В случае возникновения длительно существующих изъязвлений прием препарата следует прекратить, поскольку изъязвления могут принять рефрактерный характер.

    Никорандил не рекомендуется для использования у детей, поскольку его безопасность и эффективность не установлена для этой возрастной группы.

    Не установлено каких-либо специальных доз для пожилых пациентов, однако, как и для всех иных лекарственных препаратов, у этой категории пациентов рекомендуется применение наименьшей эффективной дозы.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Как и при использовании других сосудорасширяющих средств, пациенты должны быть предупреждены о потенциальном эффекте никорандила вызывать головокружение, и им необходимо рекомендовать не управлять транспортньм средством и не работать с механизмами, требующими повышенного внимания, в период лечения с использованием никорандила.

    Передозировка

    В случае передозировки наиболее вероятен периферический сосудорасширяющий эффект со снижением АД и рефлекторной тахикардией.

    При передозировке необходимо осуществлять мониторинг сердечной функции и проводить общее поддерживающее лечение.

    Лекарственное взаимодействие

    Никорандил может усиливать эффект снижения АД, индуцируемый другими сосудорасширяющими средствами, трициклическими антидепрессантами и алкоголем.

    Гипотензивные эффекты нитратов или доноров оксида азота усиливаются ингибиторами ФДЭ-5, сочетанное использование никорандила и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано.

    Имеются сообщения о желудочно-кишечных перфорациях в контексте сочетанного применения никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при сочетанном применении никорандила с кортикостероидами.

    Условия отпуска из аптек

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

    Срок годности препарата

    Каждый блистер использовать в течение 30 дней с момента вскрытия.

    Контакты для обращений

    САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

    Представительство в Республике Беларусь
    Акционерного Общества “Sanofi-Aventis Groupe”

    Кординик

    Товары из категории – Лекарства от боли в сердце

    Курская биофабрика-фирма «БИОК»

    Инструкция по применению

    Состав и форма выпуска препарата

    В качестве активного действующего компонента производитель Кординик использует никорандил. В составе также присутствуют и другие вспомогательные ингредиенты, такие как полисахарид, извлеченный из картофеля, микрокристаллическая целлюлоза, пищевая добавка E470. Согласно инструкции по применению Кординик, препарат имеет таблетированную форму, оттенок варьируется от сероватого до желтоватого. На фармакологическом рынке представлено несколько аналогов Кординик, в том числе Коронель и Nicorandil.

    Фармакологическое действие

    Kordinik входит в категорию препаратов, увеличивающих приток крови к сердцу. Также медикамент снижает потребность в кислороде мышечного органа. Его антиангинальный эффект проявляется схожим фармакологическим воздействием с группой нитратоподобных медикаментов. Также клинически доказана способность препарата открывать один из самых распространенных типов ионных каналов (калиевый). Как указано в официальном описании, активный компонент способен вызывать торможение нейрона в результате воздействия на постсинаптическую мембрану, а также повышать внутриклеточную концентрацию Cyclic guanosine monophosphate. Курс лечения с использованием kordinik вызывает расслабление ГМК, а также повышает защитную функцию myocardium при диагностированном нарушении кровоснабжения мышечного среднего слоя сердца вследствие поражения коронарных артерий. Nicorandilum не изменяет метаболизм липидов, а также обмен декстрозы. В среднем понадобится от четырех до семи минут после приема медикамента для уменьшения болевых ощущений. Для блокирования признаков “грудной жабы” достаточно выждать интервал от двенадцати до семнадцати минут. Проведенные опыты показали, что активный компонент обладает свойством быстро проникать в кровь из пищеварительного тракта. Максимальное количество активатора АТФ-зависимых калиевых каналов зафиксировано в плазме крови в среднем через 45 минут после приема Kordinik. Потеря половины фармакологического действия препарата занимает около пятидесяти минут. Покидает организм лекарство через почки. Химические, а также биологические процессы, происходящие с лекарственным средством в организме человека, практически не зависят от анамнеза пациента, наличия хронических нарушений или проведения комбинированного лечения.

    Показания

    Кординик назначают в следующих случаях: 1. При появлении резкой боли или дискомфортных ощущений в области груди. Такие симптомы связаны с недостатком кровоснабжения в определенном участке мышечного органа, отвечающего за поставку кислорода всем органам. 2. В комбинации с другими медикаментами, входящими в состав антиангинальной группы для предотвращения развития болезненных ощущений, вызванных стрессовой ситуацией или чрезмерными физическими нагрузками. Также допускается использование в качестве монопрепарата при диагностированной отрицательной реакции на действие блокаторов кальциевых каналов.

    Противопоказания

    Запрещено принимать медикамент при наличии одного из симптомов указанных нарушений: 1. Индивидуальная чувствительность к активному или одному из вспомогательных веществ. 2. Острое заболевание сердца, сопровождающееся возникновением очага некроза в сердечной мышце из-за нарушения кровообращения. Не назначают kordinik и в течение последующих трех месяцев с момента диагностирования заболевания. 3. Крайняя степень левожелудочковой недостаточности, внезапная сердечно-сосудистая недостаточность, с потерей сознания и угрозой смерти. 4. Заболевание, сопровождающееся одышкой, снижением физической активности, утомляемостью, отечностью, связанной с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке. Также перечисленные симптомы сопровождаются задержкой жидкости в организме. 5. Нарушение проведения электрического импульса из предсердий в желудочки, нередко приводящее к расстройству ритма сердца и гемодинамики (второй и третьей категории). 6. Также к противопоказаниям относится показатель частоты сердечных сокращений менее сорока ударов в минуту. Такой уровень может свидетельствовать о развитии сердечной недостаточности, а также в дальнейшем привести к необходимости проведения хирургического вмешательства по установлению электрокардиостимулятора. С осторожностью назначают препарат при таких патологических состояниях: • аритмия сердца; • стенокардия, обусловленная спазмом сосудов, питающих сердце и сопровождающаяся подъемом сегмента S-T; • повышенное артериальное давление; • АВБ первой степени; • уменьшение объема циркулирующей крови; • превышение нормального уровня жидкости в легочной интерстиции; • повышение внутриглазного давления в результате нарушения оттока водянистой влаги через дренажную систему зрительного органа; • малокровие.

    Дозировка

    Kordinik предназначен для перорального использования. Производитель рекомендует запивать таблетки достаточным количеством воды. Прием пищи не влияет на эффективность лечения. Средняя цена на Кординик составляет 411 рублей. Для предотвращения приступов “грудной жабы” стабильного типа пациентам рекомендуют принимать препарат в дозировке от десяти до двадцати граммов дважды или трижды в течение суток. Начинать терапию следует с десяти миллиграммов активного компонента два раза в день. Дозировка определяется в каждом случае индивидуально и зависит от нескольких показателей – тяжести заболевания, а также продолжительности симптоматики. Максимально допустимое количество препарата в течение двадцати четырех часов составляет восемьдесят миллиграммов. При появлении такой нежелательной реакции как головная боль, начальную дозировку, по решению специалистов, корректируют. Для устранения симптомов приступа, вызванного недостатком кровоснабжения в определенном участке сердца, препарат следует принять сразу после проявления первых признаков. Kordinik, в дозировке двадцать миллиграммов, необходимо держать под языком до полного растворения. Запрещено проглатывать лекарство.

    Побочные действия

    Как свидетельствуют отзывы о Кординик от пациентов и результаты клинических исследований, со стороны сердечно-сосудистой системы возможны такие последствия лечения как учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, покраснение кожи лица, отечность, увеличение частоты сердечных сокращений. ЦНС зачастую отзывается общей слабостью, головокружением, расстройством сна. Позывы к рвоте, боль в эпигастральной области и тяжесть желудка проявляются в результате лечения с использованием Kordinik. Существует также вероятность развития аллергической реакции.

    Лекарственное взаимодействие

    Активный компонент может вступить во взаимодействие с препаратами следующих категорий – психотропные вещества, мочегонные медикаменты, лекарства, понижающие артериальное давление. Купить Кординик можно в розничной сети аптек, а также интернет-представительствах.

    Особые указания

    Резкая отмена препарата может спровоцировать ухудшение состояния пациента. Во время лечения необходимо тщательно следить за следующими показателями – АД, а также результаты электрокардиограммы.

    Беременность и лактация

    Кординик пациентам такой категории не назначают.

    Применение в детском возрасте

    В терапевтической практике медикамент не используется.

    При нарушениях функции почек

    С осторожностью назначают лекарство при диагностировании почечной недостаточности.

    При нарушениях функции печени

    Под тщательным наблюдением специалистов и только по показаниям проводится лечение с использованием антиангинального средства. В Москве Кординик реализуют с адресной доставкой.

    Коринфар

    Инструкция

    • русский
    • қазақша
    • Скачать или отправить файл

      Торговое название препарата

      Международное непатентованное название

      Лекарственная форма

      Таблетки, покрытые оболочкой с пролонгированным высвобождением,

      Состав

      Одна таблетка содержит

      активное вещество – нифедипина 10 мг,

      вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристал­ лическая, поливидон К 25, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, макрогол 35000, краситель хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), тальк

      Описание

      Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета.

      Фармакотерапевтическая группа

      Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.

      Код АТХ С08СА05

      Фармакологические свойства

      Фармакокинетика

      После применения внутрь натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность Коринфара составляет 50 – 70%.

      Максимальные концентрации в плазме или сыворотке крови при применении Коринфара в виде раствора достигаются примерно через 15 минут, при применении в виде других лекарственных форм без пролонгированного высвобождения активного вещества – через 15-75 минут. Примерно 95% введенного в организм нифедипина связываются с белками плазмы крови (альбуминами). В печени нифедипин почти полностью метаболизируется, прежде всего за счет окислительных и гидролитических процессов. Образующиеся при этом метаболиты не обладают фармакодинамической активностью. В форме метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно через почки. При этом основным метаболитом является М-1, на его долю приходится 60 -80% принятой дозы нифедипина. Остальное количество лекарственного вещества выводится в виде метаболитов вместе с калом. Только следы активного вещества в неизмененной форме встречаются в моче (меньше 0,1%). Период полувыведения составляет 2-5 часов. Накопление лекарственного вещества в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени отмечается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса.

      Фармакодинамика

      Коринфар является представителем антагонистов кальция группы производных 1,4- дигидропиридина. Антагонисты кальция в высокоспецифичной форме реагируют с потенциалзависимыми кальциевыми каналами и блокируют поступление ионов кальция через кальциевые каналы типа L в клетку. Происходит понижение концентрации кальция внутри клеток и тем самым угнетение внутриклеточной передачи импульсов. Коринфар прежде всего влияет на гладкомышечные клетки коронарных артерий и периферических сосудов. Следствием этого является расширение коронарных и периферических артериальных сосудов. При применении в терапевтических дозах Коринфар практически не оказывает прямого влияния на миокард. Коринфар снижает мышечный тонус коронарных сосудов, в результате чего происходит их расширение и увеличивается коронарный кровоток. В связи с расширением артериальных сосудов Коринфар одновременно уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. В начале лечения рефлекторно могут повышаться частота сердечных сокращений и минутный объём сердца. Это повышение не достаточно сильно выражено для того, чтобы компенсировать вазодилатацию. В результате этого понижается кровяное давление. При длительном лечении Коринфаром повышенный минутный объём снова возвращается к исходному уровню. Особенно чёткое понижение кровяного давления при лечении Коринфаром отмечается у больных артериальной гипертонией.

      Показания к применению

      стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)

      – вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)

      – эссенциальная артериальная гипертензия

      Способ применения и дозы

      Дозы препарата подбирает врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к медикаменту.

      1 .Стабильная и вазоспастическая стенокардия

      Средняя суточная доза – 20-30 мг, кратность назначения по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в день.

      При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 40 мг, кратность назначения по 2 таблетки 2 раза в день .

      Максимальная суточная доза, не должна превышать 80 мг, кратность назначения по 4 таблетки 2 раза в день .

      2. Эссенциальная гипертензия

      Средняя суточная доза – 20-30 мг, кратность назначения по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в день.

      При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 40 мг, кратность назначения по 2 таблетки 2 раза в день.

      Максимальная суточная доза, не должна превышать 80 мг, кратность назначения по 4 таблетки 2 раза в день.

      Таблетки Коринфар принимают внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

      Одновременно принятая пища задерживает, но не уменьшает всасывание дейст вующего вещества из желудочно-кишечного тракта.

      Минимальный интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 часов. При двукратном назначении препарата в сутки, рекомендуемый интервал в приеме составляет примерно 12 часов (утром и вечером).

      Как правило, лечение Коринфаром проводят длительно.

      Продолжительность терапии определяет лечащий врач.

      В случае пропуска очередного приема разовой дозы нет необходимости употреблять после этого двойное количество Коринфара, а продолжать прием по предписанной схеме.

      Однократный прием меньшего количества Коринфара (например, половины дозы) не приводит к каким-либо последствиям.

      При длительном приеме Коринфара в очень низких дозах успех лечения ставится под сомнение. Внезапное прерывание лечения может привести к резкому ухудшению болезни, поэтому терапию, особенно проводимую высокими дозами и/или в течение длительного периода, прекращают постепенным снижением дозы, после предварительной консультации врача.

      Побочные действия

      Критерии степени частоты выявления побочных реакций:

      часто (≥1/100 до

      – головная боль, головокружение, недомогание;

      – отеки, расширение кровеносных сосудов;

      – аллергическая реакция, аллергический/ангионевротический отек (включая отек гортани);

      – тревожные реакции, нарушения сна, вертиго, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, нарушения зрения;

      – тахикардия, сердцебиение, гипотония, озноб, обмороки;

      – заложенность носа, носовое кровотечение;

      – желудочно-кишечные расстройства, боли в животе, тошнота, рвота диспепсия, вздутие, сухость во рту;

      – кратковременное повышение уровня ферментов печени;

      -артрит, мышечные спазмы;

      -гиперплазия слизистой десен

      -агранулоцитоз, лейкопения, анафилактические реакции;

      – боль в области сердца

      – гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, желтуха

      -токсический эпидермальный некролиз

      Противопоказания

      кардиогенный шок

      выраженный стеноз устья аорты

      острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель)

      при проводимом лечении рифампицином

      повышенная чувствительность к нифедипину

      беременность и период лактации

      декомпенсированная печеночная, почечная и сердечная недостаточность

      артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст)

      детский и подростковый возраст до 18 лет

      наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lарр-лактазы, мальабсорбция глюкозы – галактозы

      Лекарственные взаимодействия

      Гипотензивный эффект Коринфара может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных средств, а также трициклических антидепрессантов.

      При одновременном применении Коринфара и бета-блокаторов за больными устанавливается тщательное наблюдение, т.к. при этом может произойти резкое падение артериального давления, кроме того, наблюдались случаи ослабления сердечной деятельности.

      Определенные лекарственные средства из группы блокаторов кальциевых каналов могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств (средства, применяемые при нарушениях сердечного ритма), как амиодарон и хинидин.

      При комбинированной терапии с хинидином рекомендуется контролировать уровень концентрации хинидина в крови, т.к. в отдельных случаях Коринфар вызывает понижение его или после отмены Коринфара происходит его резкое повышение.

      Коринфар может вызвать повышение уровня дигоксина (сердечный гликозид) и теофиллина (противоастматическое средство), поэтому следует контролировать их содержание в плазме крови.

      Циметидин, и в меньшей степени, ранитидин могут усиливать действие Коринфара.

      Особые указания

      Под тщательным наблюдением следует назначать Коринфар пациентам с нарушением функции печени.

      С осторожностью применять больным гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, сердечной недостаточностью, легкой или умеренной артериальной гипертензией, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, непроходимостью желудочно-кишечного тракта.

      У больных с высоким артериальным давлением или коронарной болезнью сердца после внезапного прекращения приема препарата может развиться “феномен отмены”, выражающейся резким повышением артериального давления (гипертонический криз) или уменьшением кровоснабжения сердечной мышцы (ишемия миокарда), поэтому препарат следует отменять постепенно.

      Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортом и выполнение работ, требующих точных движений.

      Следует учитывать возможность замедления психомоторных реакций, связанных со снижением артериального давления.

      Передозировка

      Симптомы: потеря сознания вплоть до развития комы, падение артериального давления, тахикардия или брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия.

      Лечение: выведение препарата, восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы.

      В первую очередь вызывают рвоту, обильно промывают желудок, если необходимо, то в сочетании с промыванием тонкого кишечника. При необходимости рекомендуется проведение плазмафереза. При развитии брадикардии следует назначать атропин и/или бета-симпатомиметики, при брадикардии, угрожающей жизни больного – временно имплантировать водитель ритма.

      При артериальной гипотензии в/в вводят 1-2 г глюконата кальция, вв капельно – допамин (до 25 мкг/кг массы тела/мин.), добутамин – до 15 мкг/кг массы тела/мин., адреналин или норадреналин – до 2 мл.

      Форма выпуска и упаковка

      По 100 таблеток помещают во флакон из темного стекла с полиэтиленовой пробкой. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

      Условия хранения

      Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

      Хранить в недоступном для детей месте!

      Срок хранения

      Не применять по истечении срока годности.

      Условия отпуска из аптек

      Производитель

      Pliva Hrvatska d . o . o .

      Прилаз баруна Филиповича, 25

      10 000 Загреб, Хорватия

      Владелец регистрационного удостоверения

      Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

      Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

      ТОО «ратиофарм Казахстан»

      050000 Республика Казахстан

      г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19

      Бизнес центр Нурлы Тау, корпус 1Б, офис 603

      Тел, факс: (727) 311 09 15, 311 07 34

      E – mail : Safety.Kazakhstan@tevapharm.com

      Адрес организации, на территории Республики Казахстан , ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

      ТОО «ратиофарм Казахстан»

      050000 Республика Казахстан

      г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19

      Бизнес центр Нурлы Тау, корпус 1Б, офис 603

      Коринфар : инструкция по применению

      Лекарственная форма

      Таблетки, покрытые оболочкой с пролонгированным высвобождением,

      Состав

      Одна таблетка содержит

      активное вещество – нифедипина 10 мг,

      вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристал­лическая, поливидон К 25, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, макрогол 35000, краситель хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), тальк

      Описание

      Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета.

      Фармакотерапевтическая группа

      Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.

      Код АТХ С08СА05

      Фармакологические свойства

      После применения внутрь натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность Коринфара составляет 50 – 70%.

      Максимальные концентрации в плазме или сыворотке крови при применении Коринфара в виде раствора достигаются примерно через 15 минут, при применении в виде других лекарственных форм без пролонгированного высвобождения активного вещества – через 15-75 минут. Примерно 95% введенного в организм нифедипина связываются с белками плазмы крови (альбуминами). В печени нифедипин почти полностью метаболизируется, прежде всего за счет окислительных и гидролитических процессов. Образующиеся при этом метаболиты не обладают фармакодинамической активностью. В форме метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно через почки. При этом основным метаболитом является М-1, на его долю приходится 60 -80% принятой дозы нифедипина. Остальное количество лекарственного вещества выводится в виде метаболитов вместе с калом. Только следы активного вещества в неизмененной форме встречаются в моче (меньше 0,1%). Период полувыведения составляет 2-5 часов. Накопление лекарственного вещества в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени отмечается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса.

      Коринфар является представителем антагонистов кальция группы производных 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция в высокоспецифичной форме реагируют с потенциалзависимыми кальциевыми каналами и блокируют поступление ионов кальция через кальциевые каналы типа L в клетку. Происходит понижение концентрации кальция внутри клеток и тем самым угнетение внутриклеточной передачи импульсов. Коринфар прежде всего влияет на гладкомышечные клетки коронарных артерий и периферических сосудов. Следствием этого является расширение коронарных и периферических артериальных сосудов. При применении в терапевтических дозах Коринфар практически не оказывает прямого влияния на миокард. Коринфар снижает мышечный тонус коронарных сосудов, в результате чего происходит их расширение и увеличивается коронарный кровоток. В связи с расширением артериальных сосудов Коринфар одновременно уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. В начале лечения рефлекторно могут повышаться частота сердечных сокращений и минутный объём сердца. Это повышение не достаточно сильно выражено для того, чтобы компенсировать вазодилатацию. В результате этого понижается кровяное давление. При длительном лечении Коринфаром повышенный минутный объём снова возвращается к исходному уровню. Особенно чёткое понижение кровяного давления при лечении Коринфаром отмечается у больных артериальной гипертонией.

      Показания к применению

      – стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)

      – вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)

      – эссенциальная артериальная гипертензия

      Способ применения и дозы

      Дозы препарата подбирает врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к медикаменту.

      1 .Стабильная и вазоспастическая стенокардия

      Средняя суточная доза – 20-30 мг, кратность назначения по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в день.

      При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 40 мг, кратность назначения по 2 таблетки 2 раза в день .

      Максимальная суточная доза, не должна превышать 80 мг, кратность назначения по 4 таблетки 2 раза в день .

      2. Эссенциальная гипертензия

      Средняя суточная доза – 20-30 мг, кратность назначения по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в день.

      При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 40 мг, кратность назначения по 2 таблетки 2 раза в день.

      Максимальная суточная доза, не должна превышать 80 мг, кратность назначения по 4 таблетки 2 раза в день.

      Таблетки Коринфар принимают внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

      Одновременно принятая пища задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из желудочно-кишечного тракта.

      Минимальный интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 часов. При двукратном назначении препарата в сутки, рекомендуемый интервал в приеме составляет примерно 12 часов (утром и вечером).

      Как правило, лечение Коринфаром проводят длительно.

      Продолжительность терапии определяет лечащий врач.

      В случае пропуска очередного приема разовой дозы нет необходимости употреблять после этого двойное количество Коринфара, а продолжать прием по предписанной схеме.

      Однократный прием меньшего количества Коринфара (например, половины дозы) не приводит к каким-либо последствиям.

      При длительном приеме Коринфара в очень низких дозах успех лечения ставится под сомнение. Внезапное прерывание лечения может привести к резкому ухудшению болезни, поэтому терапию, особенно проводимую высокими дозами и/или в течение длительного периода, прекращают постепенным снижением дозы, после предварительной консультации врача.

      Побочные действия

      Критерии степени частоты выявления побочных реакций:

      Описание Никорандила в инструкции по применению, фармакология и фармакинетика препарата

      Как и все научные дисциплины, фармакология располагает своим собственным словарем. Этот словарь содержит термины, описывающие некоторые аспекты действия лекарственных веществ: «фармакодинамика», «фармакокинетика», «фармакотерапия», «избирательность», «избирательная токсичность», «отношение польза-риск», «фармакоэпидемиология», «фармакоэкономика», «фармакогеномика», «токсикология», «токсины», «токсинология», «яды» и «токсичность» (см. далее).

      Фармакология использует также специальную терминологию для описания механизмов, посредством которых лекарства оказывают свое действие. К таким терминам относят «агонизм», «антагонизм», «обратный агонизм», «частичный агонизм» и «механизмы трансдукции».

      Фармакодинамика — это учение о реакции организма на лекарственное вещество
      Фармакокинетика — это учение о всасывании, распределении, метаболизме и выведении лекарственных веществ
      Фармакотерапия — это изучение клинического применения лекарств для лечения или профилактики заболеваний

      Фармакогенетика — это исследование действия лекарств в зависимости от генетики
      Фармакоэпидемиология исследует действие лекарств на популяции
      Фармакоэкономика изучает соотношение стоимости и эффективности лекарственной профилактики и терапии

      Фармакодинамика и фармакокинетика

      Фармакодинамика описывает действие лекарственного вещества (количественное и качественное), т.е. те эффекты, которые вызывает лекарство в организме. Эти вопросы обсуждаются в главах, посвященных различным системам организма. Фармакокинетика описывает «судьбу» лекарства (всасывание, распределение, метаболизм и выведение), т.е. процессы, происходящие с лекарством в организме. Знание фармакодинамики и фармакокинетики важно для понимания вызываемых лекарством эффектов и механизмов их возникновения.

      Исследуя вариабельность реакции организма при изменении дозы, или концентрации, лекарства, можно построить кривую доза (концентрация) ответ, дающую важную фармакодинамическую информацию: минимальная эффективная доза, терапевтический интервал, максимальный эффект и активность лекарства. Избирательность и безопасность лекарства определяют, сопоставляя кривые доза-ответ для терапевтического и токсического воздействия.

      Наиболее частый и предпочитаемый способ введения лекарств в организм — через рот (перорально) в форме жидкости, таблеток или капсул. Лекарства в жидкой форме всасываются сразу же, тогда как таблетки и капсулы сначала должны подвергнуться распаду, что обычно происходит в желудке, и только затем растворяются в кишечном соке.

      Растворенное лекарство через слизистую оболочку кишечника проникает в кровоток системы воротной вены. Пройдя с кровью через печень, лекарство попадает в сердце и затем распределяется через кровоток по организму. Из крови оно диффундирует в ткани. Общее количество лекарства, поступающее в определенную область, пропорционально кровоснабжению этой области. Таким образом, скорость, с которой вещество оказывается в органе, зависит от интенсивности кровоснабжения и других факторов, специфичных для него. Например, гематоэнцефалический барьер препятствует поступлению многих лекарственных веществ в головной мозг.

      В зависимости от химической структуры абсорбированное лекарство может метаболизироваться в организме или остаться неизмененным. В результате метаболизма оно часто превращается в менее активные продукты (тем самым его действие ограничивается). Однако некоторые лекарства, метаболизируясь, превращаются из менее активной формы (так называемого пролекарства) в более активный метаболит. В большинстве случаев метаболизм лекарственных веществ приводит к повышению их водорастворимости (при этом их молекулы становятся более полярными), усиливающей их выведение из организма, а не к специфическому изменению их биологической активности. Печень представляет собой важный орган, участвующий в метаболизме лекарств. Выделение метаболитов происходит главным образом через почки, однако существуют и другие пути выведения — через кишечник, потовые железы или легкие.

      Фармакология. Конспект лекций

      В данной книге предельно сжато изложен курс по общей фармакологии. Сведения наиболее полно систематизированы и конкретизированы. Благодаря четким определениям основных понятий, их признаков и особенностей студент может сформулировать ответ, за короткий срок усвоить и переработать важную часть информации, успешно сдать экзамен. Куре лекций будет полезен не только студентам, но и преподавателям при подготовке и проведении занятий.

      Оглавление

      • ЛЕКЦИЯ № 1. Общие положения
      • ЛЕКЦИЯ № 2. Лекарственные формы
      • ЛЕКЦИЯ № 3. Фармакодинамика и фармакокинетика

      Из серии: Экзамен в кармане

      Приведённый ознакомительный фрагмент книги Фармакология. Конспект лекций предоставлен нашим книжным партнёром — компанией ЛитРес.

      ЛЕКЦИЯ № 3. Фармакодинамика и фармакокинетика

      1. Виды действия лекарственных веществ

      Изучением влияния, оказываемого лекарственными веществами на организм, занимается фармакодинамика. Действие вещества на месте его введения до всасывания в общий кровоток носит название местного действия, при этом реакция организма может развиваться как на месте введения, так и вдали от него (например, местноанестезирующее действие, вяжущий эффект). Действие вещества после всасывания и распределения по организму называется резорбтивным, или общим. Примером такого воздействия может служить сон, развивающийся после приема снотворных. Под рефлекторным действием понимают тот эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего благодаря воздействию лекарственного вещества на нервные рецепторы на месте введения или после всасывания. Например, при вдыхании нашатырного спирта наблюдается возбуждение дыхания. Различают также прямое и косвенное действие, или первичные и вторичные реакции. Под прямым, или первичным, действием понимают результат непосредственного влияния вещества на органы и ткани. Косвенные, или вторичные, реакции — это ответ организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом, но разграничить первичные и вторичные реакции не всегда возможно. Например, действие наперстянки, средства от сердечного недомогания, является первичным. Она не является мочегонным средством и у здорового человека не вызывает увеличения диуреза, но у больного, страдающего заболеваниями сердца с отеками тканей, улучшение кровообращения приводит к уменьшению отеков и усиленному выделению жидкости почками. Диуретический эффект наперстянки в этом случае будет вторичным. Нежелательные явления в организме, вызываемые лекарственным веществом, называются побочными, имеющие серьезный характер, называют осложнением. Побочные явления и осложнения иногда не выявляются при однократном применении, но могут развиваться при приеме лекарства в течение длительного времени. Если лекарственное вещество действует на большинство клеток и тканей приблизительно одинаково, то говорят об общеклеточном действии вещества (наркотические вещества и др.). При влиянии лекарства на ограниченную группу клеток речь идет об избирательном (селективном) действии (обезболивающее действие морфина). Если действие лекарственного вещества проходит бесследно через определенное время, то такое его действие называется обратимым (например, наркотическое действие), в противном случае действие называют необратимым (например, прижигающее действие).

      2. Пути введения лекарственных веществ

      Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Энтеральный путь — введение препарата внутрь через рот (per os), или перорально; под язык (sub lingua), или сублингвально; в прямую кишку (per rectum), или ректально.

      Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.

      Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.

      Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль.

      Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.

      Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении.

      Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Недостатки этого способа: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения.

      Парентеральный путь — это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.

      Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.

      Достоинства: быстрое поступление в кровь, при возникновении побочного эффекта есть возможность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасывающихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривенном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.

      Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.

      Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

      Недостатки: возможность формирования местной болезненности и даже абсцессов, опасность случайного попадания иглы в кровеносный сосуд.

      Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.

      Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте.

      Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинномозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.

      Местное применение. Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства.

      Электрофорез основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.

      3. Механизм действия лекарственных средств

      В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

      Физические и физико-химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного состояния белков и т. п.

      Химические механизмы. Лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостей организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток.

      Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

      Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов.

      Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза).

      Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами.

      4. Дозы лекарственных веществ. Значение состояния организма и внешних условий для действия лекарства

      Различают пороговые, терапевтические и токсические дозы. Для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая, доза, ниже которой действие не проявляется. Дозы выше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, если они не вызывают явлений отравления. Такие дозы называются терапевтическими. Дозы, вызывающие отравление, называются токсическими; приводящие к смертельному исходу — летальными (от лат. letum — «смерть»). Широтой терапевтического действия называют диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше опасность возникновения токсических явлений в процессе лечения. Средние терапевтические дозы — это дозы, применяемые в медицинской практике и дающие хороший терапевтический эффект. Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются специальными постановлениями Государственного фармакопейного комитета так называемые высшие терапевтические дозы (разовая и суточная), сокращенно — В. Р. Д. и В. С. Д. Фармацевт не имеет права отпустить лекарство с превышением этих доз без специального указания врача. При дозировании лекарства необходимо учитывать возраст и вес больного, более точную дозу рассчитывают на 1 кг веса тела. Известно, что чувствительность людей к лекарственным веществам весьма различна. Идиосинкразия — чрезвычайно высокая чувствительность к лекарственным препаратам. Она может быть врожденной или результатом сенсибилизации, т. е. развития резкого повышения чувствительности к препарату в результате его применения. Имеются большие различия в действии лекарственных препаратов в зависимости от возраста (взрослых и детей), пола (так, женщины более чувствительны к лекарствам, нежели мужчины, особенно во время менструального периода и беременности). Большое значение имеет конституция человека. Упитанные и спокойные люди переносят большие дозы препарата лучше, чем худощавые и возбудимые. Существенное значение имеет диета. Натощак инсулин действует сильнее, чем после еды. При недостатке в пище витамина С сердечные гликозиды действуют значительно сильнее; белковое голодание резко изменяет реактивность организма на лекарственные вещества. Внешние условия также оказывают существенное влияние на действие лекарственных веществ. Так, дезинфицирующие вещества действуют на микробы значительно сильнее при температуре тела человека, чем при комнатной. Облучение организма изменяет его чувствительность к лекарственным препаратам. Значительные изменения барометрического давления тоже влияют, поэтому наблюдаются сезонные колебания в действии лекарственных веществ.

Ссылка на основную публикацию