Описание препарата Ранекса в инструкции по применению: особенности и правила приема, дозы и передозировка

Ранекса® (500 мг)

Инструкция

русский
қазақша

Скачать или отправить файл

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

500 мг и 1000 мг

Состав

Таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазина 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид

состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый 85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частично гидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**

Таблетки 1000 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранолазина 1000 мг,

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый 33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), карнаубский воск**

**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (дозировка 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (дозировка 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ранолазин.

Код АТХ C01EB18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Ранекса® максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2 – 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение: Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выведение: Ранолазин выводится, главным образом, метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14C]‑ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% – в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено тeм, что скорость выведения ограничивается скоростью абсорбции.

Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C]‑ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется, главным образом, CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: Пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: Возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела: У людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность: В исследовании, посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению с испытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

Оценка влияния диализа на фармакокинетику ранолазина не проводилась.

Печеночная недостаточность: Было проведено изучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У таких пациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

Педиатрическая популяция: Фармакокинетические параметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции ( Given the dose-dependent side effects and similar efficacy at 750 and 1000 mg twice daily, a maximum dose of 750 mg twice daily is recommended. Учитывая зависимость побочных действий от дозы и сходную эффективность при назначении в дозе 750 и 1000 мг дважды в сутки, рекомендуется максимальная доза 750 мг дважды в сутки. 80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными побочными действиями, наблюдаемыми у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей: У здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Аторвастатин: При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения. Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2): при совместном назначении препарата Ранекса® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз. Концентрация других субстратов OCT2, включая пиндолол и варениклин, а также других субстратов, может изменяться в сходной степени.

Ранекса ® (Ranexa ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ранекса ®

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением “500” или “GSI 500” на одной стороне.

1 таб.
ранолазин	500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 70.67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) – 66.67 мг, гипромеллоза – 13.33 мг, магния стеарат – 13.33 мг, натрия гидроксид – 2.667 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II оранжевый 85F93265 (макрогол 3350 – 4.04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный – 8 мг, тальк – 2.96 мг, титана диоксид – 4.86 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.118 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.022 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с тиснением “1000” или “GSI 1000” на одной стороне.

1 таб.
ранолазин	1000 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 141.34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) – 133.34 мг, гипромеллоза – 26.66 мг, магния стеарат – 26.66 мг, натрия гидроксид – 5.334 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый 33G92144 (триацетин – 2.4 мг, гипромеллоза 6cP – 16 мг, лактозы моногидрат – 8.4 мг, макрогол 3350 – 3.2 мг, титана диоксид – 9.19 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.81 мг, воск карнаубский (следовые количества)).

Фармакологическое действие

Антиангинальный препарат. Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QT c (QT c — корригированное значение QT с учетом ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость “доза-эффект”: при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.

При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сут, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 недель) к лечению атенололом 50 мг/сут, либо амлодипином 5 мг/сут, либо дилтиаземом 180 мг/сут, доказана эффективность препарата Ранекса ® , превосходящая плацебо в отношении длительности выполняемых физических нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 сек больше по сравнению с плацебо). Однако различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами препарата Ранекса ® не отмечено.

Эффекты, выявляемые при ЭКГ: у пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса ® , отмечались, зависящее от дозы и концентрации препарата в плазме крови, удлинение интервала QT c (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QT c относительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QT c была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа “пируэт” ≥8 сокращений на 1 эпизод.

Воздействие на гемодинамику у пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС ( Всасывание

После приема ранолазина внутрь С mах ранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза/сут наблюдается 2.5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза/сут C ss обычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев C ss max составляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC 0-12 в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза/сут. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний V ss составляет около 180 л.

Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза/сут у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%.

Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза/сут составила 25%.

В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T 1/2 ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональные классы по классификации NYHA ) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1.3 раза.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению с добровольцами с нормальной почечной функцией, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1.7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов увеличивалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1.2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК c . Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) отсутствует.

Ранекса : инструкция по применению

Инструкция

Что представляет собой препарат Ранекса® и для чего он используется

Ранекса® – это лекарственный препарат, используемый для лечения стабильной стенокардии, проявляющейся в виде боли или дискомфорта в груди, зачастую, после физической нагрузки или слишком активных действий.

Ранекса® может применяться одновременно с бета-адреноблокаторами, донаторами оксида азота, блокаторами кальциевых каналов, антитромботическими средствами, гиполипидемическими средствами, ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Если Ваше самочувствие не улучшается или ухудшается, сообщите об этом лечащему врачу.

Прием препарата Ранекса® запрещен:

при наличии аллергии (гиперчувствительности) к ранолазину или другим компонентам препарата Ранекса®, перечисленным в разделе «Содержимое упаковки и дополнительные сведениия» настоящего листка-вкладыша;

при наличии тяжелых заболеваний почек;

при наличии заболеваний печени средней или тяжелой степени;

при использовании определенных лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Предупреждения и меры предосторожности

Перед применением Ранекса® необходимо проконсультироваться с врачом:

при болезнях почек легкой или средней степени тяжести;

при наличии заболеваний печени легкой степени;

если у Вас когда-либо были отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ);

если Вы в пожилом возрасте;

в случае низкой массы тела (60 кг и менее);

если у Вас имеет место сердечная недостаточность.

Если что-либо из перечисленного выше имеет к Вам отношение, врач может принять решение о снижении дозы или принятии других мер предосторожности.

Прием других лекарственных препаратов и препарата Ранекса®

Не используйте следующие лекарственные средства во время лечения препаратом Ранекса®:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин, телитромицин), грибковых инфекций (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы), депрессии (нефазодон) или нарушений сердечного ритма (например, хинидин, дофетилид или соталол).

Сообщите врачу или фармацевту до начала приема препарата Ранекса®, если Вы используете:

определенные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (эритромицин), грибковых инфекций (флюконазол), препараты, предназначенные для предотвращения отторжения трансплантированных органов (циклоспорин) или некоторые сердечные средства, такие, как дилтиазем или верапамил. Эти лекарственные средства могут привести к увеличению количества побочных эффектов, таких как головокружение, тошнота или рвота, которые являются возможными побочными реакциями на препарат Ранекса® (см. раздел «Возможные побочные действия»). Врач может принять решение о снижении дозы.

Максимальной возможной дозой препарата Ранекса® при совместном приеме с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия является 500 мг дважды в день.

препараты, предназначенные для лечения эпилепсии или других неврологических нарушений (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал); рифампицин для лечения инфекции (например, туберкулеза); растительный препарат зверобой продырявленный, поскольку эти средства могут снизить эффективность препарата Ранекса®.

сердечные лекарственные средства, содержащие дигоксин или метопролол, поскольку врач может принять решение о необходимости изменения дозы этих препаратов на время приема препарата Ранекса®.

определенные средства для лечения аллергии (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), нарушений сердечного ритма (например, дизопирамид, прокаинамид) и депрессии (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), поскольку эти препараты могут вызвать изменения на ЭКГ.

определенные препараты для лечения депрессии (бупропион), психозов, ВИЧ-инфекции (эфавиренц) или рака (циклофосфамид).

определенные препараты для снижения высокого уровня холестерина в крови (например симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Данные препараты могут приводить к боли в мышцах и повреждению мышц. Лечащий врач примет решение о коррекции доз данных препаратов при назначении Вам терапии препаратом Ранекса®.

определенные препараты для профилактики отторжения трансплантированных органов (например, такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус), поскольку лечащий врач может принять решение о корректировке дозы данных препаратов на время приема препарата Ранекса®.

Если Вы принимаете, принимали до недавнего времени, или могли принять какие-либо другие медикаменты, включая препараты, отпускающиеся без рецепта, следует сообщить об этом лечащему врачу или работнику аптеки.

Прием препарата Ранекса® совместно с пищевыми продуктами и напитками

Препарат Ранекса® можно принимать вместе с пищей или вне приема пищи. Во время лечения препаратом Ранекса® не следует употреблять грейпфрутовый сок.

Беременность

Не следует принимать препарат Ранекса® во время беременности, если только врач не назначил его Вам.

Кормление грудью

В период кормления грудью препарат Ранекса® противопоказан. Если Вы кормите грудью, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что у Вас могла наступить беременность, или планируете забеременеть, перед приемом препарата Ранекса® проконсультируйтесь с врачом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Исследования по влиянию препарата Ранекса® на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Проконсультируйтесь с лечащим врачом по вопросу управления транспортными средствами и обслуживания механизмов.

У препарата Ранекса® могут быть побочные действия, такие как головокружение (часто), размытость зрения (иногда), спутанность сознания (иногда) и галлюцинации (иногда), двоение в глазах (иногда), нарушения координации (редко), что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов не управляйте автомобилем или механизмами до полного исчезновения этих явлений.

Как принимать препарат Ранекса®

Всегда принимайте препарат Ранекса® в точном соответствии с инструкциями лечащего врача. Если Вы сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.

Таблетки следует всегда проглатывать целиком, запивая водой. Не измельчайте, не разжевывайте и не ломайте таблетки на половинки, поскольку это может повлиять на высвобождение лекарственного вещества из таблеток в организме.

Начальная доза для взрослых составляет одну таблетку 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели, в зависимости от реакции организма на лечение, врач может повысить дозу до 1000 мг дважды в сутки для достижения надлежащего эффекта. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Ранекса® составляет 1000 мг дважды в сутки.

Важно сообщать врачу обо всех возникающих побочных действиях, таких как головокружение или чувство недомогания. Врач может снизить дозу, или, если этого недостаточно, прекратить лечение препаратом Ранекса®.

Применение у детей и подростков

Детям и подросткам до 18 лет прием препарата Ранекса® противопоказан.

В случае превышения дозы препарата Ранекса®

При случайном приеме избыточного количества таблеток Ранекса® или превышении рекомендованной врачом дозы необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если Вы не можете связаться со своим лечащим врачом, обратитесь в ближайшее отделение скорой медицинской помощи. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки, включая блистер и картонную коробочку, чтобы медицинскому персоналу было проще определить, что именно Вы принимали.

Если Вы забыли принять препарат Ранекса®

Если Вы забыли вовремя принять препарат, то примите его как можно скорее – за исключением тех случаев, когда приближается следующее время приема лекарства (менее 6 часов до приема).Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.

Возможные побочные действия

Как и любые лекарства, препарат Ранекса® может вызывать побочные эффекты, хотя они бывают не у всех пациентов.

Следует прекратить прием препарата Ранекса® и немедленно обратиться к своему лечащему врачу в случае возникновения следующих симптомов ангионевротического отека, представляющего собой редко встречающееся, но опасное состояние:

отёк лица, языка или глотки;

затруднения при глотании;

сыпь или одышка.

Сообщите врачу о возникновении обычных побочных эффектов, таких как головокружение, чувство недомогания или рвота. Врач может снизить дозу или прекратить лечение препаратом Ранекса®.

К другим возможным побочным действиям относятся:

Частые побочные действия (встречаются у 1-10 пациентов из 100):

Ощущение недомогания, рвота

Побочные действия, возникающие иногда (встречаются у 1-10 пациентов из 1000):

Тревога, проблемы с засыпанием, спутанность сознания, галлюцинации Размытость зрения, зрительные расстройства

Изменения восприятия (прикосновения или вкуса), тремор, чувство усталости или вялости, сонливость или дремота, обморочные состояния, головокружение при переходе тела в вертикальное положение

Потемнение мочи, кровь в моче, затруднения мочеиспускания

Затрудненное дыхание, кашель, носовые кровотечения

Двоение в глазах

Повышенная потливость, зуд

Ощущение опухания или отечности

Приливы крови, понижение артериального давления

Повышение уровня креатинина или концентрации мочевины в крови, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток в крови, изменение картины ЭКГ

Опухание суставов, боли в конечностях

Потеря аппетита и/или снижение веса

Звон в ушах и/или ощущение вращения

Боль или дискомфорт в желудке, нарушения пищеварения, сухость во рту, или метеоризм

Редкие побочные действия (у 1-10 пациентов из 10000):

Изменения лабораторных показателей параметров печени

Острая почечная недостаточность

Изменения обоняния, чувство онемения во рту или губ, нарушения слуха

Холодный пот, сыпь

Снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение

Помутнение или потеря сознания

Ощущение похолодания рук и ног

Крапивница, кожные аллергические реакции

Нарушение походки в связи с нарушением равновесия

Воспаление поджелудочной железы или кишечника

Чувство сжимания в горле

Низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия), который может спровоцировать усталость, спутанность сознания, мышечные судороги, спазмы и кому.

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих противодиабетические средства.

Также были получены сообщения о следующем:

При появлении у Вас побочных действий сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки. Это относится к любым побочным действиям, не описанным в данном листке-вкладыше.

Как хранить препарат Ранекса®

Данный лекарственный препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать препарат Ранекса® после окончания срока годности, указанного на каждой блистерной пластинке и снаружи на картонной коробочке.

Этот лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав

Действующим веществом препарата Ранекса® является ранолазин. В одной таблетке содержится 500 мг ранолазина.

Прочие компоненты: гипромеллоза, магния стеарат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидроксид, титана диоксид, воск карнаубский, полиэтиленгликоль и железа оксид желтый (Е172).

В оболочке таблетки также содержится: тальк, спирт поливиниловый частично гидролизованный, железа оксид красный (Е172)

Как выглядит препарат Ранекса® и содержимое упаковки

Покрытые оболочкой двояковыпуклые таблетки овальной формы, с одной стороны тиснение “500”, другая сторона гладкая.

Каждая оригинальная упаковка содержит по три блистера из ПВХ/ПВДХ/Алюминия по 20 таблеток каждый и листок вкладыш.

Срок хранения

Условия отпуска

Лекарственный препарат отпускается по рецепту.

Информация о производителе (заявителе)

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.

Ранекса

Состав

В 1 таблетке ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг.

Фармакологическое действие

Антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Эффективное антиангинальное и антиишемическое средство, достоверно уменьшающее количество приступов стенокардии. Механизм действия уникален, что отличает этот препарат от прочих антиангинальных средств. В условиях ишемии отмечается перегрузка мышечных клеток сердца ионами кальция, что нарушает расслабление миокарда в диастолу и уменьшает наполнение коронарных артерий, вызывая приступы стенокардии. Ранолазин ингибирует поздний ток ионов натрия в кардиомиоциты, а снижение внутриклеточного натрия влечет уменьшение внутриклеточного кальция. Снижение избытка кальция внутри клетки ведет к расслаблению миокарда, снижению диастолического напряжения желудочков, улучшению коронарного кровотока в целом и в зоне ишемии, в частности. Таким образом, разрывается порочный круг ишемии.

При лечении развития толерантности не происходит, а после резкой отмены частота приступов не увеличивается. Значительно улучшается переносимость нагрузок у больных. Имеется отчетливая зависимость «доза-эффект»: чем выше доза, тем выше антиангинальный эффект. На ЭКГ отмечается удлинение интервала QTc, снижение высоты зубца Т, уменьшение частоты возникновения аритмий. При всех этих эффектах наблюдается незначительное снижение ЧСС и снижение систолического АД.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Сmax в крови определяется через 2 — 6 ч. Равновесная концентрация достигается за 3 дня приема препарата 2 раза в сутки. Биодоступность составляет 35-50%. Около 63% действующего вещества связывается с белками крови. Подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Выделяется почками и через кишечник. Период около 7 часов. При ХСН отмечается повышение концентрации в 1,3 раза. У пожилых лиц возможно усиление действия препарата. При почечной недостаточности AUC ранолазина в 1,7-2 раза выше, чем у здоровых.

Показания к применению

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказания

почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
применение с итраконазолом, позаконазолом, Кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, телитромицином, являющимися мощными ингибиторами фермента CYP3A4;
применение с антиаритмическими препаратами класса I A и III;
возраст до 18 лет;
кормление грудью;
беременность;
наследственная непереносимость лактозы;
повышенная чувствительность.

С осторожностью препарат Ранекса применяется у лиц старше 75 лет, при весе менее 60 кг, при удлинении интервала QT, ХСН III-IV функционального класса, при одновременном применении с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином и препаратами зверобоя продырявленного, недостаточности изофермента CYP2D6.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
бессонница, тревога, галлюцинации;
заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния;
нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
одышка, кашель;
кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
дизурия, задержка мочи, гематурия;
периферические отеки;
повышение активности «печеночных» транстаминаз, концентрации креатинина и мочевины.

Ранекса, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Ранекса принимаются внутрь не зависимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать или разламывать. Начальная доза Ранекса 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости через 2 недели доза увеличивается до 1000 мг дважды в сутки, что является МС дозой.

При появлении головокружения или тошноты доза снова уменьшается до 500 мг. Применение препарата прекращают, если побочные явления не исчезают.

Пациентам с ХСН III-IV ФК, почечной и печеночной недостаточностью, лицам старше 75 и при весе менее 50 кг проводится тщательный подбор дозы.

Передозировка

Передозировка проявляется головокружением, тошнотой, двоением в глазах, заторможенностью, обмороком. Симптомы нарастают при увеличении дозы. Проводится промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 существенно повышает концентрацию ранолазина, что влечет усиление дозозависимых побочных реакций, поэтому назначение одновременно с мощными ингибиторами изофермента, о которых указывалось выше, противопоказано. Необходимо помнить, что грейпфрутовый сок — мощный ингибитор изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента средней силы (дилтиазем, эритромицин, флуконазол) вызывают повышение значения Css препарата в 1,5-2,5 раза, поэтому необходимо снижение дозы Ранекса. Индукторы активности изофермента, наоборот, приводят к снижению эффективности.

Доза препарата снижается при применении с Циклоспорином и Верапамилом, которые повышают его концентрацию в крови.

Поскольку ранолазин слабый ингибитор изофермента CYP2D6, его прием повышает концентрацию и усиливает действие метопролола, пропафенона, флекаинида, трициклических антидепрессантов и нейролептиков.

При применении с дигоксином повышается его концентрация в 1,5 раза.

Прием ранолазина в высоких дозах повышает концентрацию симвастатина. Зарегистрированы случаи рабдомиолиза при применении этих препаратов. Для ловастатина также необходимо ограничение дозы.
Ранолазин вызывает увеличение концентрации в крови такролимуса, сиролимуса, циклоспорина, эверолимуса.

Лекарственный средства, удлиняющие интервал QT и применяемые одновременно с ранолазином (терфенадин, мизоластин, астемизол, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, имипрамин, амитриптилин, доксепин), вызывают риск желудочковых аритмий.

Ранекса ® (Ranexa)

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	500 мг 1000 мг	30 60 100
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой	500 мг 1000 мг	30 60 100

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Действующее вещество
Аналоги по АТХ
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Источники информации
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация
Фармакология
Показания к применению
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Владелец РУ

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Ранекса ® (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой)

Дата последней актуализации 16.03.2021

Источники информации

www.grls.rosminzdrav.ru, 2014, www.rxlist.com, 2016, www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация

Фармакология

Фармакодинамика

Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и т.о. снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc — корригированное значение QT, учитывая ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты ранолазина не зависят от изменений ЧСС, АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижается частота приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема ранолазина частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500–1000 мг 2 раза в сутки. Ранолазин значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость доза–эффект: при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы.

При добавлении ранолазина (по 1500 или 2000 мг/сут, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 нед) к лечению атенололом 50 мг/сут либо амлодипином 5 мг/сут, либо дилтиаземом 180 мг/сут, доказана эффективность ранолазина, превосходящая плацебо в отношении длительности выполняемых физических нагрузок для обеих исследуемых доз ранолазина (на 24 с больше по сравнению с плацебо). Однако различий в длительности переносимых физических нагрузок между двумя дозами ранолазина не отмечено.

Эффекты, выявляемые при ЭКГ. У пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и в некоторых случаях двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования ранолазином скорости быстро выпрямляющего калиевого тока (удлиняет желудочковый потенциал действия), так и ингибирования позднего натриевого тока (укорачивает желудочковый потенциал действия). Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTc относительно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTc была выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» ≥8 сокращений на 1 эпизод.

RxList.com (2016 г.)

Эффекты, выявляемые при ЭКГ. У пациентов, получавших ранолазин, отмечались зависящие от дозы и плазменной концентрации ранолазина увеличение интервала QTc (см. «Меры предосторожности»), снижение амплитуды зубца Т и в некоторых случаях двугорбые зубцы Т. Эти эффекты, как полагают, вызваны ранолазином, а не его метаболитами. Взаимосвязь между изменением QTc и концентрацией ранолазина в плазме является линейной, с отклонением около 2,6 мс/1000 нг/мл, при экспозициях, соответствующих дозам, в несколько раз выше, чем максимальная рекомендуемая доза 1000 мг 2 раза в день. Вариабельные уровни в крови, достигаемые при заданной дозе ранолазина, дают широкий спектр эффектов на QTc. При T_max после повторных доз 1000 мг 2 раза в сутки среднее изменение QTc составляло примерно 6 мс, но у 5% людей в популяции при наивысших концентрациях в плазме пролонгация QTc составляла по меньшей мере 15 мс. У пациентов с циррозом при наличии легкой или умеренной печеночной недостаточности взаимосвязь между плазменным уровнем ранолазина и QTc была гораздо выраженнее.

Возраст, масса тела, пол, раса, ЧСС, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная недостаточность не влияли на взаимосвязь «наклон QT–концентрация ранолазина».

Не наблюдалось проаритмических эффектов при 7-дневном холтеровском наблюдении у 3162 пациентов с острым коронарным синдромом, получавших ранолазин. Была отмечена значительно меньшая частота аритмий (желудочковая тахикардия, брадикардия, наджелудочковая тахикардия, а также возникшая фибрилляция предсердий) у больных, получавших ранолазин (80%), по сравнению с плацебо (87%), включая желудочковую тахикардию ≥3 уд. (52% против 61% ). Однако эта разница не приводила к снижению смертности, случаев госпитализации в связи с аритмией или симптомов аритмии.

Воздействие на гемодинамику. У пациентов, получавших лечение ранолазином в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС ( 14 C-ранолазина в виде раствора 73% дозы обнаруживается в системном кровотоке в виде ранолазина или метаболитов. Биодоступность ранолазина при приеме таблеток — 76% в сравнении с таковой при приеме раствора ранолазина. Поскольку ранолазин является субстратом P-gp, ингибиторы P-gp могут увеличивать абсорбцию ранолазина.

Пища (завтрак с высоким содержанием жиров) не имеет существенного влияния на C_max и AUC ранолазина. Таким образом, ранолазин можно применять вне зависимости от приема пищи. В диапазоне концентраций от 0,25 до 10 мкг/мл примерно 62% ранолазина связано с белками плазмы человека.

Метаболизм. Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25%.

Выделение. В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T_1/2 ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

RxList.com (2016 г.)

Метаболизм и выведение. Ранолазин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A и в меньшей степени — изоферментом CYP2D6. После однократной пероральной дозы ранолазина в виде раствора приблизительно 75% дозы выводится с мочой и 25% — с фекалиями. Ранолазин быстро и экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике; менее 5% выводится в неизмененном виде с мочой и фекалиями. Фармакологическая активность метаболитов изучена недостаточно. После достижения равновесного состояния при приеме от 500 до 1500 мг 2 раза в день для 4 наиболее распространенных метаболитов в плазме AUC составляли примерно от 5 до 33% по отношению к ранолазину и T_1/2 полураспада отмечалось в диапазоне от 6 до 22 ч.

Особые группы пациентов

ХСН (III –IV функциональные классы по классификации NYHA). При ХСН происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7–2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 4% и более распространены в группе, получавшей ранолазин, чем в группе, получавшей плацебо): головокружение (6,2%), головная боль (5,5%), запор (4,5%), тошнота (4,4%). Головокружение могло быть дозозависимым. В открытых долгосрочных исследованиях подобный профиль побочных реакций не отмечался.

Следующие дополнительные побочные реакции отмечались с частотой от 0,5 до 4% у пациентов, получавших ранолазин, и были более частыми, чем наблюдаемые в группе плацебо.

Со стороны ССС: брадикардия, пальпитация.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: шум в ушах, головокружение.

Со стороны органа зрения: затуманенное зрение.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, периферические отеки.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны нервной системы: обморок (вазовагальный).

Со стороны психики: состояние спутанности сознания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Другие ( 1000 мг 2 раза в день) или экспозиции ранолазина, других QT-пролонгирующих ЛС, приводившие к удлинению интервала QT, у пациентов с семейным анамнезом (или врожденным) синдрома удлинения QT или у пациентов с известным приобретенным удлинением QT-интервала.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6. Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с медленным метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с быстрым метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с быстрым метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов с выявленным (например путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6 ранолазин должен применяться с осторожностью в случае наличия нескольких из вышеперечисленных факторов риска.

RxList.com (2016 г.)

Применение у пациентов с сахарным диабетом. При оценке данных популяционной фармакокинетики у больных стенокардией и здоровых людей не выявлено влияние диабета на фармакокинетику ранолазина. У пациентов с сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.

Ранолазин вызывает небольшое снижение HbA_1c у пациентов с диабетом, клиническая значимость которого неизвестна. Ранолазин не следует рассматривать как средство для лечения сахарного диабета.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследований о влиянии ранолазина на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения, диплопия, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ранекса ®

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Ранолазин	500 мг

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Ранолазин	1000 мг

Фармакологические свойства
Показания
Применение
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. До сих пор механизм действия ранолазина в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина является значительное сокращение интервала Q–Tc и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала Q–T. Эти эффекты препарата не зависят от снижения ЧСС, от АД или расширения сосудов.

Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось снижение средней ЧСС ( 14 C] ранолазина здоровыми лицами 73% радиоактивности определяется в моче и 25% — в кале. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Т_½ составляет примерно 2–3 ч после в/в введения. Терминальный Т_½ в равновесном состоянии после перорального применения ранолазина составляет примерно 7 ч, что обусловлено ограничением скорости выведения быстрой абсорбцией.

Биотрансформация. Ранолазин претерпевает быстрый и масштабный метаболизм. У здоровых добровольцев молодого возраста после однократного приема внутрь 500 мг меченного радиоактивным углеродом ранолазина 13% радиоактивности определяют в плазме крови. Большое количество метаболитов выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (>100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Определены 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирование и N-деалкилирование являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYP 3А4, а также CYP 2D6. При применении 500 мг ранолазина 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP 2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP 2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов. Влияние пола. Пол не оказывает никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Пожилой возраст также не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у лиц пожилого возраста возможно усиленное действие ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазина примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН (классы NYHA III–IV) приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC был в среднем в 1,7–2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также отмечена значительная индивидуальная вариантность величины AUC у лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. В ходе исследований выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 40 мл/мин) и в 1,3–1,8 раза у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 10–30 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Опыт применения ранолазина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. У лиц с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазина не меняется, а у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышается в 1,8 раза. У таких больных более выраженное увеличение интервала Q–T.

Показания Ранекса

лечение стабильной стенокардии.

Применение Ранекса

таблетки следует глотать целиком (не измельчая, не ломая, не разжевывая). Лекарственное средство можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2–4 нед доза при необходимости может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного имеют место побочные реакции, вызванные применением препарата (например головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена до 500 мг. Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят.

Одновременное применение с ингибиторами CYP 3A4 средней мощности (например дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например верапамил, циклоспорин). Если больные получают указанные препараты, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Почечная недостаточность. Лицам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30–80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы этой категории больных следует проводить с осторожностью из-за того, что в пожилом возрасте возможно возрастное снижение функции почек, и действие ранолазина может усилиться. У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций.

Недостаточная масса тела. Повышенная частота возникновения побочных реакций характерна для больных с недостаточной массой тела (≤60 кг), поэтому подбор дозы для этой категории больных следует проводить с осторожностью.

ЗСН. Подбор дозы необходимо проводить с осторожностью у больных с ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III–IV).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 80 мл/мин) с учетом плацебо-скорректированной частоты при применении препарата чаще возникали запор, тошнота, головокружение.

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечаемые у больных с недостаточной массой тела (≤60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (>60 кг), однако у больных с недостаточной массой тела плацебо-скорригированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Лабораторные методы исследований. У здоровых добровольцев и у больных, получавших препарат Ранекса, отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови, что не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование функции почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласуется с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Постмаркетинговый опыт. В рамках постмаркетингового опыта отсутствовали сообщения о возникновении ОПН. Применение сопутствующих препаратов (например других антиангинальных лекарственных средств), а также наличие у пациентов сахарного диабета, сердечной недостаточностью I и II класса или обструктивной болезни дыхательных путей не оказывали значимого влияния на частоту побочных реакций.

Особые указания

следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазина больным, для которых может ожидаться усиление его действия, при таких состояниях:

одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 умеренной силы действия;
одновременное применение ингибиторов P-gp;
печеночная недостаточность легкой степени;
почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин);
пожилой возраст больного;
недостаточная масса тела (≤60 кг);

ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III–IV).

У больных, имеющих несколько вышеуказанных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Возможно возникновение побочных реакций, которые зависят от дозы. При применении ранолазина у пациентов с сочетанием нескольких указанных факторов требуется проводить частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости — дозу ранолазина снизить или прекратить применение.

Риск усиления действия ранолазина, что приводит к повышению частоты побочных реакций в указанных группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP 2D6 (лица со сниженным метаболизмом) по сравнению с больными с нормальной активностью CYP 2D6 (больные с интенсивным метаболизмом). Вышеуказанные предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных со сниженным метаболизмом CYP 2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP 2D6 неизвестен. Для больных с интенсивным метаболизмом CYP 2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. У пациентов, для которых определен (например путем генотипирования) или был ранее известен нормальный статус метаболизма CYP 2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной имеет несколько вышеуказанных факторов риска.

Удлинение интервала Q–T. Требуется осторожность при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала Q–T в анамнезе или с наследственным удлинением интервала Q–T в семейном анамнезе, или с известным приобретенным удлинением интервала Q–T, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала Q–Tc (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Почечная недостаточность. Функция почек снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазина.

Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Необходимые данные о применении ранолазина у беременных отсутствуют, а данных, полученных в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Неизвестно, проникает ли ранолазин в грудное молоко. Выделение ранолазина в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Дети. Не рекомендуется применять препарат Ранекса детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Ранолазин может вызывать головокружение и нечеткость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации, что может негативно сказаться на способности управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействия

влияние других лекарственных средств на ранолазин

Ингибиторы CYP 3A4 и P-gp. Ранолазин является субстратом CYP 3A4, поэтому ингибиторы CYP 3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме крови может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC ранолазина в 3–3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP 3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180–360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP 3A4 средней мощности, в зависимости от дозы повышает средние равновесные концентрации ранолазина в 1,5–2,4 раза. Для больных, получающих дилтиазем и другие ингибиторы CYP 3A4 средней мощности (например эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Индукторы CYP 3A4. Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса при применении индукторов CYP 3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Ингибиторы CYP 2D6. Ранолазин частично метаболизируется CYP 2D6, поэтому ингибиторы CYP 2D6 могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Мощный ингибитор CYP 2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазина в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе ранолазина по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP 2D6 может привести к повышению AUC ранолазина примерно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства . Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP 3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP 2D6. Применение ранолазина по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP 2D6 (например пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков), поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал по угнетению CYP 2В6 не установлен. При применении ранолазина одновременно с субстратами CYP 2В6 (например бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин. Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса.

Симвастатин. Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP 3A4. Применение препарата Ранекса в дозе 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Отмечена связь между применением симвастатина в высоких дозах и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших ранолазин и симвастатин. Для пациентов, принимающих ранолазин в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Аторвастатин. Применение ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки повышает C_max и AUC аторвастатина, который применяют в дозе 80 мг 1 раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно и меняет C_max и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При применении ранолазина может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведения надлежащего клинического наблюдения. Также при приеме ранолазина может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся CYP 3А4 (например ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус. Применение ранолазина пациентами, которые получали такролимус (субстрат CYP 3A4), приводило к повышению концентрации последнего в плазме крови. В случае назначения препарата пациентам, которые получают такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP 3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Лекарственные средства, которые переносится транспортером органических катионов 2 (OCT2). При применении ранолазина в дозе 500 и 1000 мг 2 раза в сутки пациентами с сахарным диабетом II типа концентрация одновременно примененного метформина (1000 мг 2 раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 и в 1,8 раза. Концентрация других OCT2 субстратов, включая пиндолол и варениклин, может изменяться в равной степени.

При одновременном применении ранолазина и других препаратов, которые удлиняют интервал Q–Tc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессанты (например имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Передозировка

при изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально у больных стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты, рвоты повышалась в соответствии с дозой. В случае передозировки пациент требует тщательного наблюдения; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, полное выведение в процессе гемодиализа маловероятно.

Ранекса — новая веха в лечении стабильной стенокардии

Путем селективного ингибирования позднего натриевого тока препарат ранолазин предотвращает перегрузку кардиомиоцитов ионами натрия, блокируя обратный натриево-кальциевый обмен и накопление ионов кальция. Применим в качестве монотерапии и в составе комбини

Through selective inhibition of late sodium current, ranolazine prevents cardiomyocites overloading by sodium ions, blocking reverse sodium-calcium exchange and accumulation of calcium ions. It can be applied as a single-drug therapy amounting to combined treatment of stable stenocardia.

На правах рекламы

Современная медицина предлагает большой спектр средств, применяемых для лечения ишемической болезни сердца, включая как средства медикаментозной терапии, так и инвазивные методы лечения. Но, несмотря на все достижения медицины, значимая часть пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, продолжает испытывать симптомы стенокардии, что в значительной степени ограничивает их активность и снижает качество повседневной жизни.

В силу этих причин на настоящем этапе одной из основных задач в лечении пациентов со стабильной стенокардией по-прежнему остается уменьшение частоты и интенсивности приступов стенокардии с целью повышения качества жизни пациента.

Компания «Берлин-Хеми/А Менарини» представляет новый препарат в своей кардиологической линейке — Ранекса®. Ранекса® — инновационное средство для лечения стабильной стенокардии.

Препарат Ранекса® впервые был зарегистрирован на территории США в 2006 г., где был одобрен Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в качестве препарата для лечения стабильной стенокардии. На европейском рынке препарат присутствует с 2008 г.

Ранекса® — новый препарат для лечения стабильной стенокардии с инновационным механизмом действия, уменьшающим ишемию у больных стабильной стенокардией.

В основе клинических проявлений стабильной стенокардии лежит преходящая ишемия миокарда, причиной которой является несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. В условиях ишемии происходит перегрузка кардиомиоцитов ионами кальция, что в свою очередь приводит к нарушению расслабления миокарда во время диастолы и нарушению диастолического наполнения коронарных артерий, провоцируя возникновении приступа стенокардии.

Ранолазин, действующее вещество оригинального препарата Ранекса®, является мощным ингибитором позднего натриевого тока. Путем селективного ингибирования позднего натриевого тока ранолазин предотвращает перегрузку кардиомиоцитов ионами натрия, тем самым блокируя обратный натриево?кальциевый обмен и, соответственно, накопление ионов кальция в клетке. Это способствует улучшению механической и электрической функции миокарда путем улучшения диастолического расслабления и коронарного кровотока без влияния на параметры гемодинамики и независимо от них. Благодаря такому механизму действия препарат разрывает порочный круг ишемии, восстанавливая баланс между доставкой и потреблением кислорода миокардом.

Механизм действия ранолазина уникален и принципиально нов, что выгодно отличает его от других классов препаратов для лечения стабильной стенокардии и позволяет говорить о появлении нового современного класса антиангинальных препаратов.

Высокая эффективность и параметры профиля безопасности ранолазина были изучены в крупных многоцентровых клинических исследованиях (MARISA, CARISA, ROLE, ERICA, MERLIN-TIMI, TERISA), в которых приняли участие более 8 000 пациентов. Ранолазин оказывает эффективное антиангинальное и антиишемическое действие, доказанно снижает частоту приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке у больных со стабильной стенокардией.

Препарат включен в европейские и американские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии.

Препарат Ранекса® выпускается в двух дозировках 500 мг и 100 мг. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2–4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

Препарат может применяться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированного лечения стабильной стенокардии.

Доказанная клиническая эффективность, хорошо изученный профиль безопасности и отличная переносимость, гемодинамическая нейтральность, возможность применения у пациентов с сопутствующими заболеваниями — все это может позволить стать хорошим дополнением к имеющимся в арсенале врача антиишемическим средствам и занять достойное место в ряду препаратов для антиангинальной терапии.