ПРОПРАНОЛОЛ (PROPRANOLOL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β 2 -адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда – за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β 2 -адренорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток – матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β 2 -адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β 2 -адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Фармакокинетика
Показания активного вещества ПРОПРАНОЛОЛ
Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии: гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма; язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления; гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| D18.0 | Гемангиома любой локализации |
| D35.0 | Доброкачественное новообразование надпочечника |
| E05 | Тиреотоксикоз [гипертиреоз] |
| E23.3 | Дисфункция гипоталамуса, не классифицированная в других рубриках |
| F10.3 | Абстинентное состояние |
| F41.0 | Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность] |
| F41.9 | Тревожное расстройство неуточненное |
| G25.0 | Эссенциальный тремор |
| G43 | Мигрень |
| I10 | Эссенциальная [первичная] гипертензия |
| I20 | Стенокардия [грудная жаба] |
| I20.0 | Нестабильная стенокардия |
| I47.1 | Наджелудочковая тахикардия |
| I48 | Фибрилляция и трепетание предсердий |
| I49.4 | Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы) |
Режим дозирования
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза – 40-80 мг, частота приема – 2-3 раза/сут.
В/в струйно медленно – начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения.
Максимальные дозы: при приеме внутрь – 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза – 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).
У детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения предназначен для применения внутрь в специальной лекарственной форме. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности. Начальная доза составляет 1 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг). Рекомендуемая терапевтическая доза- 3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг). Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч. Схема титрования дозы: по 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели; по 2 мг/кг/сут в течение 2-й недели; с 3-й недели – по 3 мг/кг/сут. Когда титрование дозы завершено, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка. Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц. В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже чем через каждые 60 мин в течение первых 2 ч после введения препарата. Продолжительность лечения составляет 6 мес. Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы. В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть проведено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.
Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).
У новорожденных и грудных детей
Со стороны нервной системы: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния, ночные кошмары, ажитация, раздражительность, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, брадикардия, снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхиолит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея, рвота, запор, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, крапивница, алопеция.
Прочие: похолодание конечностей, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия, агранулоцитоз, гипогликемические судороги.
Противопоказания к применению
AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.
Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес – 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес – 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес – 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес – 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес – 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес – 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.
Повышенная чувствительность к пропранололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение пропранолола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов пропранолол следует отменить.
Следует иметь в виду, что возможно негативное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует установить врачебное наблюдение за ребенком или прекратить грудное вскармливание.
Пропранолол (Propranololum)
Содержание
- Структурная формула
- Английское название
- Латинское название вещества Пропранолол
- Фармакологическая группа вещества Пропранолол
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Пропранолол
- Фармакология
- Применение вещества Пропранолол
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Пропранолол
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Пропранолол
- Особые указания
- Торговые названия c действующим веществом Пропранолол
Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название вещества Пропранолол
Химическое название
1-[(1-Метилэтил)амино]-3-(1-нафталенилокси)-2-пропанол (в виде гидрохлорида); в лекарственной форме содержится рацемическая смесь энантиомеров
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Пропранолол
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- F10.3 Абстинентное состояние
- F40.0 Агорафобия
- F40.1 Социальные фобии
- F40.2 Специфические (изолированные) фобии
- F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
- F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
- F43.2 Расстройство приспособительных реакций
- F45 Соматоформные расстройства
- G43 Мигрень
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I20 Стенокардия [грудная жаба]
- I20.0 Нестабильная стенокардия
- I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
- I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана
- I47.1 Наджелудочковая тахикардия
- I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
- I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
- N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
- O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности
- R25.1 Тремор неуточненный
- R45.6 Физическая агрессивность
Код CAS
Характеристика вещества Пропранолол
Пропранолола гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде и спирте.
Фармакология
Блокирует бета1 и бета2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС , уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД , почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД .
После приема однократной дозы гипотензивный эффект продолжается в течение 20–24 ч. Однократный прием пролонгированных форм эквивалентен приему нескольких доз пропранолола гидрохлорида. Гипотензия стабилизируется к концу 2-й нед лечения. При длительном применении уменьшает венозный возврат, оказывает кардиопротективное действие (достоверно уменьшает риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20–50%). У больных с умеренной формой артериальной гипертензии — понижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов. При ИБС уменьшает частоту приступов, повышает переносимость физических нагрузок, понижает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ . Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.
Длительное введение (18 мес) крысам и мышам доз до 150 мг/кг/сут не выявило канцерогенных свойств и неблагоприятного влияния на фертильность. При дозе 150 мг/кг/сут, в 10 раз превышающей МРДЧ , оказывал эмбриотоксическое действие (увеличение частоты случаев резорбции плода).
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (90%). Биодоступность составляет 30–40% (эффект «первого прохождения»), зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока и увеличивается при длительном приеме (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). Cmax в плазме отмечается через 1–1,5 ч или 6 ч (для пролонгированной формы). Связывается с белками плазмы на 90–95%; T1/2 составляет 2–5 ч (10 ч для пролонгированной формы). Объем распределения — 3–5 л/кг. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Выводится с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется ( T1/2 на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов.
Применение вещества Пропранолол
Артериальная гипертензия, стенокардия, синусовая тахикардия ( в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гипертрофическая кардиомиопатия, инфаркт миокарда, пролапс митрального клапана, субаортальный стеноз, симпатикоадреналовый криз у больных диэнцефальным синдромом, нейроциркуляторная дистония, портальная гипертензия, эссенциальный тремор, панические атаки, агрессивное поведение, мигрень (профилактика), вспомогательное лечение при феохромоцитоме (только в сочетании с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз ( в т.ч. предоперационная подготовка), тиреотоксический криз, первичная слабость родовой деятельности, менопаузные вазомоторные симптомы, абстинентный синдром; лечение акатизии, вызванной нейролептиками.
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (менее 55 уд./мин), синдром слабости синусного узла, артериальная гипотензия, острая и тяжелая хроническая сердечная недостаточность, стенокардия Принцметала, кардиогенный шок, облитерирующие заболевания сосудов, бронхиальная астма.
Ограничения к применению
Хронический бронхит, эмфизема, сахарный диабет, гипогликемия, ацидоз, нарушение функции печени и почек, псориаз, спастический колит, миастения, беременность, кормление грудью, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Пропранолол
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит.
Со стороны респираторной системы: фарингит, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза.
Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, гипогликемия, лихорадка.
Взаимодействие
Усиливает (взаимно) отрицательное влияние верапамила и дилтиазема на миокард, пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов, тормозит выведение лидокаина. Ослабляют гипотензивный эффект НПВС , глюкокортикоиды, эстрогены, кокаин; усиливают — нитраты и другие гипотензивные средства. Гепарин, антациды понижают уровень в плазме; циметидин и фенотиазины — повышают. Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАО . Замедляет метаболизм теофиллина и увеличивает его концентрацию в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: головокружение, брадикардия, аритмия, сердечная недостаточность, гипотензия, коллапс, затруднение дыхания, акроцианоз, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин, изадрин), седативные (диазепам, лоразепам), кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин) препараты вазопрессорные средства, глюкагон и др.; возможно проведение трансвенозной стимуляции. Гемодиализ неэффективен.
Пути введения
В/в, внутрь, внутриконъюнктивально.
Способ применения и дозы
В/в, струйно, медленно, взрослым для купирования аритмии, тиреотоксического криза, острой ишемии — 1 мг в течение 1 мин, при необходимости повторно с интервалом в 2 мин (под контролем ЭКГ и АД). Максимальная доза — 10 мг. Внутрь, запивая жидкостью или полужидкой пищей (вода, сок, яблочное пюре, пудинг), взрослым: при артериальной гипертензии — начальная доза — по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая доза — 160–320 мг. Пролонгированные формы: 80 мг 1 раз в сутки, при необходимости до 120–160 мг однократно, под контролем АД . При аритмиях — по 10–30 мг 3–4 раза в сутки, при субаортальном стенозе — по 20–40 мг 3–4 раза в сутки. При портальной гипертензии, стенокардии, мигрени, возбуждении, треморе начальная доза по 40 мг 2–3 раза в сутки, поддерживающая — 160, 120–240, 80–160, 80–120, 80–160 мг/сут, соответственно. При феохромоцитоме — 30–60 мг/сут в течение 3 дней (перед операцией). При инфаркте миокарда — в период с 5 по 21-й день после инфаркта по 40 мг 4 раза в сутки в течение 2–3 дней, далее — по 80 мг 2 раза в сутки. Для стимуляции родовой деятельности — по 20 мг через 30 мин 4–6 раз (80–120 мг/сут), для профилактики послеродовых кровотечений — по 20 мг 3 раза в сутки в течение 3–5 дней. При глаукоме — внутриконъюнктивально в пораженный глаз.
Детям: внутрь, начальная доза: 0,5–1 мг/кг/сут, поддерживающая — 2–4 мг/кг/сут в 2 приема.
Меры предосторожности вещества Пропранолол
Лечение следует проводить при регулярном врачебном контроле. При длительном применении следует рассмотреть возможность дополнительного назначения сердечных гликозидов. Уменьшает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. За несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Не рекомендуется в/в введение детям. У пожилых пациентов повышен риск побочных эффектов со стороны ЦНС . При нарушении функции печени рекомендуется уменьшение доз и наблюдение в первые 4 дня терапии. Может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию) у больных сахарным диабетом, принимающих инсулин и др. гипогликемические препараты. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. На время лечения ремендуется исключить употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Прекращают лечение постепенно, в течение примерно 2 нед .
Особые указания
Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).
Пропранолол: описание, инструкция, цена
Лекарственная форма препарата пропранолол включает рацемическую смесь энантиомеров.
Фармакологическое действие
Препарат пропранолол является бета-адреноблокатором неселективного типа. Характеризуется наличием гипотензивного, антиангинального и антиаритмического эффекта. По результатам неселективного блокирования бета-адренорецепторов происходит уменьшение образование цАМФ, проходящее дополнительную стимуляцию катехоламинами АТФ. Это позволяет получить на выходе снижение постепенной внутриклеточной выработки Ca2+. Кроме того, эффект также заключается и в негативном дромо-, хроно-, инотропном и батмотропном действии. Происходит угнетение возбждения. В первый день приема наблюдается увеличение ОПС бета-адреноблокаторов. Это связано с реципрокным повышением темпа работы адренорецепторов альфа-типа, при этом нивелируется работа бета2-адренорецепторов, которые содержит ряд сосудов, находящихся внутри мускулатуры. При этом спустя 1-3 дня можно заметить восстановление к базовым показателям. Уменьшение наблюдается при условии длительного назначения в рамках большого лечебного курса.
Специфика гипотензивного эффекта заключается в уменьшении МОК. Происходит снижение активности РААС, что крайне важно при назначении курса лечения больным, у которых наблюдается чрезмерное выделение ренина. Дополнительно снижается чувствительность находящихся внутри дуги аорты барорецепторов. Это способствует предотвращению ситуаций, когда усиливается их активность по результатам снижения АД. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается ближе к концу второй недели в рамках курсового приема.
Положительный эффект наблюдается за счет того, что миокард постепенно начинает требовать меньшее количество кислорода. Это вызвано инотропным и негативным хронотропным эффектом. По результатам уменьшения ЧСС удлиняется диастола, а также улучшается перфузия миокарда. Повышение качества растяжения волокон мышц, из которых состоят желудочки, способна привести к повышению объема необходимого кислорода, что нередко наблюдается у пациентов, у которых диагностированы ХСН.
Специфика антиаритмического эффекта заключается в устранении факторов аритмогенного характера, включая такие, как повышенный уровень активности симпатической НС, чрезмерная концентрация цАМФ, артериальная гипертензия, тахикардия. Показатель скорости, при которой внезапно возбуждаются водители ритма, снижается, как и AV проведение. По результатам наблюдений за пациентами можно отметить, что процесс приостановки импульсов в большинстве ситуаций диагностируется в антеградном направлении, реже – в ретроградном по дополнительному ряду путей и AV-узлам.
Пропранолол, согласно официальной классификации антиаритмических медпрепаратов, является средством второй группы. Сниженная выраженность наличия ишемии миокарда достигается благодаря уменьшенной концентрации кислорода, в которой нуждается миокард. Минимизация риска постинфарктной летальности достигается за счет антиаритмического действия. Возможность предотвратить боли в голове при сосудистом генезе заключается в снижении выраженного увеличения проходов церебральных артерий, так как лекарственное средство проводит бета-адреноблокаду рецепторов сосудов. Со стороны тромбоцитов демонстрируется сниженная адгезивность, предотвращается формирование патологий, при которых сворачивается кровь при выработке адреналина. Также стимулируется поступление в ткани кислорода, снижается выделение ренина. Снижение тремора по результатам употребления пропранола объясняется, как правило, тем, что периферические бета2-адренорецепторы блокируются. Атерогенные характеристики структуры крови повышаются. Как спонтанные, так и связанные с ЛС сокращения матки, усиливаются. Бронхи получают дополнительный тонус, а при назначении большой дозировки наблюдается появление седативного эффекта.
Фармакокинетика
В быстром и довольно полном объеме препарат пропранолол всасывается, при этом после организм быстро выводит препарат. Показатели биодоступности по результатам перорального приема находятся на уровне от 30 до 40 процентов, что наблюдается в рамках эффекта «первого прохождения» через структуру печени и микросомального окисления. В случае длительного приема наблюдается увеличение биодоступности, что выражается в виде образования метаболитов, которые ингибируют ферменты печени. Значение во многом зависит от показателей кровотока внутри печени и характера употребляемой пациентом еды. Показатели TCmax варьируются в пределах от 1 до 1,5 ч. Медицинское средство характеризуется высокими показателями липофильности, ему свойственно скапливаться внутри головного мозга, сердца и почек. Проникновение происходит по ГЭБ, в молоко и через плацентарный барьер. Показатели распределения колеблются на уровне от 3 до 5 л/кг. Величина взаимосвязи с плазменными белками составляет 90-95 процентов. Процесс метаболизации осуществляется за счет глюкуронирования в печени. Вместе с желчью активные вещества проникают в кишечник, где происходит деглюкуронизация и реабсорбация. В рамках курсового введения возможно удлинение описанного процесса до 12 часов. Величина Т1/2 варьируется в пределах 3-5 ч. В неизмененном виде выводится не более одного процента медицинского препарата, вывод почками составляет 90 процентов.
Показания
Препарат пропранолол назначают при диагностированной гипертензии артерий, стенокардии напряжения, синусовой и наджелудочковой тахикардии, тахиаритмии мерцательного типа, инфаркте миокарда, когда систолическое артериальное давление выше 100 миллиметров ртутного столба. Рекомендуется назначать средство в случае алкогольной абстиненции, сопровождающейся дрожанием и ажитацией, тревожности, мигрени, тиреотоксическом и симпатоадреналовом кризе. Полный перечень показаний приведен в инструкции по использованию, внутри упаковки лекарственного средства.
Противопоказания
Категорически запрещено использовать пропранолол в случае индивидуальной непереносимости любого из активных компонентов, острой сердечной и/или печеночной недостаточности, артериальной гипотензии. Повышенная осторожность требуется при наличии диагностированной депрессии, псориазе, беременности (включая период кормления), в детском и пожилом возрасте, при гипертиреозе, феохромоцитоме, миастении. В указанных случаях неопределены характеристики безопасности и эффективности использования.
Особые указания
В рамках диагностики больных, которым назначен прием пропранолола, необходимо своевременно и регулярно наблюдать за характеристиками артериального давления и частоты сердечных сокращений. В самом начале проведения курса процедуру надо выполнять каждый день, после чего дополнительно проходить плановую диагностику один раз в три-четыре месяца. Также наблюдать динамику по ЭКГ, уровень глюкозы у пациентов, у которых диагностирован сахарный диабет (диагностика проводится один раз в четыре-пять месяцев).
Одна из главных задач лечащего врача заключается в том, чтобы научить пациента правильно подсчитывать частоту сердечных сокращений. В случае, если показатель падает до отметки ниже 50 ударов в минуту, пациент обязан знать, как оперативно организовать врачебную консультацию. Перед тем как назначить препарат, пациенты с подтвержденной хронической сердечной недостаточностью на ранних стадиях обязаны дополнительно применять правильно подобранные диуретики с дигиталисом, либо без него. Люди, страдающие от никотиновой зависимости, по результатам диагностики демонстрируют низкий уровень эффективности бета-адреноблокаторов. Люди, которым рекомендовано использовать контактные линзы, обязаны понимать, что в процессе лечения препаратом может наблюдаться уменьшенное выделение слезной жидкости. Пациенты, у которых диагностирована феохромоцитома, могут использовать пропранолол только после завершения курса восстановления организма альфа-адреноблокаторов. Пропранолол у людей с тиреотоксикозом способен замаскировать ряд клинических признаков развития тиреотоксикоза. Резко отменить курс лечения для таких пациентов невозможно, потому что внезапный отказ усиливает проявление симптомов. Назначение бета-адреноблокатора человеку, проходящему курс лечения гипогликемическими лекарственными препаратами, должно вестись предельно осторожно. Допустив продолжительный перерыв в приеме пищи, повышается риск возникновения гипогликемии. Причем заметить ее можно будет далеко не сразу, потому что пропранолол маскирует тремор или тахикардию в процессе работы его активных веществ. Больные должны получить подробный инструктаж о том, что возникновение гипогликемии сразу можно идентифицировать по повышенному потоотделению.
Одновременно принимая клонидин, пользоваться им разрешено прекратить только спустя 3-4 дня с момента отмены пропранолола. Повышается риск усиления выраженной чувствительности организма к действующим веществам медицинского препарата. Принимая обычные дозы эпинефрина, эффект может полностью отсутствовать. При подготовке к проведению хирургического вмешательства, перед которым проводят общую анестезию эфиром или хлороформом, пациент должен полностью прекратить принимать этот препарат. При невыполнении этого требования врачи обязаны подобрать такое средство для проведения общей анестезии, которое сможет свести к минимуму инотропное отрицательное действие.
Во время приёма настоятельно рекомендуется быть предельно осторожным при вождении транспортного средства ночью. Также нужно ограничиться в плане ведения деятельности, условия которой предусматривают пребывание в местах с недостаточной освещенностью. По истечению трех-четырех недель с момента начала курса нужно проконтролировать эффективность. Для этого пациент обращается к лечащему врачу, который выписывает все необходимые направления. Проводить проверку не рекомендуется ранее двух недель. Использование препарата пропранолол характеризуется постепенным ослаблением эффекта в долгосрочной перспективе. При длительном применении важно проконтролировать работу слезовыделения, убедиться в целостности структуры роговой оболочки, а также оценить потенциальную величину зрительных полей. Рекомендованная периодичность чек-апа – от одного раза на протяжении шести месяцев. Минимум один раз каждый месяц пациенту надо проверить показатели внутриглазного давления.
В составе содержится консервант, который у некоторых пациентов откладывается на поверхности мягких контактных линз. Следовательно, в процессе лечения пациенту надо ограничить, а лучше – вовсе отменить использование мягких контактных линз.
Переводя больного на восстановление пропранололом, вероятно, дополнительно придется скорректировать рефракцию после истечения периода действия миотиков, которые были использованы ранее. В процессе прохождения курса важно соблюдать предельную осторожность в процессе управления автомобилем или выполнения иной потенциально опасной работы, для которой надо проявлять повышенную концентрацию, иметь четкое зрение и мгновенную психомоторную реакцию.
Взаимодействие
Запрещено параллельно с приемом нейролептических средств и транквилизаторов. Усиление действия происходит при одновременном попадании в организм пилокарпина, эпинефрина и бета-адреноблокаторов системного типа. Общие анестетики также работают гораздо интенсивнее, поэтому за несколько дней до введения в организм препарата для анестезии надо прекратить пользоваться препаратом. Возможность взаимодействия других медицинских препаратов с пропранололом должен оценивать лечащий врач на основе результатов анализов, инструкции по использованию и особенностей курса лечения, назначенного ранее.
Пропранолол
Фармдействие
Пропранолол блокирует бета-адренорецепторы (1 и 2 типов), оказывает мембраностабилизирующее воздействие. Пропранолол угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет появление эктопических очагов в AV соединении, предсердиях и, в меньшей степени, желудочках. Снижает скорость проведения возбуждения по пучку Кента в AV соединении, в основном в антероградном направлении. Пропранолол делает реже частоту сердечных сокращений, снижает потребность миокарда в кислороде и силу сердечных сокращений. Понижает секрецию ренина, сердечный выброс, артериальное давление, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Пропранолол подавляет реакцию барорецепторов, расположенных в дуге аорты, на снижение артериального давления.
При приеме однократной дозы в течение 20 – 24 часов длится гипотензивный эффект. Нескольким дозам пропранолола гидрохлорида эквивалентен однократный прием пролонгированных форм. К концу 2-й недели терапии стабилизируется гипотензия. При продолжительном использовании пропранолол снижает венозный возврат, оказывает кардиопротективное воздействие (риск внезапной смерти и повторного инфаркта миокарда достоверно снижается на 20–50%). У пациентов с умеренной артериальной гипертензией снижает возможность развития мозговых инсультов и ишемической болезни сердца. При ишемической болезни пропранолол снижает частоту приступов, увеличивает переносимость физических нагрузок, уменьшает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен пропранолол у пациентов до 40 лет при повышенном содержании ренина и с гипердинамическим типом кровообращения.
Пропранолол повышает сократимость матки (снижает кровотечение в послеоперационном периоде и при родах) и тонус бронхов, усиливает моторную и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Активирует фибринолиз и замедляет агрегацию тромбоцитов. Пропранолол угнетает липолиз жиров, препятствуя увеличению содержания свободных жирных кислот (при этом коэффициент атерогенности и уровень триглицеридов в плазме увеличиваются). Подавляет секрецию инсулина и глюкагона, гликогенолиз, превращение тироксина в трийодтиронин. Пропранолол уменьшает секрецию водянистой влаги и внутриглазное давление.
Воздействия на фертильность и канцерогенных свойств пропранолола в опытах на животных не выявлено. Пропранолол в опытах на животных оказывал эмбриотоксическое воздействие (повышалась частота случаев резорбции плода) при использовании 150 мг/кг/сут (в 10 раз больше МРДЧ).
После приема внутрь пропранолол почти полностью (90%) и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность равна 30–40% (из-за эффектов «первого прохождения»), зависит от характера питания и интенсивности кровотока в печени и повышается при продолжительном приеме (так как образуются метаболиты, которые ингибируют печеночные ферменты). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа (для пролонгированных форм через 6 часов). С белками плазмы пропранолол связывается на 90–95%. Объем распределения составляет 3–5 л/кг. Период полувыведения составляет 2–5 часов (для пролонгированных форм – 10 часов). Препарат накапливается в головном мозге, легочной ткани, сердце, почках, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В печени пропранолол подвергается глюкуронированию, далее выводится в кишечник с желчью, деглюкуронируется и обратно всасывается (период полувыведения при курсовом лечении может увеличиваться до 12 часов). Выводится пропранолол в виде метаболитов почками.
Показания
Артериальная гипертензия; синусовая тахикардия (включая и при гипертиреозе); стенокардия; наджелудочковая тахикардия; желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия; тахисистолическая форма мерцания предсердий; гипертрофическая кардиомиопатия; пролапс митрального клапана; инфаркт миокарда; субаортальный стеноз; нейроциркуляторная дистония; симпатико-адреналовый криз у пациентов с диэнцефальным синдромом; портальная гипертензия; панические атаки; эссенциальный тремор; мигрень (для ее профилактики); агрессивное поведение; вспомогательная терапия при феохромоцитоме (только вместе с альфа-адреноблокаторами); тиреотоксический криз; тиреотоксикоз (включая и предоперационную подготовку); менопаузные вазомоторные симптомы; первичная слабость родовой деятельности; терапия акатизии, которая вызвана нейролептиками; абстинентный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, синоатриальная блокада, AV блокада 2–3 степени, синдром слабости синусного узла, брадикардия (меньше 55 уд./мин), артериальная гипотензия, тяжелая хроническая и острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, стенокардия Принцметала, облитерирующие болезни сосудов.
Дозирование
Внутривенно, струйно, медленно, взрослым для снятия тиреотоксического криза, аритмии, острой ишемии — в течение 1 минуты 1 мг, при необходимости ввести повторно с интервалом в 2 минуты (под контролем артериального давления и ЭКГ). Максимальная доза равна 10 мг. Внутрь, запивая полужидкой пищей или жидкостью (сок, вода, пудинг, яблочное пюре), взрослые: при артериальной гипертензии — начальная доза равна 2 раза в сутки по 80 мг, поддерживающая доза составляет 160–320 мг. Пролонгированные формы: 1 раз в сутки 80 мг, при необходимости однократно до 120–160 мг, под контролем артериального давления. Субаортальный стеноз —3–4 раза в сутки по 20–40 мг, аритмии — 3–4 раза в сутки по 10–30 мг. Феохромоцитома — 30–60 мг/сут в течение 3 дней (до операции). Портальная гипертензия, мигрень, стенокардия, тремор, возбуждение: начальная доза 2–3 раза в сутки по 40 мг, поддерживающая — соответственно 160, 80–160, 120–240, 80–160, 80–120 мг/сут. Инфаркт миокарда: в период с 5 по 21-й день после инфаркта 4 раза в сутки по 40 мг в течение 2–3 дней, далее — 2 раза в сутки по 80 мг. Стимуляция родовой деятельности — по 20 мг через 30 минут 4–6 раз (80–120 мг/сут), профилактика послеродовых кровотечений — 3 раза в сутки по 20 мг в течение 3–5 дней. Глаукома вводят в пораженный глаз внутриконъюнктивально. Дети: внутрь, начальная доза составляет 0,5–1 мг/кг/сут, поддерживающая доза равна 2–4 мг/кг/сут в 2 приема.
Во время терапии пропранололом при проведении лабораторных исследований возможно изменение результатов тестов (увеличение содержания трансаминаз, мочевины, ЛДГ, фосфатаз). Терапию пропранололом необходимо проводить при регулярном контроле врача. При продолжительном использовании необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном назначении сердечных гликозидов. Пропранолол снижает компенсаторные реакции сердечно-сосудистой системы в ответ на использование общих анестетиков. За несколько дней до проведения наркоза необходимо выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием или прекратить прием пропранолола. Пропранолол внутривенно вводить детям не рекомендуется. У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы повышен. При нарушениях функционального состояния печени рекомендуется снижение доз и наблюдение у врача в первые 4 дня лечения. Пропранолол может скрывать симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические препараты и инсулин. При отягощенном аллергологическом анамнезе возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффектов от обычных доз эпинефрина. Во время терапии пропранололом употребление алкогольных напитков рекомендуется исключить. С осторожностью должны использовать пропранолол во время работы водители транспортных средств и люди, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания. Прекращают терапию пропранололом под контролем врача постепенно, примерно в течение 2 недель.
Побочные эффекты
Кровь и система кровообращения: брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, нарушения периферического кровообращения, гипотензия, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения;
органы чувств и нервная система: астения, головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, сонливость, снижение скорости двигательных реакций, депрессия, эмоциональная лабильность, возбуждение, дезориентация в пространстве и времени, галлюцинации, кратковременная амнезия, парестезии, нарушение чувствительности, сухость глаз, кератоконъюнктивит, расстройства зрения; система пищеварения: тошнота, боли в животе, рвота, запор или диарея, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии;
система дыхания: фарингит, кашель, боли в грудной клетке, одышка, респираторный дистресс-синдром, бронхо- и ларингоспазм; кожные покровы: кожный зуд, сыпь, алопеция, обострение псориаза;
прочие: импотенция, ослабление либидо, болезнь Пейрони, волчаночный синдром, аллергические реакции, артралгия, лихорадка, гипогликемия, синдром отмены.
Взаимодействие
Пропранолол взаимно усиливает отрицательное воздействие на миокард дилтиазема и верапамила, замедляет выведение лидокаина, удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов. Усиливают гипотензивный эффект пропранолола нитраты и прочие гипотензивные средства, ослабляют – нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, глюкокортикоиды, кокаин. Антациды и гепарин уменьшают содержание пропранолола в плазме; фенотиазины и циметидин — увеличивают. Пропранолол тормозит метаболизм теофиллина и повышает его содержание в плазме крови. Не рекомендуется совместный прием пропранолола с ингибиторами МАО.
Особые указания
Ограничения к применению
Эмфизема, хронический бронхит, гипогликемия, сахарный диабет, ацидоз, псориаз, спастический колит, нарушение функционального состояния почек и печени, миастения, пожилой возраст, кормление грудью, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование пропранолола во время беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При необходимости использования при беременности необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, а за 2 – 3 суток до родов прием пропранолола необходимо отменить. Необходимо помнить, что возможно негативное воздействие пропранолола на плод: брадикардия, гипогликемия, внутриутробная задержка роста. На время терапии пропранололом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
При передозировке пропранололом появляются головокружение, аритмия, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, коллапс, акроцианоз, затруднение дыхания, судороги. Необходимо: промывание желудка и прием адсорбирующих средств, симптоматическое лечение: атропин, бета-адреномиметики (изадрин, изопреналин), кардиотонические (допамин, добутамин, эпинефрин) и седативные (лоразепам, диазепам), препараты, вазопрессорные средства, глюкагон и другие; возможно проведение трансвенозной стимуляции. Проведение гемодиализа неэффективно.
Инструкция по применению АКНЕКУТАН ® (ACNECUTAN ® ) капсулы
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые, желатиновые №1, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета; содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.
| 1 капс. | |
| изотретиноин | 16 мг |
Вспомогательные вещества: Гелюцир ® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерола) – 192 мг, масло соевое очищенное – 104 мг, Спан ® 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита) – 16 мг.
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171)
Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), индигокармин (Е132).
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
капс. 8 мг: 30 шт.
Рег. №: 10618/18 от 31.01.2018 – Действующее
Капсулы твердые желатиновые №3, с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета; содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.
| 1 капс. | |
| изотретиноин | 8 мг |
Вспомогательные вещества: Гелюцир ® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерола) – 96 мг, масло соевое очищенное – 52 мг, Спан ® 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита) – 8 мг.
Состав оболочки капсулы:
корпус и крышечка: желатин, краситель оксид железа красный (E172), титана диоксид (E171).
10 шт. – блистеры ПВХ/Алюминий (3) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для лечения угрей.
Изотретиноин – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм угревой сыпи (акне) связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, выявлено, что изотретиноин оказывает местное противовоспалительное действие.
Образование угревой сыпи и, возможно воспалительных изменений акне, происходит в несколько этапов, когда происходит гиперкератинизация эпителия кожно-жирового фолликула, затем закупорка волосяной воронки с накоплением кератина и излишков секрета сальных желез.
Изотретиноин тормозит разрастание клеток сальной железы и нормализует терминальную дифференцировку клеток; он сокращает выработку кожного сала, которое является основой для размножения бактерий, вызывающих появление угревой сыпи; таким образом уменьшается количество этой бактерии в волосяном фолликуле.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция изотретиноина изменчива, пропорциональна дозировке (для терапевтических доз). Его абсолютная биодоступность неизвестна, так как лекарственной формы для внутривенного введения человеку не существует. Тем не менее результаты, полученные во время исследований на собаке, позволяют предположить, что системная биодоступность вариабельная и скорее низкая. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность в два раза по сравнению с приемом натощак.
Изотретиноин тесно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99.9%). Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
После приема внутрь изотретиноин метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. В равновесном состоянии его концентрация в плазме в 2.5 раза выше, чем концентрация исходного препарата.
Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P450.
Период полувыведения терминальной фазы для изотретиноина в среднем 19 часов. T1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем 29 часов.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены, Акнекутан ® противопоказан у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания к применению
Режим дозирования
Прием Акнекутана ® должен происходить исключительно по назначению и под контролем врача, имеющего опыт системного лечения тяжелых форм угревой сыпи ретиноидами, а также владеющего информацией о степени риска при приеме изотретиноина и необходимости обязательного наблюдения за состоянием пациента.
Принимают внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность Акнекутана ® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Для большинства пациентов доза Акнекутана ® составляет от 0.4 мг/кг до 0.8 мг/кг в сутки.
Показатели затяжной ремиссии и рецидива после лечения Акнекутаном ® зависят больше от суммарной дозы принятого лекарственного средства, чем от продолжительности курса лечения или ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Было доказано, что продолжение лечения с превышением суммарной дозы, составлявшей порядка 120-150 мг/кг, не принесло никакой значительной пользы. Продолжительность курса лечения зависит от индивидуальной ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Курс лечения продолжительностью 16-24 недели обычно является достаточным для наступления ремиссии.
У большинства пациентов полное излечение от угревой сыпи наступает после проведения одного курса лечения. В случае рецидива может быть назначен новый курс лечения Акнекутаном ® с той же ежедневной дозой и той же суммарной дозой лекарственного средства. Поскольку процесс уменьшения интенсивности симптомов угревой сыпи может затягиваться до 8 недель после прекращения курса лечения, поэтому не следует планировать новый курс лечения до окончания этого срока.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные действия, наблюдаемые в ходе лечения Акнекутаном ® – это сухость слизистых оболочек, особенно слизистой губ (хейлит), носа (носовое кровотечение) и глаз (конъюнктивит); а также сухость кожи. Эти побочные действия, а также некоторые другие, зависят от дозы препарата. В целом, большинство этих побочных действий исчезает после уменьшения дозы препарата или прекращения лечения; тем не менее некоторые из них остаются и после прекращения курса лечения.
| Инфекции : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Бактериальная инфекция (кожно-слизистая), вызываемая грамположительными бактериями |
| Нарушения со стороны кровеносной системы и лимфооттока : | |
| Очень часто (≥1/10) | Анемия, увеличение СОЭ, тромбопения, тромбоцитоз |
| Часто (≥1/100, Нарушения со стороны иммунной системы : | |
| Редко (≥1/10000, Нарушения метаболизма и питания : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Диабет, гиперурикемия |
| Психиатрические нарушения : | |
| Редко (≥1/10000, Нарушения со стороны нервной системы : | |
| Часто (≥1/100, Нарушения со стороны органов зрения : | |
| Очень часто (≥1/10) | Блефарит, конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, раздражение слизистой |
| Очень редко (≤1/10000) | Нарушения зрения, неясность зрения, катаракта, ахроматопсия (дальтонизм), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты ночного зрения, кератит, тканевой отек (свидетельствующий о доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь |
| Нарушения со стороны органов слуха : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Снижение остроты слуха |
| Нарушения со стороны сосудистой системы : | |
| Часто (≥1/100, Нарушения респираторные, торакальные, медиастенальные : | |
| Часто (≥1/100, Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Колит, илеит, сухость в горле, кровотечения из пищеварительного тракта, геморрагический понос и воспалительное заболевание органов пищеварительной системы, тошнота, панкреатит (см. раздел Особые указания) |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы : | |
| Очень часто (≥1/10) | Повышение уровня трансаминаз (см. раздел Особые указания) |
| Очень редко (≤1/10000) | Гепатит |
| Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей : | |
| Очень часто (≥1/10) | Хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение, сильный зуд, эритематозная сыпь, истончение кожного покрова (риск травматизации при вытирании) |
| Редко (≥1/10000, Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей : | |
| Очень часто (≥1/10) | Артралгия, миалгия, боли в спине (особенно у детей и подростков) |
| Очень редко (≤1/10000) | Артрит, кальциноз (связки и сухожилия), преждевременное сращение эпифизарных хрящей, экзостоз (гиперостоз), уменьшение плотности костей, тендинит, рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочеполовой системы : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Гломерулонефрит |
| Общие расстройства и состояние мест введения препарата : | |
| Очень редко (≤1/10000) | Разрастание гранулематозных тканей; недомогание |
| Обследования : | |
| Очень часто (≥1/10) | Повышение уровня триглицеридов в крови, уменьшение циркулирующих липопротеидов высокой плотности |
| Часто (≥1/100, Беременность – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном ® . Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития. Аномалии развития плода, связанные с лечением Акнекутаном ® , включают в себя аномалии развития центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки или аномалии развития мозжечка, микроцефалия), лица, расщелины нёба, наружного уха (отсутствие наружного уха, отсутствие или маленький размер наружного слухового прохода), органов зрения (врожденное недоразвитие глазного яблока), органов сердечно-сосудистой системы (врожденные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция больших сосудов, дефект межжелудочковой перегородки), зобной (вилочковой) железы и паращитовидных желез. Существует также риск самопроизвольного аборта. В случае наступления беременности у женщины, проходящей лечение Акнекутаном ® , лечение должно быть прервано, а женщина направлена на осмотр и консультацию к компетентному специалисту по тератологии. Период кормления грудью Являясь высоколипофильной молекулой, Акнекутан ® с большой вероятностью проникнет в материнское молоко. Учитывая возможное побочное действие для матери и ребенка, применение Акнекутана ® противопоказано в период грудного вскармливания. Глюкокортикоиды: мифы и правдаОдни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников. Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна. На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время. Действие в организмеПротивовоспалительноеГормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций. Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма. Подавление иммунитетаЧетко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей. Обмен веществГлюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ. Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина. Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост. Липидный обмен . Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия. Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза. КровьПрименение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель. Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системыТак как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема. Противострессовое действиеГоворя про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях. Действие на другие гормоныГлюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин. Виды препаратовНа группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:
Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Применение
Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо. Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран. При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения. Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон. Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%. Формы препаратовВыпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий. В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы ( Симбикорт , Пульмикорт , Серетид ) . Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие. Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения ( Дипроспан , Кенолог ). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим. Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий. Нежелательные эффектыНежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС. Нежелательные эффекты: 1. На начальных этапах приема:
2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:
3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:
4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):
Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов. Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет. Противопоказания
Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача. Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:
Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае. Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасностьВ каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами? Какие виды гормональной терапии используются? История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была изве В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами? | |
Загрузка...