Состав Бисангила, инструкция по применению, показания и противопоказания, побочные действия

Бисангил

Бисопролол+Гидрохлоротиазид

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг или 5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)

Код АТХ

Фармакологическое действие

Бисопролол – селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета-адренорецепторов, юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 мес. терапии. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект отмечается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Показания к применению

Артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида; тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких; острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; кардиогенный шок; синдром слабости синусового узла (в т.ч. синоатриальная блокада); атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма; тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.); феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); трудноконтролируемый сахарный диабет; поздние стадии нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; метаболический ацидоз; острая почечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), анурия; тяжелые нарушения функции печени, в том числе кома и прекома; одновременное применение с флоктафенином, сультопридом; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период лактации.

Способ применения и дозы

Бисангил рекомендуется принимать утром (во время приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Начальная доза препарата Бисангил – 1 таблетка 2,5 мг/6,5 мг (бисопролол 2,5 мг/ гидрохлоротиазид 6,25 мг) 1 раз в сутки. Если антигипертензивный эффект недостаточен дозу увеличивают (через 2 недели) – 1 таблетка 5 мг/6,25 мг (бисопролол 5 мг/гидрохлоротиазид 6,25 мг) 1 раз в сутки. Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин.) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 6,25 мг и 5 мг + 6,25 мг По 10,30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10,20,30,40,50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1,2,3,4,5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Бисангил

Состав

В 1 таблетке 2,5 мг или 5 мг бисопролола фумарата и 6,25 мг гидрохлоротиазида. Микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке №30 с содержанием бисопролола 2,5 мг и 5 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированное гипотензивное средство.

Бета-адреноблокатор бисопролол оказывает гипотензивное и антиаритмическое действие, блокируя адренорецепторы сердца, снижает ток кальция внутрь клетки. Урежает ЧСС, снижает возбудимость миокарда и угнетает проводимость сердца. Эффект появляется через 2-5 дней, а стойкое снижение АД через 1 месяц лечения.

Гидрохлоротиазид — диуретик, увеличивает выведение натрия, калия, хлора и магния, что влечет увеличение количества мочи. Уменьшает объем плазмы, увеличивает секрецию альдостерона. Высокие дозы гипотиазида увеличивают экскрецию бикарбонатов. Гипотензивное действие проявляется за счет уменьшения ОЦК, уменьшения влияния адреналина и норадреналина. Не влияет на нормальное АД. Мочегонный эффект развивается через 2 часа и продолжается до 12 часов.

Фармакокинетика

Бисопролол полностью всасывается в ЖКТ. Отмечается незначительный эффект «первичного прохождения» в печени, поэтому биодоступность высокая. Максимальная концентрация определяется в плазме через 2 часа. Связь с белками составляет 30%. Его метаболиты не проявляют активности и выводятся почками. Период полувыведения до 12 часов, поэтому длительность действия сохраняется 24 часа.

Биодоступность гидрохлоротиазида около 70%. Максимальная концентрация определяется через 2-4 часа. На 80% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Период полувыведения 6 часов.

Показания к применению

Гипертензия средней степени тяжести и легкой.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжелое течение бронхиальной астмы и обструктивной болезни легких;
• кардиогенный шок;
• выраженная брадикардия;
• AV-блокада II и III степени;
• тяжелое течение сахарного диабета;
• метаболический ацидоз;
• синдром Рейно;
• гипокалиемия, гиперкальциемия;
• артериальная гипотензия;
• почечная и печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• прием с ингибиторами моноаминооксидазы, сультопридом и флоктафенином.

С осторожностью назначается при AV блокаде I степени, сердечной недостаточности, нарушении периферического кровообращения, гипертиреозе, феохромоцитоме, депрессии, нарушениях водно-электролитного состава крови, подагре, псориазе, у лиц пожилого возраста.

Побочные действия

• нарушения слуха;
• брадикардия, гипотензия нарушение AV проводимости;
• тошнота, диарея, желтуха, гепатит;
• бронхоспазм;
• гипергликемия;
• ринит;
• выпадение волос;
• псориаз;
• лейкопения, повышение уровня АЛТ, АСТ, глюкозурия, гиперхолестеринемия.

Бисангил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают 1 раз в сутки, утром во время еды. Дозу подбирает врач индивидуально каждому пациенту.

Начальная доза — 1 таблетка в сутки (2,5 мг/6,25 мг). Если эффект недостаточный, то через 2 недели ее увеличивают до 5 мг/6,25 мг. Изменения дозы при нарушении функции печени не требуется. При нарушении функции почек суточная доза до 10 мг бисопролола.

В время лечения нужно контролировать ЧСС и АД, уровень глюкозы (раз в 5 месяцев) и содержание электролитов. Пожилым лицам необходимо контролировать функцию почек. При легком течении бронхиальной астмы назначают минимальную дозу.

Также низкая доза (2,5 мг) показана лицам пожилого возраста. При развитии депрессии на фоне лечения необходимо прекратить терапию.

Передозировка

Передозировка Бисопролола проявляется выраженной брадикардией, снижением АД, появлением АV-блокады, бронхоспазма и гипогликемии.

Проявления передозировки гидрохлоротиазидом связаны с потерей жидкости: сонливость, головокружение, тошнота, гипокалиемия, снижение АД.

Лечение заключается в промывании желудка, назначении энтеросорбентов и проведении симптоматической терапии: введение атропина при брадикардии, при бронхоспазме — бронходилататоров и эпинефрина при АV-блокаде.

Взаимодействие

Нельзя применять одновременно с сультопридом (высокий риск развития желудочковых аритмий). При приеме с ингибиторами МАО имеется опасность гипертонического криза.

Нифедипин, клонидин, гидралазин приводят к выраженному снижению АД. Трициклические антидепрессанты, нейролептики усиливают угнетение ЦНС. Сульфасалазин значительно повышает концентрацию бисопролола. Рифампицин укорачивает период его полувыведения.

Кортикостероиды, принимаемые на фоне гипотиазида, вызывают снижение уровня электролитов и повышают риск гипокалиемии.

Бисангил (Bisangil)

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• Аналоги по АТХ
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Условия хранения препарата Бисангил
• Срок годности препарата Бисангил
• Заказ в аптеках

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Условия хранения препарата Бисангил

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бисангил

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Заказ в аптеках

Оставьте свой комментарий

• Лодоз
• Бисопролол+Гидрохлоротиазид Канон
• Арител ® Плюс
• Бисопролол+Гидрохлоротиазид

Регистрационные удостоверения Бисангил

• ЛП-001447

Официальный сайт компании РЛС ® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2021.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Бисангил

Показания к применению

артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;

повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида;

тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких;

острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд./мин.);

феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

трудноконтролируемый сахарный диабет;

поздние стадии нарушения периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно);

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);

рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

острая почечная недостаточность;

хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), анурия;

тяжелые нарушения функции печени (в том числе кома и прекома);

одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;

одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) за исключением ингибиторов МАО типа В);

возраст до 18 лет;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

С осторожностью следует применять препарат при сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, нарушениях периферического кровообращения, ишемической болезни сердца, печеночной недостаточности, почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин.); гипертиреозе, феохромоцитоме (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитных нарушениях (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); депрессии (в том числе в анамнезе), миастении, подагре, псориазе, гиперурикемии, сахарном диабете со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгой диете, гиповолемии, бронхиальной астме, бронхоспазме (в анамнезе), проведении десенсибилизирующей терапии, а также у пациентов пожилого возраста.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат рекомендуется принимать утром, во время еды. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза – 1 таблетка 2.5 мг/6.5 мг (бисопролол 2.5 мг/ гидрохлоротиазид 6.25 мг) 1 раз/сут.

Если антигипертензивный эффект недостаточен, дозу увеличивают (через 2 недели) – 1 таблетка 5 мг/6.25 мг (бисопролол 5 мг/гидрохлоротиазид 6.25 мг) 1 раз/сут.

Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

При прекращении терапии дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей антиангинальной терапии.

Фармакологическое действие

Действие препарата обусловлено действием входящих в его состав компонентов.

Бисопролол – селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие; урежает частоту сердечных сокращений, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда. При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы. Общее периферическое сопротивление сосудов в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается, через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивный эффект препарата связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 месяца терапии.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты, что сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния адреналина и норадреналина и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Препарат не оказывает влияния на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект отмечается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Побочные действия

Частота побочных реакций, возникающих во время приема препарата, обозначена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0.1%), но менее 1%; редко – не менее 0.01%, но менее 0.1 %; очень редко – менее 0.01%>, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердца и сосудов: очень часто – урежение частоты сердечных сокращений (брадикардия, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); ощущение сердцебиения, часто – выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто – нарушение атриовентрикулярной проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство; редко – спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, кошмарные сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения препаратом.

Со стороны органов чувств: редко – нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (необходимо учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко – сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко – аллергический ринит; заложенность носа.

Co стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко – гепатит, повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – боли в суставах, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко – нарушение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели: редко – повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: редко – кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко – усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко – алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может быть причиной возникновения следующих побочных эффектов:

Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.

Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемии с развитием приступа подагры.

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия.

Со стороны сердца и сосудов: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии.

Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Аллергические реакции: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

При передозировке препарата могут развиваться выраженное снижение артериального давления, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия; головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипокалиемия. В подобных случаях прием препарата прекращают, назначают промывание желудка, прием адсорбирующих средств, начинают проводить поддерживающую симптоматическую терапию.

Особые указания

В период терапии препаратом необходим контроль частоты сердечных сокращений и артериального давления (в начале лечения – ежедневно, затем – 1 раз в 3-4 мес), концентрации глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 мес). Также контролировать контролировать показатели кислотно-основного состояния и содержание электролитов (калия, натрия, кальция).

При тиреотоксикозе входящий в состав препарата бисопролол может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).

Пациентам с феохромоцитомой назначение Бисангила противопоказано до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать артериальное давление.

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезнью легких лечение начинают с минимальной дозы.

Рекомендуется прекратить прием препарата при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с лекарственной формы, содержащей низкую дозу бисопролола (2,5 мг). При этом необходим регулярный контроль состояния пациентов.

Спортсменов следует проинформировать, что препарат содержит бисопролол, который может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-контроля.

в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией следует отменить прием препарата за 48 ч до хирургического вмешательства, предупредить хирурга-анестезиолога о приеме препарата. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.

Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом необходимо прекратить, так как на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.

У больных с гиперурикемией повышен риск развития обострения течения подагры. В этом случае дозу следует подбирать индивидуально под контролем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза.

Взаимодействие

Нельзя применять одновременно с сультопридом (высокий риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе типа “пируэт”, ингибиторами МАО типа А (опасность развития гипертонического криза; перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и Бисангила должен составлять не менее 14 дней.), флоктафенином.

Антиаритмические средства I класса (хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать атриовентрикулярную проводимость и сократительную способность сердца.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению атриовентрикулярной проводимости.

Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут урежать частоту сердечных сокращений, снижать сердечный выброс, а также приводить к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение атриовентрикулярной проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение с бета-адреномиметиками (изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, приводя к повышению артериального давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Бисопролол изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, может потребоваться корректировка дозы последних.

Может снижать клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина).

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикостероиды и эстрогены.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Совместный прием с антиаритмическими средствами, которые могут вызывать тахикардию типа “пируэт” (класс IA, например, хинидин, гидрохидин, дизопирамид и класс III, например, амиодарон, дофетилид, ибутилид;астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин), соталолом может провоцировать возникновение тахикардии типа “пируэт”.

При одновременном применении с нифедипином, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами может развиться чрезмерное снижение АД.

Бисопролол удлинняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови. Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола. Этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном приеме может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) повышают риск развития гипокалиемии.

Бисангил усиливает эффект миорелаксантов, снижает почечный клиренс лития и повышает риск развития токсического действия лития.

Препарат на основе ацетиламиноянтарной кислоты: опыт и перспективы применения

Применение фармакологических препаратов на основе аминокислот является общепринятой практикой, используемой на протяжении последних десятилетий не только неврологами и терапевтами, но и врачами других специальностей [1–5]. Известно, что аминокислоты обе

Применение фармакологических препаратов на основе аминокислот является общепринятой практикой, используемой на протяжении последних десятилетий не только неврологами и терапевтами, но и врачами других специальностей [1–5].

Известно, что аминокислоты обеспечивают энергией мышечные ткани организма, выполняют роль нейромедиаторов (или являются их предшественниками) [6]. Они способствуют адекватной реализации функций макро-, микроэлементов и витаминов. Именно по этой причине в различных областях клинической медицины традиционно используются лекарственные средства на основе как эссенциальных (незаменимых), так и заменимых аминокислот [4, 7].

Если в организм не поступают заменимые аминокислоты, расходуются эссенциальные. Современные данные свидетельствуют о том, что биосинтез заменимых кислот (в том числе аспарагиновой) в количествах, полностью обеспечивающих потребности организма, невозможен [7, 8].

Считается, что аминокислоты целесообразно принимать вместе с кофакторами, участвующими в каскаде сложных метаболических процессов [7].

В этой связи целесообразно рассмотреть особенности применения препарата Когитум (Cogitum). Действующим веществом препарата является ацетиламиноянтарная кислота (acetylaminosuccinic acid) [9], представляющая собой синтетический аналог аспарагиновой кислоты, соответствующий ей по механизмам биологического действия в организме [8].

Аспарагиновая кислота

Аспарагиновая кислота синтезируется в организме из аспарагина. Она входит в состав животных и растительных белков, относится к неэссенциальным (заменимым) аминокислотам и является эндогенным биоспецифичическим соединением, содержащимся в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в головном мозге [6–11].

Название аспарагиновой кислоты происходит от греческого слова asparagoe — спаржа, поскольку аспарагин был впервые обнаружен в побегах спаржи.

Механизмы действия характеризуются мультивариабельной направленностью. Аспарагиновая кислота обладает:

• иммуномодулирующим действием (ускоряет процесс образования иммуноглобулинов и антител);
• участвует в синтезе дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот — основных носителей генетической информации;
• повышает физическую выносливость;
• нормализует баланс возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС) и др. [6, 9, 10].

Аспарагиновая кислота выполняет важнейшую роль в различных метаболических реакциях [7, 11]. Она способствует трансформации углеводов в глюкозу с последующим созданием запасов гликогена, в результате чего повышается сопротивляемость к усталости.

В совокупности с глутаминовой кислотой и глицином аспарагиновая кислота служит нейромедиатором в ЦНС. Она стабилизирует процессы нервной регуляции, обладает психостимулирующей активностью [6].

Аспарагиновая кислота имеет ряд протекторных свойств:

• доказанный гепатопротекторный эффект (в отношении некоторых токсичных субстанций);
• защитное действие в отношении воздействия радиации;
• эффект, способствующий элиминации нейротоксичного аммиака из организма, т. е. оказывает нейропротекторное действие [6, 10, 11].

Препарат Когитум не является биологически активной добавкой (БАД) или пищевой добавкой, «ортомолекулярным» комплексом, а относится к числу лекарственных средств рецептурного отпуска. Впервые препарат Когитум был описан во второй половине 1960-х гг. французскими исследователями A. Soulairac (1966) и др., а также C. Bouvier и A. Masqion (1969) [12–15]. Таким образом, мировой опыт применения Когитума cоставляет свыше 40 лет. В базе данных PubMed (медицин­ском портале, представляющем электронный архив Национального центра информации о биотехнологиях при Национальной медицинской библиотеке США) препарат фигурирует с 1966 г. [12].

В России он нашел сравнительно широкое применение в 1990-х гг. По данным PrIndex «Мониторинг назначений ЛП» (Москва, ноябрь 2006 г.), в настоящее время до 48% назначений препарата Когитум производят неврологи, 35% — терапевты, остальные 17% — врачи других специальностей (педиатры, психиатры, офтальмологи, ЛОР-врачи и др.). Когитум активно используется в различных областях медицины: педиатрии, терапии, неврологии, психиатрии, реабилитологии и др.

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) для использования препарата Когитум предусмотрены две основные рубрики: R53 — Недомогание и утомляемость, а также F32.0 — Депрессивный эпизод легкой степени [9].

В педиатрической практике препарат активно применяется на протяжении многих лет в следующих клинических ситуациях: задержка моторного, психомоторного, речевого, эмоционального и предречевого развития, различные синдромы перинатального поражения нервной системы и их исходы, неврологический дефицит вследствие различных форм детского церебрального паралича, гидроцефалии (врожденной и приобретенной) и т. д. [16–21].

По данным анализа, выполненного MEDI-Q «Мнение практикующих врачей», за 12-месячный период (ноябрь 2004 г. — ноябрь 2005 г.) количество назначений Когитума в Российской Федерации возросло в 1,5 раза. Наиболее активно он назначается пациентам (детям и взрослым) в таких городах России, как Москва, Самара, Воронеж, Иркутск и Новосибирск.

Препарат Когитум представляет собой раствор для приема внутрь, выпускаемый в ампулах из темного стекла (емкостью по 10 мл) в упаковках по 30 ампул. Раствор прозрачный, бледно-желтый, с запахом и вкусом банана.

В 1 мл препарата содержится 25 мг ацетиламиноянтарной (аспарагиновой) кислоты, в 1 ампуле — 10 мл, 250 мг.

В «Справочнике Видаль» (изд. 2, 1996) в качестве действующего вещества препарата указывалась аспарагиновая кислота (как вещество, более знакомое медицинским работникам); лишь впослед­ствии вместо аспарагиновой кислоты в качестве базового ингредиента Когитума стала приводиться ацетиламиноянтарная кислота [22–24].

Когитум принадлежит к фармакологической группе общетонизирующих средств и адаптогенов. Являясь общетонизирующим лекарственным средством, адаптогеном, он также способ­ствует стабилизации процессов нервной регуляции. Когитум относится к средствам, влияющим на церебральный метаболизм, способ­ствующим улучшению обменных процессов в тканях головного мозга. Препарат оказывает психостимулирующее и мягкое антидепрессивное действие; по действующему веществу — аналогу аспарагиновой кислоты — является представителем аминокислотных препаратов, обладающих доказанным ноотропным действием [25].

И. С. Зозуля и соавт. (2005) при классификации нейропротекторов, ноотропов и нейрометаболитов относят Когитум к условной подгруппе 9d «Препараты с комбинированным механизмом действия (коррекция энергетического обмена)» в группе 9 «Антиоксиданты» [25]. При этом указывается, что поиск препаратов с антиоксидантными свойствами привел к синтезированию лекарственных средств с комбинированными механизмами действия (антиоксидантное, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, ноотропное). Такие медикаментозные препараты имеют прямое отношение к корректорам энергетического обмена (так называемые «метаботропные» средства).

Показаниями к назначению препарата Когитум в соответствии с аннотационными рекомендациями производителей являются:

• функциональные астенические состояния, повышенная утомляемость со снижением настроения или без такового;
• невроз с депрессией легкой степени.

Препарат принимают при лечении антидепрессантами в качестве вспомогательного средства [9].

Необходимость в назначении препарата Когитум также может возникать в следующих ситуациях:

• генерализованные и парциальные нарушения когнитивных (познавательных) функций;
• нарушения эмоционального баланса;
• интенсивные физические и интеллектуальные нагрузки (тренировки и др.), психоэмоциональные стрессы;
• синдром хронической усталости;
• невротические реакции и т. д.

Опыт применения препарата Когитум, накопленный к настоящему времени в Российской Федерации, позволяет выделить целый спектр состояний в качестве «кандидатной» патологии, подлежащей терапии с использованием указанного лекарственного средства (рубрики МКБ-10):

• G80 — Детский церебральный паралич;
• G91 — Гидроцефалия;
• G93.3 — Синдром утомляемости после перенесения вирусной болезни;
• G93.4 — Энцефалопатия неуточненная;
• T90.5 — Последствия внутричерепной травмы;
• R62.0 — Задержка этапов развития;
• F43 — Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации (F43.0 — Острая реакция на стресс, F43.1 — Посттравматическое стрессовое расстройство, F43.2 — Расстройство приспособительных реакций, F43.20 — Кратковременная депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации, F43.21 — Пролонгированная депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации, F43.23 — Смешанная тревожная и депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации, F43.23 — Расстройство адаптации с преобладанием нарушения других эмоций, F43.24 — Расстройство адаптации с преобладанием нарушений поведения, F43.25 — Смешанное расстройство эмоций и поведения, обусловленное расстройством адаптации, F43.28 — Другие специфические преобладающие симптомы, обусловленные расстройством адаптации, F43.8 — Другие реакции на тяжелый стресс);
• F48 — Другие невротические расстройства (F48.0 — Неврастения, F48.8 — Другие уточненные невротические расстройства, F48.9 — Невротическое расстройство неуточненное);
• F79 — Умственная отсталость неуточненная;
• F80 — Специфические расстройства развития речи и языка (F80.0 — Специфическое расстройство речевой артикуляции, F80.1 — Расстройство экспрессивной речи, F80.2 — Расстройство рецептивной речи);
• F81 — Специфические расстройства развития учебных навыков (F81.0 — Специфическое расстройство чтения, F81.1 — Специфическое расстройство спеллингования, F81.2 — Специфическое расстройство арифметических навыков, F81.3 — Смешанное расстройство учебных навыков, F81.8 — Другие расстройства развития школьных навыков, F81.9 — Расстройство развития учебных навыков неуточненное);
• F82 — Специфические расстройства развития моторной функции;
• F83 — Смешанные специфические расстройства психологического (психического) развития;
• F84 — Общие расстройства психологического (психического) развития (F84.8 — Другие общие расстройства развития, F84.9 — Общее расстройство развития неуточненное) и др. [26–28].

Когитум используется также при лечении последствий нейроинфекций и черепно-мозговых травм, общего недоразвития речи, интеллектуальной недостаточности, умственной отсталости различной степени выраженности, синдроме хронической усталости и т. д.

Чрезвычайно важно подчеркнуть, что Когитум может применяться не только при описываемых выше нозологических формах, но и у здоровых лиц любого возраста, подверженных воздействию физической, эмоциональной и умственной нагрузки в период интенсивной учебы, физического труда, тренировок и т. д. Таким образом, одним из важных показаний к применению препарата Когитум является стимуляция умственной деятельности у детей и взрослых при отсутствии стойкой соматической патологии и выраженного неврологического дефицита.

Спектр действия препарата Когитум и показания к его применению превышают таковые большинства известных средств ноотропного и нейрометаболического действия, представленных в России.

Строгих возрастных противопоказаний к применению Когитума не существует. Его можно принимать детям и лицам пожилого возраста. Прием препарата при беременности и кормлении грудью также не противопоказан. Случаев отрицательного действия не зарегистрировано [9, 22–24].

Единственным истинным противопоказанием к использованию препарата является повышенная чувствительность к ацетиламиноян­тарной кислоте и другим ингредиентам препарата (аллергические реакции и индивидуальная непереносимость).

В инструкции по медицинскому применению препарата Когитум образца 2006 г. указывается, что «отсутствуют клинические данные» по его использованию у детей в возрасте до 7 лет [9]. В то же время в РФ у врачей имеется значительный положительный опыт применения Когитума у детей более раннего возраста, включая первый год жизни. В этой связи при назначении препарата детям, не достигшим 7-летнего возраста, целесообразно получать информированное письменное согласие родителей пациентов.

Побочные действия отмечаются редко. О случаях передозировки препарата Когитум и сопряженными с ними нежелательными явлениями в доступной литературе не сообщается [9, 29].

Когитум не вызывает судорожной активности.

Возможны реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата — аллергические реакции.

Препарат назначается внутрь в неразведенном виде или с небольшим количеством жидкости. Вкусовые качества Когитума позволяют использовать его без предварительного разведения. В случае его разведения водой возможна потеря бананового вкуса [9].

Утренний прием препарата считается наиболее предпочтительным. При необходимости дозировка препарата осуществляется индивидуально.

Для взрослых средняя суточная доза препарата Когитум составляет 750 мг (т. е. содержимое трех ампул). Препарат назначают внутрь (per os), кратность приема — 2 раза в сутки. Дозу 500 мг (2 ампулы) принимают утром и 250 мг (1 ампула) — на ночь. Максимальная суточная доза не определена. Средняя рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 3 нед.

Возможно изменение режима дозирования и кратности приема препарата в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Если по каким-либо причинам была пропущена одна или более доз препарата, то лечение может быть продолжено без необходимости коррекции назначения. Внезапное прекращение приема препарата не влечет серьезных последствий для пациента [9].

Для детей в возрасте от 7 до 10 лет рекомендован прием внутрь 1 ампулы (250 мг) в утренние часы. Детям старше 10 лет следует принимать содержимое 2 ампул (500 мг) утром [9]. Для пациентов, достигших подросткового возраста, дозирование препарата может осуществляться (по показаниям), как у совершеннолетних индивидов. Имеющийся опыт применения питьевого раствора ацетиламиноянтарной (аспарагиновой) кислоты позволяет рекомендовать для пациентов детского возраста продолжительность лечебного курса от 2 нед до 1 мес.

Для детей грудного возраста (

В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Балканская
В. И. Шелковский
НЦЗД РАМН, Москва

Бисангил

Состав

Каждая таблетка 2,5 мг + 6,25 мг содержит:

Активные вещества: бисопролола фумарат 2,50 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг.

Вспомогательных веществ (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 62,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18,00 мг, кроскармеллоза натрия – 2,00 мг, крахмал кукурузный – 4,75 мг, повидон (поливинилпирролидон) – 3,50 мг, магния стеарат – 1,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 1,65 мг, макрогол 4000 – 0,45 мг, титана диоксид – 0,90 мг.

Каждая таблетка 5,0 мг + 6,25 мг содержит:

Активные вещества: бисопролола фумарат 5,00 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг.

Вспомогательных веществ (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 130,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36,00 мг, кроскармеллоза натрия – 4,00 мг, крахмал кукурузный – 9,50 мг, повидон (поливинилпирролидон) – 7,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 3,30 мг, макрогол 4000 – 0,90 мг, титана диоксид – 1,80 мг.
Описание: круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета

Фармакодинамика

Бисопролол
Бисопролол – селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует бета2-адренорецепторы.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 мес. терапии.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При применении в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД. иуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч после приема внутрь. Антигипертензивное действие развивается через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание
Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (88 %), одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект «первичного прохождения» через печень незначителен (на уровне приблизительно 10 %), что приводит к высокой биодоступности (88 %). Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение
Связь с белками плазмы крови около 30 %. Объем распределения – 3,5 л/кг. Общий клиренс – приблизительно 15 л/ч.

Метаболизм
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации в печени (40 %). Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь
с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.

Выведение
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови (10-12 ч) обеспечивает эффективность в течение 24 ч после приема однократной ежедневной дозы. Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50 % дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2 % – через кишечник (с желчью). Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Гидрохлоротиазид

Всасывание
После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %.

Распределение
При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 ч и составляет 142 нг/мл. Связь с белками плазмы крови – 60-80 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Метаболизм
Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Выведение
Гидрохлоротиазид выводится практически полностью почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной pH моче) – путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч.
Т1/2 – 5-6 ч.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко

Показания

Артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и синдром Рейно;
• рефрактерная гипокалиемия;
• метаболический ацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное применение с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия; псориаз; тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами); водно-электролитные нарушения
(гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе); миастения; пожилой возраст; миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется,
поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Беременность
Бисопролол
Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и
новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид
Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.
На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение второго и третьего триместра беременности может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например, желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не следует применять для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гипертонической болезни у беременных женщин кроме как в редких ситуациях, когда нельзя применять другие препараты для лечения.

Период грудного вскармливания
Кормление грудью во время лечения препаратом Бисангил не рекомендовано, поскольку бисопролол и возможно гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность
Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.

Способ применения и дозы

Бисангил рекомендуется принимать утром (во время приема пищи или после него).
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством
жидкости.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Начальная доза препарата Бисангил – 1 таблетка, содержащая бисопролол 2,5 мг+гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей бисопролол 5 мг+гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения
Лечение препаратом Бисангил обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек
Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты
Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети
Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Предостережения, контроль терапии

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Влияние препарата Бисангил на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

Бисогамма ® (Bisogamma ® )

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• Аналоги по АТХ
• Фармакологическая группа
• 3D-изображения
• Состав
• Характеристика
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Бисогамма
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения препарата Бисогамма
• Срок годности препарата Бисогамма
• Заказ в аптеках

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологическая группа

3D-изображения

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверхность скошена к риске.

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверхность скошена к риске.

Характеристика

Селективный бета₁-адреноблокатор (кардиоселективный) без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующих свойств.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный бета₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ , снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие.

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета₂-адреноблокирующее действие.

ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета-адренорецепторов), которое через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении — снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов в ответ на изменение АД и влиянием на ЦНС . При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ , артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличии от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержку ионов натрия (Na + ) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика

Абсорбция — 80–90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. C_max в плазме крови наблюдается через 1–3 ч, связывание с белками плазмы крови — около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.

50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 50% — выводится почками в неизменном виде. T_1/2 — 10–12 ч.

Показания препарата Бисогамма ®

ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стенокардии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;

шок ( в т.ч. кардиогенный); коллапс;

отек легких, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

AV-блокада II–III ст., синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла;

кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

артериальная гипотензия (сАД МАО ) (за исключением ингибиторов МАО-В);

поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническая почечная недостаточность; миастения; тиреотоксикоз; сахарный диабет; AV-блокада I степени; депрессия в анамнезе; псориаз; аллергические реакции в анамнезе; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.

Побочные действия

Со стороны ЦНС : повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, расстройства сна, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны ССС : синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД , ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности) у предрасположенных пациентов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ , АСТ), уровня билирубина, триглицеридов.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, судороги в икроножных мышцах, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Взаимодействие

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД .

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС , маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (блокада синтеза ПГ почками, задержка Na + ), ГКС и эстрогены (задержка ионов Na + ).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД .

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД .

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС .

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает период полувыведения.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром натощак, не разжевывая. По 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг/сут.

У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина AV блокада, выраженное снижение АД , хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IА класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии признаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — бета₂-адреностимуляторы ингаляционно.

Особые указания

Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), проведение ЭКГ , определение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС уд./мин .

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг).

ЛС, снижающие запасы катехоламинов ( в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС , должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных ЛС . Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии ( АД (сАД мм рт. ст. ), AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3–4 дня). Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 или 5 блистеров помещают в картонную пачку.

Производитель

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальверштрассе, 7, 71034, Беблинген, Германия.

Произведено: Артезан Фарма ГмбХ и Ко. КГ.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальверштрассе, 7, 71034, Беблинген, Германия.

Произведено: Мауерманн Арцнаймиттель Франц Мауерманн ОХГ.

Представительство/организация, принимающая претензии: представительство фирмы Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в РФ.

117587, Москва, Варшавское шоссе, 125 Ж, корп. 6.