Инструкция по применению к Нормодипину, показания аналоги побочные действия

Нормодипин® (5 мг) (Amlodipine)

Инструкция

• русский
• қазақша

• Скачать или отправить файл
  

  Торговое название

  Международное непатентованное название

  Лекарственная форма

  Таблетки 5 мг, 10 мг

  Состав

  Одна таблетка содержит

  активное вещество – амлодипин 5 мг или 10 мг (в виде амлодипина бесилат 6,944 мг или 13,889 мг соответственно),

  вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят,

  тип А, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая

  Описание

  Таблетки продолговато – округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).

  Таблетки продолговато – округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы “медленных” кальциевых каналов. Блокаторы “медленных” кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.

  Код АТХ С08СА01

  Фармакологические свойства

  Фармакокинетика

  Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы

  Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21л/кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы.

  Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

  Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).

  Применение при нарушении функции печени

  Имеются ограниченные клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения.

  Применение у пожилых пациентов

  Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако, у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

  Применение у детей и подростков.

  Исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей и подростков в возрасте от 12 месяцев до 17 лет с артериальной гипертензией (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, 28 пациентов от 13 до 17 лет). Пациенты получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг один или два раза в день. У детей в возрасте 6-12 лет и подростков в возрасте 13-17 лет кажущийся клиренс (CL/F) после перорального применения составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно – у девочек. Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.

  Фармакодинамика

  Являясь производным дигидропиридина, амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); а также блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

  Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

  1. амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

  2. механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

  У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

  У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

  Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

  Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

  Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение амлодипином сопровождается снижением частоты госпитализаций в связи со стенокардией и снижением количества процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

  Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

  Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA), об этом свидетельствовала степень толерантности к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

  Клиничеcкие данные показывают, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинической симптоматики или с объктивными симптомами, указывающими на наличие ишемической болезни, с установленной терапией ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками, амлодипин не влияет на общую

  Пациенты детского возраста (от 6 лет и старше)

  В исследований с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет, преимущественно страдающих вторичной артериальной гипертензией, было проведено сравнение амлодипина в дозах 2,5 мг и 5 мг и плацебо. Исследование продемонстрировало, что обе дозы препарата в значительно большей степени снижали систолическое артериальное давление по сравнению с плацебо. Разница между двумя дозами была статистически незначима.

  Долгосрочное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочное влияние терапии амлодипином в детстве на снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлено.

  Показания к применению

  – артериальная гипертензия.

  – хроническая стабильная стенокардия.

  – вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

  Способ применения и дозы

  Как при гипертонии, так и при стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в день.

  У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Нормодипин® применяется в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин превращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета блокаторов, Нормодипин® можно использовать как в качестве монотерапии так и в с сочетании с другими антиангинальными средствами.

  При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами, коррекции дозы не требуется.

  Особые группы пациентов

  При применении в аналогичных дозах Нормодипин® одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

  Нарушение функции печени

  Рекомендованные дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина, титрование дозы следует проводить постепенно.

  Нарушение функции почек

  Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому этим пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

  Применение у детей

  Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в день; если после 4 недель применения препарата не удалось добиться контроля над артериальным давлением, доза может быть увеличена до 5 мг в день. Применение доз, превышающих 5 мг в день для лечения пациентов детского возраста, не было изучено.

  Нормодипин

  Состав

  В одной таблетке Нормодипина содержится 5, 10 мг амлодипина.

  Вспомогательные вещества: 2 мг магния стеарата, 4 мг карбоксиметилкрахмала натрия, 63 мг кальция гидрофосфата безводного и 124 мг микроцеллюлозы (МКЦ).

  Форма выпуска

  Выпускается в таблетках белого цвета, двояковыпуклой продолговато-округлой формы, на одной стороне имеется гравировка «5». В картонной упаковке 30 таблеток, в блистерах по десять штук.

  Фармакологическое действие

  Оказывает гипотензивное (понижающее АД) и антиангинальное действие.

  Фармакодинамика и фармакокинетика

  Нормодипин является дигидропиридиновым антагонистом ионов кальция и блокатором медленных Са-вых каналов (БМКК), что замедляет транспорт кальция сквозь мембраны гладкомышечных клеток сосудов и сердца — кардиомиоцитов. Терапевтический эффект проявляется в снижении тонуса гладкой мускулатуры артериол и снижении общей предсердечной нагрузки.

  Антиангинальный эффект препарата заключается в расширении периферических сосудов, нормальных коронарных и пораженных атеросклерозом, что снижает постнагрузку на миокард без потенцирования рефлекторного учащения сердцебиения, при этом снижается потребность снабжения кислородом.

  Процесс всасывания из пищеварительного канала происходит медленно и почти полностью, причем режим питания не влияет на абсорбцию препарата, 85-97% связывается с белками плазмы. Достигается макс. концентрация в плазме крови через 6-12 часов.

  Абсолютная биодоступность амлодипина в пределах 64-80 процентов, биотрансформация происходит в клетках печени до метаболитов, которые не обладают активностью. Элиминация двухфазная через почки: метаболиты (приблизительно 60 процентов), в неизменном виде (10 процентов) с периодом полувыведения в 35-50 часов.

  Показания к применению Нормодипина

  Показанием к применению таблеток Нормодипин являются артериальная гипертензия и вазоспастическая форма стенокардии, в том числе стенокардия Принцметала, стабильная стенокардия напряжения.

  Курс лечения может назначаться либо в виде монотерапии, либо в комплексе с прочими антиангинальными препаратами.

  Противопоказания

  Препарат не рекомендуется применять при:

  • выраженной артериальной гипотензии — при систолическом АД ≤90 мм ртутного столба;
  • кардиогенном шоке;
  • коллапсе;
  • нестабильнойстенокардии;
  • стенозе аорты;
  • в период беременности и лактации;
  • возрастная категория до 18 лет;
  • повышенной чувствительности к амлодипинуи другим составляющим препарата.

  С осторожностью назначают данный препарат при митральном стенозе и кардиомиопатиях.

  Побочные действия

  Относительно различных систем и органов наблюдаются следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия,брадикардия,фибрилляция предсердий, приливы крови, артериальная гипотензия, васкулит.
  • Центральная нервная система: сонливость, обмороки, головные боли, тремор, дисгевзия(извращение вкуса), гипестезия(повышение порога чувствительности), парестезия (ощущения онемения), периферическая невропатия.
  • Пищеварительная система: абдоминальные боли, рвота, диспепсия, изменения режима дефекации, диареи и запоры, сухость во рту, гиперплазия десен, панкреатит, гастрит.
  • Органы кроветворения и лимфатическая система: лейкоцитопения, тромбоцитопения.
  • Печень, желчевыводящие пути: желтуха,гепатит, повышение активности трансаминазпечени.
  • Мочеполовая система: нарушения мочеиспускания, в том числе никтурия(учащение мочеиспускания); импотенция, гинекомастия.
  • Кожные покровы: алопеция, изменения цвета кожных покровов, пурпура, гипергидроз, зуд, высыпания, эритема, крапивница, дерматиты, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.
  • Опорная система: артралгия(боли в суставах), миалгия, боли, судорогив области мышц.
  • Дыхательная система: ринит, кашель, диспноэ(одышка).
  • Иммунная система: аллергические реакции.
  • Органы чувств: нарушения зрения, расстройства бинокулярного зрения – диплопия(удвоение); шум в ушах.
  • Обмен веществ: гипергликемия.

  Инструкция по применению Нормодипина (Способ и дозировка)

  Нормодипин принимают внутрь, начиная с терапевтической дозы при артериальной гипертензии или стенокардии — 5 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза за один раз не более 10 мг, допустимая поддерживающая доза при артериальной гипертензии составляет 5 мг в сутки, то есть по 1 табл. 5 мг в день.

  Прекращение приема не вызывает развития синдрома отмены, однако завершение курса лечения должно быть постепенным, с пошаговым уменьшением дозы.

  Инструкция по применению Нормодипина для людей пожилого возраста

  Препарат может увеличивать период полувыведения активного вещества – амлодипина, что снизит клиренс креатинина, при этом изменять дозировку как в данном случае, так и при почечной недостаточности, нет необходимости, однако, рекомендуется более тщательный контроль состояния пациентов.

  Передозировка

  Сопровождается следующими симптомами:

  • тахикардия;
  • выраженное снижение АД;
  • периферическая вазодилатацияс риском развития выраженной стойкой артериальной гипотензии, вплоть до развития шокаи летального исхода.

  Назначают лечение в виде промывания желудка, применения активированного угля. Положение пациента должно быть таким: горизонтальное положение, нижние конечности приподняты выше уровня головы.

  Для восстановления тонуса сосудов обычно используют сосудосуживающие средства (только в случае отсутствия противопоказаний к ним). Также, для устранения последствий блокады кальциевых каналов проводят внутривенное введение Кальция Глюконата. Гемодиализ в данном случае оказывается неэффективным.

  Взаимодействие

  Действующее вещество – амлодипин может вызывать различные реакции при одновременном приеме со следующими средствами и соединениями:

  • Тиазидныеи «петлевые» диуретики, Верапамил,ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторыи нитраты могут усиливать антиангинальное и гипотензивное действие блокаторов медленных кальциевых каналов (дигидропиридиновый ряд), в том числе при сочетании их с α1-адреноблокаторами и нейролептиками.
  • Антиаритмические средства, к примеру Амиодарон, Хинидин– усиление отрицательного инотропного действия в сторону удлинения QT.
  • Противовирусные средства, например Ритонавир— повышение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов в плазме, препараты кальция – снижения эффекта, в т.ч. амлодипина.
  • Нейролептики, Изофлуран— усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
  • Литий– проявления нейротоксичностив виде тошноты, рвоты, диареи, атаксии, тремора и шума в ушах.
  • Циклоспорин, Дигоксин, Циметидин– амлодипин не оказывает существенного воздействия на их фармакокинетику.
  • Варфарин (протромбиновое время) – Нормодипин не имеет значительного влияния не его фармакологическое действие.

  Амлодипин можно безопасно применять:

  • Артериальная гипертензия: с тиазидными диуретиками, α-и β –адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.
  • Стабильная стенокардия: с другими антиангинальными средствами, к примеру, нитратами пролонгированного действия, β -адреноблокаторами или нитратами короткого действия.
  • С традиционными НПВП(в особенности с Индометацином), кроме того с антибактериальными и гипогликемическими средствами (прием внутрь).

  Условия продажи

  При наличии рецепта.

  Условия хранения

  В недоступном для детей месте, при температуре не более 30° Цельсия.

  Срок годности

  Особые указания

  Лечение Нормодипином должно сопровождаться контролем массы тела и потребления натрия, вплоть до назначения соответствующей диеты. Кроме того, для предотвращения болезненности, кровоточивости, а также гиперплазии десен рекомендуется тщательное поддержание гигиены зубов и регулярное посещение стоматолога.

  Пациенты с малой массой тела, невысокого роста или нарушениями функции печени требуют индивидуального расчета дозировки в сторону снижения.

  С алкоголем

  Прием однократной дозы 10 мг и повторное применение препарата такой же дозы не оказывает влияния фармакокинетику этанола, в том числе на продукты, содержащие алкоголь.

  Нормодипин

  Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Нормодипин
  • Показания к примененинию препарата Нормодипин
  • Применение препарата Нормодипин
  • Противопоказания к примененинию препарата Нормодипин
  • Побочные эффекты препарата Нормодипин
  • Особые указания по применению препарата Нормодипин
  • Взаимодействия препарата Нормодипин
  • Передозировка препарата Нормодипин, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Нормодипин

  

  Фармакологические свойства препарата Нормодипин

  Амлодипин (3-этил-5-метиловый эфир (±)-2-[аминометокси)метил]-4-(о-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинкарбоновой кислоты) — антагонист ионов кальция группы дигидропиридина. Путем блокирования медленных кальциевых каналов клеточной мембраны амлодипин тормозит поступление кальция через клеточную мембрану в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус гладких мышц сосудов (артериол), уменьшается ОПСС, что приводит к снижению АД.
  При стенокардии препарат повышает переносимость физической нагрузки, снижает частоту ангинозных приступов и потребность в нитроглицерине. Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен прежде всего расширением периферических артериол, уменьшением постнагрузки на сердце. Учитывая то, что амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, работа сердца и потребность миокарда в кислороде уменьшаются. Амлодипин расширяет коронарные сосуды как в нормальных, так и в ишемизированных участках, что улучшает перфузию миокарда и его снабжение кислородом. У больных с АГ (артериальная гипертензия) амлодипин при приеме 1 раз в сутки достоверно снижает АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 ч. Эффект развивается постепенно и не сопровождается развитием симптоматической гипотензии.
  Амлодипин не оказывает негативного влияния на метаболизм, не влияет на липидный спектр плазмы крови, может применяться у больных с сахарным диабетом, подагрой, а также у пациентов с БА.
  При приеме внутрь амлодипин медленно и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Концентрация амлодипина в плазме крови достигает максимального уровня через 6–12 ч после применения. Биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения — около 20 л/кг массы тела, 95–98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. В печени амлодипин биотрансформируется до неактивных метаболитов. С мочой в неизмененном виде выводится 10% препарата, 60% — в виде неактивных метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35–50 ч. Равновесное состояние достигается на 7–8-й день непрерывного применения амлодипина. Особенности фармакокинетики позволяют применять препарат 1 раз в сутки.

  Показания к применению препарата Нормодипин

  АГ (артериальная гипертензия) (в качестве монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов или ингибиторами АПФ); стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе при рефрактерности к нитратам и/или блокаторам β-адренорецепторов).

  Применение препарата Нормодипин

  При АГ (артериальная гипертензия) и стенокардии начальная доза Нормодипина обычно составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости и хорошей переносимости препарата дозу повышают до максимальной — 10 мг/сут. Коррекции дозы Нормодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, блокаторов β-адренорецепторов или ингибиторов АПФ не требуется.

  Противопоказания к применению препарата Нормодипин

  Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, детский возраст (отсутствует достаточный клинический опыт).

  Побочные эффекты препарата Нормодипин

  Отмечают головную боль, отеки, повышенную утомляемость, сонливость, тошноту, боль в животе, гиперемию кожи лица, тахикардию и головокружение. Редко — нарушения функции кишечника, артралгию, астению, одышку, диспепсию, гиперплазию десен, гинекомастию, импотенцию, учащенное мочеиспускание, лабильность настроения, миалгию, кожный зуд, сыпь, нарушение зрения. Крайне редко — полиморфную эритему, желтуху, изменение активности печеночных ферментов, обусловленное в большинстве случаев холестазом.

  Особые указания по применению препарата Нормодипин

  В период беременности и кормления грудью применение Нормодипина возможно только по абсолютным показаниям. При этом необходимо оценить соотношение польза/риск, поскольку безопасность применения Нормодипина в период беременности и кормления грудью не установлена.
  У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.
  При сердечной недостаточности повышение AUC и периода полувыведения соответствует возрастной группе. Лицам пожилого возраста и пациентам с сердечной недостаточностью препарат назначают в обычных дозах.
  У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения амлодипина увеличивается. Рекомендации относительно дозирования препарата в этом случае не разработаны, поэтому у этих пациентов препарат следует применять с осторожностью.
  У больных с почечной недостаточностью Нормодипин применяют в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при проведении диализа.
  Амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.
  Вопрос о способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами в период лечения Нормодипином решают индивидуально, в зависимости от реакции больного на препарат.

  Взаимодействия препарата Нормодипин

  Нормодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими средствами. Одновременное применение Нормодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяло уровень дигоксина в сыворотке крови и его клиренс. Одновременное применение циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина. Нормодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, кумарина, индометацина. У здоровых мужчин-добровольцев одновременное применение Нормодипина с варфарином не оказывало существенного влияния на протромбиновое время. Нормодипин не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

  Передозировка препарата Нормодипин, симптомы и лечение

  Данные ограничены. Учитывая медленное всасывание препарата, целесообразно промыть желудок. Значительная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации с существенным и продолжительным снижением АД. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения неотложных мер, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, включая мониторинг жизненно важных показателей, приподнятое положение нижних конечностей, восполнение ОЦК и контроль диуреза, при необходимости — симптоматическое лечение. Для восстановления тонуса сосудов и повышения АД можно применять сосудосуживающие препараты, если нет противопоказаний к их назначению. Для устранения блокады кальциевых каналов показано в/в введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

  Условия хранения препарата Нормодипин

  При температуре 15–30 °C.

  Список аптек, где можно купить Нормодипин:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

  Нормодипин ® (Normodipine ® ) инструкция по применению

  

  Владелец регистрационного удостоверения:

  Произведено:

  Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

  Контакты для обращений:

  Лекарственные формы

  Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нормодипин ®

  Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой “5” на одной стороне.

  1 таб.
  амлодипина безилат	6.944 мг,
  что соответствует содержанию амлодипина	5 мг

  Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.

  10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

  Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой “10” на одной стороне и риской на другой.

  1 таб.
  амлодипина безилат	13.889 мг,
  что соответствует содержанию амлодипина	10 мг

  Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.

  10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

  Фармакологическое действие

  Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

  Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

  • при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
  • расширяет коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением).

  У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и “ишемической” депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

  Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного “лежа” и “стоя”).

  Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко.

  Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

  Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта – 24 ч.

  У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций но поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

  Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

  Фармакокинетика

  После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. C max в плазме крови достигается через 6-12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

  C ss достигается после 7-8 дней терапии. Средний V d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая – в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97.5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через ГЭБ.

  Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта “первого прохождения” через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

  После однократного приема внутрь T 1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T 1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выделяется почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде, а 20-25% – через кишечник с желчью.

  Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).

  При гемодиализе не удаляется.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T 1/2 – 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эти различия не имеют клинического значения.

  Удлинение T 1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T 1/2 – до 60 ч).

  Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

  Нормодипин – инструкция по применению

  РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N012274/01

  ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Нормодипин ®

  МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (МНН): амлодипин

  ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки

  СОСТАВ
  1 таблетка 5 мг содержит:
  Действующее вещество: амлодипин (в виде амлодипина безилата 6,944 мг) 5 мг;
  Вспомогательные вещества:
  магния стеарат – 2,000 мг,
  карбоксиметилкрахмал натрия – 4,000 мг,
  кальция гидрофосфат – 63,000 мг,
  целлюлоза микрокристаллическая – 124, 056 мг.
  1 таблетка 10 мг содержит:
  Действующее вещество: амлодипин (в виде амлодипина безилата 13,889 мг) 10 мг;
  Вспомогательные вещества:
  магния стеарат – 4,000 мг,
  карбоксиметилкрахмал натрия – 8,000 мг,
  кальция гидрофосфат – 126,000 мг,
  целлюлоза микрокристаллическая – 284,111 мг.

  ОПИСАНИЕ
  Таблетки 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «5» на одной стороне
  Таблетки 10 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой.

  ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: блокатор «медленных» кальциевых каналов.

  Код ATX: С08СА01

  ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  Фармакодинамика
  Производное дигидропиридина – блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с сегментами S6 III и IV доменов альфа1-субъединицы кальциевого канала L-типа, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
  Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяет коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курен нем). У больных стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
  Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодидатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Время наступления эффекта – 2-4 ч. длительность эффекта – 24 ч.
  Фармакокинетика
  После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови наблюдается через 6-9 ч. Равновесные сывороточные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии.
  Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая – в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
  После однократного приема внутрь период полувыведения (Т_1/2) варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении Т_1/2, составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выделяется почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде, а 20-25% – через кишечник, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).
  У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 – 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
  Удлинение Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (Т_1/2 – до 60 ч).
  Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.
  Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

  ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
  – Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
  – Стабильная стенокардия напряжения и базоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
  – Повышенная чувствительность к амлоднпину. производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
  – выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.):
  – коллапс, кардиогенный шок;
  – нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  – клинически значимый стеноз аорты;
  – беременность и период лактации;
  – возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

  С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
  Нарушения функции печени, синдром слабости синусового узла (СССУ) (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), пожилой возраст.

  БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
  Не было выявлено тератогенности амлодипина в исследовании на животных, однако отсутствует клинический опыт его применения при беременности и в период лактации.
  Поэтому амлодипин не следует назначать беременным и в период лактации, а также женщинам детородного возраста, если они не используют надежные методы контрацепции.

  СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
  Внутрь, начальная доза для лечення артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг препарата один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 10 мг однократно. При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быть 5 мг (1 таблетка по 5 мг) в сутки.
  У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т_1/2 амлодипина и снижаться клиренс креатинина (КК). Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюденне за пациентами.
  Не требуются изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ).
  Не требуются изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

  ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
  Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
  очень часто: более 1/10
  часто: более 1/100 и менее 1/10
  нечасто: более 1/1000 и менее 1/100
  редко: более 1/10000 и менее 1/1000
  очень редко: менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, периферические отеки (отечность лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица; нечасто – чрезмерное снижение АД: очень редко – развитие или усугубление течения сердечной недостаточности, нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; васкулит.
  Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто – астения, общее недомогание, гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, вертиго, обморок, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога: очень редко – апатия, атаксия, ажитация, амнезия.
  Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боли в животе; иногда – рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда: редко – гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко – панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
  Со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцнтопения.
  Со стороны мочеполовой системы: редко – учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко – дизурия, полиурия.
  Со стороны кожных покровов: редко – дерматит; очень редко – пурпура, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
  Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь); очень редко – крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
  Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда – мышечные судороги, миалгия (при длительном применении), артралгия, боль в спине, артроз; редко – миастения.
  Прочие: редко – алопеция, гинекомастия, гиперурикемия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение; очень редко – холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, гипергликемия.

  ПЕРЕДОЗИРОВКАM
  Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
  Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, приподнятое, выше уровня головы, положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов – применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов – внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

  ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
  Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного действия, бета-адреноблокаторами или нитратами короткого действия.
  Амлодипин можно одновременно применять с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (особенно индометацином), антибактериальными средствами и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
  Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК дигидропиридинового ряда при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ. бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1- адреноблокаторами, нейролептиками.
  Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
  Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
  Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателен фармакокинетики аторвастатина.
  Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
  Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.
  Нейролептики и изофлуран – усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
  Препараты кальция могут уменьшать эффект БМКК.
  При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
  Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
  Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
  Не оказывает существенного влияние на действие варфарина (протромбиновое время).
  Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
  В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
  Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
  В период лечения препаратом Нормодипин ® необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
  Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза.
  У пожилых пациентов может удлиняться Т_1/2 и клиренс препарата. Изменения доз для пожилых пациентов не требуется: при увеличении дозы необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.
  При нарушении функции печени также может удлиняться Т_1/2 препарата. Поэтому таким пациентам Нормодипин ® необходимо назначать с осторожностью. Несмотря на то, что прекращение приема препарата Нормодипин ® не сопровождается развитием синдрома «отмены», прекращение лечения желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
  Эффективность и безопасность препарата при гипертензивном кризе не установлена.

  Влияние на способность к управлению автомобилем и другими сложными механизмами
  Не было сообщений о влиянии препарата Нормодипин ® на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость, головокружение и другие побочные эффекты со стороны нервной системы. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе со сложными механизмами.

  ФОРМА ВЫПУСКА
  Таблетки, 5 мг и 10 мг.
  По 10 таблеток в блистере из ПВХ-алюминиевой фольги. По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

  УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
  В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
  Хранить в недоступном для детей месте!

  СРОК ГОДНОСТИ
  3 года.
  Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

  УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
  По рецепту

  ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
  ОАО «Гедеон Рихтер»
  1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

  АО «ГЕДЕОН РИХТЕР – РУС»
  140342 Россия, Московская область,
  Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40.

  В случае расфасовки и упаковки на АО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС» дополнительно указывают:
  Расфасовано/Упаковано на АО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС»
  140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40.

  Претензии потребителей направлять по адресу:
  Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
  119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

  Нормодипин

  

  Состав и форма выпуска

  Цены в аптеках

  Вещество	Количество
  Амлодипин	5 мг

  Цены в аптеках

  Вещество	Количество
  Амлодипин	10 мг

  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

  Фармакологические свойства

  фармакодинамика. Фармакотерапевтическая группа: блокаторы медленных кальциевых каналов, селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

  Амлодипин, который является производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосуды.

  Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже способами:

  1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

  2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

  У пациентов с АГ применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

  У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина.

  Амлодипин не ассоциируется с побочным метаболическим действием или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.

  Фармакокинетика. Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. C_max препарата в крови достигается через 6–12 ч. Его абсолютная биодоступность составляет около 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.

  Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

  Метаболизм/выведение. Конечный Т_½ составляет около 35–50 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов; препарат выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%).

  Применение при нарушении функции печени. Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижен клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60% и удлинению Т_½.

  Применение у пациентов пожилого возраста. Время достижения C_max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаковое. Однако у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т_½у таких пациентов. Увеличение AUC и Т_½ также выявлены у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

  Применение у детей и подростков. По данным некоторых исследований по фармакокинетике, отмечена большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей в возрасте до 6 лет ограничены.

  Показания Нормодипин

  — Хроническая стабильная стенокардия.

  — Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

  Применение Нормодипин

  Взрослые . В случае АГ и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть повышена до максимальной 10 мг/сут.

  У пациентов с АГ Нормодипин применяется в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами α-адренорецепторов, блокаторами β-адренорецепторов или ингибитором АПФ. У пациентов со стенокардией, резистентной к лечению нитратами и/или адекватными дозами блокаторов β-адренорецепторов, Нормодипин можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

  В случае одновременного применения препарата с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов и ингибиторами АПФ коррекции дозы не требуется.

  Особые группы пациентов

  Дети и подростки в возрасте 6–17 лет с АГ. Рекомендованная начальная доза для лечения АГ у пациентов в возрасте 6–17 лет составляет 2,5 мг/сут (в таком случае следует применять другое лекарственное средство); если после 4 нед применения препарата контроль АД не достигается, доза может быть повышена до 5 мг/сут. Применение доз, превышающих 5 мг/сут, для лечения пациентов детского возраста не изучали.

  Пациенты пожилого возраста. Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми пациентами, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуют обычную схему лечения, однако повышение дозы следует проводить с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

  Нарушение функции печени. Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует осуществлять с осторожностью; лечение необходимо начинать с минимальной рекомендованной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Фармакокинетику амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучали. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрование дозы необходимо осуществлять постепенно.

  Нарушение функции почек. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

  Способ применения. Таблетки для приема внутрь.

  Это лекарственное средство не производится в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг Нормодипин не предназначены для деления пополам для получения дозы 2,5 мг.

  Противопоказания

  амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата; тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный); обструкция выходного тракта левого желудочка (например выраженный аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

  Побочные эффекты

  наиболее часто в период лечения отмечали такие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и усталость.

  Перечень побочных реакций приведен в таблице ниже.

  Во время лечения амлодипином отмечались нежелательные явления, частота которых определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

  Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному повышению концентрации амлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим могут потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

  Кларитромицин является ингибитором CYP 3A4. Существует повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, которые одновременно принимают кларитромицин и амлодипин, поэтому таких больных рекомендуется тщательно наблюдать.

  Индукторы CYP 3A4. При одновременном применении известных индукторов CYP 3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьировать. По этой причине следует контролировать АД и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP 3A4 (например рифампицин, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).

  Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

  Дантролен (инфузии): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

  Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты . Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, оказывающих антигипертензивное действие и применяющихся для снижения АД.

  Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина требуются регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

  Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, в случае необходимости, снизить дозу циклоспорина.

  Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к повышению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

  mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin — мишени рапамицина у млекопитающих). Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP 3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP 3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

  Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

  Другие лекарственные средства. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

  Этанол (алкоголь). Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

  Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

  Одновременное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

  Лабораторные тесты. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

  Передозировка

  симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и устойчивой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

  Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, в том числе приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза.

  Для восстановления тонуса сосудов и нормализации АД при отсутствии противопоказаний возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов в/в вводить глюконат кальция.

  В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

  Условия хранения

  в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

  Инструкция по применению НОРМОДИПИН ® (NORMODIPINE)

  

  Форма выпуска, состав и упаковка

  Таблетки белого или почти белого цвета, продолговато-округлой формы, двояковыпуклые, с гравировкой “5” на одной стороне.

  1 таб.
  амлодипина безилат	6.944 мг,
  что соответствует содержанию амлодипина	5 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

  10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – коробки картонные.

  
  таб. 10 мг: 30 шт.
  Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009547 от 24.09.2010 – Действующее

  Таблетки белого или почти белого цвета, продолговато-округлой формы, двояковыпуклые, с гравировкой “10” на одной стороне и риской на другой стороне.

  1 таб.
  амлодипина безилат	13.889 мг,
  что соответствует содержанию амлодипина	10 мг

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

  10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – коробки картонные.

  Фармакологическое действие

  Селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Селективно блокирует проникновение кальция через клеточную мембрану в клетки кровеносных сосудов и миокарда, проявляя высокую избирательность в отношении сосудистых стенок.

  Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов. Вызывает снижение периферического артериального сопротивления и АД. Снижая ОПСС и постнагрузочное сопротивление, снижает производное ЧСС и АД, за счет чего уменьшает потребность в кислороде. Препятствует сужению коронарных артерий и артериол, нормализует кровообращение. Дилатация коронарных сосудов обеспечивает лучшее снабжение миокарда кислородом. Эти эффекты обеспечивают противоишемическое действие амлодипина.

  Прием терапевтической дозы амлодипина вызывает вазодилатацию и последующее снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. При длительном приеме препарата снижение АД не сопровождается учащением ЧСС и повышением уровня катехоламинов в крови. При длительном ежедневном приеме одной дозы препарата обеспечивается 24-часовой гипотензивный эффект. Благодаря ступенеобразному действию, острый ортостатический эффект наблюдается редко. При стенокардии повышается переносимость сердцем физических нагрузок, приступы стенокардии развиваются реже, снижается потребность в сублингвальном нитроглицерине.

  Амлодипин не оказывает неблагоприятного эффекта на метаболизм липидов плазмы и глюкозу крови. Назначение препарата безопасно для пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и гиперурикемией. При почечной недостаточности и диабетической нефропатии препарат уменьшает микроальбуминурию за счет воздействия на гломерулярное кровообращение.

  Фармакокинетика

  После приема внутрь терапевтической дозы C max в плазме достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%, при этом прием пищи не влияет на ее степень.

  V d составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97% амлодипина связывается с белками плазмы.

  C ss в плазме крови достигается после 7-8-дневного регулярного приема препарата.

  Примерно 90% амлодипина инактивируется в печени с образованием метаболитов.

  10% активного вещества и 60% метаболитов выводится почками. Выведение из плазмы осуществляется в две фазы, общий Т 1/2 составляет 35-50 ч.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Время, необходимое для достижения C max в плазме, одинаково у пациентов молодого и пожилого возрастов. Для пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью (включая все степени тяжести), характерен низкий клиренс амлодипина и, соответственно, повышение AUC на 40-60% и увеличение Т 1/2 . Пациенты пожилого и молодого возрастов проявили одинаково хорошую переносимость.

  Подобное увеличение AUC и Т 1/2 наблюдается и при печеночной недостаточности.

  Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина, что позволяет в этом случае назначать пациентам обычные начальные дозы.

  Показания к применению

  • артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);
  • стабильная стенокардия напряжения в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами (в т.ч. у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами);
  • ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами (в т.ч. у больных, рефрактерных к лечению нитратами).

  Режим дозирования

  При артериальной гипертензии и стенокардии препарат назначают в дозе 5 мг 1 раз/сут. Максимальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут.

  Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке. Об эффективности каждой отдельной дозы можно судить по прошествии 7-14-дневного курса лечения.

  Время, необходимое для достижения C max в плазме, одинаково у пациентов молодого и пожилого возрастов. Пациенты обеих возрастных групп проявили одинаково хорошую переносимость. В пожилом возрасте клиренс амлодипина снижается, в результате чего величина AUC и Т 1/2 возрастают. Изменения последних двух показателей были характерны и для пациентов с сердечной недостаточностью, участвовавших в исследовании. Для пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью начальные дозы должны быть снижены.

  Как и в случаях с другими блокаторами кальциевых каналов, при нарушении функции печени Т 1/2 амлодипина удлиняется; рекомендаций с указанием конкретных доз не существует, необходимо соблюдать осторожность.

  Лишь 10% амлодипина выводится почками в неизмененном виде. Плазменная концентрация амлодипина не зависит от степени нарушения функции почек , поэтому назначают обычные дозы. Нормодипин ® не поддается диализу.

  Побочные действия

  Часто:

  • головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, тошнота, боль в эпигастрии, нарушения функции кишечника (запор, диарея), диспепсия, покраснение лица, зуд, сыпь, периферические отеки.

  Нечасто:

  • сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки лодыжек и стоп, артралгии, миалгии, астения, гиперплазия десен, учащенное мочеиспускание, гинекомастия, импотенция.

  Редко:

  • нарушения сердечного ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, многоформная эритема, ангионевротический отек, потеря сознания, гиперестезии, парестезии, тремор, бессонница, депрессия, артроз.

  Очень редко:

  • мигрень, сухость кожи, пурпура, алопеция, дерматит, холестатическая желтуха, развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, инфаркт миокарда, аритмия, боли в грудной клетке, миастения.

  Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
  • кардиогенный шок;
  • стеноз аорты;
  • нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Безопасность применения препарата при беременности и в период лактации не установлена. Назначение препарата возможно только при наличии абсолютных показаний и после тщательной оценки соотношения пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

  Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении приема препарата Нормодипин ® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы приема препарата для матери.

  Применение при нарушениях функции печени

  Применение при нарушениях функции почек

  Применение у пожилых пациентов

  Применение у детей

  Особые указания

  В период лечения препаратом Нормодипин ® необходимо соблюдать основные принципы лечения артериальной гипертензии, касающиеся ограничения потребления натрия и необходимости контроля за массой тела.

  Нормодипин ® не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, ТГ, общего Хс, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.

  В связи с постепенным развитием вазодилатирующего эффекта, случаи развития гипотензии редки. При приеме вазодилататоров необходимо соблюдать осторожность.

  В исключительных случаях, особенно при тяжелом стенозе коронарных сосудов, чаще развивалась длительная и/или более тяжелая форма стенокардии; инфаркт миокарда развивался в начале лечения блокаторами кальциевых каналов и при повышении дозы препарата.

  Назначение блокаторов кальциевых каналов не вызывает ухудшения состояния пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

  Нормодипин ® не защищает от повышенного риска развития стенокардии в случае резкой отмены бета-адреноблокаторов. Отмену последних следует проводить с постепенным снижением дозы.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Учитывая побочные эффекты лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

  Передозировка

  Симптомы:

  • чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение АД, тахикардия.

  Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, горизонтальное положение пациента с приподнятыми нижними конечностями, проведение мониторинга показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза; симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение жидкостей, кальция глюконата, допамина, мезатона. Гемодиализ неэффективен .

  Лекарственное взаимодействие

  Нормодипин ® не оказывал влияния на связывание дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы.

  Одновременный прием Нормодипина и дигоксина не влиял на плазменную концентрацию и выведение дигоксина почками. Циметидин не влиял на кинетику Нормодипина. Нормодипин ® не влиял на действие варфарина на протромбиновое время.

  Назначение препарата Нормодипин ® одновременно с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами не представляло опасности для пациентов.

  Нормодипин ® не вызывал существенных изменений в кинетике циклоспорина.

  Условия отпуска из аптек

  Препарат отпускается по рецепту.

  Условия хранения препарата

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.