Механизм действия Небиволола, фармакокинетика, инструкция по применению, показания к назначению и противопоказания

Небиволол

небиволола гидрохлорид

Состав

Состав на 1 таблетку 2,5 мг: небиволола гидрохлорид – 2,73 мг, что соответствует небиволола основанию – 2,50 мг Состав на 1 таблетку 5 мг: небиволола гидрохлорид – 5,45 мг, что соответствует небиволола основанию – 5,00 мг; Состав на 1 таблетку 10 мг: небиволола гидрохлорид – 10,90 мг, что соответствует небиволола основанию – 10,00 мг;

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета1 -адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1 -адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия: – D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1 -адренорецепторов (сродство к бета1 -адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2 -адренорецепторам); – L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В терапевтических дозах небиволол не блокирует альфа-адренорецепторы. Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата внутрь, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительной терапии. Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Показания к применению

артериальная гипертензия; – ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стенокардии напряжения; – хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам; – Острая сердечная недостаточность; – Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием); – Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.); – Синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; – Атриовентрикулярная блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма); – Брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин); – Кардиогенный шок; – Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); – Метаболический ацидоз; – Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; – Тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); – Миастения; – Депрессия; – Тяжелые нарушения функции печени; – Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). – Одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); – Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); – Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. – Период грудного вскармливания; – Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Способ применения и дозы

Внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 5 мг или 10 мг можно разделить на две или четыре равные части по крестообразной риске.

Небиволол (Nebivololum)

Содержание

• Структурная формула
• Английское название
• Латинское название вещества Небиволол
• Фармакологическая группа вещества Небиволол
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Характеристика вещества Небиволол
• Фармакология
• Применение вещества Небиволол
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Небиволол
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Небиволол
• Связанные новости
• Торговые названия c действующим веществом Небиволол

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Небиволол

Химическое название

альфа,альфа’-[Иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Небиволол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Небиволол

Небиволола гидрохлорид — белый или почти белый порошок. Растворим в метаноле, диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде; трудно растворим в этаноле, пропиленгликоле и полиэтиленгликоле; очень незначительно растворим в гексане, дихлорметане и метилбензоле.

Фармакология

Избирательно блокирует бета₁-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК , ОПСС , торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в течение 4 нед . Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%). По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.

В экспериментальных исследованиях на мышах в дозе 40 мг/кг повышает частоту появления доброкачественных опухолей интерстициальных клеток яичка.

При приеме внутрь быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у пациентов с «медленным». Связывается с белками плазмы на 98%. Равновесная концентрация у людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, Т_1/2 составляет около 10 ч, при «медленном» — в 3–5 раз больше. Превращается путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частично N-деалкилируется; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде O- и N-глюкуронидов. Т_1/2 гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, с «медленным» — в 2 раза больше. Экскретируется почками (40%) и кишечником (60%). Проникает через ГЭБ , секретируется в грудное молоко.

Влияние на репродуктивную функцию

В двухгодичном исследовании небиволола на мышах наблюдалось статистически значимое увеличение частоты развития гиперплазии тестикулярной ткани и аденомы яичка при введении в дозе 40 мг/кг в сутки (в 5 раз выше МРДЧ , равной 40 мг/м2).

Применение вещества Небиволол

Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС , стенокардия напряжения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), артериальная гипотензия, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла; AV-блокада II–III степени, рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность; нарушение периферического кровообращения, синоатриальная блокада, нарушения функции печени, бронхиальная астма, бронхоспазм, беременность, кормление грудью, детский возраст.

Ограничения к применению

Склонность к брадикардии, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, псориаз, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только по строгим показаниям.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Дополнительная информация о применении небиволола при беременности: данные исследований in vivo

В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны проникать через гематоплацентарный барьер. При введении небиволола самкам крыс на поздних сроках беременности, во время родов и в период лактации в дозах 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг в сутки, у новорожденных детенышей отмечалось снижение массы тела. При введении в дозах 5 мг/кг в сутки и выше у крыс наблюдалась переношенная беременность, нарушение родовой деятельности, а также снижение заботы о потомстве, что сопровождалось повышением внутриутробной гибели плодов и мертворождением, рождением детенышей со сниженной массой тела и снижением выживаемости потомства. Оценить репродуктивную способность потомства не удалось, в связи с недостаточным количеством выживших детенышей.

В исследованиях на крысах при введении небиволола на ранних сроках беременности в дозах 20-40 мг/кг в сутки, у детенышей наблюдалось снижение массы тела, временная задержка окостенения грудины и ребер, повышение резорбции костей. При введении небиволола кроликам в период беременности в дозе 20 мг/кг в сутки, негативных эффектов у потомства выявлено не было.

Дополнительная информация о применении небиволола при лактации: данные исследований in vivo

В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны экскретироваться с грудным молоком. Однако неизвестно экскретируется ли небиволол с грудным молоком у человека. Тем не менее, учитывая потенциально возможные неблагоприятные эффекты ?-блокаторов, которые могут возникнуть у новорожденного, в частности брадикардию, небиволол не рекомендован к применению у кормящих женщин.

Побочные действия вещества Небиволол

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% случаев — головная боль, головокружение, усталость (слабость), парестезия; менее чем в 1% случаев — депрессия, ночные кошмары; преходящее нарушение зрения.

Со стороны органов ЖКТ : в 1% случаев и более — тошнота, рвота, запор; метеоризм, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая брадикардия, AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, обострение перемежающейся хромоты.

Прочие: кожные реакции, бронхоспазм.

Безопасность применения небиволола по данным клинических испытаний

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, сравнивающем безопасность применения небиволола и плацебо, терапия вследствие развития побочных реакций прекращалась в 2,8% случаев в группе пациентов, получавших небиволол и в 2,2% случаев среди пациентов, получавших плацебо. К наиболее частым побочным явлениям, которые приводили к отмене небиволола, относились головная боль (0,4%), тошнота (0,2%) и брадикардия (0,2%).

Проведенное 12-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование, включавшее 1597 пациентов с артериальной гипертензией, получавших небиволол в дозах 5, 10 или 20-40 мг и 205 пациентов, получавших плацебо показало, что частота побочных явлений в группе пациентов, получавших небиволол, составляла по крайней мере 1% и значительно превосходила частоту побочных явлений в группе плацебо (см. табл.).

Сердечно-сосудистая система

Небиволол (Nebivolol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Небиволол

Таблетки белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: бетадекс (бетациклодекстрин) – 23 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 36.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 108.55 мг, кросповидон – 1.9 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг, магния стеарат – 1.8 мг.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
14 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
14 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
14 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета 1 -адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β 1 -адренорецепторов; L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Небиволол снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса; вызывает антиангинальный эффект у больных ИБС.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Фармакокинетика

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект “первого прохождения” через печень) и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы D-небиволола составляет 98.1%, L-небиволола – 97.9%.

Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).

У лиц с быстрым метаболизмом T 1/2 гидроксиметаболитов – 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у лиц с медленным метаболизмом: гидроксиметаболитов – 48 ч, энантиомеров небиволола – 30-50 ч.

Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0.5%.

Показания активных веществ препарата Небиволол

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Применяют внутрь. Режим дозирования устанавоивают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Средняя суточная доза – 2.5-5 мг. Максимальная суточная доза – 10 мг.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: нечасто – депрессия, “кошмарные” сновидения, психоз; очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, головокружение, слабость, парестезия; очень редко – обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения; редко – сухость глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия; часто – усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV- блокада I степени, ортостатическая гипотензия; нечасто – периферические отеки, брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей “перемежающейся” хромоты; очень редко – синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка; нечасто – бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор, диарея; нечасто – диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь эритематозного характера, зуд; очень редко – усугубление течения псориаза, крапивница; частота неизвестна – алопеция.

Прочие: часто – повышенная утомляемость; нечасто – фотодерматоз, гипергидроз; эректильная дисфункция; очень редко – похолодание/цианоз конечностей.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к небивололу; острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая в/в введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); СССУ, включая синоатриальную блокаду; AV-блокада II и III степени (без искуственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; выраженные нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин); бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); миастения; депрессия; одновременное применение с флоктафенином, сультопридом; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин); сахарный диабет; гиперфункция щитовидной железы; отягощенный аллергологический анамнез; псориаз; ХОБЛ; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); проведение десенсибилизирующей терапии; нарушения функции печени; нарушения периферического кровообращения легкой или умеренной степени тяжести.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома “отмены”), лечение по возможности следует прекращать постепенно.

Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема – ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес).

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).

При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке – не более 110 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у следующих групп пациентов: с нарушениями периферического кровообращения; с AV-блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса; со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной α-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с ХОБЛ, поскольку возможно усиление бронхоспазма.

Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.

Лечение хронической сердечной недостаточности небивололом проводят на фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы не ранее чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной недостаточности одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. У пациентов сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы следует проводить 1 раз в 4-5 мес.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием могут маскироваться клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена небиволола может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Применение небиволола у пациентов с феохромоцитомой возможно только при совместном приеме альфа-адреноблокаторов.

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения небиволола и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Если во время терапии небивололом пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время введения наркоза и интубации. Если подготовка к операции подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24 ч до хирургического вмешательства.

Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда.

Вагусные реакции у пациента можно предотвратить в/в введением атропина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Небиволол не влияет на скорость психомоторных реакций. На фоне приема небиволола иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим небиволол, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение с флоктафенином. Небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как при их одновременном применении отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа “пируэт”.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения через AV-узел.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие “рикошетной” артериальной гипертензии (синдрома “отмены”).

При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведения через AV-узел.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).

Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином, с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление AV-проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.

Одновременное применение небиволола и блокаторами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВС не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов.

При применении небиволола в сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается концентрация небиволола в плазме крови, что может привести к риску возникновения брадикардии и других побочных эффектов.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови незначительно увеличиваются без изменения клинического эффекта.

Бета-адреноблокаторы – показания, виды и возможные побочные эффекты

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/01/beta-adrenoblokatory-pokazanija-vidy-i-vozmozhnye-pobochnye-jeffekty-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2021/01/beta-adrenoblokatory-pokazanija-vidy-i-vozmozhnye-pobochnye-jeffekty.jpg” title=”Бета-адреноблокаторы – показания, виды и возможные побочные эффекты”>

Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова

• Запись опубликована: 27.01.2021
• Время чтения: 1 mins read

Β-адреноблокаторы, также известные как бета-блокаторы или бета-симпатолитики, – одни из наиболее часто используемых препаратов в кардиологии.

Их назначают не только при лечении аритмий сердца, но и при лечении гипертонии, ишемической болезни сердца, глаукомы и многих других заболеваний.

Бета-адреноблокаторы были изобретены более 50 лет назад, но их популярность не снижается. Но безопасны ли такие лекарства? Как их использовать? Что о них нужно знать?

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Действие бета-адреноблокаторов основано на подавлении симпатической системы. Именно эта система благодаря своей активности, такой как, например, ускорение дыхания, сокращение и расширение кровеносных сосудов, ускорение сердечного ритма, замедление перистальтики и т. д., мобилизует тело и помогает пережить стрессовые ситуации.

• Рецепторы β1 находятся в основном в сердце, и их активация связана с увеличением силы и скорости сокращений сердечной мышцы и увеличением секреции ренина.
• Рецепторы β2 расположены в основном в гладких мышцах (бронхи, желудочно-кишечный тракт, кровеносные сосуды), и их стимуляция вызывает расслабление этих мышц.
• Рецепторы β3 присутствуют в клетках жировой ткани, желчном пузыре и кишечнике, и их стимуляция усиливает липолиз и вызывает расслабление кишечника и желчного пузыря.

Бета-адреноблокаторы связываются с бета-рецепторами, предотвращая таким образом комбинацию стимулирующих веществ. Процесс подавляет эффект, вызываемый активацией рецепторов.

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Таким образом препарат:

• снижает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;
• подавляет секрецию ренина, что снижает артериальное давление;
• может вызвать снижение периферического сопротивления кровеносных сосудов и расширение сосудов, что еще больше снижает кровяное давление;
• снижает внутриглазное давление;
• вызывает сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов.

Поколения бета-адреноблокаторов – препараты, применяемые в Европе

В зависимости от свойств бета-адреноблокаторы были разделены на три поколения:

• Поколение I (неселективное) – блокирует рецепторы β1 и β2. В эту группу входят, среди прочего, пропранолол, соталол (SotaHEXAL, Biosotal), тимолол.
• Поколение II (кардиоселективное) – они блокируют рецептор β1, расположенный в сердце, и, таким образом, их использование лишено многих побочных эффектов вне сердца. Препараты этой группы различаются по степени кардиоселективности, включают в себя, например. Бисопролол (Конкор, Sobycor), бетаксолол (Локрен), атенолол (Атенолол Санофи), ацебутолол (Sectral), метопролол (Metocard, Betaloc Zok, Beto ZK).
• Поколение III (многофункциональные) – препараты из этой группы, помимо блокирования бета-рецепторов, также обладают сосудорасширяющим действием за счет других механизмов, таких как, например, блокирование адренорецептора α1, стимуляция рецептора β2 или стимуляция высвобождения оксида азота. Препараты третьего поколения включают в себя: небиволол (небилет, Ebivol), карведилол (Vivacor, карведилол-Ратиофарм).

Показания к применению бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы в первую очередь связаны с кардиологическими заболеваниями, но также используются при других патологиях. Показания к применению бета-адреноблокаторов:

• ишемическая болезнь сердца;
• сердечная недостаточность;
• гипертония;
• сердечная аритмия;
• симптомы стресса;
• сверхактивная щитовидная железа;
• мигрени;
• глаукома;
• рефлекторные обмороки;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• тревожные расстройства;
• воздержание от алкоголя.

Показания к применению бета-адреноблокаторов

Показания к применению бета-адреноблокаторов

Противопоказания к применению бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы в первую очередь противопоказаны пациентам с астмой и атриовентрикулярной блокадой второй и третьей степени. Также они не должны применяться у пациентов с синусовой брадикардией, симптоматической гипотонией, тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточностью и нарушением синоатриальной системы сердца.

Следует также соблюдать осторожность пациентам с риском развития диабета, поскольку неселективные бета-адреноблокаторы могут повышать риск его развития, особенно при комбинированной терапии с диуретиками.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы считаются безопасными при использовании по назначению врача. К сожалению, как и все фармакологические средства, даже бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты. Самые популярные из них:

• желудочно-кишечные расстройства;
• брадикардия;
• гипотония;
• атриовентрикулярная блокада;
• нарушение сна;
• усталость;
• головная боль;
• депрессия;
• ухудшение памяти;
• помутнение зрения;
• обострение течения бронхиальной астмы или провоцирование ее приступов.

Похожее

Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.

Небилет: описание, инструкция, цена

Небилет, известный на международном рынке как Небиволол – препарат, выпускаемый немецкой фармацевтической компанией BERLIN-CHEMIE, рекомендованный пациентам, страдающим от артериальной гипертензии, а также используемый в качестве средства, обеспечивающего профилактику стенокардических приступов, возникающих при ишемических болезнях сердца.

Фармакологическое действие

Небилет представляет собой кардиоселективный бета1-адреноблокатор третьего поколения, оказывающий гипотезивное, антиангинальное и антиаритмическое влияние, а также обладающий вазодилатирующими свойствами. Активный состав сформирован из рацемата, включающего две разновидности энантиомеров – L (RSSS) и D (SRRR) небиволола. Приём препарата позволяет снизить уровень артериального давления как в спокойном состоянии, так и при физических нагрузках, а также при воздействии стрессовых ситуаций. В процессе активного действия элементы выборочно блокируют бета1-адренорецепторы, что обуславливает их дальнейшую недоступность для катехоламинов, и способствует выделению эндотелиального оксида азота, выступающего вазодилатирующим фактором.

Возникновение гипотензивного эффекта обуславливается снижением активности ангиотензиновой системы, но при этом не зависит напрямую от активного состояния ренина, содержащегося в плазме крови. Устойчивое влияние формируется за 10-14 дней, стабильный эффект проявляется спустя 30-60 дней. Препарат регулирует потребность миокарда в кислородном поступлении, что ведет к нормализации частоты сердечных сокращений и уменьшает общую нагрузку, способствует увеличению физической выносливости и минимизирует вероятность стенокардических приступов.

Возникновение антиаритмического эффекта связано с подавлением компонентами препарата патологического сердечного автоматизма, а также снижением показателей AV-проводимости.

Фармакокинетика

Прием препарата характеризуется стремительной абсорбцией активных компонентов из желудочно-кишечного тракта, интенсивность которой не зависит от специфики принятой пищи. При быстром метаболизме показатель биодоступности составляет около 12%, при медленном – до 95%. В ходе метаболического процесса формируются амино- и гидроксипроизводные, что обуславливается частичным Н-деалкилированием, а также процессами гидроксилирования, как в ациклической, так и в ароматической форме. Образовавшиеся метаболиты взаимодействуют с глюкуроновой кислотой, после чего выводятся через почки (38%) и кишечник (48%) в форме O/N глюкуронидов.

Показания к применению

Стоимость таблеток небилет, реализуемых в аптеках города по рецепту, обуславливает их доступность при наличии следующих медицинских показаний:

• Диагностированная артериальная гипертензия.
• Наличие ишемических патологий сердца.
• Как вспомогательное средство – при выявлении сердечной недостаточности.

Основной формой выпуска являются упакованные в блистер таблетки, имеющие одностороннюю риску, в одной единице которых содержится пять миллиграммов небиволола. Назначаемая дневная доза препарата, в зависимости от лечебного плана, варьируется от двух с половиной до пяти миллиграммов, при этом допускается применение Небилета как в качестве монотерапевтического средства, так и в виде составляющего элемента комбинированного комплекса. При наличии показаний допускается удвоение ежедневно принимаемой дозы.

Для пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности, а также представителей старшей возрастной группы (свыше 65 лет), начальная суточная доза не должна превышать два с половиной миллиграмма.

Цикл лечения предусматривает наращивание принимаемой дозы до оптимального уровня, поддерживающего целевой эффект. Подбор осуществляется под строгим медицинским контролем, и обуславливается индивидуальными показателями переносимости. Прием препарата назначается ежедневно, в установленное время суток, и осуществляется вне зависимости от приема пищи, перорально.
Побочные эффекты и противопоказания

Перечень негативных проявлений, способных возникнуть при неправильной дозировке препарата, включает в себя:

• в рамках центральной и периферической нервной системы – головные боли, повышенную утомляемость, депрессивное состояние, потерю концентрации, нарушения сна, возникновение галлюцинаций;
• в рамках пищеварительной системы – позывы к рвоте, образование запора или диареи, ощущение сухости в полости рта;
• в рамках сердечно-сосудистой системы – возникновение отеков, нарушения сердечного ритма, брадикардию и кардиалгию, формирование AV-блокады, а также сердечную недостаточность и ортостатическую гипотензию.

Кроме того, возможно возникновение бронхоспазмов, развитие ринита и проявление аллергических реакций, в том числе фотодерматоза и гипергидроза.

К числу факторов, исключающих возможность назначения препарата, относятся:

• диагностированная бронхиальная астма;
• хронические патологии сердца в острой и декомпенсационной форме;
• заболевания печени и выявленный метаболический ацидоз;
• патологии сосудистой системы, артериальная гипотензия;
• атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
• непереносимость компонентов, входящих в состав средства.

Небилет не рекомендован к употреблению лицам, не достигшим совершеннолетия; требует особой осторожности при наличии сахарного диабета, заболеваний щитовидки, псориазе и иных патологиях. Итоговое решение о назначении принимается врачом после проведения комплексного обследования.

Лечение на стадии беременности и лактации допускается только под строгим медицинским контролем, что обуславливается вероятностью влияния активных элементов на ребенка. Употребление препарата прекращается за 2-3 дня до наступления родовой фазы, и предусматривает наблюдение за младенцем на протяжении аналогичного периода.

Особые указания

Завершение цикла приёма проводится в постепенной форме, и предусматривает десятидневный срок. На начальных стадиях рекомендован ежедневный контроль за показаниями артериального давления и сердечного ритма. Нормальными показателями ЧСС считаются не более 60 уд/мин в спокойном, и не выше 110 уд/мин в активном состоянии. Практика показывает, что пациенты, относящиеся к категории курильщиков, демонстрируют меньшую восприимчивость к действию активных компонентов.

Использование препарата в сочетании с анестетиками способно спровоцировать кардиодепрессивный эффект, а также влияет на развитие артериальной гипотензии, что обуславливает необходимость уведомления лечащего специалиста о приеме таблеток.

Стоимость и условия хранения

Купить небилет по минимальной цене в аптеках Санкт-Петербурга можно только при наличии соответствующего рецепта. Стоимость стандартного блистера №14 (т.е. четырнадцать таблеток в упаковке) варьируется от 535 до 900 рублей. Для хранения препарата рекомендуется выбрать недоступное для детей сухое и теплое место, с поддерживаемой температурой в диапазоне от 15 до 30 о С. Заявленный производителем срок годности составляет 36 месяцев.

Кардиоселективный b–адреноблокатор небиволол в лечении больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В настоящее время доказана высокая эффективность и безопасность b–блокаторов при всех формах ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия), артериальной гипертонии, хронической сердечной недостаточности. Блокаторы b–адренергических рецепторов широко используют при лечении стенокардии, т.к. они способны уменьшать адренергическое влияние на сердце, благодаря чему снижаются частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое АД, реакция сердечно–сосу­дистой системы на физическую нагрузку и эмоциональный стресс. Это, в свою очередь, приводит к снижению потребления кислорода миокардом и устраняет дисбаланс между его потребностью и доставкой к ишемизированной зоне миокарда. b–блокаторы являются эффективными антиангинальными средствами, которые увеличивают толерантность к физической нагрузке, уменьшают частоту приступов стенокардии и потребность в короткодействующих нитратах.

В настоящее время доказана высокая эффективность и безопасность b–блокаторов при всех формах ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия), артериальной гипертонии, хронической сердечной недостаточности. Блокаторы b–адренергических рецепторов широко используют при лечении стенокардии, т.к. они способны уменьшать адренергическое влияние на сердце, благодаря чему снижаются частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое АД, реакция сердечно–сосу­дистой системы на физическую нагрузку и эмоциональный стресс. Это, в свою очередь, приводит к снижению потребления кислорода миокардом и устраняет дисбаланс между его потребностью и доставкой к ишемизированной зоне миокарда. b–блокаторы являются эффективными антиангинальными средствами, которые увеличивают толерантность к физической нагрузке, уменьшают частоту приступов стенокардии и потребность в короткодействующих нитратах.
В рекомендациях Европейского общества кардиологов [1] по фармакотерапии, улучшающей прогноз у больных стабильной стенокардией, к I классу рекомендаций (польза и эффективность лечебного воздействия которых доказаны и/или общепризнаны) и уровню доказательности А (основанных на результатах многочисленных рандомизированных клинических исследований или мета–анализе), наряду с ацетилсалициловой кислотой, статинами, ингибиторами АПФ, относят и применение b–адрено­блокаторов у больных с инфарктом миокарда в анамнезе или страдающих сердечной недостаточностью. Для симптоматической и противоишемической терапии, эффективного уменьшения симптомов стенокардии и ишемии миокарда рекомендуется начинать лечение с b–блокаторов (класс рекомендаций I, уровень доказательности А).
b–блокаторы различаются: по селективности действия в отношении b1–адренорецепторов, расположенных в сердце; по наличию или отсутствию дополнительных свойств, в первую очередь способности вызывать вазодилатацию; наличию или отсутствию собственной симпатомиметической активности; по продолжительности действия [2–4].
Показаниями к применению bблокаторов являются: наличие стенокардии напряжения, стенокардия при сопутствующей артериальной гипертонии (АГ), сопутствующая сердечная недостаточность, немая (безболевая) ишемия миокарда, ишемия миокарда при сопутствующих нарушениях ритма [1,5,6]. При отсутствии прямых противопоказаний b–блокаторы назначают всем больным ИБС, особенно после инфаркта миокарда. Основной целью терапии является улучшение отдаленного прогноза больного ИБС, что является одной из основных задач вторичной профилактики [7–9]. b–адреноблокаторы – основные средства вторичной профилактики ИБС после перенесенного инфаркта миокарда и хирургической реваскуляризации миокарда.
При лечении больных ИБС со стенокардией предпочтение следует отдавать селективным b–блокаторам, не имеющим собственной симпатомиметической активности, обладающим значительным периодом полувыведения. Такие препараты имеют все положительные свойства b–блокаторов; при их назначении снижается риск побочных эффектов по сравнению с неселективными b–блокаторами; их можно принимать 2 или 1 раз в сутки (табл. 1).
Врач может реально оценить лишь собственно антиангинальное действие препаратов. Для этого следует рекомендовать больным вести дневник и регистрировать в нем количество приступов стенокардии, перечень и дозы принимаемых лекарств, а также общий уровень своей физической активности. По динамике этих показателей можно судить об эффективности назначенного лечения. Степень блокады b–адренорецепторов можно оценить с помощью пробы с дозированной физической нагрузкой. Антиангинальную терапию считают эффективной, если удается полностью устранить стенокардию или перевести больного в I ФК из более высокого класса при сохранении хорошего качества жизни. Для более объективной оценки эффективности терапии используют пробы с дозированной физической нагрузкой. Результаты пробы до лечения сравнивают с полученными на фоне лечения. При этом протокол проб и критерии их прекращения должны быть одинаковыми. Лечение можно считать эффективным, если на его фоне переносимость физической нагрузки увеличилась не менее чем на 1 ступень стандартного протокола Bruce.
Свойством кардиоселективности (способности избирательно блокировать b1–адренорецепторы миокарда) обладают: бисопролол, метопролол, атенолол, бетаксолол, небиволол и др. Эти лекарственные препараты значительно реже, чем неселективные b–адрено­блокаторы, вызывают побочные эффекты терапии и поэтому могут применяться у больных при склонности к бронхоспазму и с нарушениями периферического кровообращения [11–13].
Широко используемым b1–адреноблокатором с сосудорасширяющими свойствами и с доказанной антиангинальной активностью является небиволол (Небилет, фармацевтическая компания «Берлин–Хе­ми» группа «Менарини»), обладающий двумя основными фармакологическими эффектами: это высокоселективная блокада b1–адре­но­рецепторов и модулирующее действие в отношении высвобождения оксида азота (NO) эндотелием сосудов. Таким образом, небиволол лишен неблагоприятного вазопрессорного действия на периферические сосуды, характерного для многих bблокаторов. Механизм действия препарата сложный и до конца не выяснен. Более точный механизм потенцирования системы L–арги­нин–NO пока не известен, но, по–видимому, он не связан с блокадой b–адрено­рецепторов. Например, в отличие от других b–блока­торов (пропранолола, атенолола и др., за исключением карведилола), концентрация в плазме небиволола не увеличивается при нагрузке, т.е. не происходит сопутствующего высвобождения из адренергических клеток адреналина и норадреналина [14]. Под действием небиволола происходит стимуляция активности NO–синтазы в эндотелиальных клетках и увеличение продукции NO, что вызывает эндоте­лий–зависимую релаксацию коронарных артерий [15–17]. Кроме того, установлены дезагрегационное действие небиволола и уменьшение системного оксидантного действия при его приеме.
Неослабевающий интерес к препарату сопровождается увеличением числа публикаций, обзоров, клинических исследований, посвященных механизму действия, клинической эффективности небиволола при различных сердечно–сосудистых заболеваниях [18–21]. Механизм действия небиволола на эндотелий сосудов, вероятно, связан с повышением уровня внутриклеточного кальция и потенцированием синтеза NO через нерецепторные механизмы. Имеются также данные о наличии у небиволола антиоксидантных свойств, способствующих стабилизации NO. Преимуществами небиволола являются: большая продолжительность действия, позволяющая использовать его один раз в сутки, хорошая переносимость препарата, низкий риск возникновения побочных действий.
При применении всех b–блокаторов лечение надо назначать в дозах, дающих явный эффект b1–блокады. Критерием блокады b1–адренорецепторов служит отчетливое урежение ЧСС в покое. Считается, что при лечении b–блокаторами ЧСС в покое не должна превышать 55–60 ударов в минуту. При определении дозы b–блокатора необходимо также учитывать ЧСС при физической нагрузке.
В исследовании Маколкина В.И. и соавт. [22] прием небиволола в дозе 5–10 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель у 20 больных со стабильной стенокардией напряжения статистически достоверно увеличивал продолжительность нагрузки до появления приступа стенокардии и снижения сегмента ST на 1 мм и более. Препарат вызывал достоверное снижение ЧСС и АД. При этом фракция выброса левого желудочка не снижалась. Небиволол не оказывал влияния на бронхиальную проходимость. На фоне приема препарата не было отмечено изменений биохимических анализов крови и его влияния на липидный профиль. Сделан вывод, что небиволол является эффективным препаратом для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения.
В работе Гаврилова Ю.В. и соавт. [23] у больных стабильной стенокардией напряжения небиволол в дозе 5 мг 1 раз в сутки более эффективно, чем метопролол в дозе 50 мг х 2 раза в сутки, через 56 дней лечения уменьшал количество эпизодов безболевой ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ (р
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Глюкокортикоиды: мифы и правда

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Противовоспалительное

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Липидный обмен . Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

• от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
• от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
• от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Применение

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы ( Симбикорт , Пульмикорт , Серетид ) . Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.

Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения ( Дипроспан , Кенолог ). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.

Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

Нежелательные эффекты:

1. На начальных этапах приема:

• плохой сон;
• эмоциональная возбудимость;
• избыточный аппетит, прибавка в весе.

2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

• гипертоническая болезнь;
• повышенный уровень сахара и риск диабета;
• язвы пищеварительной системы;
• акне.

3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

• кушингоид;
• подавление работы надпочечников;
• ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
• остеонекроз;
• миопатия;
• плохое заживление при травмах.

4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

• остеопороз;
• катаракта;
• атеросклероз;
• задержка роста у детей;
• жировая дистрофия печени.

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

• декомпенсированный сахарный диабет;
• симптомы психических заболеваний;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• выраженный остеопороз;
• тяжелая гипертония;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• активная форма туберкулеза;
• системные микозы и грибковые поражения кожи;
• острые вирусные инфекции;
• тяжелые бактериальные заболевания;
• первичная глаукома;
• беременность.

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.