Дигоксин (0.1 мг)
Инструкция
- русский
- қазақша
- Скачать или отправить файл
Торговое название
- Дигоксин
Международное непатентованное название
- Дигоксин
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – дигоксина в пересчете на 100 % содержание основного вещества 0,10 мг,
вспомогательные вещества: сахар-рафинад, крахмал картофельный, глюкоза, масло вазелиновое, тальк, кальция стеарат или магния стеарат.
Описание
Таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средство, влияющее на сердечно-сосудистую систему. Сердечные гликозиды.
Код АТС С01А А05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата составляет 50 – 80% в зависимости от кислотности желудочного сока, моторики кишечника, кровоснабжения желудка и кишечника. Дигоксин связывается с белками плазмы крови на 20 – 40%, соотношение концентрации дигоксина в сыворотке крови и миокарде соответствует 1 : 67. В количестве 80 – 85% препарат в неизменном виде выводится почками (фильтрация и секреция), оставшееся количество подвергается биотрансформации в печени и выводится в виде неактивных метаболитов с калом. У детей до 12 лет дигоксин практически не подвергается биотрансформации. При приеме внутрь начальный эффект наблюдается через 1,5 – 3 ч с достижением максимума через 4 – 6 ч. Период полувыведения дигоксина составляет 30 – 40 ч и зависит от состояния здоровья и возраста пациента (при повышении соотношения соединительной ткани к массе тела период полувыведения препарата удлиняется). При нарушении фильтрационной и секреторной функции почек применение дигоксина опасно из-за кумуляции препарата (период полувыведения достигает такового дигитоксина и составляет 6 – 8 суток). Снижение клиренса эндогенного креатинина до 50 мл/мин требует снижения поддерживающей дозы препарата на 1/3 – 1/2. Чувствительность у детей в возрасте до 10 – 12 лет к сердечным гликозидам и в частности к дигоксину снижена, что требует применения более высоких доз препарата по сравнению с подростками и взрослыми для достижения терапевтического эффекта.
Фармакодинамика
Высоколипофильный сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие посредством образования комплекса с Na-K-АТФазой и нарушения транспорта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате чего увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их высвобождение внутри кардиомиоцитов и как следствие – повышается активность миофибрилл. Замедляет AV-проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и урежает частоту сердечных сокращений преимущественно за счет повышения тонуса парасимпатической и понижения тонуса симпатической части вегетативной нервной системы.
Показания к применению
фибрилляции и трепетание предсердий (тахисистолические формы)
пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии
хроническая застойная сердечная недостаточность
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Больной должен находиться под тщательным врачебным наблюдением.
В процессе лечения выделяют два периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии.
В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальная насыщающая доза (ИНД) приводит к адекватной дигитализации конкретного больного и колеблется от 50% до 20% от средней полной дозы (СПД), вызывающей полный терапевтический эффект у большинства больных.
Взрослые. Для лечения взрослых приемлемо применять таблетки дигоксина, 0,25 мг. Дозы подбираются индивидуально. Таблетки дигоксина 0,1 мг, применяются в случаях, когда следует применять малые дозы препарата, например, у лиц пожилого возраста начиная лечение с медленной дигитализации, суточную поддерживающую дозу снижают до 1 таблетки (дигоксина 0,1 мг). У пациентов пожилого возраста следует контролировать содержание дигоксина в сыворотке крови и избегать гипокалиемии.
Дети в возрасте от 3-х до 18-ти лет. Дозы для детей подбирают строго индивидуально; ориентировочно для «насыщения» применяют препарат из расчета 50-80 мкг/кг массы тела. Это количество может быть введено за 1 – 2 дня (метод быстрой дигитализации), или за 3-5 дней, или 6 – 7 дней (медленное «насыщение»). В дальнейшем пациента переводят на поддерживающую дозу, которая обычно составляет ¼ суточной дозы в период быстрой дигитализации. Поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
При почечной недостаточности дозу дигоксина необходимо уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (КК), отражающего скорость гломерулярной фильтрации: при КК = 50 – 80 мл/мин суточная поддерживающая доза составляет 50% от дозы для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин – 25% от обычной дозы.
Если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять сразу же, как только появилась возможность. Препарат следует применять строго по указанию врача.
Побочные действия
– нарушение ритма и проводимости (синусовая брадикардия, экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков)
– анорексия, тошнота, рвота, диарея
– нарушение висцерального кровообращения
– головная боль, головокружение
– невралгия, сонливость, спутанность сознания, депрессия
– нарушение цветового зрения (окрашивание окружающих предметов в зеленый, желтый или белый цвет)
– аллергические реакции: кожная сыпь и гиперемия кожи
– тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровоте-
Противопоказания
– повышенная чувствительность к препарату или другим сердечным гликозидам
– атриовентрикулярная блокада II и III степени
– изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС
– гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
– синдром каротидного синуса
– аневризма грудного отдела аорты
– острый период инфаркта миокарда
– детский возраст до 3 лет
Лекарственные взаимодействия
Средства, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды).
Концентрации дигоксина в сыворотке могут возрастать при одновременном применении следующих препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, интраконазол, альпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин, метилдопа.
Концентрации дигоксина в сыворотке могут снижаться при одновременном применении следующих препаратов: антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные препараты, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол.
Бутадион, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск развития относительной передозировки.
Адреномиметические средства. Одновремнное применение эфедрина гидрохлорида, адреналина гидрохлорида или норадреналина гидротартрата, а также селективных бета-адреномиметических средств с сердечными гликозидами может способствовать возникновению аритмии сердца.
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия и снижают силу инотропного эффекта дигоксина.
Аминазин и прочие фенотиазиновые производные. Действие сердечных гликозидов уменьшается.
Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата.
Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии в результате продолжительного лечения глюкокортикостероидами возможно увеличение нежелательных эффектов сердечных гликозидов.
Диуретические средства. При сочетании диуретических средств (вызывают гипокалиемию и гипомагниемию, но увеличивают концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном их применении нужно придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.
Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.
Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии и др.) усиливаются.
Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.
Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может усиливаться.
Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда способствуют возникновению аритмии сердца.
Натрия аденозинотрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинотрифосфат одновременно с сердечными гликозидами.
Уголь активированный. В связи с уменьшением усваивания в пищеварительном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабляется.
Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии.
Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать гипотензию.
Напроксен. У здоровых людей объединение сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования.
Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выделения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола.
Особые указания
При лечении дигоксином больной находится под пристальным контролем врача. В качестве одного из методов контроля дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов. Для продолжительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно подбирают в течение 7 – 10 дней.
В случае необходимости применения строфантина, последний назначают не ранее 24 часов после отмены дигоксина.
При одновременном применении дигоксина и салуретиков показано назначение препаратов калия.
При почечной недостаточности дозу дигоксина уменьшают приблизительно в 2 раза.
С осторожностью применяют при выраженной функции почек и печени, повышенной чувствительности к препарату дигиталиса у больных с нарушениями функции щитовидной железы, а также у пожилых пациентов.
С осторожностью следует назначать препарат при АV блокаде I степени, СССУ без водителя ритма, вероятности нестабильного проведения по АV узлу, сердечной астме при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), нестабильной стенокардии, артериовенозном шунте, гипоксии, сердечной недостаточности с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца, экстрасистолиях, выраженная дилатация полостей сердца, «легочном» сердце), электролитных нарушениях (гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии), алкалозе, миокардите, ожирении, гипотиреозе, печеночной недостаточности, у лиц пожилого возраста.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
Беременность и лактация. В период беременности и лактации применение препарата возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Дигоксин проникает через плаценту, в очень небольших количествах выделяется с грудным молоком. При назначении препарата необходимо учитывать, что клиренс дигоксина у беременных удлиняется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом необходимо отказаться от управления транспортным средством или работы с механизмами, требующими концентрации внимания.
Передозировка
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков;
со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея;
со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, утомляемость, головокружение, редко – нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко – спутанность сознания, синкопальные состояния.
Лечение. Отмена препарата, введение антидотов (унитиола, этилендиаминтетраацетата, антител к дигоксину), симптоматическая терапия. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводят 2 – 2,4 г калия хлорида с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5% раствора глюкозы (введение прекращают при концентрации калия в сыворотке крови 5 мЕq/л). Средства, которые содержат калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При выраженной брадикардии, AV блокаде – назначают м-холиноблокаторы (атропина сульфат). Показана оксигенотерапия. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.
Форма выпуска и упаковка
По 50 таблеток в банках полимерных, укупоренные крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают самоклеящуюся этикетку.
Каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках укладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
Производитель
ООО “Опытный завод „ГНЦЛС”.
Украина, г. Харьков, ул. Воробьева, 8.
Владелец регистрационного удостоверения
ООО “Опытный завод „ГНЦЛС”.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Дигоксин
Состав
В 1 мл раствора содержится 0,25 мг действующего вещества дигоксина. Вспомогательные компоненты: глицерин, этанол, натрия фосфат, кислота лимонная, инъекционная вода.
В 1 таблетке содержится 0,25 мг действующего вещества дигоксина.
Форма выпуска Дигоксина
Выпускается в виде раствора для инъекций и в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Рассмотрим механизм действия лекарства.
Препарат растительного происхождения, дигоксин получают из шерстистой наперстянки (Digitalis). Обладает выраженным кардиотоническим действием (позитивный инотропный эффект, повышение сократительной способности сердечной мышцы за счет повышения концентрации ионов кальция в кардиомиоцитах), благодаря чему увеличивает ударный объем крови и минутный объем. Уменьшает потребность клеток миокарда в кислороде.
Кроме того, обладает отрицательным дромотропным и отрицательным хронотропным эффектом, то есть снижает частоту генерации электрического импульса синусовым узлом и скорость проведения импульса по атриовентрикулярной проводящей системе сердца. Также оказывает косвенное действие на рецепторы дуги аорты и повышает активность блуждающего нерва, что также замедляет активность синоатриального узла.
Благодаря этим механизмам удается достичь снижения частоты сердечных сокращения при наджелудочковых (суправентрикулярных) тахиаритмиях (пароксизмальная или постоянная формы предсердных тахиаритмий, трепетание предсердий).
При выраженной недостаточности функции сердца и признаках застоя по большому и малому кругам кровообращения препарат оказывает непрямое вазодилатационное действие, что проявляется в понижении общего сопротивления периферического сосудистого русла и уменьшении степени выраженности одышки и периферических отеков.
Принимается внутрь, в ЖКТ всасывается 70% действующего вещества, после приема предельная концентрация достигается в интервале от двух до 6 часов. Параллельный прием пищи приводит к некоторому увеличению времени всасывания. Исключение составляют продукты, богатые растительной клетчаткой — в этом случае часть действующего вещества адсорбируется пищевыми волокнами и становится недоступна.
Имеет свойство накапливаться в жидкостях и тканях, в том числе и миокарде, что используется при определении схемы применения: эффект препарата рассчитывают не по максимальной концентрации вещества в плазме, а по содержанию в момент равновесного состояния фармакокинетики.
50-70% препараты выводится почками, тяжелая патология этого органа может способствовать накоплению дигоксина в организме. Период полувыведения достигает двух дней.
Показания к применению Дигоксина
От чего таблетки и раствор обычно применяются?
Показаниями к применению Дигоксина являются нарушения сердечного ритма (аритмии) суправентрикулярного характера (пароксизмальная мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, постоянная мерцательная тахиаритмия).
Медикамент включен в схемы лечения хронической недостаточности сердца третьего и четвертого функционального класса, а также применяется при ХСН второго класса, если диагностируются выраженные клинические проявления.
Противопоказания
Прямыми противопоказаниями для назначения лекарства являются признаки гликозидной интоксикации, гиперчувствительность к дигоксину, синдром Вольфа-Паркинсона-Вайта, атриовентрикулярная блокада второй степени и полная атриовентрикулярная блокада, брадикардия.
Нельзя назначать медикамент при таких проявлениях ишемической болезни сердца как нестабильная стенокардия и острый период инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность диастолического типа (при тампонаде сердца, при констриктивном перикардите, при амилоидозе сердца, при кардиомиопатии) также является противопоказанием к назначению Дигоксина.
Выраженная дилатация отделов сердца, ожирение, недостаточность почек и печеночной паренхимы, воспаление миокарда, гипертрофия межжелудочковой перегородки, субаортальный стеноз, желудочковые тахиаритмии — при этих состояниях применение лекарства недопустимо.
Побочные эффекты
В первую очередь нужно обращать внимание на возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, так как они могут быть первыми признаками развивающейся гликозидной интоксикации.
К таким симптомам относятся замедление атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, замедление ритма (брадикардия), появление гетеротропных очагов возбуждения миокарда, проявляющееся в развитии желудочковых аритмий (экстрасистолии) и фибрилляции желудочков.
Внесердечные побочные эффекты не представляют, в отличие от внутрисердечных, угрозы жизни пациента. К ним относятся признаки нарушения функции пищеварительного тракта (тошнота, боли в области желудка, рвота и диарея), нервной системы (головные боли, депрессия или психоз, нарушение работы зрительного анализатора в виде мушек перед глазами и т.п.).
Со стороны крови может иметь место нарушение морфологической картины в виде тромбоцитопении, а проявляться она будет петехиями на коже.
Возможно и развитие аллергических реакций на Дигоксин в виде эритемы кожных покровов, зуда и сыпи.
Инструкция по применению Дигоксина (Способ и дозировка)
Включение медикамента в схемы лечения должно производиться исключительно в условиях стационара. Терапевтическое окно Дигоксина (интервал между лечебной дозой и токсической) крайне мало, а потому, все рекомендации по приему лекарства должны соблюдаться неукоснительно.
Таблетки Дигоксин, инструкция по применению
На первом этапе лечения (этап дигитализации, или насыщения организма пациента препаратом) лекарственное средство назначают в дозировке, которую принято называть насыщающей: больной принимает от двух до четырех таблеток (что составляет 500 мкг — 1 мг), после чего переходят на прием по одной таблетке с интервалом 6 часов. Так продолжается до получения терапевтического эффекта, а стабильная концентрация дигоксина в крови достигается в течение семи дней.
На следующем этапе переходят на регулярный прием поддерживающей дозы препарата, которая обычно составляет полтаблетки или одну таблетку в сутки (одна таблетка Дигоксина содержит 250 мкг действующего вещества). Нельзя пропускать прием лекарства, равно как и нельзя в один прием принимать удвоенную дозу при пропуске приема лекарственного средства. Это чревато развитием интоксикации, что может закончиться летальным исходом.
В кардиологических отделениях и в отделении кардиореанимации медикамент назначают и внутривенно с целью купирования наджелудочковых пароксизмальных тахиаритмий.
Передозировка
Симптомы передозировки (гликозидной интоксикации): замедляется частота сердечных сокращений, появляется синусовая брадикардия. На электрокардиограмме появляются признаки замедления атриовентрикулярной проводимости, вплоть до полной атриовентрикулярной блокады. Гетеротропные источники ритма дают желудочковые экстрасистолы, возможна фибрилляция желудочков. Внесердечные симптомы интоксикации гликозидами проявляются диспепсией (тошнота, диарея, анорексия), снижением памяти и когнитивных функций, сонливостью, болями в голове, слабостью в мышцах, эректильной дисфункцией, гинекомастией, психозом, беспокойством, эйфорией, ксантопсией, снижением остроты зрения и другими нарушениями в работе зрительного анализатора.
В случае появления признаков интоксикации гликозидами тактика зависит от выраженности проявлений: достаточно снизить дозу Дигоксина при незначительных проявлениях передозировки. Если же имеет место прогрессирование побочных эффектов, стоит сделать небольшой перерыв, продолжительность которого зависит от динамики признаков интоксикации. Острое отравление Дигоксином требует промывания желудка, приема сорбентов в больших количествах. Больному дают слабительное.
Желудочковые аритмии можно устранить внутривенным введением хлорида калия с добавлением инсулина. Препараты калия категорически нельзя назначать при замедлении атриовентрикулярной проводимости. При сохранении аритмии вводят внутривенно фенитоин.
Для лечения брадикардии используется Атропин. Параллельно назначают оксигенотерапию и препараты, повышающие объем циркулирующей крови. Антидотом Дигоксина является Унитиол.
Важно помнить, что возможен при передозировке летальный исход.
Взаимодействие
Лекарство нельзя сочетать со щелочами, с кислотами, с солями тяжелых металлов и с дубильными веществами. При использовании вместе с диуретиками, инсулином, препаратами солей кальция, симпатомиметиками, глюкокортикостероидами повышается риск появления симптомов гликозидной интоксикации.
В комбинации с Хинидином, Амиодароном и Эритромицином отмечается увеличение содержания дигоксина в крови. Хинидин тормозит выведение активного вещества.
Блокатор кальциевых каналов Верапамил снижает темпы элиминации дигоксина из организма почками, что приводит к повышению концентрации сердечного гликозида. Данное действие Верапамила постепенно нивелируется при длительном совместном приеме препаратов (более шести недель).
Комбинация с Амфотерицином В повышает вероятность развития передозировки гликозидами вследствие гипокалиемии, которую провоцирует Амфотерицин В. Гиперкальциемия увеличивает восприимчивость кардиомиоцитов к сердечным гликозидам, а потому не следует прибегать к внутривенному введению препаратов кальция пациентам, которые принимают сердечные гликозиды. Одновременный прием Дигоксина в комбинации с Резерпином, Пропранололом, фенитоином повышает вероятность развития желудочковых аритмий.
Снижают концентрацию и эффективность медикамента Фенилбутазон и препараты группы барбитуратов. Также снижают лечебный эффект препараты калия, препараты, понижающие кислотность желудочного сока, Метоклопрамид. При сочетании с антибиотиками эритромицином и Гентамицином растет содержание гликозида в плазме пациента. Одновременный прием медикамента с холестиполом, холестирамином и магниевыми слабительными приводит к ухудшению всасывания препарата в кишечнике, вследствие чего имеет место и снижение количества дигоксина в организме. Метаболизм гликозидов ускоряется при сочетанном приеме с Рифампицином и сульфосалазином.
Условия продажи
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре 15-30 °С.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
В педиатрической практике таблетированная форма не используется.
При беременности и лактации
Влияние лекарственного средства на плод в клинических исследованиях не изучалось, но препарат способен преодолевать гематоплацентарный барьер и попадать в организм плода. Дигоксин при беременности назначают лишь по экстренным показаниям.
Если кормящая мать принимает данное лекарство, у ребенка следует постоянно контролировать частоту сердечных сокращений.
Аналоги Дигоксина
Прямых аналогов Дигоксина нет. Похожими являются препараты Новодигал и Целанид.
Отзывы о Дигоксине
Комментариев о пользе препарата встречается мало. Несомненным является то, что лекарство это очень мощное, и его стоит употреблять только под контролем врача. Также имеется большое количество отрицательных отзывов о Дигоксине, которые сообщают о том, что лекарство при использовании не помогает, а только проявляет многочисленные побочные эффекты.
Цена Дигоксина, где купить
Купить таблетки Дигоксин 50 шт. можно по цене около 60 рублей.
Дигитоксин (Digitoxinum)
Содержание
- Структурная формула
- Английское название
- Латинское название вещества Дигитоксин
- Фармакологическая группа вещества Дигитоксин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Дигитоксин
- Фармакология
- Применение вещества Дигитоксин
- Противопоказания
- Побочные действия вещества Дигитоксин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Дигитоксин
- Торговые названия c действующим веществом Дигитоксин
Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название вещества Дигитоксин
Химическое название
(3бета,5бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1″4)-O- 2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)-(1″4)-2,6-дидезокси-бета-D- рибо-гексопиранозил)окси]-14-гидроксикард-20(22)-енолид
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Дигитоксин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Дигитоксин
Гликозид, получаемый из разных видов наперстянки ( в т.ч. пурпуровой). Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, слабо растворим в спирте.
Фармакология
Угнетает Na + -K + -АТФазу, увеличивает содержание внутриклеточного натрия, стимулирует обмен между натрием и кальцием и повышает уровень кальция в миокардиоцитах, способствует взаимодействию актина с миозином, образованию актомиозина и усилению сократимости миокарда.
Является неполярным сердечным гликозидом и хорошо всасывается при приеме внутрь: биодоступность — 100%. В плазме на 90% и более связан с белками. Свободная фракция метаболизируется в печени с образованием небольшого количества фармакологически активного дигоксина, инертных метаболитов. Большая часть дигитоксина при «первом прохождении» через печень не метаболизируется и экскретируется с желчью в кишечник, реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся из организма с мочой. Ежедневно выводится 14% от общего содержания в организме. T1/2 — 6–7 дней. Экскреция и метаболизм не зависят от функционального состояния печени и почек. Вследствие высокой биодоступности и небольшой скорости элиминации быстро кумулирует. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови — 13–15 нг/мл. По сравнению с др. гликозидами обладает наиболее продолжительным действием. Начало действия — через 1–4 ч после приема, пик действия — через 8–14 ч, продолжительность — 14 дней. Оказывает положительный инотропный эффект, отрицательные дромо- и хронотропный эффекты на сердце. Стойко увеличивает фракцию выброса при длительном применении даже при тяжелой сердечной недостаточности. Влияет на нейрогуморальные механизмы, ослабляя чрезмерную симпатическую активность. Антиаритмический эффект обусловлен уменьшением скорости проведения через AV узел и удлинением эффективного рефрактерного периода. Может вызывать повышение ОПСС . При закапывании в глаза повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает ее сократимость, аккомодацию.
Применение вещества Дигитоксин
Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. с тахисистолической формой мерцания предсердий, сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом, пароксизм синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточностью, трепетание предсердий (для перевода в мерцание, а затем — в нормальный синусовый ритм), профилактика пароксизмов предсердной тахикардии. Астенопия, пресбиопия, латентная гипертензия и усталость глаз, нарушение внутриглазного кровообращения, боль в глазах (при мигрени).
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, WPW-синдром , AV-блокада высокой степени, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, рестриктивная кардиомиопатия, клапанный стеноз с резким снижением сердечного выброса, хронический перикардит, ранний период инфаркта миокарда, синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, тяжелый миокардит, кардиоверсия, амилоидоз сердца, легочное сердце, тиреотоксикоз, микседема, хронические заболевания легких, острая дыхательная недостаточность, гипокалиемия, пожилой возраст, нарушения функции печени.
Побочные действия вещества Дигитоксин
Анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт и боль в животе, диарея, гинекомастия, тромбоцитопения, кожные высыпания.
Взаимодействие
Эффект уменьшают тиреоидные гормоны. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, антигистаминные, противосудорожные, пероральные сахароснижающие препараты) могут стимулировать биотрансформацию дигитоксина, и при их отмене возможна дигиталисная интоксикация. Калийвыводящие диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В увеличивают риск развития гликозидной интоксикации (потенцирование гипокалиемии). Хинидин уменьшает клиренс дигитоксина с желчью. Верапамил, нифедипин (в меньшей степени), амиодарон, пропафенон, а также пропантелин бромид и дифеноксилат повышают плазменную концентрацию, антациды, сульфасалазин, неомицин, колестирамин, колестипол — снижают (уменьшают абсорбцию). Симпатомиметики увеличивают аритмогенность, верапамил — замедление AV проводимости (вплоть до полной блокады). Бутадион, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки.
Передозировка
Симптомы: расстройства сознания, тошнота, рвота, синусовая брадикардия, AV-блокада, наджелудочковые тахикардии, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, нарушения зрения, головная боль, слабость, головокружения, апатия, психозы.
Лечение: необходимо введение активированного угля для связывания невсосавшейся части из ЖКТ , срочная отмена препарата, мониторинг ЭКГ , а также уровня калия и дигитоксина в плазме. При AV-блокаде показано назначение атропина (иногда может встать вопрос об искусственном водителе ритма). Фенитоин в дозе 15 мг/кг, вводимый со скоростью не более 50 мг/мин, может оказаться эффективным при желудочковых аритмиях (как и лидокаин) и улучшить AV проводимость.
Пути введения
Способ применения и дозы
Внутрь при медленной дигитализации — по 0,2 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней, далее поддерживающая суточная доза от 0,5 до 0,3 мг в один прием; при быстрой дигитализации (используется реже) — начальная доза 0,6 мг, через 4–6 ч вторая доза 0,4 мг, далее через 4–6 ч третья доза 0,2 мг, затем (если есть необходимость) поддерживающая доза — в среднем 0,15 мг/сут, капли в глаза — 3 раза в сутки, в течение 3–6 дней.
Ректально, по 1–2 свечи 1–2 раза в сутки в течение первых 2–5 дней с последующим уменьшением дозы до 1–2 свечей в сутки.
Меры предосторожности вещества Дигитоксин
Пожилым людям начальная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены в 2 раза. Показан мониторинг ЭКГ и уровня калия в плазме.
Дигоксин таблетки – Обновление – инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препаратаТорговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Кардиотоническое средство – сердечный гликозид
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Способ применения и дозы:
Как и для всех сердечных гликозидов дозу следует подбирать с осторожностью индивидуально для каждого пациента. Если пациент перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.
Взрослые и дети старше 10 лет – доза дигоксина зависит от необходимой скорости достижения терапевтического эффекта:
– умеренно быстрая дигитализация (24- 36 ч) применяемая в экстренных случаях: суточная доза 075-125 мг разделенная на 2 приема под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение;
– медленная дигитализация (5-7 дней): суточная доза 0125-0.5 мг назначается 1 раз в сутки в течение 5-7 дней (до достижения насыщения) после чего переходят на поддерживающее лечение; поддерживающая терапия: суточная доза устанавливается индивидуально и составляет 0125-075 мг (поддерживающую терапию как правило проводят длительно).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью дигоксин должен применяться в малых дозах: до 0.25 мг в сутки (для пациентов с массой тела более 85 кг – до 0375 мг в сутки).
У пациентов пожилого возраста суточная доза дигоксина должна быть снижена до 0.0625-0.125 мг (1/4-1/2 таблетки).
Дети в возрасте от 3-х до 10 лет: насыщающая доза для детей составляет 005- 008 мг/кг/сут; эту дозу назначают в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01- 0025 мг/кг/сут.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при значении клиренса креатинина 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50 % от средней поддерживающей дозы для пациентов с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 25 %.
Побочные эффекты:
Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками передозировки.
со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия желудочковая экстрасистолия (бигеминия политопная желудочковая экстрасистолия) узловая тахикардия синусовая брадикардия синоаурикулярная блокада мерцание и трепетание предсердий атриовентрикулярная блокада; на ЭКГ – снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия тошнота рвота диарея абдоминальные боли некроз кишечника.
Со стороны центральной нервной системы: нарушения сна головная боль головокружение неврит радикулит маниакально-депрессивный синдром парестезии и обморок дезориентация и спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом) одноцветные зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто- зеленый цвет мелькание “мушек” перед глазами снижение остроты зрения макро- и микропсия.
Возможны аллергические реакции: кожная сыпь редко крапивница.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура носовые кровотечения петехии.
Прочие: гипокалиемия гинекомастия.
Передозировка:
Взаимодействие:
При одновременном применении дигоксина и препаратов вызывающих нарушения электролитного баланса в частности гипокалиемию (минерало- и глюкокортикостероиды инсулин бета- адреномиметики амфотерицин В ингибиторы карбоангидразы кортикотропин диуретические препараты способствующие выведению жидкости и калия (буметанид этакриновая кислота фуросемид индапамид маннитол и производные тиазида) натрия фосфат) повышается риск возникновения аритмий и развития других токсических эффектов дигоксина поэтому требуется постоянное наблюдение за содержанием калия в крови. Гиперкальциемия также может привести к развитию токсических эффектов дигоксина поэтому следует избегать внутривенного введения солей кальция пациентам принимающим дигоксин а в случаях совместного применения дозу дигоксина необходимо уменьшить. Препараты солей калия нельзя применять если под воздействием дигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. однако соли калия часто назначают вместе с сердечными гликозидами для предупреждения нарушений ритма сердца. Некоторые препараты могут повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови (хинидин блокаторы “медленных” кальциевых каналов (особенно верапамш) каптоприл амиодарон спиронолактон и триамтерен) поэтому при совместном применении следует уменьшать дозу дигоксина чтобы не проявилось токсическое воздействие препарата.
Амиодарон увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови до токсического значения. Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активность синусового и атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца поэтому назначив амиодарон дигоксин отменяют или его дозу уменьшают наполовину.
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного эффекта снижают силу инотропного эффекта.
Спиронолактон снижает скорость выведения дигоксина поэтому следует при совместном применении корректировать дозу препарата; кроме того одновременное применение спиронолактона может влиять на результаты метода определения концентрации дигоксина поэтому требуется особое внимание при оценке полученных результатов.
Абсорбция дигоксина в кишечнике может быть снижена под действием тетрациклина алюминийсодержащих магнийсодержащих и других антацидов.
Пектин и другие адсорбенты колестирамин колестипол слабительные средства неомицин снижают всасывание дигоксина и тем самым снижают его лечебное действие. Снижают биодоступность дигоксина: активированный уголь вяжущие лекарственные препараты каолин сульфасалазин (связывание в просвете желудочно-кишечного тракта);
метоклопрамид неостигмина метилсульфат (прозерин) (усиление моторики желудочно- кишечного тракта).
Увеличивают биодоступность дигоксина: антибиотики широкого спектра действия подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в желудочно- кишечном тракте).
Эритромицин улучшает всасывание дигоксина в кишечнике. Индукторы микросомального окисления (барбитураты фенилбутазон фенитоин рифампицин противоэпилептические
средства пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация). Фенилбутазон снижает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Препараты Зверобоя продырявленного индуцируют Р-гликопротеин и цитохром Р450 что уменьшает биодоступность увеличивает метаболизм и заметно снижает концентрацию дигоксина в плазме крови. Одновременное применение с дигоксином антиаритмических средств солей кальция панкурония бромида алкалоидов раувольфии суксаметония и симпатомиметиков может спровоцировать развитие нарушений сердечного ритма поэтому в этих случаях необходимо контролировать сердечную деятельность и ЭКГ пациента.
Эдрофония хлорид (ингибитор холинэстеразы) повышает тонус парасимпатической нервной системы поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать выраженную брадикардию. Дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина поэтому дозу последнего следует увеличивать.
Индометацин снижает выведение дигоксина поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата.
Хинидин и хинин могут резко увеличить концентрацию дигоксина. При исследовании перфузии миокарда препаратами таллия дигоксин снижает степень накопления таллия в местах поражения сердечной мышцы и искажает данные исследования.
Применение йодсодержащих гормонов щитовидной железы усиливает обмен веществ поэтому дозу дигоксина обязательно следует увеличивать.
Особые указания:
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
АО “Производственная фармацевтическая компания Обновление” (АО “ПФК Обновление”), г. Новосибирск, ул. Станционная, д.80, Россия
Дигоксин: как правильно принимать
«Дигоксин» — распространённое лекарство, которое помогает пациентам при сердечной недостаточности и различных видах аритмий. Этот препарат нужно принимать крайне осторожно и только под наблюдением лечащего врача.
Состав и форма выпуска
Лекарство представляет собой плоские круглые белые таблетки. На лицевой стороне расположена разделительная риска. Уголок немного скошен. Благодаря этой фаске таблетку легко глотать. На обратной стороне выгравирована буква D. Препарат продаётся во флаконах. В каждом флаконе хранится 50 таблеток.
Главным действующим веществом лекарства является дигоксин. К нему добавлены вспомогательные элементы. В 1 таблетке содержится 0,25 мг дигоксина. Его получают из сырья наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Это многолетнее растение содержит в себе множество сердечных гликозидов, которые применяются в медицине.
«Дигоксин» также выпускается в виде раствора для уколов. Количество дигоксина в нём составляет 0,25 мг. Его дополняют инъекционная вода, этиловый спирт, глицерин и лимонная кислота.
Это лекарство является сердечным гликозидом, который нормализует давление, ритм и тоны сердца. «Дигоксин» благотворно воздействует на сердечную мышцу и относится к группе кардиотонических препаратов.
Как воздействует на организм
«Дигоксин» угнетает и блокирует фермент натрий-калиевая аденозинтрифосфатазы. Задача Na+/K+ АТФазы — выводить ионы натрия из клеток миокарда. Когда активность этого фермента подавляется, количество натрия (Na+) в мышечных клетках сердца резко увеличивается. Благодаря этому в клетках открываются каналы, по которым в кардиомиоциты попадает кальций (Ca2+). Из-за избытка натрия кальций очень быстро накапливается в мембранах клеток сердечной мышцы. Высокий уровень кальция в клетках миокарда подавляет воздействие тропонинового комплекса, который препятствует взаимному влиянию двух важных белков — миозина и актина.
За счёт этого сложного механизма миокард начинает сокращаться сильнее и быстрее. Благодаря этому улучшается кровообращение: растут ударный и минутный объём кровотока. Систолический и диастолический объёмы сердца сокращаются. Миокард уменьшается в объёме, но его тонус повышается, поэтому сердечная мышца начинает меньше нуждаться в кислороде. Систолический выброс усиливается.
«Дигоксин» сокращает частоту ударов сердца при мерцательной тахиаритмии и благотворно влияет на гемодинамику как внутри сердца, так и во всём организме.
Положительный эффект «Дигоксина»:
пациенту становится легче дышать в положении лёжа;
снижается давление в полых венах, лёгочной артерии и правом предсердии;
нормализуется сердечный ритм;
уменьшается одышка при хронической сердечной недостаточности;
левый желудочек лучше опорожняется, благодаря более быстрому и сильному сокращению мышцы;
снижается нагрузка на все правые отделы сердца (предсердие и желудочек);
уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Одно из важнейших свойств дигоксина заключается в способности менять силу сердечных сокращений. Такое воздействие называется инотропным эффектом.
Показания
Лекарственный препарат «Дигоксин» в таблетках или уколах назначают при множестве болезней:
хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II класса (при очевидных симптомах);
ХСН III и IV классов;
мерцательная аритмия с частотой сердечных ударов больше 90–100 в минуту.
Чаще всего «Дигоксин» включается в состав комплексной терапии заболеваний сердца и сосудов. Это касается терапии ХСН II класса. Лекарство оказывает положительный эффект как при острой, так и при хронической формах фибрилляции и трепетания предсердий.
Дозировка и инструкция по применению
«Дигоксин» назначают только в больнице при стационарном лечении, чтобы у докторов была возможность контролировать состояние пациента. Доза подбирается индивидуально для каждого больного с учётом его мышечной массы.
быстрая дигитализация — больной получает около 0,75–1,5 мг;
постепенная дигитализация — пациенту назначают 1–3 таблетки в сутки (по 0,25–0,75 мг в день) на протяжении 5–7 дней;
терапевтическая поддержка — по 0,5–1 таблетке в день (0,125–0,25 мг вещества).
Для пожилых людей выбираются сниженные дозы. Пациенты не должны менять дозировку самостоятельно.
При мерцательной аритмии назначается более высокая доза, чем при ХСН. Она немного снижается, если у больного есть серьёзные болезни почек, гипотиреоз, низкий уровень кальция, а также если мышцы имеют недостаточный вес.
Побочные эффекты
При применении «Дигоксина» у некоторых пациентов могут наблюдаться побочные эффекты:
пароксизмальная (острая) желудочковая тахикардия;
Дигитоксин
Показания к применению
ХСН; мерцательная тахиаритмия; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в их фибрилляцию с контролируемой частотой проведения импульсов через AV узел), наджелудочковая тахикардия, пароксизм синусовой тахикардии на фоне СН.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Суппозитории ректальные, таблетки
Противопоказания
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация.C осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, “легочное” сердце.
Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипокальциемия.
Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, печеночная недостаточность.
Как применять: дозировка и курс лечения
В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учетом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватному уровню дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил ИНД.
При назначении внутрь используют медленный темп дигитализации – 0.2 мг 2 раза в день в течение 4 дней; при быстрой дигитализации (используется реже) – начальная доза 0.6 мг, через 4-6 ч вторая доза 0.4 мг, далее через 4-6 ч третья доза 0.2 мг.
Терапевтический эффект сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно приводит к развитию интоксикации. Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов.
Максимально переносимая доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) – индивидуальная максимально переносимая доза (может превышать СНД, совпадать с нею и быть меньше). ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией, при инфаркте миокарда, “легочном” сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигитоксина – 7%; СНД – 2 мг; средняя поддерживающая доза – 0.15 мг.
Ректально, 0.15-0.3 мг 1-2 раза в день в течение первых 2-5 дней, с последующим уменьшением дозы до 0.15-0.3 мг в день.
Пожилым людям начальная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены в 2 раза.
Фармакологическое действие
Сердечный гликозид, блокируют транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. Повышение концентрации Ca2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижаются КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, т.о., к снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать дигитоксин при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда ЛЖ, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК). Положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости) проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС.
По сравнению с др. гликозидами обладает наиболее продолжительным действием. Начало действия – 1-4 ч после приема, продолжительность – 14 дней.
Побочные действия
Дигиталисная интоксикация: со стороны ССС – желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника.
Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание “мушек” перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде.
Со стороны нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Со стороны системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гинекомастия, гипокалиемия.Передозировка. Лечение: отмена сердечных гликозидов, контроль за ЭКГ, а также концентрацией K+ и дигитоксина в плазме, введение антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигоксину), активированного угля для связывания невсосавшейся части из ЖКТ, симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС используют препараты I класса (лидокаин, фенитоин – в дозе 15 мг/кг, вводимые со скоростью не более 50 мг/мин). При гипокалиемии – в/в KCl (6-8 г/сут из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде – м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.
Особые указания
При ГОКМП (обструкция выходного тракта ЛЖ асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигитоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии СН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ.
Дигитоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев – фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость.
Дигитоксин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. Следует исключить ношение контактных линз.
В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов (особенно в случаях, когда приходится решать вопрос о целесообразности их назначения в дозах, превышающих средние). Терапевтические концентрации дигитоксина в крови в большинстве случаев не превышают 2 нг/мл, а токсические составляют более 2.5 нг/мл.
Взаимодействие
Снижение биодоступности: активированный уголь, антациды, вяжущие ЛС, каолин, сульфасалазин, колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, прозерин (усиление моторики ЖКТ).
Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия, снижают силу инотропного эффекта.
Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек.
ГКС (развитие гипокалиемии) и тиазидные диуретики (развитие гипокалиемии и гиперкальциемии), соли Ca2+ (особенно при в/в введении) снижают переносимость сердечных гликозидов.
Бутадион, ибупрофен, ингибиторы АПФ, блокаторы АПФ рецепторов резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и уменьшают риск развития относительной передозировки.
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические и пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигитоксина (при их отмене возможно развитие дигиталисной интоксикации).
Адреностимуляторы увеличивают аритмогенность.
Антихолинэстеразные ЛС увеличивают вероятность развития брадикардии.
ДИГИТОКСИН (DIGITOXIN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Низкополярный (липофильный) сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с ингибирующим влиянием на Na + -K + -АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению – ионов калия. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, ответственного за сократимость кардиомиоцитов, что приводит к увеличению силы сокращений миокарда. Улучшает работу сердца, при этом удлиняет диастолу. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличиваются ударный объем и минутный объем. Уменьшаются конечно-систолический объем и конечно-диастолический объем сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к уменьшению его размеров и, таким образом, снижению потребности миокарда в кислороде. Уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов.
Оказывает отрицательное хронотропное действие. Уменьшение ЧСС в значительной степени связано с кардио-кардиальным рефлексом, происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусового узла. Большое значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении минутного объема крови; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение минутного объема крови).
Уменьшает скорость проведения возбуждения через AV-узел и удлиняет эффективный рефрактерный период, благодаря увеличению активности блуждающего нерва или путем прямого действия на AV-узел, или за счет симпатолитического эффекта. В средних дозах не влияет на скорость проведения и рефрактерность проводящей системы Гиса-Пуркинье.
При применении в субтоксических и токсических дозах проявляется положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости).
Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС.
Повышает вентиляцию легких в ответ на вызываемую гипоксией стимуляцию хеморецепторов. Способствует нормализации функции почек и повышению диуреза.
Обладает выраженной способностью к кумуляции (материальной). В высоких дозах повышает автоматизм синусного узла, что приводит к образованию эктопических очагов возбуждения и развитию аритмии.
По сравнению с другими сердечными гликозидами кардиотропное действие дигитоксина развивается медленнее, при этом длительность эффекта (вследствие замедленной элиминации) наибольшая.
При местном применении в офтальмологической практике повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает ее сократимость. Полагают, что механизм действия связан с угнетением Na + -K + -насоса. При применении в высоких дозах снижает внутриглазное давление.
Фармакокинетика
Дигитоксин абсорбируется на 90-100%, C max достигается в течение 8-14 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90-97%. Биодоступность – 90-100%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови – 13-25 нг/мл.
Метаболизируется в печени. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Попадая с желчью в кишечник, вновь подвергается почти полной абсорбции, а поступая в просвет нефрона путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде, он реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся почками.
T 1/2 составляет 168-192 ч. Ежедневно выводится 14% от общего содержания в организме. Выведение и метаболизм практически не зависят от функционального состояния печени и почек.
Показания активного вещества ДИГИТОКСИН
Для приема внутрь: хроническая сердечная недостаточность с тахисистолической формой мерцания предсердий; умеренная и тяжелая формы сердечной недостаточности, особенно с низким сердечным выбросом при нормальном синусовом ритме и наличии ритма галопа, при дилатации желудочков; для снижения ЧСС при пароксизме синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточностью; пароксизмальные наджелудочковые аритмии (мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия).
Для местного применения (в офтальмологии): астенопия (после исключения ошибок в подборе очков и органического поражения глаз), начинающаяся пресбиопия, усталость глаз при нарушении кровообращения, повышенная зрительная нагрузка, боли в глазах во время приступа мигрени.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание H52.4 Пресбиопия H53.1 Субъективные зрительные расстройства H57.1 Глазная боль I47.1 Наджелудочковая тахикардия I48 Фибрилляция и трепетание предсердий I50.0 Застойная сердечная недостаточность Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Прием внутрь. При быстрой дигитализации начальная доза 600 мкг 2 раза/сут; поддерживающая доза в среднем 150 мкг/сут. При медленной дигитализации – по 200 мкг 2 раза/сут; поддерживающая доза в среднем 300 мкг/сут. Для пациентов пожилого возраста дозы следует уменьшить в 2 раза.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение; в единичных случаях – спутанность сознания, депрессия, нарушение сна, эйфория, делириозное состояние, синкопальное состояние.
Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитемия.
Со стороны органа зрения: редко – ксантопсия, мелькание “мушек” перед глазами, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия, носовые кровотечения.
Со стороны свертывающей системы крови: в единичных случаях – тромбоз мезентериальных сосудов.
Со стороны репродуктивной системы: при длительном применении возможно развитие гинекомастии.
Прочие: возможны аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дигитоксину, гликозидная интоксикация, нарушение функции печени (для приема внутрь); беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью (для приема внутрь): выраженная брадикардия, AV-блокада I и II степени, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, тампонада сердца, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Дигитоксин можно применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
C осторожностью следует применять при вероятности нестабильного проведения по AV-узлу, указании в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, при наличии артериовенозного шунта, гипоксии, хронической сердечной недостаточности с нарушением диастолической функции, при выраженной дилатации полостей сердца, при легочном сердце, электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреозе, алкалозе, миокардите, у пациентов пожилого возраста, печеночной недостаточности, при ожирении.
Вероятность возникновения гликозидной интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, миокардите, у пациентов пожилого возраста.
Дигитоксин можно применять при почечной недостаточности.
Во время применения дигитоксина следует регулярно проводить контроль ЭКГ, определение концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.
При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии применение дигитоксина (как и других сердечных гликозидов) приводит к нарастанию выраженности обструкции.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии хроническая сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигитоксин, повышая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. У пациентов с митральным стенозом сердечные гликозиды применяют в случае присоединения правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
У пациентов с AV-блокадой II степени применение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Применение сердечных гликозидов при AV-блокаде I степени требует частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев – фармакологической профилактики средствами, улучшающими AV-проводимость.
Дигитоксин при синдроме WPW, снижая AV-проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV-узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.
При местном применении дигитоксина в офтальмологической практике не следует носить контактные линзы.
Лекарственное взаимодействие
Полагают, что алюминий- и магнийсодержащие антациды вызывают небольшое уменьшение абсорбции дигитоксина.
ГКС вызывают повышение выведения калия и натрия из организма, задержку воды, что приводит к возрастанию риска развития токсического действия препаратов дигиталиса при одновременном применении.
При одновременном применении дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации дигитоксина и риска развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с аминоглутетимидом значительно уменьшается клиренс дигитоксина и риск развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с амиодароном значительно увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, развитие гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с амфотерицином B усиливается выведения калия из организма и возникает риск развития тяжелой гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с барбитуратами (в т.ч. с фенобарбиталом) возможно снижение концентрации дигитоксина в плазме крови вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала, что приводит к ускорению метаболизма дигитоксина и его превращения в дигоксин. Полагают, что другие барбитураты будут оказывать подобное действие.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития тяжелой аритмии.
При одновременном применении с карбеноксолоном повышается АД, происходит задержка жидкости в организме, уменьшается концентрация калия в сыворотке.
При приеме с интервалом 1.5 ч колестирамин не оказывает существенного влияния на концентрацию дигитоксина в плазме крови. Уменьшение концентрации дигитоксина в плазме крови возможно при длительном совместном применении с колестирамином.
При одновременном применении с рифампицином, фенилбутазоном, фенитоином уменьшается концентрация дигитоксина в плазме крови вследствие повышения скорости метаболизма дигитоксина в печени под влиянием рифампицина, фенилбутазона, фенитоина, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении со спиронолактоном возможно как усиление, так и уменьшение эффектов дигитоксина.
При одновременном применении с хинидином повышается концентрация дигитоксина в плазме крови вследствие уменьшения его внепочечного клиренса под влиянием хинидина.
Загрузка...